Bộ Y tế Vụ khoa học và đào tạo Hợp chất hữu cơ đơn chức và đa chức (Sách dùng đạo tạo dợc sĩ đại học) Mã số: Đ20 Y13 Tập II Nhà xuất bản Y học Hà nội - 2006 1 Chủ biên: PGS. TS. Trơng Thế Kỷ Tham gia biên soạn: ThS. Nguyễn Anh Tuấn TS. Phạm Khánh Phong Lan ThS. Đỗ Thị Thuý PGS. TS. Đặng Văn Tịnh ThS. Trơng Ngọc Tuyền Tham gia tổ chức bản thảo: TS. Nguyễn Mạnh Pha ThS. Phí Văn Thâm â Bản quyền Thuộc Bộ Y tế (Vụ Khoa học và Đào tạo) 2 3 Lời giới thiệu Thực hiện Nghị định 43/2000/NĐ-CP ngày 30/08/2000 của Chính phủ quy định chi tiết và hớng dẫn triển khai Luật Giáo dục, Bộ Giáo dục và Đào tạo và Bộ Y tế đã phê duyệt, ban hành các chơng trình khung cho đào tạo Dợc sĩ Đại học. Bộ Y tế tổ chức thẩm định sách và tài liệu dạy học các môn học cơ sở và chuyên môn theo chơng trình mới nhằm từng bớc xây dựng bộ sách chuẩn trong công tác đào tạo Dợc sĩ Đại học ngành Y tế. Bộ sách Hoá hữu cơ đợc biên soạn theo chơng trình đào tạo môn Hoá học hữu cơ thuộc chơng trình giáo dục của Đại học Y Dợc thành phố Hồ Chí Minh trên cơ sở chơng trình khung đã đợc Bộ Giáo dục & Đào tạo, Bộ Y tế phê duyệt. Nội dung bộ sách chỉ đề cập những kiến thức lý thuyết về hoá hữu cơ, gồm 40 chơng và chia làm 2 tập trình bày những kiến thức cơ bản về danh pháp, cấu trúc, cơ chế phản ứng, tính chất lý học và tính chất hoá học của các hợp chất hydrocarbon, các hợp chất đơn chức, các hợp chất đa chức, hợp chất tạp chức, hợp chất thiên nhiên và hợp chất cao phân tử. Đối tợng sử dụng bộ sách này là các sinh viên đang theo học tại Trờng đại học Dợc, khoa Dợc thuộc các trờng đại học ngành Y tế. Đồng thời cũng là tài liệu tham khảo tốt cho những học viên sau đại học. Sách Hoá hữu cơ đợc các giảng viên giàu kinh nghiệm của Khoa Dợc - Đại học Y Dợc Thành phố Hồ Chí Minh biên soạn. Sách đã đợc Hội đồng chuyên môn thẩm định sách giáo khoa và tài liệu dạy học chuyên ngành Dợc của Bộ Y tế thẩm định và đợc Bộ Y tế ban hành làm tài liệu dạy học chính thức dùng đào tạo dợc sĩ đại học của Ngành Y tế trong giai đoạn hiện nay. Trong thời gian từ 3 đến 5 năm, sách cần đợc chỉnh lý, bổ sung và cập nhật. Vụ Khoa học và Đào tạo, Bộ Y tế xin chân thành cám ơn Khoa Dợc - Đại học Y Dợc Thành phố Hồ Chí Minh cùng các tác giả đã bỏ nhiều công sức để biên soạn cuốn sách này. Vì là lần đầu xuất bản nên chắc chắn còn nhiều thiếu sót, chúng tôi mong nhận đợc ý kiến đóng góp của đồng nghiệp và bạn đọc để cuốn sách ngày càng hoàn thiện. Vụ khoa học và đào tạo Bộ Y tế 4 MụC LụC Mở đầu 9 HợP CHấT TạP CHứC 11 Chơng 25: Halogenoacid (ThS. Đỗ Thị Thúy) 13 1. Phơng pháp điều chế 13 2. Các phản ứng hóa học của halogenoacid 14 3. Một số halogenoacid có nhiều ứng dụng 16 Chơng 26: Hydroxyacid (ThS. Đỗ Thị Thúy) 18 1. Danh pháp 18 2. Đồng phân 18 3. Điều chế 19 4. Tính chất lý học 21 5. Tính chất hóa học 21 