NGHIÊN CỨU PHƯƠNG PHÁP XÁC ĐỊNH HÀM LƯỢNG HOẠT CHẤT TRONG THUỐC KHÁNG SINH METRODINAZOLE VÀ CEFADROXILE BẰNG PHƯƠNG PHÁP VON-AMPE XUNG VI PHÂN SỬ DỤNG ĐIỆN CỰC GIỌT THỦY NGÂN TREO

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠOTRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI----------------------HÀ VĂN DŨNGNGHIÊN CỨU PHƯƠNG PHÁP XÁC ĐỊNH HÀM LƯỢNG HOẠT CHẤT TRONG THUỐC KHÁNG SINH METRODINAZOLE VÀ CEFADROXILE BẰNG PHƯƠNG PHÁP VON-AMPE XUNG VI PHÂN SỬ DỤNG ĐIỆN CỰC GIỌT THỦY NGÂN TREOChuyên ngành: Hóa học phân tíchMã số:60.44.29LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC HÓA HỌCNgười hướng dẫn khoa học: PGS .TS .Dương Quang PhùngHÀ NỘI-2011 Lời cảm ơn!Tác giả xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu, phòng Quản lý khoa học, Ban chủ nhiệm và các thầy cô giáo trong khoa Hóa học, trường Đại học Sư phạm Hà Nội đã tạo điều kiện cho tác giả trong quá trình học tập và nghiên cứu.Tác giả xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Dương Quang Phùng, người thầy đã tận tình hướng dẫn, động viên tác giả hoàn thành luận văn theo hướng đề tài đã được xác định.Chân thành cảm ơn những tình cảm quý báu của gia đình, bạn bè, đồng nghiệp đã cổ vũ, động viên và giúp đỡ tác giả hoàn thành tốt nhiệm vụ học tập của mình.Hà Nội, tháng 10 năm 2011MỤC LỤCMỞ ĐẦU1CHƯƠNG I: TỔNG QUAN4I.Giới thiệu chung về thuốc metrodinazole và thuốc cefadroxile4I.1. Metrodinazole4I.1.1 Công thức hoá học4I.1.2 Tính chất vật lý4I.1.3 Dược động học4I.1.4.Tác dụng dược lý và phổ tác dụng 5I.1.5 Chỉ định7I.1.6. Chống chỉ định8I.2. Thuốc kháng sinh Cefadroxile8I.2.1. Công thức hóa học8I.2.2 Tính chất vật lý8I.2.3. Dược động học9I.2.4.Tác dụng dược lý và Phổ kháng khuẩn9I.2.5. Chỉ định 10I.2.6. Chống chỉ định [8]10I.3. Sơ lược về các phương pháp cực phổ và von-ampe10I.3.1 Nguyên tắc của phương pháp10I.3.2 Điện cực làm việc11I.3.3 Ưu điểm của điện cực giọt Hg12I.3.4 Điện cực so sánh12I.3.5 Sóng cực phổ khuếch tán13I.4. Các phương pháp phân tích lý hóa kiểm nghiệm thuốc16I.4.1. Phương pháp quang phổ phân tử 16I.4.1a. Quang phổ hấp phụ UV-VIS16I.4.1b. Quang phổ hồng ngoại18I.4.2. Phương pháp sắc ký18I.4.2a. Định tính18I.4.2b. Phân tích định lượng19I.5.Yêu cầu của định lượng thuốc trong kiểm nghiệm dược phẩm [6,13]20I.5.1. Tính đặc hiệu của phương pháp20I.5.2. Đường chuẩn và khoảng tuyến tính20I.5.3. Giới hạn định lượng21I.5.4. Độ đúng21I.5.5. Độ chính xác21CHƯƠNG II : THIẾT BỊ, DỤNG CỤ, HÓA CHẤT, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU22II.1. Thiết bị dụng cụ22II.1.1. Thiết bị và dụng cụ22II.1.2.Dụng cụ.24II.2. Hóa chất25II.2.1. Pha dung dịch thuốc metrodinazole26II.2.2. Pha dung dịch thuốc cefadroxile26II.3. Đối tượng nghiên cứu27II.3.1.Thuốc kháng sinh Metrodinazole bán trên thị trường Hà Nội ghi trên nhãn, mác của các nhà sản xuất sau:27II.3.2.Thuốc kháng sinh cefadroxile bán trên thị trường Hà Nội ghi trên nhãn, mác của các nhà sản xuất sau:27II.4. Nội dung nghiên cứu28II.4.1. Nghiên cứu cơ bản28II.4.2. Nghiên cứu ứng