Đang tải... (xem toàn văn)
Báo cáo thực hành kiểm nghiệm thuốc giúp các bạn chuyên ngành dược năm 3 năm 4 tham khảo và làm tốt bài báo cáo thực hành cũng như kiểm tra đầu giờ khi thực hành để được điểm cao. Bài báo cáo sẽ giúp các bạn định hướng và học thật tốt môn kiểm nghiệm. Giúp phần thực hành kiểm nghiệm đạt kết quả cao.
CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM BM DƯỢC Độc lập - Tự - Hạnh phúc PHIẾU PHÂN TÍCH Số:…………………./ Mẫu để phân tích: thuốc nhỏ mắt Neodex Cơ sở sản xuất: Trên nhãn Cơ sở nhập (đối với thuốc nhập khẩu):…………………………… Số lô: Nhãn Ngày sản xuất: Nhãn ………Hạn dùng: Nhãn Số giấy đăng ký lưu hành số giấy phép nhập khẩu:…………Nhãn……………… Người gửi mẫu: Nơi gửi mẫu: Bộ môn Dược Yêu cầu kiểm nghiệm: Tính chất, độ trong, Độ đồng thể tích, Định tính, định lượng Ngày, tháng, năm nhận mẫu: 16/6/2020 Người giao mẫu: Số ĐKKN: Người nhận mẫu: Tiêu chuẩn áp dụng: Chuyên luận thuốc nhỏ mắt Neodex DĐVN IV Tình trạng mẫu nhận mở niêm phong để kiểm nghiệm: Dung dịch thuốc đóng chai cịn niêm phong, hộp chai Kết kết luận Chỉ tiêu chất lượng u cầu Tính chất Dung dịch khơng màu có màu vàng nhạt, khơng mùi, vị mặn đắng Đúng Độ Theo DĐVN Đạt Độ đồng thể tích +10% thể tích nhãn Đạt Định tính Neomycin sulfat Dexamethason Chế phẩm pahri chứa dexamethason natri phosphat (C22H28FNa2O8P) từ 90,0% - 110,0% hàm lượng ghi nhãn cho 100 ml chế phẩm Tương ứng với 99,0 – 121,0 mg Đúng Đúng Không đạt (124,5%) Không đạt (137, mg) Định lượng Kết luận: Mẫu thuốc nhỏ mắt Neodex của… (nhà SX)… số lô ………, hạn dùng… , đạt tiêu tính chất, độ trong, độ đồng thể tích, định tính, khơng đạt tiêu định lượng Ngày tháng năm 20 Kiểm nghiệm viên SỔ TAY KIỂM NGHIỆM Tính chất: Nhận xét cảm quan, chế phẩm phải dạt u cầu: Dung dịch khơng màu có màu vàng nhạt, Đạt không mùi, vị mặn, đắng Độ trong: (Phụ lục 11.8, mục B) Chế phẩm… đen (giáo trình) Đánh giá:…… mắt thường (giáo trình) Tất 20 đơn vị khơng có tiểu phân nhìn thấy mắt thường Đạt Độ đồng thể tích: Cách tiến hành: Lấy ngẫu nhiên… cho phép (5 – 5,5ml) Cách đánh giá: Nếu….cho phép STT Thể tích dung dịch thuốc 5ml 5ml 5ml 5ml 5ml Thể tích ghi nhãn: 5,0 ml Kết luận: Thể tích dung dịch thuốc nằm khoảng + 2% so với thể ghi nhãn Tất chai tích nằm giới hạn cho phép Đạt Định tính: 4.1 Định tính Neomycin sulfat: Phản ứng hóa học: Lấy… Kết quả: Xuất màu tím đậm Đúng Lấy… Kết quả: Xuất kết tủa trắng Đúng 4.2 Định tính Dexamethason: Sắc ký lớp mỏng: Bản mỏng x 20 cm Silicagel F254 tráng sẵn Dung dịch thử: lấy ml chế phẩm cách thủy cịn khoảng 0,1 ml, chấm khoảng 20 µl dịch lên mỏng Dung dịch đối chiếu: 10 mg dexamethason natriphosphat hòa tan ml nước, chấm khoảng khoảng 20 µl dịch lên mỏng Hệ dung môi khai triển: n-butanol – acid acetic – nước (4: 1: 5) Phát vết: Để khơ tự nhiên, soi đèn UV bước sóng 254nm Kết quả: dịch chấm chế phẩm phải cho vết tương đương màu sắc Rf với dung dịch dexamethason natriphosphat chuẩn Đúng Định lượng: Phương pháp… 5.1 Pha… 5.2 Tiến hành Đo… mẫu trắng Độ hấp thu dung dịch thử: … Độ hấp thu dung dịch chuẩn:… Nồng độ dung dịch chuẩn: 55000 100 𝑥 50 = 11 mcg/ml Hàm lượng dexamethason natriphosphat (mg) 100ml dung dịch thuốc nhỏ mắt: Y(mg/100ml)= 0,3839 x 11 x 10 = 137,…(mg/100ml) > 121mg 0,3063 Tỉ lệ so với hàm lượng ghi nhãn: 137,… 110 x 100% = 124,5 % > 110% Không đạt Trả lời câu hỏi: Các tiêu cần thực để kiểm nghiệm thuốc nhỏ mắt dạng dung dịch, dạng hỗn dịch, dạng khô theo DĐVN IV (Phụ lục 1.14 trang PL 21): Độ (Thử theo Phụ lục 11.8 Phần B), Kích thước tiểu phân (Thử theo Phụ lục 11.8 Phần A), Thử vô khuẩn (Phụ lục 13.7), Giới hạn cho phép thể tích (Phụ lục 11.1), Các yêu cầu kỹ thuật khác Vài thuốc nhỏ mắt (nội ngoại nhập) có chứa dexamethason: Nội: Tobradex, Dexacol, Neodex, Ngoại: Tobadex, Vigadexa, Dexasan C, Một số phản ứng đặc trưng định tính dexamethason: Phản ứng với xanh tetrazoliun cho màu hồng đỏ đỏ môi trường kiềm Cơ chế: oxy hóa nhóm 17-β-ceton Phản ứng với thuốc thử Thuốc thử Zimmermann cho màu đỏ tía định tính nhân steroid Phản ứng với AgNO3/NH4OH cho tủa xám, đun nóng với Fehling cho tủa đỏ nhóm cetool C17 có tính khử mạnh.’ Xác định độ (Xác định tiểu phân nhìn thấy mắt thường) (Phụ lục….) Tiểu phân thuốc tiêm thuốc tiêm truyền hạt nhỏ khơng hịa tan, linh động, khơng phải bọt khí, có nguồn gốc ngẫu nhiên từ bên ngồi Phép thử qui trình đơn giản để đánh giá độ thuốc tiêm thuốc tiêm truyền Dụng cụ Thiết bị (Hình 11.8.2) dụng cụ để soi bao gồm: Bảng màu đen bề mặt mờ, kích thước thích hợp, gắn thẳng đứng Bảng màu trắng khơng lố (khơng bóng), kích thước thích hợp, gắn thẳng đứng bên cạnh bảng màu đen Hộp đèn điều chỉnh với nguồn ánh sáng trắng che chắn thích hợp khuếch tán ánh sáng thích hợp (như nguồn sáng bao gồm hai đèn huỳnh quang 13 W, ống dài 525 mm) Cường độ chiếu sáng vùng soi phải trì từ 2000 lux đến 3750 lux Có thể phải sử dụng cường độ cao đồ chứa thủy tinh màu plastic Cách tiến hành Nếu khơng có dẫn khác chuyên luận riêng, lấy ngẫu nhiên 20 đơn vị Loại bỏ nhãn mác dán vào đồ chứa, rửa làm khơ bên ngồi Lắc nhẹ hay lộn đi, lộn lại chậm đơn vị, tránh khơng tạo thành bọt khí quan sát khoảng giây trước bảng màu trắng Tiến hành lặp lại trước bảng màu đen Đánh giá kết Nếu có khơng q đơn vị có tiểu phân nhìn thấy mắt thường, tiến hành kiểm tra lại với 20 đơn vị khác lấy ngẫu nhiên Chế phẩm đạt yêu cầu phép thử, có khơng q đơn vị số 40 đơn vị đem thử có tiểu phân nhìn thấy mắt thường Giải thích cơng thức tính định lượng phần 2.6.2: Ta có At=εCtl Ac=εCcl 𝐴𝑡 𝐴𝑐 = 𝐶𝑡 𝐶𝑐 Ct = 𝐴𝑡 𝐴𝑐 x Cc Mà Cc có đơn vị mcg/ml ta đổi đơn vị mg/100ml phải nhân thêm 10 Nên công thức là: Ct = 𝐴𝑡 𝐴𝑐 x Ccx10 CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM TRƯỜNG ĐH BM DƯỢC Độc lập - Tự - Hạnh phúc PHIẾU PHÂN TÍCH Số:…………………./ Mẫu để phân tích: Thuốc bột sủi bọt Hapacol 150 Flu Cơ sở sản xuất: Công ty cổ phần dược Hậu Giang, chi nhánh nhà máy dược phẩm DHG Hậu Giang Lô B2 - B3, Khu công nghiệp Tân Phú Thạnh – giai đoạn Cơ sở nhập (đối với thuốc nhập khẩu):…………………………… Số lô: 231019 Ngày sản xuất: 29/10/2019 Hạn dùng: 29/10/2022 Số giấy đăng ký lưu hành số giấy phép nhập khẩu: VD-20557-14 Người gửi mẫu: Nơi gửi mẫu: Bộ mơn Dược u cầu kiểm nghiệm: Tính chất, độ đồng khối lượng, độ ẩm, độ tan, định tính, định lượng Ngày, tháng, năm nhận mẫu: 21/7/2020 Người giao mẫu: Số ĐKKN: Người nhận mẫu: Tiêu chuẩn áp dụng: TCCS Tình trạng mẫu nhận mở niêm phong để kiểm nghiệm: Bột đóng gói, cịn niêm phong, 25 gói hộp Kết kết luận Chỉ tiêu chất lượng Yêu cầu Tính chất Bột màu vàng khơ rịi mùi thơm Đạt Độ đồng khối lượng 7,0 % KL nhãn Đạt Độ ẩm Không 3% Đạt (0,…%) Độ tan Trong vòng phút Đạt (03 phút) 10 Định tính Paracetamol Clorpheniramin maleat Đúng Clorpgeniramin maleat phải đạt: 1mg 15% (0,85 – 1,15 mg) Đạt (0,99mg) 11 Định lượng Kết luận: Mẫu bột thuốc sủi bọt Hapacol 150 Flu Công ty cổ phần dược phẩm Hậu Giang, số lô 231019, hạn dùng 29s/10/2022 Đạt yêu cầu kiểm tra chất lượng theo TCCS Ngày tháng năm 20 Kiểm nghiệm viên SỔ TAY KIỂM NGHIỆM Tính chất: Nhận xét cảm quan, chế phẩm phải dạt u cầu: Bột màu vàng khơ rịi mùi thơm Đạt Độ đồng khối lượng: Cân khối lượng đơn vị thành phẩm…… bốn đơn vị khác lấy ngẫu nhiên kết bảng sau: STT 10 m1 m2 m STT m1 m2 m 2.4244 2.4405 2.4039 2.4515 2.4318 2.4486 2.4200 2.4525 2.4453 2.4505 0.9402 0.9251 0.9245 0.9405 0.9223 0.9239 0.9338 0.9337 0.9296 0.9512 1.4842 1.5154 1.4794 1.511 1.5095 1.5247 1.4862 1.5188 1.5157 1.4993 11 12 2.4039 2.4409 0.9421 0.9294 13 2.4070 0.9214 14 15 16 17 18 19 20 2.4146 2.4288 2.4452 2.4290 2.4000 2.4113 2.4568 0.9234 0.9182 0.9276 0.9316 0.9356 0.9238 0.9615 1.4618 1.5115 1.4856 1.4912 1.5106 1.5176 1.4974 1.4644 1.4875 1.4953 Kết luận: nằm khoảng 7,0% khối lượng ghi nhãn là: [1.3950 – 1,6050]g Đạt Độ ẩm: Dùng dụng cụ thủy tinh……………………………….silica gel cân Kết quả: mo=36,4747 M1 = … M2 =… Khối lượng bột trước làm khô: m1 - mo = Khối lượng bột trước làm khô: m2 – mo = Chênh lệch: ….-….=… Tỷ lệ chênh lệch: 0,7…% Đạt Độ tan: Cho……………………………trong phòng phút Kết quả: chế phẩm thử tan phút Đạt 10 Định tính: 10.1 Paracetamol: Lắc kỹ………………….Khơng chuyển sang đỏ Đúng 10.2 Clorpheniramin maleat: - Chuẩn bị mẫu đối chiếu:… - Chuẩn bị mẫu thử:… ……… Kết quả: dRt = 5,8 cm, dRc = 5,8 cm, dM = 7,8cm Rft = dRt/dM = 5,8/7,8 = 0,7436 Rfc = dRc/dM = 5,8/7,8 = 0,7436 Mẫu thử mẫu đối chiếu cho vết có Rf, cifng hình dạng màu sắc Đúng 11 Định lượng Clorpheniramin maleat: Pha chế dung dịch: Chuẩn bị dung dịch đối chiếu:…… Chuẩn bị dung dịch thử:… Tiến hành:… Tính kết quả: At = 0,4283, Ac = 0,44, a = 10 mg, C% = 99,9%, m= 1,4923 g, p=1,4644 g X (mg) = At/Ac x a/500 x C% x 50 x m/p = 0,4283/0,44 x 10/500 x 99,6% x 50 x 1,4923/1,4644 = 0,9879 mg Đạt Trả lời câu hỏi: Các tiêu cần thực để kiểm nghiệm thuốc bột theo quy định DĐVN IV (phụ lục 1.7, trang PL 1314): Tính chất, độ ẩm, độ mịn, DĐHL, DĐKL, định rính, định lượng, GHNK, yêu cầu khác Nêu quy định thử đồng khối lượng dạng thuốc bột đơn liều đa liều theo