HEMOGLOBIN HEMOGLOBIN (Hb) (Hb) đ đ ối tượng: sinh viên Y ối tượng: sinh viên Y 2 2 Thời gian: 4 tiết Thời gian: 4 tiết Mục tiêu: sau 4 tiết học, sinh viên có thể Mục tiêu: sau 4 tiết học, sinh viên có thể 1. 1. Nêu được cấu tạo của Hb Nêu được cấu tạo của Hb 2. 2. Vẽ được sơ đồ cấu tạo của globin Vẽ được sơ đồ cấu tạo của globin 3. 3. Nêu đầy đủ tính chất hoá học của Hb Nêu đầy đủ tính chất hoá học của Hb 4. 4. Tr Tr ỡ ỡ nh bày qu nh bày qu ỏ ỏ tr tr ỡ ỡ nh tổng hợp Hb nh tổng hợp Hb 5. 5. Vẽ được sơ đồ thoái hoá Hb tạo s c tố mật Vẽ được sơ đồ thoái hoá Hb tạo s c tố mật 6. 6. Mô t các rối loạn trong quá trinh thoái hoá Hb tạo Mô t các rối loạn trong quá trinh thoái hoá Hb tạo sác tố mật sác tố mật HOÁ HỌC Hb HOÁ HỌC Hb Đại cương Đại cương  Protein tạp, thuộc nhóm Chromoprotein Protein tạp, thuộc nhóm Chromoprotein  Phần hữu cơ:4 chuỗi polypeptid Phần hữu cơ:4 chuỗi polypeptid vô cơ : 4 Hem vô cơ : 4 Hem  Mỗi tiểu đơn vị: 17.000 đv Mỗi tiểu đơn vị: 17.000 đv ⇒ ⇒ Hb: 68.000 Hb: 68.000  Vận chuyển khí cho máu Vận chuyển khí cho máu  Mỗi hồng cầu: 32% trọng lượng là Hb Mỗi hồng cầu: 32% trọng lượng là Hb ≈ ≈ 15 g% 15 g% Cấu tạo hoá học Cấu tạo hoá học Hem Hem vòng pyrol vòng pyrol 1 2 1 2 δ δ α α 8 N 3 8 N 3 NH Fe HN NH Fe HN NH NH 7 N 4 7 N 4 γ γ β β 6 5 6 5  Các vị trí thế: 1 8, Các vị trí thế: 1 8,  Nhóm thế: M:methylen Nhóm thế: M:methylen A: a. acetic A: a. acetic V: vinyl E: ethylen P: propionic  Các cầu methylen: Các cầu methylen: α α β β γ γ δ δ  4 vòng pyrol 4 vòng pyrol ⇒ ⇒ nhân porphin + nhóm thế đặc biệt: nhân porphin + nhóm thế đặc biệt: ⇒ ⇒ Porphyrin Porphyrin  Fe Fe ++ ++ : : – 4 liên kết với 4 vòng pyrol qua 4 nguyên tử N: 2 Lk 4 liên kết với 4 vòng pyrol qua 4 nguyên tử N: 2 Lk phối trí, 2 Lk cộng hoá trị phối trí, 2 Lk cộng hoá trị – Lk thứ 5 với Histidin ở đoạn xoắn F8 của globin nếu Lk thứ 5 với Histidin ở đoạn xoắn F8 của globin nếu chưa có Hydro chưa có Hydro – Lk thứ 6 với Oxy Lk thứ 6 với Oxy Globin Globin Ở người bình thường: 2 chuỗi ∝: 141 aa 2 chuỗi β: 146 aa Asp His Asp His NH3 . . COO NH3 . . COO - - β β 2 2 94 146 94 146 Arg Asp Lys Arg Asp Lys COO- . . . NH COO- . . . NH 3+ 3+ α α 1 1 141 126 40 141 126 40 Lys Lys Asp Asp Arg Arg NH3 . . . COO NH3 . . . COO - - α α 2 2 40 126 141 40 126 141 COO-. . NH COO-. . NH 3+ 3+ β β 1 1 146 94 146 94 His Asp His Asp Các loại Hb bình thường Các loại Hb bình thường  Ký hiệu Ký hiệu Lứa tuổi Lứa tuổi Tổ hợp chuỗi Tổ hợp chuỗi HbA HbA 1 1 người lớn người lớn α α 2 2 β β 2 2 HbA HbA 2 2 … … α α 2 2 δ δ 2 2 HbF HbF trẻ sơ sinh trẻ sơ sinh α α 2 2 γ γ 