nghiên cứu thay thế chủng nakayama bằng chủng Beijing-1 trong sản xuất vắc xin viêm não Nhật bản

141 804 2
nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

Bệnh viêm não Nhật Bản (VNNB) lần đầu tiên được ghi nhận năm 1871, với các triệu chứng viêm não ở ngựa và ở người. Năm 1873, bệnh xuất hiện rải rác ở nhiều vùng tại Nhật Bản. Năm 1924, một vụ dịch lớn xảy ra tại Nhật Bản với 6000 người mắc và có đến 60% trong số này tử vong [62]. - Năm 1934, Hayashi đã gây bệnh thực nghiệm trên khỉ bằng cách lấy não người tử vong do mắc viêm não tiêm vào não khỉ và sau thời gian ủ bệnh từ 10-14 ngày, thấy xuất hiện các triệu chứng viêm não [57, 115]. - Năm 1935, lần đầu tiên phân lập được virut VNNB từ não một trẻ em bị chết do viêm não tại Tokyo (Nật Bản), chủng được đặt tên là Nakayama [24, 183]. - Năm 1937, phân lập được virut gây viêm não ở ngựa, về sau virut này được xếp vào chủng viêm não ngựa miền Tây. - Năm 1938, Mitamura đã phân lập được virut VNNB từ muỗi Culex tritaeniorhynchus, mặc dù từ những năm 1930 người ta đã nghi ngờ sự lây truyền của bệnh là do muỗi truyền [183]. - Năm 1936-1938, Mitamura và Takanouchi đã nghiên cứu sản xuất thử văcxin viêm não từ não chuột, dù bước đầu nhưng là rất sớm sau khi đã phân lập được virut VNNB [16]. Công nghệ này 40 năm sau mới được hoàn thiện. Văcxin bất hoạt tinh khiết, an toàn cao và hiện đang có mặt trên thị trường quốc tế, đó là văcxin của hãng Biken theo phương pháp hóa lý của Takaku Nhật Bản [111]. - Năm 1959, Buecher và Scherer đã nghiên cứu về sinh thái học bệnh VNNB ở Nhật Bản và đã chứng minh chim và lợn là những vật chủ chính bị nhiễm virut huyết và nhờ có muỗi là vectơ hút máu các động vật nhiễm truyền virut sang cho người. Từ đó bệnh VNNB được nhiều nhà khoa học quan tâm nghiên cứu