DĐVN IV (PL 11.3 trang PL 221- 222): Phương pháp Áp dụng cho thuốc nang, thuốc bột (đơn liều), thuốc cốm (không bao, đơn liều) Cân khối lượng nang hay gói (thuốc bột, thuốc cốm) Với viên nang cứng, tháo rời hai nửa vỏ nang, dùng lau vỏ cân khối lượng vỏ Với viên nang mềm, cắt mở nang, bóp hết thuốc ra, dùng ether dung mơi hữu thích hợp rửa vỏ nang, để khô tự nhiên hết mùi dung mơi, cân khối lượng vỏ nang Với gói, cắt mở gói, lấy hết thuốc ra, dùng bơng lau bột thuốc bám mặt trong, cân khối lượng vỏ gói Khối lượng thuốc nang hay gói hiệu số khối lượng nang thuốc hay gói khối lượng vỏ nang hay vỏ gói Tiến hành tương tự với 19 đơn vị khác lấy ngẫu nhiên Tính khối lượng trung bình thuốc nang hay gói Kết đánh giá dựa vào Bảng 11.3.1 giống Phương pháp Dạng bào chế Khối lượng trung bình (KLTB) % chênh lệch so với KLTB Thuốc nang; Thuốc bột (đơn liều); Thuốc cốm (không bao, đơn liều) Nhỏ 300 mg Bằng lớn 300 mg 10 7,5 Phương pháp Áp dụng cho thuốc bột (đa liều), thuốc cốm (đa liều), thuốc mỡ, cao xoa, cao động vật Cân khối lượng đơn vị đóng gói nhỏ Mở đồ chứa (gói, hộp, lọ…), lấy hết thuốc ra, cắt mở đồ chứa cần để dễ dàng dùng lau thuốc bám mặt trong, cân khối lượng đồ chứa Hiệu số hai lần cân khối lượng thuốc Tiến hành tương tự với bốn đơn vị khác lấy ngẫu nhiên Tất đơn vị phải có khối lượng nằm giới hạn chênh lệch so với khối lượng ghi nhãn quy định Bảng 11.3.2 Nếu có đơn vị có khối lượng nằm ngồi giới hạn đó, tiến hành thử lại với năm đơn vị khác lấy ngẫu nhiên Khơng có q đơn vị tổng số 10 đơn vị đem thử có khối lượng nằm giới hạn qui định Dạng bào chế Thuốc bột (đa liều) Khối lượng ghi nhãn (KLN) Nhỏ 0,50 g Lớn 0,50 g 1,50 g Lớn 1,50 g 6,00 g Lớn 6,00 g % chênh lệch so với KLN 10 3 Viết công thức…: giáo trình Có thể nhận xét clorpheniramin maleat có cấu trúc base hữu cơ, có nhóm amin bậc có tính base 4 Do clorpheniramin maleat hấp thu đo quang ánh sáng UV nên phải dùng helianthin chất có màu, có tính axit để tạo màu tạo đối ion giúp cho cloroheniramin maleat hấp thu mạnh ánh sáng UV Có thể thay helianthin chất có màu có tính axit khác như: đỏ congo, đỏ cresol, xanh bromphenol Giải thích cơng thức tính kết hàm lượng clorpheniramin maleat gói: Ta có: At/Ac = Ct/Cc Ct = At/Ac x Cc Mà Ct = x (mg)/50 (x: hàm lượng clorpheniramin maleat mẫu thử, mẫu thử bị pha loãng 50 lần) Cc = y (mg)/500 (y: hàm lượng clorpheniramin maleat mẫu chuẩn, mẫu chuẩn bị pha loãng 500 lần) x/50 = At/Ac x y/500 Mà y = a x C% (a: lương cân mẫu chuẩn, C%: hàm lượng mẫu chuẩn) x = At/Ac x a/500 x C% x 50 Tam suất hàm lượng clorpheniramin maleat gói: Lương cân p ……………… x mg clorpheniramin maleat Khối lượng trung bình gói m………………X mg clorpheniramin maleat Suy X (mg) = x x m/p = At/Ac x a/500 x C% x 50 x m/p Mục đích xác định DĐHL: Trong sản xuất trộn lẫn gói bột có chứa hoạt chất tác giả khó đạt thống chế phẩm rán bột pha tiêm thuốc bột thuốc cốm thuốc đạt chứng viên nén viên nang hỗn dịch pha tiêm đơn liều có chứa hợp chất nhỏ mg nhỏ 2% cần phải thử độ đồng lượng từ có dẫn khác Khi thử đồng hàm lượng không dduowjc qua tiêu định lượng Phép thử độ đồng hàm lượng chế phẩm đơn liều dựa sở định lượng hàm lượng hoạt chất đơn vị, để xác định hàm lượng riêng lẻ có nằm giới hạn cho phép so với hàm lượng trung bình hay khơng Phép thử không áp dụng cho chế phẩm đa liều, thuốc truyền tĩnh mạch không phân liều, chế phẩm chứa vitamin, nguyên tố vi lượng trường hợp khác phép miễn trừ Trừ có dẫn khác chuyên luận riêng, phép thử độ đồng hàm lượng tiến hành 10 đơn vị riêng lẻ lấy ngẫu nhiên Kết đánh giá theo phương pháp sau: Phương pháp Áp dụng cho thuốc nang, thuốc bột không dùng pha tiêm, thuốc cốm, thuốc đạn, thuốc trứng Chế phẩm đạt yêu cầu phép thử, có khơng q đơn vị có hàm lượng nằm giới hạn từ 85 % đến 115 % khơng có đơn vị có hàm lượng nằm giới hạn từ 75 % đến 125 % hàm lượng trung bình Chế phẩm khơng đạt u cầu phép thử, có ba đơn vị có hàm lượng nằm giới hạn từ 85 % đến 115 %, có hay nhiều đơn vị có hàm lượng nằm giới hạn từ 75 % đến 125 % hàm lượng trung bình Nếu hai ba đơn vị có hàm lượng nằm ngồi giới hạn từ 85 % đến 115 %, giới hạn từ 75 % đến 125 % hàm lượng trung bình, thử lại 20 đơn vị khác lấy ngẫu nhiên Chế phẩm đạt yêu cầu phép thử, có không ba tổng số 30 đơn vị đem thử có hàm lượng nằm ngồi giới hạn từ 85 % đến 115 % khơng có đơn vị có hàm lượng nằm ngồi giới hạn từ 75 % đến 125 % hàm lượng trung bình Phương pháp Áp dụng cho thuốc viên nén, thuốc bột pha tiêm, hỗn dịch để tiêm