6. ứng dụng 24 Chơng 27: Hợp chất hai chức có nhóm carbonyl (ThS. Đỗ Thị Thúy) 28 1. Hydroxy - aldehyd và hydroxy - ceton 28 2. Ceto-aldehyd, ceto-acid, ceto-ester 30 Chơng 28: Carbohydrat (ThS. Đỗ Thị Thúy) 33 1. Monosaccharid 33 2. Oligosaccharid 51 3. Polysaccharid 56 Chơng 29: Acid amin, peptid và protid (TS. Phạm Khánh Phong Lan) 62 1. Acid amin 62 2. Peptid 73 3. Protid 75 HợP CHấT Dị VòNG 79 Chơng 30: Hợp chất dị vòng (TS. Phạm Khánh Phong Lan) 79 1. Định nghĩa 79 5 2. Phân loại hợp chất dị vòng 79 3. Danh pháp hợp chất dị vòng 81 4. Cấu tạo các dị vòng thơm 88 5. Tính chất hóa học của dị vòng có tính thơm 91 Chơng 31: Hợp chất dị vòng 5 cạnh 1 dị tố (TS. Phạm Khánh Phong Lan) 93 1. Nhóm furan 94 2. Nhóm pyrrol 97 3. Nhóm thiophen 101 Chơng 32: Hợp chất dị vòng 6 cạnh 1 dị tố - Dị tố là nitơ hoặc oxy (TS. Phạm Khánh Phong Lan) 105 1. Pyridin 105 2. Pyran 117 Chơng 33: Hợp chất dị vòng 5 cạnh nhiều dị tố (TS. Phạm Khánh Phong Lan) 120 1. Nhóm oxazol 120 2. Nhóm thiazol 122 3. Nhóm imidazol 124 4. Nhóm pyrazol 126 Chơng 34: Hợp chất dị vòng 6 cạnh 2 dị tố (TS. Phạm Khánh Phong Lan) 128 1. Hợp chất dị vòng 2 dị tố là nitơ 129 2. Hợp chất dị vòng 2 dị tố là nitơ và lu huỳnh 134 3. Hợp chất dị vòng 2 dị tố là nitơ và oxy 136 4. Hợp chất dị vòng 2 dị tố là oxy 136 Chơng 35: Hợp chất dị vòng 7 cạnh (TS. Phạm Khánh Phong Lan) 137 1. Azepin 138 2. Oxepin và thiepin 139 3. Diazepin và benzodiazepin 140 Chơng 36: Hợp chất dị vòng ngng tụ (TS. Phạm Khánh Phong Lan) 142 1. Dạng hỗ biến của vòng lactam 142 2. Tính chất của purin 143 3. Một số alcaloid có khung purin 143 HợP CHấT THIêN NHIêN 145 Chơng 37: Acid nucleic (TS. Phạm Khánh Phong Lan) 145 1. Định nghĩa 145 2. Phần đờng của acid nucleic 146 6 3. Phần base của acid nucleic 146 4. Cấu tạo của các nucleosid 147 5. Cấu tạo của nucleotid 148 6. Cấu tạo của acid nucleic 148 Chơng 38: Terpen (TS. Phạm Khánh Phong Lan) 150 1. Định nghĩa và phân loại 150 2. Monoterpen 151 3. Sesquiterpen 161 4. Diterpen 165 5. Triterpen 166 6. Tetraterpen 167 7. Polyterpen 170 Chơng 39: Steroid (TS. Phạm Khánh Phong Lan) 173 1. Đánh số trên khung steroid 174 2. Cấu hình và danh pháp của khung steroid 174 3. Cấu hình và danh pháp các nhóm thế trên khung steroid 175 4. Cấu dạng của steroid 175 5. Sterol 176 6. Các acid mật 179 7. Các hormon 181 Tài liệu tham khảo 183 7 Mở ĐầU Đối tợng của hóa học hữu cơ: Hóa học hữu cơ là môn khoa học nghiên cứu thành phần và tính chất các hợp chất của carbon. Trong thành phần hợp chất hữu cơ, ngoài carbon còn có nhiều nguyên tố khác nh H, O, N, S, P, halogen . nhng carbon đợc xem là nguyên tố cơ bản cấu tạo nên hợp chất hữu cơ. Sơ lợc lịch sử phát triển của Hóa học hữu cơ Từ xa xa ngời ta đã biết điều chế và sử dụng một số chất hữu cơ trong đời sống nh giấm (acid acetic