viện vệ sinh dịch tễ trung ơng công ty vắc xin sinh phẩm số báo cáo tổng kết đề tài KHCN cấp Nhà nớc nghiên cứu thay chủng nakayama chủng Beijing-1 sản xuất vắc xin viêm no Nhật M số chơng trình : kc.10.22 chủ nhiệm đề tài: GS.TS Huỳnh phơng liên 5983 23/8/2006 Hµ néi – 2006 CHƯƠNG I TỔNG QUAN Lịch sử nghiên cứu bệnh viêm não Nhật Bản - Bệnh viêm não Nhật Bản (VNNB) lần ghi nhận năm 1871, với triệu chứng viêm não ngựa người Năm 1873, bệnh xuất rải rác nhiều vùng Nhật Bản Năm 1924, vụ dịch lớn xảy Nhật Bản với 6000 người mắc có đến 60% số tử vong [62] - Năm 1934, Hayashi gây bệnh thực nghiệm khỉ cách lấy não người tử vong mắc viêm não tiêm vào não khỉ sau thời gian ủ bệnh từ 10-14 ngày, thấy xuất triệu chứng viêm não [57, 115] - Năm 1935, lần phân lập virut VNNB từ não trẻ em bị chết viêm não Tokyo (Nật Bản), chủng đặt tên Nakayama [24, 183] - Năm 1937, phân lập virut gây viêm não ngựa, sau virut xếp vào chủng viêm não ngựa miền Tây - Năm 1938, Mitamura phân lập virut VNNB từ muỗi Culex tritaeniorhynchus, từ năm 1930 người ta nghi ngờ lây truyền bệnh muỗi truyền [183] - Năm 1936-1938, Mitamura Takanouchi nghiên cứu sản xuất thử văcxin viêm não từ não chuột, dù bước đầu sớm sau phân lập virut VNNB [16] Công nghệ 40 năm sau hoàn thiện Văcxin bất hoạt tinh khiết, an tồn cao có mặt thị trường quốc tế, văcxin hãng Biken theo phương pháp hóa lý Takaku Nhật Bản [111] - Năm 1959, Buecher Scherer nghiên cứu sinh thái học bệnh VNNB Nhật Bản chứng minh chim lợn vật chủ bị nhiễm virut huyết nhờ có muỗi vectơ hút máu động vật nhiễm truyền virut sang cho người Từ bệnh VNNB nhiều nhà khoa học quan tâm nghiên cứu [21] Phân loại virut VNNB Virut VNNB thành viên virut Arbo (arthropod borne viruses) Là virut côn trùng tiết túc truyền cho động vật có xương sống qua đường máu Tất virut arbo có hệ gen (genome) ARN, hầu hết chúng có vỏ lipit bị bất hoạt ether sodium deoxycholate [20, 24] Việc đặt tên cho virut arbo dựa vào bệnh sốt Dengue, số vàng (yellow fever) theo vùng địa lý mà lần phân lập virut viêm não Nhật Bản (Japanese encephalitis), St Louis encephalitis, West Nile fever Có 350 lồi nhóm virut arbo, arbo gây bệnh cho người có 75 thành viên, xếp theo mối quan hệ kháng nguyên Một số tác giả nghiên cứu để xếp loại theo đặc tính địa lý Nhiều virut arbo xếp vào họ Togaviridae, Bunyaviridae, Reoviridae, Rhabdoviridae Họ Togaviridae chia thành chi (genus) Alphavirus thuộc nhóm A điển hình loài Aura; Babanki; Barmah Forest; Eastern equine encephalitis; Everglades; Western equine encephalitis; Whataroa Họ Flaviviridae thuộc nhóm B bao gồm: Japanese encephalitis (VNNB); Dengue; Yellow fever; West Nile fever; Brazilian encephalitis… DEN DEN E-Protein Amino Acid Homology (%) 100 JE WN KUN MVE JE SLE YF TBE POW LGT LI 96 93 90 TBE CEE RSSE 91-94 85-89 80 82 77 77-78 77-78 70 72-74 69 62 60 46-53 50 40-44 40 Hình 1: Mơ hình so sánh virut nhóm Flavivirus dựa vào trình tự axit amin protein vùng vỏ (E-protein), sử dụng phần mềm Beckman Microgenie Software package, Version 4.0 [101] (DEN: Dengue; WN: West Nile; KVN: Kunjin; MVE: Murray Valley encephalitis; JE: Japanese encephalitis; SLE: St Louis encephalitis; YF: Yellow fever; POW: Powassan; LGT: Langat; LI: Louping ill; TBE: Tick borne encephalitis) Các tác giả phân tích nhóm DEN, JE TBE cho thấy: Phân tích huyết hỗn hợp JE DEN tỷ lệ giống 46-53% DEN1 DEN3 có quan hệ gần (77% tương đồng); với DEN2 69% DEN4 62% JE TBE có tỷ lệ nucleotit loại 72-77%, axit amin protein E loại 40-44% [101] Hội nghị 1992 Geneve, Tổ chức Y tế giới (TCYTTG) xếp loại viêm não muỗi truyền gây tổn thương thần kinh trung ương ký hiệu sau: A83.0 Viêm não Nhật Bản A83.1 Viêm não ngựa miền Tây A83.2 Viêm não ngựa miền Đông A83.3 Viêm não St Louis A83.4 Viêm não châu Úc A83.5 Viêm não California A83.6 Viêm não virut Nga A83.7 Viêm não virut muỗi truyền khác A83.8 Viêm não virut muỗi truyền không xác định Viêm não Nhật Bản xếp hàng đầu loại viêm não muỗi truyền, bệnh để lại hậu nặng nề nên có văcxin phịng bệnh từ 1954, sớm có phương pháp chẩn đốn phịng thí nghiệm để xác định ngun [31, 47, 95, 115, 120, 139, 148, 187] Đặc điểm cấu trúc virut VNNB Virut có hình cầu, đường kính trung bình 40-50nm, có màng lipid kép, gắn vào lớp vỏ glycoprotein E protein màng (M) Vật liệu di truyền sợi ARN đơn phân cực dương xoắn, bao bọc nucleocapsid Hạt virut VNNB tinh khiết cho thấy sợi ARN chiếm 6%, protein 66%, lipid 17% carbonhydrate chiếm 9%, cấu trúc lớp lipid kép phụ thuộc vào tế bào chủ, nơi virut nhân lên [152, 180] Cấu trúc phân tử sợi ARN bao gồm 11000 nucleotid, tương ứng với 3400 axit amin Đây yếu tố gây nhiễm virut Hệ gen virut VNNB mã hóa cho 10 protein gồm protein cấu trúc protein không cấu trúc khung đọc mở liên tục trật tự từ đầu 5’ đến đầu 3’ vùng khơng mã hóa Kết dịch mã để hình thành polyprotein đơn giải phóng sau hoạt hóa tế bào chủ enzym chuyển hóa tạo phân cắt protein [31] Vỏ (Envelope) M (Membrane) Lp Lipit kộp Nucleocapsid ORF đơn (10233 nt) 118 nt 5’ 7-m 51 nt 3’ G Sù phiên mà phân cắt protein Capsid preM E NS1 NS2 NS3 NS4 NS5 Phiên mà mạng lới nội chÊt h¹t NS2A NS2B NS4A NS4B Hình 2: Sơ đồ cấu trúc hạt virut VNNB (Flaviviruses) Trên hình 2, cho ta thấy xếp thứ tự protein sợi ARN: Cap 5’-CpreM-M-E-NS1-NS2A-NS2B-NS3-NS4A-NS4B-NS5-3’ Đầu 3’ sợi ARN virut VNNB không chứa đuôi polyA coi làm khuôn mẫu cho cấu trúc Từ đầu 5’ gen mã hóa cho protein vỏ capsid ARN (C); protein tiền màng (preM); protein màng (M) virut trưởng thành protein vỏ (E) protein cấu trúc chiếm 1/4 chiều dài hệ gen Các protein khơng cấu trúc phần cịn lại hệ gen [149, 181] 3.1 Protein C Protein C nhỏ, 9-12 KDa gồm 112-127 axit amin tạo thành vững gồm số lớn axit amin Lys Arg Các axit amin protein C liên kết với chặt chẽ, loại trừ khả trung hòa phân tử ARN virut với tác nhân liên quan [106, 148] 3.2 Protein M Protein M có dạng: protein preM chưa trưởng thành tế bào chủ quan sát thấy có 165 axit amin không trùng lặp với protein E Từ số tác giả nghiên cứu sử dụng protein E sản xuất văcxin VNNB tái tổ hợp để tổng hợp preM virut với mục đích tạo nếp gấp xác protein M lắp ráp vào protein E flavivirus (như yellow fever) Trước virut giải phóng ngồi tế bào, preM phân cắt phân tử protease (furin-like) để tạo thành protein M hoàn chỉnh PreM chưa trưởng thành khơng tự tiến tới tế bào đích lại cần thiết cho hoạt động chức trì nịi giống virut trưởng thành [148, 170, 189] Protein M có virut trưởng thành ngồi tế bào Hạt virut trưởng thành có khả kháng axit hạt virut chưa trưởng thành khoảng 400 lần nghiên cứu so sánh hạt virut chưa hoàn chỉnh, khả tiếp cận với tế bào đích dễ dàng Sự ly giải preM tế bào tạo xếp lại cấu trúc oligo bề mặt hạt virut làm tăng khả gây nhiễm virut trưởng thành tới vật chủ [58, 104] 3.3 Protein E Có trọng lượng phân tử 55-60KDa, glycoprotein bao gồm khoảng 494-501 axit amin thành phần cấu tạo vỏ (E) So sánh chuỗi axit amin tương đồng cho thấy protein E protein cấu trúc có tính bảo tồn cao virut thuộc nhóm flavivirus Protein E có liên quan chặt chẽ đến chức sinh học virut chức bám dính, thụ cảm thể, ngưng kết hồng cầu, trung hòa kháng thể, điều chỉnh pH nội nguyên sinh chất tế bào chủ [56, 59, 115, 139, 147, 149] 3.4 Các protein khơng cấu trúc (NS1-NS2A-NS2B-NS3-NS4A-NS4B-NS5) - NS1: có trọng lượng phân tử 42-50KDa, glycoprotein gồm 353-354 axit amin Chức chưa rõ, bổ thể hịa tan cố định kháng nguyên bộc lộ tế bào cảm nhiễm, NS1 đích đáp ứng miễn dịch chăng? [86, 88, 148] - NS3: có trọng lượng phân tử 67-70 KDa gồm 618-623 axit amin có tính bảo tồn cao chuỗi nucleotid nhóm flavivirus, đóng vai trị mã hóa cho enzym proteaza helicaza [31, 101, 148] - NS5: có trọng lượng phân tử 104-106 KDa gồm 900-905 