dụng33II.5. Phương pháp nghiên cứu33II.6. Tính giới hạn phát hiện và giới hạn định lượng . [14,22]33II.7. Xử lý kết quả thực nghiệm [8]36CHƯƠNG III : KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN37III.1. Nghiên cứu xây dựng quy trình xác định hàm lượng hoạt chất C6H9N3O3 trong thuốc kháng khuẩn metrodinazole37III.1.1 khảo sát tìm điều kiện tối ưu của thông số đo của máy cực phổ đa năng 757 computer37III.1.2. Nghiên cứu tìm điều kiện tối ưu đối với dung dịch đo42III.1.3. Các điều kiện tối ưu để xác định hoạt chất metrodinazole44III.1.4. Nghiên cứu tính thích hợp của hệ thống cực phổ44III.1.5. Nghiên cứu độ lặp lại của kết qủa đo trong phương pháp cực phổ xung vi phân46III.1.6. Phương pháp đường chuẩn và phương pháp thêm chuẩn xác định hoạt chất C6H9N3O3 trong thuốc metrodinazole48III.1.7. Nghiên cứu độ đúng của kết quả xác định metrodinazole58III.2. Ứng dụng phương pháp cực phổ xung vi phân để xác định hàm lượng hoạt chất C6H9N3O3 (metrodinazole) có trong thuốc kháng sinh do một số Công ty Dược phẩm bán trên thị trường Hà Nội60III.2.1. Xác định hàm lượng hoạt chất C6H9N3O3 (metrodinazole) trong viên nang 250 mg do Công ty Dược phẩm Sanofi-Aventis Việt Nam sản xuất60III.2.2. Xác định hàm lượng hoạt chất metrodinazole trong viên nang 250 mg do Công ty cổ phần dược phẩm Hà Tây sản xuất.66III.2.3. Xác định hàm lượng hoạt chất metrodinazole trong viên nang 250 mg do Công ty Dược phẩm Unique pharmaceutical -Ấn Độ sản xuất69III.3. Nghiên cứu xây dựng quy trình xác định hàm lượng hoạt chất C15H14ClN3O4S.H2O trong thuốc kháng sinh Cefadroxile72III.3.1 khảo sát xác định các điều kiện tối ưu của máy cực phổ đa năng 757 computer72III.3.2.Khảo sát điều kiện tối ưu của dung dịch đo73III.3.3.Nghiên cứu tính thích hợp của hệ thống cực phổ74III.3.4. Nghiên cứu độ lặp lại của kết quả đo trong phương pháp cực phổ xung vi phân75III.3.5. Phương pháp đường chuẩn và phương pháp thêm chuẩn xác định hoạt chất (C15H14ClN3O4S.H2O ) trong thuốc Cefadroxile77III.3.6. Nghiên cứu độ đúng của kết quả xác định Cefadroxile86III.4. Ứng dụng phương pháp cực phổ xung vi phân xác định hàm lượng hoạt chất (C15H14ClN3O4S.H2O ) có trong mẫu thuốc kháng sinh cefadroxile bán trên địa bàn Hà Nội88III.4.1.Xác định hoạt chất (C15H14ClN3O4S.H2O) trong viên nang cefadroxile 500mg do công ty dược phẩm Trung Ương- Vidapha sản xuất.88III.4.2. Xác định hàm lượng hoạt chất (C15H14ClN3O4S.H2O) Cefadroxile trong viên nang 500 mg do Công ty Dược phẩm Domesco sản xuất.93III.4.3. Xác định hàm lượng hoạt chất C15H14ClN3O4S.H2O(Cefadroxile) trong viên nang 500 mg do Công ty Dược phẩm Mebiphar sản xuất.96KẾT LUẬN99TÀI LIỆU THAM KHẢOPHỤ LỤCMỞ ĐẦU+, Lý do chọn đề tài:Việt Nam đang trong quá trình công nghiệp hóa, hiện đại hóa đất nước kinh tế phát triển mạnh, điều kiện sinh hoạt người dân ngày càng nâng cao nhưng kèm theo đó là sự ô nhiễm môi trường sống đang tăng nhanh vì vậy con người cũng tiếp xúc với nhiều loại vi khuẩn, vi rút dẫn tới mắc nhiều bệnh tật. Trước thực tế đó con người đã