loãng), rợu (ethanol), một số chất màu hữu cơ. Thời kỳ giả kim thuật các nhà hóa học đã điều chế đợc một số chất hữu cơ nh urê, ether etylic . Cuối thế kỷ 18 đầu thế kỷ 19, các nhà hóa học đã chiết tách từ động, thực vật nhiều acid hữu cơ nh acid oxalic, acid citric, acid lactic . và một số base hữu cơ (alcaloid). Năm 1806 lần đầu tiên nhà hóa học ngời Thụy Điển Berzelius đã dùng danh từ Hóa học hữu cơ để chỉ ngành hóa học nghiên cứu các hợp chất có nguồn gốc động vật và thực vật. Thời điểm này có thể xem nh cột mốc đánh dấu sự ra đời của môn hóa học hữu cơ. Năm 1815 Berzelius đa ra thuyết Lực sống cho rằng các hợp chất hữu cơ chỉ có thể đợc tạo ra trong cơ thể động vật và thực vật nhờ một lực sống chứ con ngời không thể điều chế đợc. Thuyết duy tâm này tồn tại trong nhiều năm nhng dần dần bị đánh đổ bởi các công trình tổng hợp các chất hữu cơ từ các chất vô cơ. Năm 1824, nhà hóa học ngời Đức Wohler đã tổng hợp đợc acid oxalic bằng cách thủy phân dixian là một chất vô cơ. Năm 1828 cũng chính ông, từ chất vô cơ amoni cyanat đã tổng hợp đợc urê. Tiếp theo Bertholet (Pháp) tổng hợp đợc chất béo năm 1854 và Bulerov (Nga) tổng hợp đờng glucose từ formalin năm 1861. Cho đến nay hàng triệu chất hữu cơ đã đợc tổng hợp trong phòng thí nghiệm và trên quy mô công nghiệp. Con ngời không chỉ bắt chớc tổng hợp các chất giống thiên nhiên mà còn sáng tạo ra nhiều chất hữu cơ, nhiều vật liệu hữu cơ cực kỳ quan trọng và quý giá mà tự nhiên không có. Tuy nhiên tên gọi hợp chất hữu cơ vẫn đợc duy trì, nhng không phải chỉ với nghĩa là các chất có nguồn gốc động vật và thực vật mà mang nội dung mới: đó là các hợp chất của carbon. 8 Đặc điểm của các hợp chất hữu cơ và phản ứng hữu cơ Mặc dù ra đời muộn hơn hóa học vô cơ nhng các hợp chất hữu cơ rất phong phú về số lợng, chủng loại. Số lợng chất hữu cơ cho đến nay nhiều gấp vài chục lần các chất vô cơ đã biết. Nguyên nhân cơ bản là do carbon có khả năng tạo thành mạch dài vô tận theo nhiều kiểu khác nhau. Nói cách khác hiện tợng đồng phân (tức là các chất có cùng thành phần phân tử nhng khác nhau về cấu tạo) là cực kỳ phổ biến và đặc trng trong hóa học hữu cơ. Cấu trúc phân tử của hợp chất hữu cơ có thể đơn giản nhng cũng có thể rất phức tạp, việc xác định cấu trúc của chúng nhiều khi rất khó khăn, phải sử dụng nhiều phơng pháp hóa học và vật lý học hiện đại. Nếu nh liên kết ion khá phổ biến trong hợp chất vô cơ thì liên kết chủ yếu giữa các nguyên tử trong phân tử hữu cơ lại là liên kết cộng hóa trị. Đặc điểm này ảnh hởng nhiều đến tính chất lý hóa và đặc biệt là khả năng phản ứng của chúng. Các phản ứng hữu cơ thờng xảy ra với tốc độ chậm, không hoàn toàn và thờng theo nhiều hớng khác nhau, vì vậy vai trò của nhiệt động học, động học và xúc tác trong hóa hữu cơ rất quan trọng. Vai trò của hóa học