axit amin có tính bảo tồn cao chuỗi nuleotid Một số nghiên cứu khác cho thấy NS5 gắn liền với tạo vỏ capsid ARN Các nghiên cứu invitro polymeraza thẩm định cho thấy NS3 NS5 sử dụng ARN virut nhân lên [148, 149, 176, 179, 181] - NS2A-NS2B-NS4A NS4B: nhỏ bé, có tính chất bảo tồn chuỗi nucleotid, nghĩ đến mã hóa chúng có liên quan đến protein M Những năm gần đây, nghiên cứu sinh học phân tử virut VNNB có bước tiến đáng kể Định loại cấu trúc protein virut VNNB M, C E Protein E phân lập từ bề mặt hạt virut Thử nghiệm động vật có vú cho thấy protein E tạo kháng thể trung hòa sau tiêm động vật (chuột nhắt trắng) sống sót sau thử thách chủng độc lực Khả bảo vệ protein E thử nghiệm phân tích thử nghiệm kháng thể đơn dịng (MAb) để định loại nhiều epitop có phản ứng chéo với flavivirus giống đặc tính sinh học [23, 24, 31] 3.5 Tính chất hóa lý bền vững virut VNNB [31, 82] - - Virut VNNB có tỷ trọng 1,19-1,20g/cm3 đường 1,22-1,24g/m3 cesium chlorid Hệ số lắng 200S Trọng lượng phân tử 60-70 x 106 dalton Độ bền vững: với độ pH giao động từ 7-9 Thích hợp pH Virut dễ bị bất hoạt nhiệt độ cao: 50oC 50 phút ; 37oC vài Nhiệt độ thấp -80oC, -20oC virut tồn nhiều năm nitơ lỏng (-196oC) virut tồn vĩnh cửu Virut VNNB nhạy với dung mơi hịa tan ether, sodium deoxycholate, dễ dàng bị bất hoạt tia cực tím, formaldehyt 3.6 Thành phần định kháng nguyên Theo nhiều nghiên cứu cho thấy kháng nguyên flavivirus có phản ứng chéo với nhau, nhóm kháng nguyên quan hệ mật thiết khăng khít với sốt Tây sông Nile (West Nile fever), viêm não Louis (Louis encephalitis) viêm não Nhật Bản (Japanese encephalitis) [29, 140] Bằng phản ứng huyết với kháng thể đa dịng khó phân biệt Riêng phản ứng trung hịa (NT) nhạy tiếp đến phản ứng kết hợp bổ thể (CF), miễn dịch huỳnh quang (IF) Vậy đánh giá đáp ứng miến dịch sau tiêm văcxin ký thuật trung hòa đặc hiệu nhất, đặc biệt trung hòa giảm 50% đám hoại tử (PRNT) tế bào [126, 127] Hoặc dùng kháng thể đơn dòng để định loại flavivirus phân biệt với virut VNNB [59, 68, 74, 102, 104, 123, 126, 127, 128, 139, 151] Những năm cuối thập kỷ 90, công nghệ sinh học phân tử phát triển không ngừng cần sử dụng kỹ thuật phản ứng chuỗi trùng hợp (PCR), với cặp mồi (primer) đặc hiệu nhanh chóng định loại typ virut flavivirus [118, 133] Hoặc xa cịn phân tích đặc tính di truyền virut VNNB lưu hành vùng khác phương pháp phân tích trình tự gen (sequencing), so sánh trình tự nucleotid chủng virut VNNB khác [134, 185] Ngày nay, nhờ công nghệ mà nhiều nhà khoa học cố gắng chế tạo văcxin tái tổ hợp ADN nhằm cải thiện bước công nghệ gen việc bảo vệ sức khỏe cộng đồng [65] 3.7 Khả bảo vệ kháng nguyên Kháng nguyên tạo kháng thể tương ứng, tất kháng nguyên liên quan đến việc gây bệnh sinh miễn dịch Thường có 1-2 kháng nguyên định tính sinh miễn dịch kháng nguyên bị kháng thể trung hòa xâm nhập vào thể miễn dịch Kháng nguyên nằm bề mặt hạt virut Đó kháng nguyên chịu trách nhiệm tiếp xúc tế bào chủ Với hạt virut VNNB kháng nguyên ngưng kết hồng cầu (HA) hoạt tính trung hịa glycoprotein preM E (vỏ tiền màng virut), thành phần glycoprotein sinh kháng thể ƯCNKHC (HI) kết hợp bổ thể (CF), kháng thể trung hòa (NT) [31, 96, 111, 151] Để chứng minh Kitano Suzuki tách chiết ngưng kết tố hồng cầu bề mặt hạt virut VNNB gây miễn dịch cho chuột nhắt trắng Kết kháng thể trung hòa chuột gây miễn dịch với hạt virut VNNB nguyên vẹn kháng nguyên HA có hiệu Từ hai tác giả kết luận yếu tố ngưng kết hồng cầu (HA) kháng nguyên kích thích tạo kháng thể trung hòa [82] Sự nhân lên virut tế bào 4.1 Chu kỳ nhân lên virut ARN Khi virut gặp tế bào cảm thụ nhận biết thụ thể màng tế bào, tiến đến bám vào thụ thể, màng tế bào bị tác động tạo khe hở cho virut thâm nhập vào bên tế bào gây cảm ứng tổng hợp ARN [35, 115, 148] Sau sợi ARN bộc lộ ARN đơn-polymeraza để tạo thành ARN phân cực (-) bổ sung thành chuỗi ARN kép nhờ phiên mã sớm thông tin trung gian chép sợi ARN kép làm khuôn để tổng hợp sợi ARN theo cách bán bảo tồn không đối xứng Khung đọc mở đồng dịch mã cách cắt đoạn protein liên tiếp thành đoạn protein cấu trúc không cấu trúc [172] ARN protein virut tổng hợp lưới nội chất có hạt, vùng quanh nhân nguyên sinh chất tế bào chủ Sự nhân lên virut liên quan đến phát triển lưới nội chất tạo thành nội bào đặc trưng Các sản phẩm tổng hợp lắp ráp màng tế bào chất Sau hạt virion giải phóng qua máy Golgi ngoại bào xuất tiết virut tiếp tục xâm nhập vào tế bào khác bắt đầu chu kỳ [52, 53, 54] 4.2 Sự nhân lên virut tế bào Gắn kết thụ thể Cởi áo (bộc lộ sợi ARN) Dung hợp màng tế bào pH thấp Dịch mã thành chuỗi polyprotein Thụ thể tế bào Sao chép ARN Sự hình thành virion NSC Lắp ráp hồn thiện Phóng thích hạt virut Hình : Sơ đồ nhân lên flaviviruses [148] Virut VNNB nhân lên nhiều loại tế bào tế bào tiên phát tế bào thường trực, chúng có nguồn gốc từ người, khỉ, gặm nhấm, lợn, chim, gia cầm muỗi [23, 24, 45] Tế bào thận bào thai người, thận khỉ, thận lợn, tế bào phôi gà dòng tế bào thường trực GMK2, Vero (thận khỉ), BHK21 (thận chuột đất vàng), C6/36 (tế bào muỗi Albobitus) Virut nhân lên gây hủy hoại tế bào (CPE) có số loại tế bào quan sát kính hiển vi quang học, khơng thấy tượng CPE [119] Hiệu giá virut đạt tùy thuộc vào tế bào chủ, loại cảm ứng thích hợp virut nhân lên tốc độ nhanh, thời gian tạo CPE nhanh sau 1-2 ngày gây nhiễm (Tế bào C6/36, Vero BHK21) [117] Hình ảnh tế bào tổn thương quan sát kính hiển vi quang học cho thấy: tế bào phình to, tiểu thể hạt xuất lưới nội chất làm rối loạn chức phân chia tế bào, vỏ màng nội bào tạo thành không bào căng phồng tiểu thể nhân bị méo mó Tăng sinh tiểu thể Lysosom làm lỗng ngun sinh chất tế bào Hoạt tính enzym lysosom tăng lên tổ chức tế bào nhiễm [132] Sinh bệnh học Virut VNNB có cấu trúc kháng nguyên giống flavivirus khác, bao gồm virut viêm não St Louis, virut West Nile vậy, chúng có phản ứng chéo với epitop trung hịa với virut VNNB kháng nguyên bề mặt E Một số phân typ kháng nguyên nghiên cứu, nghiên cứu khác phân typ độc tính thần kinh, vật chủ nghèo nàn Vẫn giả thiết, muỗi đốt qua da virut nhân lên chỗ sau tiến đến hạch lympho vùng Virut công đến hệ thần kinh trung ương chắn đến hệ tuần hoàn tổn thương tế bào thần kinh trung ương hủy hoại hệ thần kinh trung ương [92] Virut nhân lên khu trú não, vùng chất xám, vùng đồi thị, tiểu não có mặt nước não tủy [40, 74, 75, 76] Chẩn đoán nguyên VNNB chủ yếu dựa vào huyết học [61, 80] Sử dụng sinh phẩm MAC-ELISA để phát sớm IgM đặc hiệu kháng virut VNNB nước não tủy máu bệnh nhân vòng 4-7 ngày sau khởi bệnh [8, 22, 25, 26, 48, 71, 194] Những phương pháp chẩn đoán khác dot-blot kỹ thuật tủa miễn dịch (immuniprecipitation IgM assay) phát IgM [167] Có thể phân lập virut từ máu bệnh nhân giai đoạn sớm, từ dịch não tủy từ não tử thi Kỹ thuật PCR để phát hệ gen đặc hiệu virut, đặc biệt dịch não tủy dễ dàng phát có mặt hệ gen virut VNNB [68, 93, 107, 133] Mơ hình nghiên cứu thí nghiệm chuột nhắt trắng rõ ràng [40] Những nghiên cứu sâu thể lâm sàng nhiễm virut thể ẩn cho thấy mức độ thể lâm sàng: từ từ, đột ngột, thể nhẹ, thể nặng, thể ẩn phụ thuộc vào yếu tố: đường gây nhiễm (dưới da, phúc mạc, não); số lượng virut xâm nhập vào thể; tính độc lực chủng virut; tuổi cảm nhiễm vật chủ Vật chủ yếu tố quan trọng tạo miễn dịch, sinh interferon Sức khỏe vật chủ ảnh hưởng đến tính sinh bệnh [73] Thử nghiệm tiêm vào não chuột liều cao bệnh thể dồn dập, đột ngột Nếu liều gây nhiễm qua da, lượng virut thấp nên diễn biến trước tiên virut nhân lên máu ngoại vi 24 Burke DS, Monath TP 2001 Flaviviruses In: Knipe DM, Howley PM, eds Fields' virology 4th ed Vol Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins,:1043-1126 25 Burke DS, Nisalak A, Ussery MA, Laorakpongse