Chế phẩm đạt yêu cầu phép thử, hàm lượng đơn vị nằm giới hạn từ 85 % đến 115 % hàm lượng trung bình Chế phẩm khơng đạt u cầu phép thử, có đơn vị có hàm lượng nằm giới hạn từ 85 % đến 115 %, có đơn vị có hàm lượng nằm giới hạn từ 75 % đến 125 % hàm lượng trung bình Nếu có đơn vị có hàm lượng nằm giới hạn từ 85 % đến 115 % hàm lượng trung bình, thử lại 20 đơn vị khác lấy ngẫu nhiên Chế phẩm đạt u cầu phép thử, có khơng q tổng số 30 đơn vị đem thử có hàm lượng nằm giới hạn từ 85 % đến 115 % khơng có đơn vị có hàm lượng nằm giới hạn từ 75 % đến 125 % hàm lượng trung bình Phương pháp Áp dụng cho thuốc dán (hấp thu qua da) Chế phẩm đạt yêu cầu phép thử, hàm lượng trung bình 10 đơn vị nằm giới hạn từ 90 % đến 110 % hàm lượng ghi nhãn hàm lượng đơn vị phải nằm giới hạn từ 75 % đến 125 % hàm lượng trung bình Có thể khơng thực độ đồng khối lượng CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM TRƯỜNG ĐH BM DƯỢC Độc lập - Tự - Hạnh phúc PHIẾU PHÂN TÍCH Số:…………………./ Mẫu để phân tích: Thuốc bột Oresol 245 Cơ sở sản xuất: Công ty cổ phần dược Hậu Giang, chi nhánh nhà máy dược phẩm DHG Hậu Giang Lô B2 - B3, Khu công nghiệp Tân Phú Thạnh – giai đoạn Cơ sở nhập (đối với thuốc nhập khẩu):…………………………… Số lô: 211019 Ngày sản xuất: 21/10/2019 Hạn dùng: 21/10/2022 Số giấy đăng ký lưu hành số giấy phép nhập khẩu: VD-22037-14 Người gửi mẫu: Nơi gửi mẫu: Bộ môn Dược Yêu cầu kiểm nghiệm: Tính chất, độ đồng khối lượng, định tính, định lượng Ngày, tháng, năm nhận mẫu: 14/7/2020 Người giao mẫu: Số ĐKKN: Người nhận mẫu: Tiêu chuẩn áp dụng: TCCS Tình trạng mẫu nhận mở niêm phong để kiểm nghiệm: Bột đóng gói, 20 gói hộp Kết kết luận Chỉ tiêu chất lượng Yêu cầu 12 Tính chất Bột trắng hay ngà, khơ rời khơng vón cục Vị mặn Đạt 13 Độ đồng khối lượng 5% KL nhãn Đạt 14 Định tính Na+, Cl-, Citrat, Glucose Đúng Clorid Cl- phải đạt tử 90,0 – 110,0% Đạt (97,6%) 15 Định lượng Kết luận: Mẫu bột thuốc Oresol Công ty cổ phần dược phẩm Hậu Giang, số lô 211019, hạn dùng 21/10/2022 Đạt yêu cầu kiểm tra chất lượng theo TCCS Ngày tháng năm 20 Kiểm nghiệm viên SỔ TAY KIỂM NGHIỆM 12 Tính chất: Nhận xét cảm quan, chế phẩm phải dạt yêu cầu: Bột trắng hay ngà, khơ rời khơng vón cục Vị mặn Đạt 13 Độ đồng khối lượng: Cân khối lượng đơn vị thành phẩm…… bốn đơn vị khác lấy ngẫu nhiên kết bảng sau: STT m1 m2 m 5,4746 5,3232 5,4023 5,3626 5,3824 1,2881 1,2967 1,2699 1,2947 1,2846 4.1865 4.0265 4.1324 4.0679 4.0978 Kết luận: nằm khoảng 5% khối lượng ghi nhãn là: [3,8950 – 4,3050]g Đạt 14 Định tính: Na+:…… Cl-:…… Ag+ + Cl- → AgCl Trắng NH3 + H2O NH4OH AgCl + NH4OH → [Ag(NH3)2Cl]OH + H2O Citrat:… 2Na3C6H5O7 + 3CaCl2 → Ca3(C6H5O7)2 + 6NaCl Trắng Ca3(C6H5O7)2 + CH3COOH → Ca(CH3COO)3 + C6H8O7 Glucose:…… C6H12O6 + 2Cu(OH)2 → 2H2O + Cu2O + Đỏ gạch Đúng 15 Định lượng: Hút…… 1,775 mg clorid Kết chuẩn độ: V= 6,3 ml, mtb = 4,1022 g, m cân = 2,051g XCl- = 20 x V x KagNO3 x 1,775 x mtb/m cân = 20 x 6,3 x x 1,775 x 4,1022 / 2,051 = 447,322 mg 1g natri clorid………….0,4765 g ClSuy hàm lượng clorid theo nhãn: 520 x 0,6066 + 300 x 0,4765 = 458,382 mg Vậy hàm luojng phần trăm clorid mẫu thử so với nhãn: C% = 447,322 x 100 /458,382 = 97,59% Đạt C6H12O7 Trả lời câu hỏi: Cơ chế phản ứng định lượng: Ag+ + Cl- → AgCl Trắng + Một giọt Ag dư tác dụng với thị K2CrO4 tạo tủa đỏ gạch giúp phát điểm kết thúc: Ag+ + CrO42- → Ag2CrO4\ Đỏ gạch Do màu khó phát nên ta nhỏ thêm NaCl để trừ phần Ag+ nhỏ dư: Ag2CrO4 + 2NaCl → 2AgCl + Na2CrO4 Tích số tan Muối Ag2CrO4 cao AgCl nên nhỏ thêm NaCl tủa trắng AgCl lại xuất làm màu đỏ gạch Giải thích cơng thức định lượng: Ta có nồng độ mol AgNO3: CM = CN n= 0,05.1 = 0,05 mol AgNO3 → Ag+ + NO30,05 0,05 0,05 mol Do muối bạc nitrat phân ly hoàn toàn nên hệ số phân li ion Ag+ dung dịch bạc nitrat là: KAgNO3 = [Ag+]/[AgNO3] = 0,05/0,05 = Thể tích ion Ag+ phản ứng với ion clorid là: V x KAgNO3 (ml) Mà ml AgNO3 tương đương 1,775 mg clorid, suy lượng clorid (mg) bình chuẩn độ là: V x KAgNO3 x 1,775 (mg) Mà lượng clorid bình chuẩn độ bị pha loãng 20 lần (pha lượng cân vào nước thành 100 ml, hút ml đem chuẩn độ), suy lượng clorid lượng cân là: a = 20 x V x KAgNO3 x 1, 775 (mg) Tam suất lượng clorid mtb lượng clorid chế phẩm: mcân……….a g clorid mtb…………Xg clorid XCl- = a x mtb /m cân = 20 x V x KAgNO3 x 1, 775 x mtb / m cân CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM TRƯỜNG BM DƯỢC Độc lập - Tự - Hạnh phúc PHIẾU PHÂN TÍCH Số:…………………./ Mẫu để phân tích: Thuốc tiêm Cyanocobalamin Cơ sở sản