2 2 HbP HbP bào thai bào thai ζ ζ 2 2 γ γ 2 2 HbG HbG bào thai bào thai ζ ζ 2 2 ε ε 2 2 Sự khác nhau giữa HbA1, HbA2, HbF Sự khác nhau giữa HbA1, HbA2, HbF Vị trí xoắn Vị trí xoắn F F 1 1 F F 2 2 F F 3 3 F F 4 4 HbA HbA 1 1 - - β β Phe Phe Ala Ala Thr Thr Leu Leu HbA HbA 2 2 - - δ δ Phe Phe Ser Ser Glu Glu Leu Leu HbF - HbF - γ γ Phe Phe Ala Ala Glu Glu Leu Leu Tính chất Tính chất  Kết hợp với Oxy Kết hợp với Oxy Hb + O Hb + O 2 2 ⇔ ⇔ Hb (O Hb (O 2 2 ) ) 4 4 + + H+ H+ PO PO 2 2 ph ph ổi = 13kPa ổi = 13kPa ⇒ ⇒ 96% Hb bão 96% Hb bão hoà O 2  Kết hợp với CO Kết hợp với CO 2: 2: tạo carbohemoglobin tạo carbohemoglobin HbO HbO 2 2 + H + H + + +CO +CO 2 2 ⇔ ⇔ HbH HbH + + CO CO 2 2 + O + O 2 2  Kết hợp với CO Kết hợp với CO : tạo carboxyhemoglobin : tạo carboxyhemoglobin 1 pt Hb gắn với 1 pt CO, không gắn với Oxy 1 pt Hb gắn với 1 pt CO, không gắn với Oxy Ái lực với CO = 210 lần O Ái lực với CO = 210 lần O 2 2  Oxy hoá Hb: Oxy hoá Hb: Methemoglobin: Fe++ Methemoglobin: Fe++ ⇒ ⇒ Fe+++ Fe+++ Hb Hb ⇔ ⇔ MetHb + e- MetHb + e-  Tính chất Enzym Tính chất Enzym : : giống peroxydase giống peroxydase A A 2 2 H H 2 2 + H + H 2 2 O O 2 2 Hb A + 2H Hb A + 2H 2 2 O O CHUYỂN HOÁ Hb CHUYỂN HOÁ Hb TỔNG HỢP Hb TỔNG HỢP Hb Tạo Hem Tạo Hem Tạo protoporphin IX Tạo protoporphin IX  Vị trí: cả ty thể và bào tương Vị trí: cả ty thể và bào tương  Nguyên liệu: Nguyên liệu: succinyl coenzymA: chu trình citric succinyl coenzymA: chu trình citric Methyl malonyl (CoE: Vit B12) Methyl malonyl (CoE: Vit B12) glycin glycin  Coenzym B6: Coenzym B6:  Enzym Enzym - - OOC-CH2-CH2-CO-SCoA +H3N-CH2-COO- OOC-CH2-CH2-CO-SCoA +H3N-CH2-COO- HSCoA HSCoA pyridoxal phosphat pyridoxal phosphat -OOC-CH2-CH2-CO-CH-NH3 -OOC-CH2-CH2-CO-CH-NH3 + + α α amino amino δ δ ceto molipdat ceto molipdat COO – COO – CO2 CO2 δ δ amino levulinat syntetase amino levulinat syntetase - - OOC-CH2-CH2-CO-CH2-NH3 OOC-CH2-CH2-CO-CH2-NH3 δ δ amino levulinic amino levulinic 2H2O 2H2O porphobilinogen syntetase porphobilinogen syntetase COO- CH2-COO- COO- CH2-COO- protoporphyrin protoporphyrin IX IX CH2 CH2 CH2 CH2 4CO2 4CO2 C C C C protoporphirinogen protoporphirinogen C CH C CH 4CO2 4CO2 CH2 N CH2 N NH3+ H NH3+ H 4NH4+ 4NH4+ 4CO2 4CO2 porphirinogen porphirinogen uroporphirinogen Coproporphirinogen uroporphirinogen Coproporphirinogen III III . HEMOGLOBIN HEMOGLOBIN (Hb) (Hb) đ đ ối tượng: sinh viên Y ối tượng: sinh viên Y 2 2 Thời. carbohemoglobin tạo carbohemoglobin HbO HbO 2 2 + H + H + + +CO +CO 2 2 ⇔ ⇔ HbH HbH + + CO CO 2 2 + O + O 2 2  Kết hợp với CO Kết hợp với CO : tạo carboxyhemoglobin