T, Chantavibul S 1985 Kinetics of IgM and IgG responses to Japanese encephalitis virus in human serum and cerebrospinal fluid J Infect Dis 151:1093-1099 26 Burke DS, Nisalak A, Ussery MA 1982 MACRIA-antibody capture immunoassay detection of Japanese encephalitis virus Immunoglobulin M and G antibodies in cerebrospinal fluid J Clin Microbiol 16:1034–1042 27 Burke DS, Tingpalapong M, Ward GS, Andre R, Leake CJ Intense transmission of Japanese encephalitis virus to pigs in a region free of epidemic encephalitis Southeast Asian J Trop Med Publ Hlth 16:199-206, 1985 28 Burns KF Congenital Japanese B encephalitis infection of swine Proc Soc Exp Biol Med 75:621-625, 1950 29 Calisher CH, Karabatsos N, Dalrymple JM, et al 1989 Antigenic relationships among flaviviruses as determined by cross-neutralizaiton tests with polyclonal antisera J Gen Virol 70:37-43 30 Carey DE, Myers RM, Reuben R, Webb JKG 1969 Japanese encephalitis in South India A summary of recent knowledge J Indian Med Assoc 52:10-15 31 Chambers TJ, Hahn CS, Galler R, Rice CM 1990 Flavivirus genome organisation, expression and replication Annu Rev Microbiol 44: 649–688 32 Chambers TJ, Nestorowicz A, Mason PW, and Rice CM 1999 Yellow fever/Japanese encephalitis chimeric viruses: construction and biological properties J Virol 73(4): 3095-3101 33 Chen WR, Ricco-Hesse R, Tesh RB 1992 A new genotype of Japanese virus from Indonesia Am J Trop Med Hyg 47: 61–69 34 Chen WR, Tesh RB, Ricco-Hesse R 1990 Genetic variation of Japanese encephalitis virus in nature J Gen Virol 71: 2915–2922 35 Chen Y, Maguire T, Hileman RE, Fromm JR, Esko JD, Linhardt RJ, Marks RM 1997 Dengue virus infectivity depends on envelope protein binding to target cell heparan sulphate Nat Med 3: 866–871 36 Chow L, Sun HC, Chen HY, et al 1992 Detection and differentiation of dengue-1 from Japanese encephalitis virus infection by ABC MAC-ELISA Chung Hua Min Kuo Wei Sheng Wu Chi Mien I Hsueh Tsa Chin 25:172–180 126 37 Chung Y, Nam J, Ban S, Cho H, 1996 Antigenic and genetic analysis of Japanese encephalitis viruses isolated from Korea Am J Trop Med Hyg 55: 91–97 38 Clarke DH, Casals J 1958 Techniques for hemagglutination and hemagglutination-inhibition with arthropod borne viruses Am J Trop Med Hyg 7:561–573 39 Deng YC, Su XC, Feng YQ 1994 Immunocytochemical study of mononuclear cells in peripheral blood and cerebrospinal fluid of patients with Japanese B encephalitis Chung Hna Ping Li Hsueh Tsa Chin 23:20–22 40 Dropulic B, Masters CL 1990 Entry of neurotropic arboviruses into the central nervous system: An in vitro study using mouse brain endothelium J Infect Dis 161:685-691 41 Field trial of innactivate JE Beijing vaccine in Japan WHO working group on Japanese encephalitis vaccines Osaka, 1987 42 Gajanana A, Rajendran R, Samuel PP, Thenmozhi V, Tsai TF, Kimura-Kuroda J, Reuben R 1997 Japanese encephalitis in south Arcot district, Tamil Nadu, India: a three-year longitudinal study of vector abundance and infection frequency J Med Entomol Nov;34(6):651-9 43 Gajanana A, Rajendran R, Thenmozhi V, et al 1995 Comparative evaluation of bioassay and ELISA for detection of Japanese encephalitis virus in field collected mosquitoes Southeast Asian J Trop Med Public Health 26:91–97 44 George S, Prasad SR, Rao JA, Yergolkar PN, Setty CV 1987 Isolation of Japanese encephalitis and West Nile viruses from fatal cases of encephalitis in Kolar district of Karnataka Indian J Med Res 86:131-134 45 Gorman BM, Leer JR, Filippich C, et al Plaquing and neutralization of arboviruses in the PS-EK line of cells Aust J Med Technol 1975; 6: 65-71 46 Gourie-Devi M 1984 Clinical aspects and experience in the management of Japanese encephalitis patients Proceedings of the national conference on Japanese encephalitis New Delhi: Indian Council of Medical Research, 1984: 25–29 47 Gubler DJ, Rochrig JT Arboviruses (togaviridae and flavivirdae) In: Collier L, Balows A, Sussman M, eds Topley & Wilson's microbiology and microbial infection 9th Ed London: Arnold, 1998: 579–600 127 48 Han XY, Ren QW, Xu ZY, Tsai TF 1988 Serum and cerebrospinal fluid immunoglobulins M, A and G in Japanese encephalitis J Clin Microbiol 26:976978 49 Hanna JN, Ritchie SA, Phillips DA, et al 1996 An outbreak of JE in the Torres Strait, Australia 1995 Med J Aust 165: 256–260 50 Harinasuta C, Nimmanitya S, Titsyakorn U 1985 The effect of interferon alpha on two cases of Japanese encephalitis in Thailand Southeast Asian J Trop Med Pub Health 16: 332–336 51 Harinasuta C, Wasi C, Vithanomsat S 1984 The effect of interferon on Japanese encephalitis virus in vitro South-east Asian J Trop Med Pub Health 15: 564–568 52 Hase T, Dubois DR, Summers PL 1990 Comparative study of mouse brains infected with Japanese encephalitis virus by intracerebral or intraperitoneal inoculation Int J Exp Path 71:857-869 53 Hase T, Summers PL, Cohen WH A comparative study of entry modes into C6/36 cells by Semliki Forest and Japanese encephalitis viruses Arch Virol 108:101104, 1989 54 Hase T, Summers PL, Dubois DR 1990 Ultra structure changes of mouse brain neurons infected with Japanese encephalitis virus Int J Exp Pathol 71:493–505 55 Hasegawa H, Yamauchi T and Kobayashi Y 1985 Studies on the antigenic structure of Japanese encephalitis virus using monoclonal antibodies Microbiol Immunol 29: 1069-1082 56 Hasegawa H, Yoshida M, Shiosaka T, Fujita S, Kobayashi Y 1992 Mutations in the envelope protein of Japanese encephalitis virus affect entry into cultured cells and virulence in mice Virology 191: 158–165 57 Hayashi M Encephalitis epidemica Japonica 1931 Allg Z Psychiat 95:55–58 58 Heinz FX, Allison SL 2001 The machinery for flavivirus fusion with host cell membranes Curr Opin Microbiol 4: 450–455 59 Heinz FX 1986 Epitope mapping of flavivirus glycoproteins Adv.Virus Res 31, 103-168 60 Hennessy S, Liu Z, Tsai TF, Liu HL, Wu TX., Yu HJ, Liu QM, et al 1996 Effectiveness of live-attenuated Japanese encephalitis vaccine (SA14-14-2): a casecontrol study Lancet 347: 1583-1586 128 61 Hermon YE, Anandarajah M 1974 Isolation of Japanese encephalitis virus from the serum of a child in Ceylon Ceylon Med J 19:93-98 62 Hiroyama T Epidemiology of Japanese encephalitis 1962 (in Japanese) Sai Ching Iga Ku 17:1272-1280 63 Hoke CH, Nisalak A., Sangawhipa N, Jatanasen S, Gringrich J B., Latendresse J., Fukai K., and Burke D S 1988 Protection against Japanese encephalitis by inactivated vaccines N Engl J Med 319: 608-614 64 Hoke CH, Vaughn DW, Nisalak A, et al 1992 Effect of high dose dexamethasone on the outcome of acute encephalitis due to Japanese encephalitis virus J Infect Dis 165:631–637 65 Hori H., Morita K., and Igarashi A 1986 Oligonucleotide fingerprint analysis of Japanese encephalitis virus strains in Japan and Thailand Acta Virol 30: 353-359 66 Huang CH, Wong C 1963 Relation of the peripheral multiplication of Japanese B encephalitis virus to the pathogenesis of the infection in mice Acta Virol 7: 322– 330 67 Huang CH 1982 Studies of Japanese encephalitis in China Adv Virus Res 27:71–101 68 Igarashi A, Tanaka M, Morita K, et al 1994 Detection of West Nile and Japanese encephalitis viral genome sequences in cerebrospinal fluid from acute encephalitis cases in Karachi, Pakistan Microbiol Immunol 38:827-830 69 Igarashi A 1978 Isolation of Singh's Aedes albopictus cell clone sensitive to dengue and chikungunya viruses J Gen Virol 40: 531-544 70 Inactivated Japanese encephalitis virus vaccine Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) MMWR, 1993 Morb Mortal Wkly Rep 42:pp.1–14 71 Innis BL, Nisalak A, Nimmannitya S, et al 1989 An enzyme-linked