xuất: Công ty cổ phần Fresenius Kabi Việt Nam Khu vực 8, P Nhơn Phú, TP Quy Nhơn, Bình Định Việt Nam Cơ sở nhập (đối với thuốc nhập khẩu):…………………………… Số lô: 86NIA022 Ngày sản xuất: 05.09.2019 Hạn dùng: 05.09.2022 Số giấy đăng ký lưu hành số giấy phép nhập khẩu: VD-30664-18 Người gửi mẫu: Nơi gửi mẫu: Bộ mơn Dược u cầu kiểm nghiệm: Tính chất, độ đồng thể tích pH, định tính, định lượng Ngày, tháng, năm nhận mẫu: 05/7/2020 Người giao mẫu: Số ĐKKN: Người nhận mẫu: Tiêu chuẩn áp dụng: Chuyên luận thuốc tiêm Cyanoconalamin DĐVN V Tình trạng mẫu nhận mở niêm phong để kiểm nghiệm: Dung dịch thuốc đóng ống cịn niêm phong, 100 ống hộp Chỉ tiêu chất lượng Yêu cầu Kết kết luận 16 Tính chất Dung dịch suốt, màu hồng đến đỏ Đạt 17 pH 4,0 – 6,0 Đạt 18 Độ đồng thể tích +15% tổng thể tích ghi nhãn chế phầm Đạt 19 Định tính Cyanocobalamin Đúng 20 Định lượng Chế phẩm phải chứa Cyanocobalamin (C63H88CoN14O14P) từ 95,0% - 115,0% hàm lượng ghi nhãn Đạt (104,7%) Kết luận: Mẫu thuốc tiêm Cyanocobalamin Công ty cổ phần Fresenius Kabi Việt Nam số lô 86NIA022, hạn dùng 05.09.2022, đạt yêu cầu kiểm tra chất lượng theo tiêu chuẩn DĐVN V Ngày tháng năm 20 Kiểm nghiệm viên SỔ TAY KIỂM NGHIỆM 16 Tính chất: Nhận xét cảm quan, chế phẩm phải dạt yêu cầu: Dung dịch suốt, có màu hồng đến đỏ Đạt 17 pH: Đo trên… Lấy… Kết đo: 4,8 Đạt 18 Độ đồng thể tích: (Phụ lục 11.1… ) Cách tiến hành: Lấy … Kết quả: 5,2 ml Kết luận: Thể tích dung dịch thuốc nằm khoảng + 15% so với tổng thể tích ghi nhãn đơn vị Đạt 19 Định tính: Trong phần…… Xác định…… Kết đo: A278= 0,2381 A361= 0,4319 A550= 0,1307 A361/A278 = 0,4319/0,2381 = 1,81 A361/A550 = 0,4319/0,1307 = 3,30 Đúng 20 Định lượng: Lấy…… Kết quả: Ax= 0,4334 C% = Ax/207 x x 104 = 0,4334/207 x x104 = 104,7% Đạt Trả lời câu hỏi: Chỉ tiêu mức chất lượng kiểm nghiệm thuốc tiêm theo TC DĐVN V: Cảm quan: Màu sắc: Khơng màu có màu dược chất (theo chuyên luận riêng) Trạng thái phân tán: Thuốc tiêm hỗn dịch lẳng cặn phải dễ dàng phân tán đồng lắc phải giữ đồng thời gian đủ để lấy liều thuốc Thuốc tiêm nhũ tương phải khơng có biểu tách lớp Độ trong: Thuốc tiêm dạng dung dịch phải suốt khơng có tiểu phân không tan kiểm tra mẳt thường điều kiện quy định (Phụ lục 11.8, mục B) phải đáp ứng yêu cầu số lượng giới hạn kích thước tiểu phân khơng quan sát mắt thường (Phụ lục 11.8, mục A) Thể tích: Đáp ứng yêu cầu Phụ lục 11.1 Thử vô khuẩn: Phải vô khuẩn (Phụ lục 13.7) Nội độc tố vi khuẩn: Phép thử nội độc tố vi khuẩn (Phụ lục 13.2) thực trường hợp có quy định chuyên luận riêng Khi chuyên luận có quy định thử nội độc tố vi khuẩn khơng phải thử chất gây sốt, khơng có dẫn khác Chất gây sốt: Khơng có chất gây sốt (Phụ lục 13.4) Độ đồng hàm lượng: Áp dụng thuốc tiêm hỗn dịch đóng liều đơn có hàm lượng dược chất nhỏ mg nhỏ % sọ với khối lượng thuốc phải đáp ứng yêu cầu độ đông hàm lượng (Phụ lục 11.2), trừ có dẫn riêng Nếu chế phẩm có nhiều thành phần dược chất, yêu cầu áp dụng cho thành phần dược chất nhỏ mg nhỏ % so với khối lượng thuốc Yêu cầu không áp dụng với thuốc tiêm chứa vitamin nguyên tố vi lượng Các yêu cầu kỹ thuật khác: Theo quy định chuyên luận riêng Phương pháp thử xác định độ đồng điều thể tích thuốc tiêm đơn liều:’ Thuốc tiêm tích lớn 10 ml: Lấy đơn vị chế phẩm để thử Thuốc tiêm tích lớn ml nhỏ 10 ml: Lấy đơn vị chế phẩm để thử Thuốc tiêm tích nhỏ ml: Lấy đơn vị chế phẩm để thử Thuốc tiêm đem đo thể tích phải để cân với nhiệt độ phòng phân tán đồng Dùng bơm tiêm khơ, sạch, có dung tích khơng lớn lần so với thể tích cần đo, có gắn kim tiêm số 21 (21 gauge) dài không 2,5 cm Lấy toàn thuốc ống vào bơm tiêm, đẩy hết khơng khí bơm tiêm kim tiêm ngồi Chuyển lượng thuốc có bơm tiêm (để lại khơng bơm hết lượng thuốc cịn kim) vào ống đong khơ, sạch, có vạch chia phù hợp chuẩn hóa, ống đong có dung tích cho thể tích chiếm tối thiểu 40 % thang đo ống đong Cũng xác định thể tích (ml) thuốc tiêm cách xác định khối lượng lượng thuốc ống tiêm (g) chia cho tỷ trọng (g/ml) chế phẩm Đối với thuôc tiêm tích nhỏ ml, lấy lượng thuốc từ số lượng đơn vị chế phẩm vừa đủ gộp lại để có thể tích đáp ứng cho phép đo, sử dụng bơm tiêm khô, riêng biệt cho ống Đối với thuốc tiêm tích lớn 10 ml, xác định thể tích cách chuyến thẳng lượng thuốc đơn vị chế phẩm vào ống đong cốc cân bì Chế phẩm dạng hỗn dịch nhũ tương phải lắc trước rút để đo thể tích trước tỷ trọng Chế phẩm nhớt hay dạng dầu làm ẩm theo hướng dẫn sử dụng ghi nhãn, cần, lắc kỹ trước lấy để đo Đo thể tích chế phẩm sau để