sử dụng các chất hữu cơ làm thuốc từ lâu đời cả Đông y và Tây y ta có thể chia ra các loại : vitamin, kháng sinh, thực phẩm chức năng.Mặt khác nước ta, nằm ở vùng nhiệt đới gió mùa nên con người hay mắc các chứng viêm nhiễm,do vi khuẩn gây ra vì vậy việc sử dụng các loại thuốc kháng khuẩn,thuốc kháng sinh chống vi khuẩn , viêm nhiễm tương đối nhiều và là loại thuốc được sử dụng thường xuyên.Kháng sinh được chia ra thành rất nhiều nhóm: 5-nitro-imidazole(clotrimazole, metronidazole,tinidazole),nhóm β-lactamase các Cephalosporin(Cefadroxil, cephalexin..) với khả năng hoạt tính khác nhau được sử dụng trị nhiễm khuẩn khác nhau.Cefadroxil là một kháng sinh bán tổng hợp thuộc nhóm Cephalosporin tương tự về mặt hóa học giống nhóm Penicllin. Cefadroxil chỉ định điều trị các nhiễm khuẩn gây ra do các vi khuẩn nhạy cảm như : nhiễm khuẩn đường tiểu cấp, mãn, có biến chứng và tái phát.viêm họng , viêm amidan do stetococci tan huyết beta nhóm A.cefadroxil có hiệu quả trong việc tiêu diệt hoàn toàn streptococci ở vùng mũi, hầu.Tuy nhiên hiện tại chưa có các số liệu chứng tỏ hiệu quả của cefadroxil trong phòng ngừa thấp khớp cấp,nhiều khuẩn đường hô hấp dưới như : viêm phổi,viêm phế quản cấp ,mãn,giãn phế quản… Metrodinazole có tác dụng với cả amip ở trong và ngoài ruột cả thể cấp và thể mạn với lỵ, amip mạn ở ruột thuốc có tác dụng yếu hơn do ít xâm nhập vào đại tràng, metrodinazole còn có tác dụng tốt với trichomannasvaginalis ,Grardia, các vi khuẩn kỵ khí gram âm, nhưng không có tác dụng trên với vi khuẩn ưa khí+, Mục đích , đối tương, phạm vi nghiên cứu của luận vănViệc sử dụng các hợp chất hữu cơ ngày nay dùng làm thuốc hoặc nâng cao sức khỏe thì cùng cần sử dụng đúng cách, đúng liều lượng và có chỉ dẫn của bác sĩ nếu không sẽ gây ra những tác dụng phụ có thể gây tử vong. vấn đề đặt ra là phải đánh giá chính xác hàm lượng và đúng loại thuốc.Xác định, đánh giá hàm lượng của các hoạt chất hữu cơ có trong thuốc trên thị trường dược phẩm Việt Nam vẫn sử dụng phương pháp phân tích không cao. Hiện nay, các phương pháp hiện đại như sắc kí lỏng hiệu năng cao (HPLC), phương pháp điện di mao quản(CE), phương pháp huỳnh quang nguyên tử (AFS) đã được sử dụng nhưng chưa rộng rãi do giá thành đắt. Vì vậy, phương pháp cực phổ xung vi phân không tốn kém như các phương pháp hiện đại trên mà có thể phân tích các chất hữu cơ cho kết quả nhanh và độ chính xác cao, phù hợp với điều kiện phòng TN ở nước ta.Xác định cefadroxile trong nền NaOH sử dụng giọt thủy ngân treo, xác định metrodinazole trong dược phẩm với đệm phophat với pH = 4,6 giọt thủy ngân treo. Do đó chúng, tôi lựa chọn đề tài:“ Nghiên cứu phương pháp xác định hàm lượng hoạt chất trong thuốc kháng sinh metrodinazole và cefadroxile bằng phương pháp Von-Ampe xung vi phân sử dụng điện cực giọt thủy ngân treo”+,Phương pháp nghiên cứuNGHIEN CUU PHUONG PHAP XAC DINH HAM LUONG HOAT CHAT TRONG THUOC KHANG SINH METRODINAZOLE VA CEFADROXILE BANG PHUONG PHAP VON-AMPE XUNG VI PHAN SU DUNG DIEN CUC GIOT THUY NGAN TREO