immunosorbent assay to characterize dengue infections where dengue and Japanese encephalitis co-circulate Am J Trop Med Hyg 40:418-427 72 Japanese encephalitis vaccines WHO position paper, 1998 Wkly Epidemiol Rec 73:pp.337–344 73 Jia FL, Huang ZX 1983 Cell-mediated immunity in mice infected with JE virus II Passive transfer of immune spleen T cells for life protection in infected mice Chung Kuo I Hsueh Ko Hsueh Yuan Hsueh Pao 5:68–69 129 74 Johnson LJ, Halliday GM, King NJ 2000 Langerhans cells migrate to local lymph nodes following cutaneous infection with an arbovirus J Invest Dermatol 114: 560–568 75 Johnson RT, Burke DS, Elwell M, Leake CJ, A N, Hoke CH, Lorsomrudee W 1985 Japanese encephalitis: immuno cytochemical studies of viral antigen and inflammatory cells in fatal cases Ann Neurol 18: 567–573 76 Johnson RT, Intralawan P, Puapanwatton S 1986 Japanese encephalitis: Identification of inflammatory cells in cerebrospinal fluid Ann Neurol 20:691695 77 Kalita K, Misra UK 1998 EEG in Japanese encephalitis: a clinico-radiological correlation Electroencephalogr Clin Neurophysiol 106:238–243 78 Kanamitsu M, Hashimoto N, Urasawa S, Katsurada M, Kimura H 1970 A field trial with an improved Japanese encephalitis vaccine in a nonendemic area of the disease Biken J 13:313-328 79 Kanesa-thasan N, Smucny JJ, Hoke CH, et al 2001 Safety and immunogenicity of NYVAC-JEV and ALVAC-JEV attenuated recombinant Japanese encephalitis virus-poxvirus vaccines in vaccinia-nonimmune and vaccinia-immune humans Vaccine 19: 483–491 80 Kedarnath N, Prasad SR, Dandawate CN, et al 1984 Isolation of Japanese encephalitis and West Nile viruses from peripheral blood of encephalitis patients Indian J Med Res 79:1–7 81 Kim-Thoa MT, Lam-Thai CT, Ngo-TV, et al 1974 Isolation of a strain of Japanese encephalitis from the blood of a young patient suffering from cardiovascular collapse Bull Soc Pathol Exot 67:341 82 Kitano T, Suzuki K, and Yamaguchi T 1974 Morphological, Chemical, and Biological Characterization of Japanese Encephalitis Virus Virion and Its Hemagglutinin J Virol 14 (3): 631-639 83 Kitano T, Yabe S, Kobayashi M, Oya A and Ogata T 1986 Immunogenicity of JE Nakayama and Beijjing-1 vacccines JE&HFRS Bull 37-41 84 Kitano T 1985 Immunigenicity and field trial of Beijing-1 vacccine working group on Japanese encephalitis vaccines Osaka, 1985 85 Kitaoka M 1972 Shift of age distribution of cases of Japanese encephalitis in Japan during the period 1950 to 1967 IN: McD Hammon W, Kitaoka M, Downs 130 WHO WG eds, Immunization for Japanese encephalitis Excerpta Medica, Amsterdam 285-291 86 Konishi E, Pincus S, Fonseca BA, Shope RE, Paoletti E, and Mason PW 1991 Comparison of protective immunity elicited by recombinant vaccinia viruses that synthesize E or NS1 of Japanese encephalitis virus Virol 185: 401-410 87 Konishi E, Pincus S, Paoletti E, Laegreid WW, Shope RE, Mason PW 1992 A highly attenuated host range-restricted vaccinia virus strain, NYVAC, encoding the prM, E, and NS1 genes of Japanese encephalitis virus prevents JEV viremia in swine Virol 190(1):454-458 88 Konishi E, Pincus S, Paoletti E, Shope RE, Burrage T and Mason PW 1992 Mice immunized with a subviral particle containing Japanese encephalitis virus prM/M and E proteins are protected from lethal JEV infection Virol 188:714-720 89 Konishi E, Yamaoka M, Win KS, Kurane I, and Mason PW 1998 Induction of protective immunity against Japanese encephalitis in mice by immunization with a plasmid encoding Japanese encephalitis virus premembrane and envelope genes J Virol 72: 4925-4930 90 Ku CC, King CC, Lin CY, Hsu HC, Chen LY, et.al 1994 Homologous and heterologous neutralization antibody responses after immunization with Japanese encephalitis vaccine among Taiwan children J Med Virol 44: 122-131 91 Kumar R, Mathur A, Kumar A, et al 1990 Clinical features and prognostic indicators of Japanese encephalitis in children in Lucknow (India) Indian J Med Res 91:321–327 92 Kunimoto G 1960 Histopathological examination of central nervous system in protracted cases of encephalitis Japonica Kyoshu Neuropsychiatr 8:63–70 93 Kuwayama M, Ito M, Takao S, et al 2005 Japanese encephalitis virus in meningitis patients, Japan Emerg Infect Dis 11(3): 471-473 94 Leake CJ, Burki DS, Nisalak K, et al 1996 Isolation of Japanese encephalitis virus in clinical specimens using continuous mosquito cell line Am J Trop Med Hyg 35:1045–1050 95 Leon Rosen 1986 The natural history of japanese encephalitis virus Ann Rev Microbiol 40:395-414 131 96 Lin CW and Wu SC 2003 A functional epitope determinant on Domain III of the Japanese encephalitis virus envelope protein interacted with neutralizing-antibody combining sites J Virol 77:pp 2600-2606 97 Lin YL, Chen LK, Liao CL, Yeh CT, Ma SH, Chen JL, Huang YL, et al 1998 DNA immunization with Japanese encephalitis virus nonstructural protein NS1 elicits protective immunity in mice J Virol 72:pp.191-200 98 Liu ZL, Hennessy S, Strom BL, Tsai TF, Wan CM, Tang SC, et al 1997 Shortterm safety of live attenuated Japanese encephalitis vaccine (SA14-14-2): results of a randomized trial with 26,239 subjects J Infect Dis 176:1366-1369 99 Lowry PW, Truong DH, Hinh LD, Ladinsky JL, Karabatsos N, Cropp CB, Martin D and Gubler DJ 1998 Japanese encephalitis among Hospitalized Pediatric and Adult patients with acute Encephalitis syndrome in Hanoi, Vietnam 1995 Am J Trop Med Hyg 58(3):pp 324–329 100 Ma X, Yu YX, Wang SG 1993 Observations on safety and serological efficacy from a large scale field trial of Japanese encephalitis vaccine Chin J Biol 6: 188– 191 101 Mandl CW, Heinz FX., Kunz C 1988 Sequence of the structural proteins of tickborne encephalitis virus (Western subtype) and comparative analysis with other flaviviruses Virol 166:197-205 102 Markoff L 2000 Points to consider in the development of a surrogate for efficacy of novel Japanese encephalitis virus vaccines Vaccine 18:26–32 103 Matsura Y, Miyamoto M., Sato T, Morita C, and Yasui K 1989 Characterization of Japanese encephalitis virus envelope protein expressed by recombinant baculoviruses Virol 173: 674-682 104 McAda PC., Manson PW, Schmaljohm CS, et al 1987 Partial sequence of the Japanese encephalitis virus genome Virol 58: 348-360 105 McCown, J., Cochran M., Putnak R., Feighny R., Burrous J, Henchal E, and Hoke C 1990 Protection of mice against lethal Japanese encephalitis with a recombinant baculovirus vaccine Am J Trop Med Hyg 42: 491-499 106 McMinn PC 1997 The molecular basic of virulence of the encephalitogenic flaviviruses J Gen Virol 78: 2711-2722 132 107 Meiyu F, Hnosheng C, Cuihua C, et al 1997 Detection of flaviviruses by reverse transcriptase-polymerase chain reaction with the universal primer set Microbiol Immunol 41:209–213 108 Mishra AC 1984 Monitoring of vectors of Japanese encephalitis Proceedings of the national conference on Japanese encephalitis, 1984 New Delhi: Indian Council of Medical Research, 1984: 62–69 109 Misra UK, Kalita J, Jain SK, et al 1994 Radiological and neurophysiological changes in Japanese encephalitis J Neurol Neurosurg Psychiatry 57:1484–1487 110 Misra UK, Kalita J 1998 A comparative study of Japanese and Herpes simplex encephalitis Electromyogr Clin Neurophysiol 38:41–46 111 Miyake M 1964 The pathology of Japanese encephalitis WHO Bull 30: 153–160 112 Mohan Rao CVR, Prasad SR, Rodrigues JJ, et al 1983 The first laboratory proven outbreak of Japanese encephalitis in Goa Indian J Med Res 78:745–50 113 Monath TP 2002 Japanese encephalitis vaccines: current vaccines and future prospects Curr Top Microbiol Immunol 267: 105–138 114 Monath TP, Levenbook