nguội xuống 20 °C đến 25 °C Nếu tiến hành đo thể tích đơn vị chế phẩm, thể tích đơn vị phải nằm khoảng từ thể tích ghi nhãn đến giới hạn cho phép Trong trường hợp đo mẫu gộp với thuốc tiêm tích < ml, thể tích đo phải nằm khoảng tổng thể tích ghi nhãn đơn vị chế phẩm lấy đem đo đến giới hạn cho phép Giải tích ý nghĩa việc định tính vitamin B12 tỷ số độ hấp thu: Do độ hấp thu hình dạng phổ UV – Vis có liên quan đến cấu trúc chất, mà chất có cấu trúc gần giống lại có hình dạng phổ UV – Vis giống độ hấp thụ lại phụ thuộc nồng độ nên ta phải lập tỷ số độ hấp thụ bước sóng đặc trưng vitamin B12 để định tính có vitamin B12 có cực đại hấp thụ bước sóng 278, 361, 547-559 với tỷ lệ A361/A278 = 1,7-1,9, A361/A550 = 3,15-3,45 Đồng thời lập tỷ số, ta qua ảnh hưởng nồng độ Thế nên lập tỷ số độ hấp thụ giúp định tính xác vtamin B12 Điều kiện để sử dụng A 1: Máy UV _ Vis phải chuẩn hóa bước sóng độ hấp thụ Đề nghị dung dịch đối chiếu không sử dụng A 1: phải gần nồng độ dung dịch thử: 20mcg/ml Một số phương pháp định lượng thuốc tiêm: - Đơn thành phần: UV – Vis, Chuẩn độ acid base, Chuẩn độ oxi hóa khử, AAS, - Đa thành phần: HPLC, UV – Vis phương pháp cộng tính mật độ quang, Phương pháp định lượng quang phổ AAS chuyên dùng để định lượng hợp chất có kim loại Do vitamin B12 có kim loại Cobal nên định lượng phương pháp dùng đèn cathod lõm có tráng kim loại Cobal phát xạ tia cộng hưởng 240,7 nm Có thể đo nồng độ khác nồng độ nằm miền giá trị để đảm bảo độ độ xác Một số biệt dược dạng thuốc chứa vit B12 cách định lượng tương ứng: - Viên nén Pyraneuro: HPLC, UV – Vis phương pháp cộng tính mật độ quang, - Viên sủi bọt Beroca: HPLC, AAS,… - Viên nhai Kids Smart Vita Gummies MultiVitamin: HPLC 10 Các tạp chất liên quan cách đánh giá, giới hạn kỹ thuật tạp liên quan nguyên liệu Cyanocobalamin: Theo USP 41: Phương pháp HPLC Dung dịch A: 10 g / L disodium hydro phosphate nước Pha động: Hỗn hợp metanol dung dịch A (26,5: 73,5) Điều chỉnh axit photphoric đến pH 3.5 Giải pháp phù hợp với hệ thống: Hòa tan 25 mg Cyanocobalamin 10 mL nước, làm ấm cần thiết Để nguội, thêm ml dung dịch tosylchloramide natri 1.0 g / L 0,5 ml dung dịch hydrochloric 0,05 M axit, sau pha lỗng với nước đến 25 ml Lắc để yên phút Pha loãng 1,0 ml dung dịch với pha động tới 10 mL tiêm Dung dịch giới hạn định lượng: mcg / mL Cyanocobala pha di động Sử dụng vòng h Dung dịch thử: mg / mL Cyanocobalamin pha động Sử dụng vòng h Hệ thống sắc ký (Xem Sắc ký (621), Tính phù hợp hệ thống.) Chế độ: LC Máy dò: UV 361nm Cột: 4,6-mm x 25 cm; 5-fxm đóng gói L7 Nhiệt độ cột: 35 ° Tốc độ dòng chảy: 0,8 ml / phút Thể tích tiêm: 20 mcL Sự phù hợp hệ thống Các mẫu: Giải pháp phù hợp với hệ thống Định lượng giải pháp giới hạn [GHI CHÚ Giải pháp phù hợp với hệ thống thể hai peak chính, cyanocobalamin 7β,8βlactocyanocobalamin Thời gian lưu tương đối peak 1,0 1,2.] Yêu cầu phù hợp Độ phân giải: NLT 2.5 cyanocobalamin 7β,8β -lactocyanocobalamin, Giải pháp phù hợp với hệ thống Tỷ lệ tín hiệu tạp âm: NLT 5.0 cho mức cao nhất, Giải pháp giới hạn định lượng Phân tích Mẫu: Giải pháp mẫu [LƯU Ý, Thời gian chạy phải gấp ba lần thời gian lưu đỉnh cyanocobalamin.] Xác định tạp chất liệt kê Bảng đo peak thu Tính tỷ lệ phần trăm tạp chất riêng lẻ phần Cyanocobalamin thực hiện: Kết = (ru / rT) x 100 ru = đỉnh thu tạp chất từ mẫu rT = tổng tất đỉnh thu từ mẫu Tiêu chí chấp nhận: Xem Bảng [GHI CHÚ Bỏ qua peak nhỏ 0.1%] Bảng 1: Tên chất Thời gian Giới hạn lưu chấp nhận NMT % Cyocobaiamin 1.0 7B.88-Lactocyanocobalamin 1.2 1.0 50-Carboxycyanocobalamin 1.4 0.5 34-Methylcyanocobalamin 1.5 2.0 32-Carboxycyanocobalamin 1.6 1.0 8-epi-Cyanocobalamin 2.5 1.0 Bất kỳ tạp không xác định khác Tổng cộng - 0.5 CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM TRƯỜNG ĐH BM DƯỢC Độc lập - Tự - Hạnh phúc PHIẾU PHÂN TÍCH Số:…………………./ Mẫu để phân tích: Viên nén Sulfaguanidin 500mg Cơ sở sản xuất: Công ty cổ phần dược phẩm Mekophar 297/5 Lý Thường Kiệt Q.11, TP HCM Cơ sở nhập (đối với thuốc nhập khẩu):…………………………… Số lô: 17006AN Ngày sản xuất: 01/07/17 Hạn dùng: 01/07/21 Số giấy đăng ký lưu hành số giấy phép nhập khẩu: VD-23810-15 Người gửi mẫu: Nơi gửi mẫu: Bộ môn Dược Yêu cầu kiểm nghiệm: Tính chất, độ đồng khối lượng, định tính Ngày, tháng, năm nhận mẫu: 30/6/2020 Người giao mẫu: Số ĐKKN: Người nhận mẫu: Tiêu chuẩn áp dụng: Chuyên luận viên nén Sulfaguanidin DĐVN IV Tình trạng mẫu nhận mở niêm phong để kiểm nghiệm: Viên nang nén đóng vỉ, 10 viên vỉ, 