hữu cơ Các chất hữu cơ có vai trò rất quan trọng trong đời sống của con ngời. Không những hầu hết thực phẩm chúng ta ăn (glucid, protid, lipid), vật dụng hàng ngày (cellulose, sợi tổng hợp, cao su, chất dẻo .) là các chất hữu cơ mà nhiều chất hữu cơ còn là cơ sở của sự sống (protid, acid nucleic ). Nhiên liệu cho động cơ đốt trong, cho nhà máy nh xăng, dầu là hỗn hợp hydrocarbon mạch dài ngắn khác nhau. Các vật liệu hữu cơ nhẹ, không han gỉ, tiện sử dụng, nhiều màu sắc đa dạng đang ngày một thay thế cho các kim loại, hợp kim trong nhiều lĩnh vực, kể cả những lĩnh vực tởng nh không thể thay thế đợc nh bán dẫn, siêu dẫn . Do tất cả những đặc điểm trên, hóa học hữu cơ đợc tách ra nh một ngành khoa học riêng đòi hỏi những phơng pháp nghiên cứu và thiết bị ngày càng hiện đại hơn, đòi hỏi nỗ lực không ngừng của các nhà hóa học để không những bắt chớc thiên nhiên tổng hợp nên các chất phức tạp phục vụ cho nhiều lĩnh vực của cuộc sống mà còn vợt xa hơn cả thiên nhiên. Từ cơ sở hóa học hữu cơ, đã có rất nhiều ngành nghiên cứu ứng dụng ra đời: hóa công nghiệp, hóa dầu, công nghiệp dệt, hóa thực phẩm, dợc phẩm và hóa mỹ phẩm. 9 [...]... γ H HOCH2CH2CH2CHO O δ Bán acetal vòng OH O CH3 HOCH2CH2CH2CH2CCH3 O Bán cetal vòng OH C¸c b¸n acetal vßng lµ nh÷ng chÊt trung gian ®Ĩ tỉng hỵp nhiỊu hỵp chÊt h÷u c¬ NaBH 4 H2NOH H O OH 1- CH3MgBr 2- H3O+ HOCH 2CH2CH2CH2CH2OH HOCH 2CH2CH2CH2CH=NOH OH HOCH 2CH2CH2CH2CHCH 3 H CH3COCl O H2Cr2O7 Aldoxim O Ester OCOCH3 C O Lacton 29 2 Ceto-aldehyd, ceto-acid, ceto-ester 2. 1 C«ng thøc cÊu t¹o R (CH2)n C CHO... lín: CH2 (CH2 )6 C O (CH2 )6 O Eczaltolid CH2 OH H CH2 CH2 (CH2 )5 C O (CH2 )8 O O C O Mevalolacton Ambrettolid Vßng lacton nh− lµ mét ester néi ph©n tư, do ®ã nh÷ng hỵp chÊt cã vßng lacton rÊt dƠ bÞ thđy ph©n Mét sè ph¶n øng ®Ỉc tr−ng cđa vßng lacton: NaOH , ∆ 2H [Na/Hg] 4H[LiAlH4] CH2 CH2 CH2 C O O γ−Butyrolacton HO (CH2)2COOH CH3(CH2)2COOH HO(CH2)4OH HX X(CH2)3COOH KCN NC(CH2)3COOK CH2 -H2O CH2 C O... (vßng lacton) 21 ∆ CH2 CH2 C O H2C γ H2C + 2 H 2O C O O γ-Butyrolacton H2C OH HO Acid γ -hydroxybutyric CH2 CH2 CH2 C H2C δ H2C Hc H+ CH2 ∆ O H2C Hoặc H+ OH HO CH2 O CH2 C O + H2O δ− Valerolacton Acid δ-Hydroxyvaleric Kh«ng thĨ ®iỊu chÕ vßng β-lacton trùc tiÕp tõ β-hydroxyacid Cã thĨ ®iỊu chÕ vßng β-lacton b»ng c¸ch cho hỵp chÊt ceten t¸c dơng víi aldehyd formic: CH2 H2C O C O CH2 H2C C O + O β−Propiolacton... CH2 HCN CH2 O H3O HO CH2 CH2 CN + HO CH2 CH2 CO2H 3.5 Ph¶n øng Reformatski (1889) Ester cđa acid α-halogencarboxylic t¸c dơng víi aldehyd hc ceton cã Zn lµm chÊt trung gian sÏ t¹o thµnh acid β-oxycarboxylic Ph¶n øng x¶y ra nh− sau: R' R Br CH2 CO2Et Zn C=O R' R C O Zn Br CH2CO2Et R' H2O R C OH CH2CO2Et 3.6 Tõ acid amin Acid amin t¸c dơng víi HNO2 CH 3 CH (NH 2) CO 2H + HO N = O CH 3 CH OH CO 2H + H2O... lµ natri cyanid NaCN 2CaCO3 , NaCN Cl3-CH(OH) 2 (Cl 2 CH-COO ) 2Ca -2CO 2 , -CaCl 2 , -2H 2O + 2 H+ -Ca 2+ 2Cl2 CH-COOH Hc thđy ph©n tetracloroetylen b»ng h¬i n−íc: Cl Cl C C Cl 2H2O ∆ Cl2 CH-COOH + 2HCl Cl §iỊu chÕ dicloroacetylclorid: Oxy hãa tricloroetylen b»ng kh«ng khÝ ë 70100°C ChÊt trung gian lµ tricloroxiran kh«ng bỊn bÞ chun vÞ Cl Cl C C H O2 , ∆ Cl Cl Cl O C C H Cl Cl2CH C O Cl Gèc dicloroacetyl... hay H2 / Ni H / Ni CH 3 CHOH CH 2CO2Et CH 3 CO CH 2CO2Et 2 o Aceto acetat ethyl 120 C ,100 atm β -Hydroxy butyrat ethyl H2O -EtOH 2 H (Ni) R CH (CH ) n COOR 2 to OH H2O R C (CH2) n COOR O -ROH CH 3 CHOH CH 2COOH Aacid β-hydroxy butyric R CH (CH2) n COOH OH 19 3.3 Tõ aldehyd -ceton Céng hỵp HCN vµo aldehyd - ceton, thđy ph©n tiÕp theo thu ®−ỵc α-hydroxyacid H CN R CH2 CH = O R CH2 CHOH CN H3O+ R CH2 CHOH... men lactose, maltose hc glucose C12H22O11 + H2 O Men Bacillus acidi lacti 4 CH3-CHOH-COOH (raxemic) Oxy hãa acid lactic b»ng thc thư H2O2/Fe2+ t¹o ra acid pyruvic (2- oxopropanoic) CH3 CH COOH OH H2O2, Fe 2+ CH3 C COOH +2 H2O O Acid pyruvic C¸c lactat cã nhiỊu øng dơng trong d−ỵc phÈm, thùc phÈm vµ c«ng nghiƯp 24 • Acid malic: HOOC-CHOH-CH2-COOH (Acid hydroxysuccinic; 2- hydroxybutandioic) D¹ng racemic... C (CH2)n R1 C COOH COOR2 O O Ceto-aldehyd O Ceto-aldehyd (CH2)n Ceto-ester 2. 2 Ph−¬ng ph¸p tỉng hỵp 2. 2.1 Oxy hãa trùc tiÕp c¸c ceton ®¬n gi¶n b»ng selen dioxyd (SeO2) C6H5 C CH3 O H2O C6H5 C CHO + SeO2 oc O 70% Dioxan , 50 2. 2 .2 øng dơng ph¶n øng ng−ng tơ Claisen − Ceton ng−ng tơ víi ester thu ®−ỵc β-diceton vµ β-ceto-aldehyd: CH3 C CH3 + CH3 C OC2H5 O O Base Ether O H3O+ O O + HCOOC2H5 NaOC2H5 H3O+... 6 CH2OH 2- Deoxy-D Glucose 5 O OH C 6 CH2OH CH2 OH OH 5 O H H OH H 1 H OH H H OH CH OH 2 5 H HO H H O H 1 H H OH 2- Deoxy-D-α− Glucopyranose 1 .2 CÊu t¹o 1 .2. 1 CÊu t¹o m¹ch th¼ng cđa monosaccharid C«ng thøc ph©n tư C6H12O6 cã c¸c c«ng thøc cÊu t¹o nh− sau: OH 5 1 O 4 3 2 HOCH2 CH CH C CH C H OH OH H OH Glucose OH OH 6 5 4 3 HOCH2 CH CH CH CH C 2 1 OH OH Mannose O OH 6 HOCH 2 H 5 4 3 2 1 CH CH C C CH2OH... C O O- C C R R + OH + H2O O- O -O - O C R C O OH C C R + H2O R + - OH R 31 NÕu hỵp chÊt α-diceton vßng, sau khi chun vÞ kiĨu benzylic sÏ thu ®−ỵc s¶n phÈm cã vßng bÐ h¬n O NaOH OH H3O+ 80% H2O 25 0oC O COOH b Ph¶n øng decarboxyl Khi cã t¸c dơng cđa nhiƯt, hỵp chÊt β-ceto-acid dƠ bÞ decarboxyl hãa vµ t¹o ceton O O CH3CH2CH2CCHCOOH C2H5 50oC H2O, 2giê CH3CH2CH2CCH 2CH2CH3 + CO 2 c C¸c ceto-ester cã kh¶ . -CH(OH) 2 (Cl 2 CH-COO ) 2 Ca -2CO 2 , -CaCl 2 , -2H 2 O 2Cl 2 CH-COOH + 2 H + -Ca 2 + Hoặc thủy phân tetracloroetylen bằng hơi nớc: CC Cl Cl Cl Cl 2H 2 O. chất hữu cơ và phản ứng hữu cơ Mặc dù ra đời muộn hơn hóa học vô cơ nhng các hợp chất hữu cơ rất phong phú về số lợng, chủng loại. Số lợng chất hữu cơ cho