I, Soike K, Zhang ZX, Ratterree M, Draper K, Barrett AD, Nichols R, Weltzin R, Arroyo J, Guirakhoo F 2000 Chimeric yellow fever virus 17D- Japanese encephalitis virus vaccine: dose-response effectiveness and extended safety testing in rhesus monkeys J Virol 74: 1742–1751 115 Monath TP, Tsai TF Flaviviruses In: Richman DD, Whitley RJ, Hayden FG, eds Clinical virology 2nd ed Washington, D.C.: ASM Press, 2002:1097-1151 116 Monath TP, Guirakhoo P, Nichols R et al 2003 Chimeric live, attenuated vaccine against Japanese encephalitis (Chimerivax-JE): phase clinical trials for safety and immunogenicity, effect of vaccine dose and schedule, and memory response to challenge with inactivated Japanese encephalitis antigen J.Infect Dis 188:12131230 117 Morita K, and Igarashi A 1989 Suspension culture of Aedes albopictus cells for flavivirus mass production J Tissue Culture Methods 12: 35-38 118 Morita K., Tanaka M., and Igarashi, A 1991 Rapid identification of dengue virus serotypes by using polymerase chain reaction J Clin Microbiol 29: 2107-2110 119 Murphy FA 1980 Togavirus morphology and morphogenesis In: Schlesinger RW, eds The Togaviruses: Biology, Structure, Replication New York: Academic Press: 241–316 133 120 Murphy FA, Fauquet CM, Bishop DHL, Ghabrial SA, Jarvis AW, Martelli GP, Mayo MA, and Summers MD (ed.) 1995 Virus taxonomy: classification and nomenclature of virus, Spring-Verlag, New York, N.Y p 415–421 121 Nathason 1980 Pathogenesis In: Monath T, ed St Louis Encephalitis Washington, DC: American Public Health Association: 201-236 122 Ni H, Barrett ADT 1996 Molecular differences between wild-type Japanese encephalitis virus strains of high and low mouse neuroinvasiveness J Gen Virol 77: 1449–1455 123 Ni H, Barrett ADT, 1995 Nucleotide and deduced amino acid sequence of the structural protein genes of Japanese encephalitis viruses from different geographical locations J Gen Virol 76: 401–407 124 Oda K, Igarashi A, Kheong CT, Hong CC, Vijayamalar B, Sinniah M, Hassan SS, Tanaka H 1996 Cross-sectional serosurvey for Japanese encephalitis specific antibody from animal sera in Malaysia 1993 Southeast Asian J Trop Med Public Health 27(3):463-470 125 Ogata A, Nagashima K, Hall WW, Ichikawa M, Kimura-Kuroda J, Yasui K 1991 Japanese encephalitis virus neurotropism is dependent on the degree of neuronal maturity J Virol 65: 880-886 126 Okuno Y, Fukunaga T, Srisupaluck S, Kasemsarn P, Dharakul C, Sangkawibha N 1980 Serological and virological studies on patients with dengue hemorrhagic fever (DHF) in Chanthaburi province, Thailand I Serological studies on paired sera from DHF patients by neutralization (N), hemagglutination inhibition (HI) and staining tests Biken J 23(3):113–21 127 Okuno Y, Fukunaga T, Tadano M, Okamoto Y, Ohnishi T, Takagi M 1985 Rapid focus reduction neutralization test of Japanese encephalitis virus in microtiter system Brief report Arch Virol 86(1–2):129–35 128 Okuno Y, Igarashi A, Fukai K 1978 Neutralization tests for dengue and Japanese encephalitis viruses by the focus reduction method using peroxidase-antiperoxidase staining Biken J 21(4):137–47 129 Outbreaks of Japanese encephalitis in India and Nepal 2005 Canada Communicable Disease Reaport http://news.gc.ca 134 130 Oya A, Kitano T 1996.Japanese encephalitis vaccine In: Arai Y, Asano T, Chino T, Katow S, Miyamura T, Nakamura R, Oya A, Sato H, editors Vaccine handbook Tokyo: Maruzen,1996 p 103-113 131 Oya A 1987 New development of criteria on Japanese encephalitis vaccine requirements in Japan JE&HFRS Bull 11-13 132 Oyanagi S, Ikuta F, Ross ER 1969 Electron microscopic observation in mice infected with Japanese encephalitis Acta Neuropathol (Berl) 13:169–181 133 Paranjpe S, Banerjee K 1998 Detection of Japanese encephalitis virus by reverse transcriptase/polymerase chain reaction Acta Virol 42:1–5 134 Paranjpe S., Banerjee K., 1996 Phylogenetic analysis of envelope gene of Japanese encephalitis virus Virus Res 42: pp.107–117 135 Plesner AM, Ronne T 1997 Allergic mucocutaneous reactions to Japanese encephalitis vaccine Vaccine 15:1239–1243 136 Plesner AM, Soborg PA, Herning M 1998 Neurological complications to vaccination against Japanese encephalitis Eur J Neurol 5:479–485 137 Plesner AM 2003 Allergic reactions to Japanese encephalitis vaccine Immunol Allergy Clin North Am 23(4):665-697 138 Poland, J.D., Cropp C.B., Craven R.B., and Monath T.P 1990 Evaluation of the potency and safety of inactivated Japanese encephalitis vaccine in US inhabitants J Infect Dis 161: 878-882 139 Porterfield, J S 1980 Antigenic characteristics and classification of Togaviridae See Ref 143: 13-46 140 Porterfield, JS 1974 The flaviviruses (group B arboviruses): A crossneutralization study J Gen Virol 23:91-96 141 Pyke AT, Williams DT, Nisbet DJ, van den Hurk AF, Taylor CT, et al 2001 The appearance of a second genotype of Japanese encephalitis virus in the Australasian region Am J TropMed Hyg 65: 747–753 142 Raengsakulrach B, Nisalak A, Gettayacamin M, Hoke CH, Vaughn DW et al 1999 Safety, immunogenicity, and protective efficacy of NYVAC-JEV and ALVAC-JEV recombinant Japanese encephalitis vaccines in rhesus monkeys Am J Trop Med Hyg 60: 343-349 135 143 Raghava PV, Badrinath S 1998 Detection of Japanese encephalitis cell associated antigen in CSF by indirect immunofluorescence Ann Natl Acad Med Sci (India) 34:207–211 144 Ramakrishna C, Desai A, Shankar SK, Chandramuki A, Ravi V 1999 Oral immunisation of mice with live Japanese encephalitis virus induces a protective immune response Vaccine 17: 3102–3108 145 Ravi V, Premkumar S, Chandramuki A, et al 1989 A reverse passive hemagglutination test for detection of JE virus antigen in cerebrospinal fluid J Virol Methods 23:291–293 146 Reuben R., Gajanana A (1997) Japanese encephalitis in India Indian J Pediatr, 64:pp.243–251 147 Rey FA, Heinz FX, Mandl C, Kunz C, Harrison C 1995 The envelope glycoprotein from tick-borne encephalitis virus at 2A resolution Nature 375: 291– 298 148 Rice CM, Lindenbach BD 2001 Flaviviridae: the viruses and their replication, p 991-1042 In D M Knipe and P M Howley (ed.), Fields virology, 4th ed., vol I Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, Pa 149 Rice CM., Strauss EG and Strauss JH 1986 Structure of the Flavivirus genome In The Togaviridae and Flaviviridae, pp 279-326 Edited by S Schlesinger & M J Schlesinger New York: Plenum 150 Robert ES, Gladys ES 1979 Arboviruses In: Diagnostic Procedures for Viral Rickettsial and Chlamydial Infections, 5th ed., Washington, DC American Public Health Association 151 Russell PK, Brandt WA, Dalrymple JM Chemical and antigenic structure of flaviviruses In: Schlesinger RW, ed The togaviruses New York: Academic Press, 1980: 503–29 152 Russell PK, Brandt WE, Dalrymple JM 1980 Chemical and antigenic structure of flaviviruses In: Schlesinger RW, eds The Togaviruses: Biology, Structure, Replication New York: Academic Press,:503–529 153 Sasaki O, Karoji Y, Kuroda A, Karaki T, Takenokuma K, Maeda O Protection of pigs against mosquito-borne Japanese encephalitis virus by immunization with a live attenuated vaccine Antiviral Res 2:355-360, 1982 136 154 Sato T., Tagamura C., Yasuda A., Miyamoto M., Kamogawa K., and Yasui K 1993 High-level expression of the Japanese encephalitis virus E protein by recombinant vaccinia virus and enhancement of its extracellular release by the NS3 gene product Virol 192: 483-490 155 Scherer WF, Buescher EL, Flemings MB, Noguchi A, Scanlon J 1959 Ecologic studies of Japanese encephalitis virus in Japan III Mosquito factors Zootropism and vertical flight of Culex triaeniorhynchus with