10 vỉ hộp Kết kết luận Chỉ tiêu chất lượng Yêu cầu 21 Tính chất Viên nén màu trắng Đạt 22 Độ đồng khối lượng 5% KLTB Đạt (P= 0,5953g) 23 Định tính Sulfaguanidin Đúng Kết luận: Mẫu viên nén Sulfaguanidin 500mg Công ty cổ phần dược phẩm Mekophar, số lô 17006AN, hạn dùng 01/07/21 Đạt yêu cầu kiểm tra chất lượng theo tiêu chuẩn DĐVN IV Ngày tháng năm 20 Kiểm nghiệm viên SỔ TAY KIỂM NGHIỆM 21 Tính chất: Nhận xét cảm quan, chế phẩm phải dạt yêu cầu: Viên nén màu trắng Đạt 22 Độ đồng khối lượng: Cân riêng biệt 20 viên có khối lượng sau: STT 10 m 0,5914 0,5984 0,5989 0,5937 0,5931 0,5959 0,5960 0,5881 0,5951 0,5880 STT 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 M 0,5932 0,5966 0,5975 0,5992 0,5953 0,6021 0,5972 0,5946 0,5965 0,5956 Khối lượng trung bình viên: 0,5953g Kết luận: nằm khoảng 5% KLTB bột thuốc chứa nang là: [0,6251 – 0,5655]g Đạt 23 Định tính: A Lấy……bay lên B Lấy… Đúng Trả lời câu hỏi: Cơ chế phản ứng định lượng: Trong môi trường acid, natri nitrit tác dụng với amin thơm bậc tạo muối diazo không màu NaNO2 + HCl → HNO2 + NaCl + HNO2 + HCl ⃗⃗⃗⃗⃗⃗⃗⃗ 𝐾𝐵𝑟 [ Từ thể tích Natri nitrit 0,1 M phản ứng tính hàm lượng sulfaguanidin mẫu thử N ] Cl +H2O CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM TRƯỜNG ĐH BM DƯỢC Độc lập - Tự - Hạnh phúc PHIẾU PHÂN TÍCH Số:…………………./ Mẫu để phân tích: Viên nang cứng Paracetamol 500mg Cơ sở sản xuất: Công ty cổ phần dược Hậu Giang Lô B2-B3, Khu CN Tân Phú Thạnh giai đoạn xã Tân Phú, huyện Châu Thành A tỉnh Hậu Giang Cơ sở nhập (đối với thuốc nhập khẩu):…………………………… Số lô: 01 05 19 Ngày sản xuất: 06/05/2019 Hạn dùng: 06/05/2022 Số giấy đăng ký lưu hành số giấy phép nhập khẩu: VD-20562-14 Người gửi mẫu: Nơi gửi mẫu: Bộ môn Dược Yêu cầu kiểm nghiệm: Tính chất, độ đồng khối lượng, định tính, định lượng, đồng đơn vị liều Ngày, tháng, năm nhận mẫu: 28/6/2020 Người giao mẫu: Số ĐKKN: Người nhận mẫu: Tiêu chuẩn áp dụng: Chuyên luận viên nang Paracetamol DĐVN V Tình trạng mẫu nhận mở niêm phong để kiểm nghiệm: Viên nang cứng đóng vỉ, 10 viên vỉ, 10 vỉ hộp Kết kết luận Chỉ tiêu chất lượng Yêu cầu 24 Tính chất Nang cứng đầu màu cam đầu màu xanh lá, nắp nang có in họa tiết hoa sen màu đen, bên chứa bột thuốc màu trắng không mùi Đúng 25 Độ đồng khối lượng 7,5% KLTB Đạt (P=0,5461g) 26 Định tính Paracetamol Đúng 27 Định lượng Hàm lượng Paracetamol từ 95,0% - 105,0% hàm lượng nhãn Đạt (99,8%) 28 Đồng đơn vị liều AV ≤ L1% (15%) Đạt (2,0%) Kết luận: Mẫu viên ngang cứng Paracetamol 500mg Công ty cổ phần dược Hậu Giang, số lô 01 05 19, hạn dùng 06/05/2022 Đạt yêu cầu kiểm tra chất lượng theo tiêu chuẩn DĐVN V Ngày tháng năm 20 Kiểm nghiệm viên SỔ TAY KIỂM NGHIỆM 24 Tính chất: Nhận xét cảm quan, chế phẩm phải dạt yêu cầu: Nang cứng đầu màu cam đầu màu xanh lá, nắp nang có in họa tiết hoa sen màu đen, bên chứa bột thuốc màu trắng không mùi Đạt 25 Độ đồng khối lượng: Cân riêng biệt 20 viên có khối lượng sau: STT 10 m1 0,6475 0,6483 0,6431 0,6425 0,6482 0,6475 0,6481 0,6469 0,6405 0,6406 m2 0,1022 0,1007 0,0993 0,1028 0,1025 0,1006 0,1017 0,0983 0,1024 0,1009 m1-m2 0,5453 0,5476 0,5438 0,5397 0,5457 0,5469 0,5464 0,5486 0,5381 0,5397 STT 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 m1 0,6540 0,6454 0,6540 0,6474 0,6473 0,6423 0,6495 0,6416 0,6463 0,6506 m2 0,0992 0,0951 0,1015 0,0994 0,1001 0,0971 0,0967 0,1039 0,1007 0,1017 m1-m2 0,5548 0,5503 0,5489 0,5480 0,5472 0,5456 0,5528 0,5377 0,5456 0,5489 Khối lượng trung bình viên: 0,5461g Kết luận: nằm khoảng 7,5% KLTB bột thuốc chứa nang là: 0,5871 – 0,5051g Đạt 26 Định tính: Lấy…… A.Phản ứng hóa học: Đun sơi……màu đỏ + HCl → +CH3OCl Màu tím Đúng B Sắc ký lớp mỏng: Bản……254nm dRc= 5,5 cm dRt= 5,5 cm dM= 7,8cm Rft = dRt/dM = 5,5/7,8= 0,7051 Rfc= dRc/dM = 5,5/7,8 =0,7051 Rft = Rfc Kết luận: Vết thu SK đồ dung dịch thử tương ứng kích thước màu sắc với vết thu SKĐ dung dịch ddooid chiếu Đúng 27 Định lượng: Cân 20 nang…… Lấy… Đo… Tính…… C%=Ax/715.2.104.M/p Kết quả: Ax=0,5364, lượng cân p=0,0821 C%=0,5364/715.2.104.0,5461/0,0821 = 99,8% Đạt 28 Đồng đơn vị liều: Nang cứng: Cân xác 10 nang riêng biệt, đánh dấu để nhận biết nang, lấy toàn thuốc nang cách thích hợp Cân xác vỏ nang rỗng, tính khối lượng thuốc nang cách lấy khối lượng nang ban đầu trừ khối lượng vỏ nang rỗng tương ứng Tính hàm lượng phần trăm dược chất nang dựa vào kết định lượng khối lượng thuốc nang Tính giá trị chấp nhận Mẫu thử viên nang cứng hàm lượng 500mg > 25mg nên ta dùng phương pháp chênh lệch