observations on variations in collections from animal-baited traps in different habitats Am J Trop Med Hyg 8:665-677 156 Seif S.A., Morita K., Matsuo S., Hasebe F., and Igarashi A 1995 “Finer mapping of neutralizing epitope(s) on the C-terminal of Japanese encephalitis virus Eprotein expressed in recombinant Escherichia coli system” Vaccine 13:1515-1521 157 Seif SA, Morita K, Igarashi A 1996 A 27-aminoacid coding region of JE virus Eprotein expressed in E coli as fusion protein with glutathione-S-transferase elicit neutralizing antibody in mice Virus Res 43:91–96 158 Self LS., Ree HI., Lofgren CS et al 1973 Aerial applications of ultra-low-volume insecticides to control the vector of Japanese encephalitis in Korea Bull World Health Organ 49: 353-357 159 Sengupta SN, Sen MK, Das PK, et al 1976 Clinical profile of epidemic of Japanese encephalitis Indian J Med Res 54:1393–402 160 Shiraki H, Fujisawa K 1969 A case of protracted (151 days) Japanese B encephalitis Recent Adv Res Nerv Sys 13:309–317 161 Shlim DR, Solomon T 2002 Japanese encephalitis vaccine for travelers: exploring the limits of risk Clin Infect Dis 35: 183–188 162 Shope RE, Sather GE Arboviruses In: Lennette EH, Schmidt NJ, eds Diagnostic procedures for viral, rickettsial and chlamydial infections Washington, DC: American Public Heath Association, 1979: 778–80 163 Solomon T, 2003 Recent advances in Japanese encephalitis J NeuroVirol 9: 274283 164 Solomon T, Dung NM, Kneen R, Gainsborough M, Vaughn DW, Khanh VT 2000 Japanese encephalitis J Neurol Neurosurg Psychiatry 68: 405–415 137 165 Solomon T, Dung NM, Wills B, Kneen R, Gainsborough M, et al 2002 A doubleblind placebocontrolled trial of interferon alpha in Japanese encephalitis Lancet 361: 821–826 166 Solomon T, Thao LTT, Dung NM, et al 1996 Clinical features of Japanese encephalitis: prognostic and pathophysiological significance in 50 patients 7th International congress for infectious diseases Hong Kong: International Society for Infectious Diseases 132 167 Solomon T, Thao LTT, Dung NM, et al 1998 Rapid diagnosis of Japanese encephalitis by using an immunoglobulin M dot enzyme immunoassay J Clin Microbiol 36:2030-2034 168 Solomon T 2004 Vaccines against Japanese encephalitis In: Jong EC, Zuckerman JN, eds Travelers' vaccines Hamilton, Ont., Canada: B.C Decker: 219-56 169 Srivastava AK, Morita K, Matsuo S, et al 1991 Japanese encephalitis virus fusion protein with a protein A expressed in Escherichia coli confers protective immunity in mice Microbiol Immunol 13:1515–1521 170 Stadler K, Allison SL, Schalich J, Heinz FX 1997 Proteolytic activation of tickborne encephalitis virus by furin J Virol 71: 8475–8481 171 Statement on Japanese encephalitis Vaccine 1998 Canada Communicable Disease Reaport Vol 24 (ACS-3) 172 Sumiyoshi H., Mori C., Fuke I., Morita K., Kuhara S., Kondou J., Kikuchi Y., Nagamatu H and Igarashi A 1987 Complete nucleotide sequence of the Japanese encephalitis virus genome RNA Virol 161:497-510 173 Takaku K, Yamashita T, Osanai T, Yashida I, Kato M, Goda H, Takagi M, Hirota T 1968 Japanese encephalitis purified vaccine Biken J 11, 25-39 174 The Yellow Book Health information for International travel 2003-2004 Protection against mosquitoes and other arthropods CDC website: http://www.cdc.gov/travel/bugs.html Accessed 10 Sep 2004 175 Thisyakora U, Thisyakora C, Wilda H 1995 Japanese encephalitis and international travel J Travel Med 2:37-40 176 Thongcharoen P 1989 Japanese encephalitis-virus encephalitis: an overview Southeast Asian J Trop Med Public Health 20: 59–73 138 177 Tigertt WD, Berge TO, Burns KF, Satterwhite JP 1956 Evaluation of Japanese B encephalitis vaccine IV Pattern of serologic response to vaccination over a fiveyear period in an endemic area (Okayama, Japan) Am J Hyg 63:238-249 178 Tigertt WD, Hammon WM, et al 1950 Japanese B encephalitis: A complete review of experience on Okinawa 1945-1949 Am J Trop Med 30:689-722 179 Tiroumourougane SV, Raghava P, Srinivasan S 2002 Japanese viral encephalitis Postgrad Med J 78: 205–215 180 Trent DW, Naeve CW 1980 Biochemistry and replication In: Monath T, ed St Louis Encephalitis Washington, DC: American Public Health Association:159– 199 181 Trent DW, Naeve CW 1980 Biochemistry and replication See Ref 108a, pp 159-199 182 Tsai TF 2000 New initiatives for the control of Japanese encephalitis by vaccination: minutes of a WHO/CVI meeting, Bangkok, Thailand, 13–15 October 1998 Vaccine 18 (Suppl 2): 1–25 183 Tsai TF, Chang GW, Yu YX 1999 Japanese encephalitis vaccines In Plotkin SA and Orenstein WA, eds., Vaccines - 3rd edition, WB Saunders, Inc., Philadelphia, PA 672-710 184 Tsai TF, Yu YX, Jia LL, Putvatana R, Zhang R, Wang S, Halstead SB 1998 Immunogenicity of live attenuated SA 14-14-2 Japanese encephalitis vaccine a comparison of 1- and 3- months immunization schedules J Infect Dis, 117(1):pp.221-224 185 Uchil PD, Satchidanandam V 2001 Phylogenetic analysis of Japanese encephalitis virus: envelope gene based analysis reveals a fifth genotype, geographic clustering, and multiple introductions of the virus into the Indian subcontinent Am J Trop Med Hyg 65: 242–251 186 Vaughn DW, Hoke CH 1992 The epidemiology of Japanese encephalitis: prospects for prevention Epidemiol Rev 14: 197–221 187 Viral infections of the central nervous system International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision Version for 2003 139 188 Wang YJ, Gu PW, Liu PS 1982 Japanese B encephalitis virus infection of horses during the first epidemic season following entry into an infected area Chinese Med J 95:63-66 189 Wengler G, Wengler G 1989 Cellassociated West Nile flavivirus is covered with E+pre-M protein heterodimers which are destroyed and reorganized by proteolytic cleavage during virus release J Virol 63:2521-26 190 Westaway EG, Gaidamovich SYA., Horzinek MS, Igarashi A., Kaariainen L, Lvov DK, Porterfield JS, Russel PK., and Trent DW 1985 Flaviviridae Intervirology 24: 183-192 191 Yasuda A., Kimura-Kuroda J, Ogimoto M., Miyamoto M., Sata T, Sato T, Takamura C, Kojima A., and Yasui K 1990 Induction of protective immunity in animals vaccinated with recombinant vaccinia viruses that express preM and E glycoproteins of Japanese encephalitis virus J Virol 64:pp.2788-2795 192 Yu YX, Ming ZG, Peng GY, Jian A, Min LH 1988 Safety of a live-attenuated Japanese encephalitis virus vaccine (SA14-14-2) for children Am J Trop Med Hyg 39: 214–217 193 Zhang M, Wang M, Jiang S, et al 1989 Passive protection of mice, goats and monkeys against Japanese encephalitis virus with monoclonal antibodies J Med Virol 29:133–138 194 Zhang YH, Yu WF, Tian ZW, et al 1984 A simplified new method for the identification of arboviruses: virus detection using enzyme immunoassay on cultured cells J Virol Methods 9:45–51 195 Zijiang Z, Takaji W, and Kotaro Y 2003 Inoculation of plasmids encoding Japanese encephalitis virus PrM-E proteins with colloidal gold elicits a protective immune response in BALB/c Mice J Virol 77:pp.4248-4260 140 ... sản xuất văcxin VNNB từ năm 1989 Viện Biken, thuộc Trường Đại học Osaka -Nhật Bản 11.3 Những nghiên cứu sản xuất văcxin tế bào nuôi Trung Quốc nước nghiên cứu sản xuất văcxin tế bào, Nhật Bản nghiên. .. 184] 11.4.4 Nghiên cứu tính miễn dịch văcxin VNNB sản xuất từ chủng Nakayama Beijing-1 Trong thập kỷ 80 kỷ trước, toàn văcxin VNNB sản xuất từ chủng Nakayama NIH Những nghiên cứu chủng phân lập... chủng khác Hiệu bảo vệ văcxin chủng Nakayama đưa tranh luận nhà nghiên cứu chọn chủng sản xuất đạt hiệu cao Năm 1984 thử nghiệm văcxin viêm não trường đại học Osaka nghiên cứu sử dụng chủng Beijing-1,

Ngày đăng: 07/11/2012, 15:53

Hình ảnh liên quan

Bảng 1: Phõn bố bệnh VNN Bở một sốn ước theo vựng và mựa [171] - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

Bảng 1.

Phõn bố bệnh VNN Bở một sốn ước theo vựng và mựa [171] Xem tại trang 21 của tài liệu.
Bảng 2: So sỏnh hiệu quả của 2lo ại văcxin VNNB bất hoạt - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

Bảng 2.

So sỏnh hiệu quả của 2lo ại văcxin VNNB bất hoạt Xem tại trang 37 của tài liệu.
Bảng 3: Phản ứng quỏ mẫn sau khi gõy miễn dịch với văcxin VNNB bất hoạt (BIKEN) [70]  - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

Bảng 3.

Phản ứng quỏ mẫn sau khi gõy miễn dịch với văcxin VNNB bất hoạt (BIKEN) [70] Xem tại trang 43 của tài liệu.
Bảng 4: Đỏnh giỏ về gen miễn dịch của virut VNNB bất hoạt và tỏi tổ hợp đó thử nghiệm trờn mụ hỡnh động vật  - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

Bảng 4.

Đỏnh giỏ về gen miễn dịch của virut VNNB bất hoạt và tỏi tổ hợp đó thử nghiệm trờn mụ hỡnh động vật Xem tại trang 45 của tài liệu.
Bảng 4: Tiờu chuẩn kiểm tra chất gõy sốt (TCYTTG) - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

Bảng 4.

Tiờu chuẩn kiểm tra chất gõy sốt (TCYTTG) Xem tại trang 62 của tài liệu.
Bản g: Sơ đồ chuẩn độ LD50c ủa chủng Bei(42)2 - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

n.

g: Sơ đồ chuẩn độ LD50c ủa chủng Bei(42)2 Xem tại trang 65 của tài liệu.
Bảng 5: Kết quả theo dừi tớnh ổn định của chủng gốc Bei(42)2 bảo quản trong Nitơ lỏng và -85oC  - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

Bảng 5.

Kết quả theo dừi tớnh ổn định của chủng gốc Bei(42)2 bảo quản trong Nitơ lỏng và -85oC Xem tại trang 71 của tài liệu.
1. Xõy dựng quy trỡnh chế tạo chủng gốc và chủng sản xuất (BMS và BWS) - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

1..

Xõy dựng quy trỡnh chế tạo chủng gốc và chủng sản xuất (BMS và BWS) Xem tại trang 71 của tài liệu.
Bảng 8: Tỷ lệ chuột liệt sau khi gõy nhiễm bằng chủng Beijing-1 - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

Bảng 8.

Tỷ lệ chuột liệt sau khi gõy nhiễm bằng chủng Beijing-1 Xem tại trang 76 của tài liệu.
Ở cỏc bảng 7,8 và hỡnh 14 cho tath ấy tỷ lệ chuột liệt củ a2 chủng từ giờ thứ 69 - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

c.

ỏc bảng 7,8 và hỡnh 14 cho tath ấy tỷ lệ chuột liệt củ a2 chủng từ giờ thứ 69 Xem tại trang 77 của tài liệu.
Bảng 9: Hiệu giỏ văcxin thụ trước bất hoạt, sản xuất từ 2 chủng Nakayama và Beijing-1  - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

Bảng 9.

Hiệu giỏ văcxin thụ trước bất hoạt, sản xuất từ 2 chủng Nakayama và Beijing-1 Xem tại trang 79 của tài liệu.
Bảng 10: Nồng độ tiờm sau bất hoạt ở cỏc thời điểm 3-35 ngày - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

Bảng 10.

Nồng độ tiờm sau bất hoạt ở cỏc thời điểm 3-35 ngày Xem tại trang 80 của tài liệu.
Bảng 13: Hàm lượng protein qua cỏc cụng đoạn trong quy trỡnh sản xuất văcxin VNNB từ nóo chuột  - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

Bảng 13.

Hàm lượng protein qua cỏc cụng đoạn trong quy trỡnh sản xuất văcxin VNNB từ nóo chuột Xem tại trang 84 của tài liệu.
Bảng 14: Kết quả kiểm định húa học 6lo ạt văcxin VNNB chủng Beijing-1 - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

Bảng 14.

Kết quả kiểm định húa học 6lo ạt văcxin VNNB chủng Beijing-1 Xem tại trang 86 của tài liệu.
Bảng 15: Kết quả kiểm định an toàn, vụ khuẩn, yếu tố gõy sốt và cụng hiệu  của 6 loạt văcxin VNNB sản xuất từ chủng Beijing-1  - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

Bảng 15.

Kết quả kiểm định an toàn, vụ khuẩn, yếu tố gõy sốt và cụng hiệu của 6 loạt văcxin VNNB sản xuất từ chủng Beijing-1 Xem tại trang 91 của tài liệu.
Bảng 16: Hiệu giỏ khỏng thể trung hũa của loạt JB011203 bảo quản ở 4oC - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

Bảng 16.

Hiệu giỏ khỏng thể trung hũa của loạt JB011203 bảo quản ở 4oC Xem tại trang 96 của tài liệu.
6.2 Đỏnh giỏ tớnh bền vững của văcxin bảo quản ở nhiệt độ phũng 22-25oC - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

6.2.

Đỏnh giỏ tớnh bền vững của văcxin bảo quản ở nhiệt độ phũng 22-25oC Xem tại trang 97 của tài liệu.
BIKEN VABIOTECH Tuổi  Số lượng Tỷ lệ (%)  Số lượng Tỷ lệ (%)  Tổng (%)  - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

u.

ổi Số lượng Tỷ lệ (%) Số lượng Tỷ lệ (%) Tổng (%) Xem tại trang 101 của tài liệu.
Bảng 23: Phản ứng phụ trong vũng 15 ngày tiờm vacxin ở 20 người lớn tỡnh nguyện - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

Bảng 23.

Phản ứng phụ trong vũng 15 ngày tiờm vacxin ở 20 người lớn tỡnh nguyện Xem tại trang 104 của tài liệu.
Bảng 24: Phản ứng phụ trong 15phỳt đầu sau tiờm văcxin VABIOTECH và BIKEN ở - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

Bảng 24.

Phản ứng phụ trong 15phỳt đầu sau tiờm văcxin VABIOTECH và BIKEN ở Xem tại trang 105 của tài liệu.
Bảng 25: Phản ứng phụ trong vũng 15 ngày sau tiờm vacxin của BIKEN ở 110 trẻ em tỡnh nguyện   - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

Bảng 25.

Phản ứng phụ trong vũng 15 ngày sau tiờm vacxin của BIKEN ở 110 trẻ em tỡnh nguyện Xem tại trang 106 của tài liệu.
Bảng 26: Phản ứng phụ trong vũng 15 ngày sau tiờm vacxin của VABIOTECH - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

Bảng 26.

Phản ứng phụ trong vũng 15 ngày sau tiờm vacxin của VABIOTECH Xem tại trang 107 của tài liệu.
Bảng 28: So sỏnh cỏc phản ứng phụ trong vũng 15 ngày sau tiờm văcxin mũi 2ở trẻ - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

Bảng 28.

So sỏnh cỏc phản ứng phụ trong vũng 15 ngày sau tiờm văcxin mũi 2ở trẻ Xem tại trang 109 của tài liệu.
Bảng 27: So sỏnh cỏc phản ứng phụ trong vũng 15 ngày sau tiờm văcxin mũi 1 - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

Bảng 27.

So sỏnh cỏc phản ứng phụ trong vũng 15 ngày sau tiờm văcxin mũi 1 Xem tại trang 109 của tài liệu.
Bảng 29: So sỏnh hiệu giỏ khỏng thể GMT củ a2 nhúm trẻ trước khi tiờm văcxin - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

Bảng 29.

So sỏnh hiệu giỏ khỏng thể GMT củ a2 nhúm trẻ trước khi tiờm văcxin Xem tại trang 114 của tài liệu.
Bảng 30: Hiệu giỏ khỏng thể GMT của nhúm trẻ tiờm văcxin BIKEN - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

Bảng 30.

Hiệu giỏ khỏng thể GMT của nhúm trẻ tiờm văcxin BIKEN Xem tại trang 114 của tài liệu.
Bảng 31: Hiệu giỏ khỏng thể GMT của nhúm trẻ tiờm văcxin của VABIOTECH - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

Bảng 31.

Hiệu giỏ khỏng thể GMT của nhúm trẻ tiờm văcxin của VABIOTECH Xem tại trang 115 của tài liệu.
Bảng 32: Đỏp ứng khỏng thể sau tiờm 2m ũi văcxin ở2 nhúm trẻ - nghiên cứu thay thế chủng nakayama  bằng chủng Beijing-1  trong sản xuất  vắc xin viêm não Nhật bản

Bảng 32.

Đỏp ứng khỏng thể sau tiờm 2m ũi văcxin ở2 nhúm trẻ Xem tại trang 118 của tài liệu.

Từ khóa liên quan

Tài liệu cùng người dùng

Tài liệu liên quan