khối lượng AV=|M- 𝑋̅ | + Ks Kết định lượng: hàm lượng At= 0,5364, m1= 0,5548 x1=0,5364/715 x x 104 x 0,5548/0,0821 = 101,3925% Tương tự tính xi kết bảng sau: STT 10 Khối lượng bột thuốc 0,5548 0,5503 0,5489 0,5480 0,5472 0,5456 0,5528 0,5377 0,5456 0,5489 xi 101.3925 100.5701 100.3143 100.1498 100.0036 99.7112 101.027 98.26743 99.7112 100.3143 𝑋̅ = 100.1462% AV=Ks ̅ ∑10 𝑖=1(𝑥𝑖 −𝑋 )^2 S=√ = 0.849448% n=10 K=2,4 Vậy: AV = Ks = 2,4 x 0.849448% = 2.038675% < 15% Đạt Trả lời câu hỏi: Liệt kê tiêu mức chất lượng để kiểm nghiệm thuốc dạng nang cứng theo DĐVN V: Độ đồng hàm lượng (Phụ lục 11.2) Nếu khơng có dẫn khác, u cầu áp dụng cho thuốc nang có chứa nhiều dược chất, có dược chất có hàm lượng mg % (kl/kl) so với khối lượng thuốc nang Đối với nang có từ dược chất trờ lên, thử độ đồng hàm lượng với thành phần có hàm lượng nhỏ qui định Độ đồng khối lượng (Phụ lục 11.3) Nếu phép thử độ đồng hàm lượng tiến hành với tất dược chất có nang khơng phải thử độ đồng khối lượng Định tính, định lượng yêu cầu kỹ thuật khác Theo qui định chuyên luận riêng Độ hòa tan (Phụ lục 11.4) Các thuốc nang có u cầu thử độ hịa tan có qui định cụ thể chuyên luận riêng Không yêu cầu thử độ rã thuốc nang thử độ hịa tan Ngồi u cầu chung thuốc nang, thuốc nang cứng phải đạt yêu cầu sau: Độ rã (Phụ lục 11.6) Nếu dẫn khác, dùng nước làm mơi trường thử, thời gian rã phải vòng 30 Nếu thử môi trường nước không đạt, thay nước dung dịch acid hydrocloric 0,1 M (TT) dịch dày giả (TT) Nếu nang mặt nước, dùng đĩa thử Độ đồng khối lượng thuốc nang cứng: PL 11.3 pp Phương pháp 2: Áp dụng cho thuốc nang, thuốc bột (đơn liều), thuốc cốm (không hao đơn liều) Cân khối lượng liều hay gói (thuốc bột, thuốc cốm) Với viên nang cứng, tháo rời hai nửa vỏ nang, dùng lau vỏ cân khối lượng vỏ Với viên nang mềm, cắt mở nang, bóp hết thuốc Dùng ether dung mơi hữu thích hợp rửa vỏ nang, để khô tự nhiên hết mùi dung môi, cân khối lượng vỏ nang Với gói, cắt mở gói, lấy hết thuốc ra, dùng lau bột thuốc bám mặt trong, cân khối lượng vỏ gói Khối lượng thuốc nang hay gói hiệu số khối lượng nang thuốc hay gói khối lượng vỏ nang hay vỏ gói Tiến hành tương tự với 19 đơn vị khác lấy ngẫu nhiên Tính khối lượng trung bình thuốc nang hay gói Mẫu thử đạt u cầu có khơng q nang có khối lượng nằm ngồi giới hạn cho phép khơng có nang có khối lượng vượt gấp đơi giớ hạn KLTB (mg) % chênh lệch so với KLTB Thuốc nang; Thuốc bột đơn liều; Nhỏ 300mg 10 Thuốc cốm đơn liều Bằng lớn 300mg 7,5 Đề nghị phương pháp khác định tính định lượng paracetamol: Định tính: Đơn thành phần: IR, đo điểm chảy, Hóa học, UV- Vis Đa thành phần: HPLC, SKLM, Định lượng: Đơn thành phần: UV-Vis, Chuẩn độ ceri, Đa thành phần: HPLC, UV-Vis, Giải thích tính tốn nồng độ dung dịch thử nghiệm tạp chất liên quan: Nồng độ dung dịch thử: 0,2 10 x 100 = 2% paracetamol Nồng độ dung dịch đối chiếu 1: 2% 20.20 = 0,005% paracetamol Nồng độ dung dịch đối chiếu 2: 0,002% 4-aminophenol, 0,002% paracetamol Nồng độ dung dịch đối chiếu 3: 0,00002% 4-cloroacetanilid Yêu cầu: Trên SKĐ…… (0,1%) Nếu dung dịch thử có pic tương ứng với pic 4-aminophenol dung dịch đối chiếu hàm lượng 4-aminophenol dung dịch thử so với hàm lượng hoạt 0,002%𝑥100 chất là: = 0,1% Yêu cầu nói cách khác hàm lượng 4-aminophenol mẫu 2% thử không 0,1% hàm lượng hoạt chất Tương tự: Hàm lượng 4’-cloroacetanilid mẫu thử không 0,00002%𝑥100 lượng hoạt chất Hàm lượng tạp khác mẫu thử không quá: Xác định công thức: C%c 𝐴11 1% = Ta có: 𝐴𝑡 𝐶%𝑡 1𝑔 100𝑚𝑙 = : = 0,001%= 10ppm hàm 2% 0,005%𝑥100 2% = 0,25% hàm lượng hoạt chất 1000𝑚𝑔 100𝑚𝑙 = 𝐴11 𝐶%𝑐 𝐴𝑡 C%t = 𝐴11 x C%c = 𝐴𝑡 715 x 1000𝑚𝑔 100𝑚𝑙 = 𝐴𝑡 715 x 10 Hoạt chất dung dịch thử bị pha loãng 10000 lần nên khối lượng hoạt chất dung dịch thử: 𝐴𝑡 𝐴𝑡 a = C%t x 10000= x 10 x 10000 (mg) = = x 105 715 715 Lượng cân bột thuốc p mg chứa a mg hoạt chất 𝑎𝑥𝑚 𝐴𝑡 𝑚 Suy khối lượng trung bình m mg bột thuốc chứa: b= = x 105 x (mg) Hoạt chất 𝑝 715 𝑝 Mà theo nhãn khối lượng trung bình m mg bột thuốc chứa 500 mg hoạt chất Suy Hàm lượng phần trăm hoạt chất so với lượng ghi nhãn là: 𝑏 𝑥 100 𝐴𝑡 𝑚 100 𝐴𝑡 𝑚 C% = %== x 105x x % = 2.104 (%) 500 715 𝑝 500 715 𝑝 Vậy: Cơng thức tính hàm lượng paracetamol (mg/viên) : b = 𝐴𝑡 715 x 105 x 𝑚 𝑝 (mg) Cơng thức tính hàm lượng paracetamol C% đơn vị so với nhãn: C%= 𝐴11 𝐴𝑡 715 𝑚 2.104 (%) 𝑝 Nồng độ dung dịch đối chiếu paracetamol không sử dụng nên nồng độ dung dịch thử tức 0,075 𝑥 1000000 là: = 7,5 ppm 100 𝑥 10 𝑥 10 Các điều kiện sử dụng 𝐴11 : Hệ số tắt riêng tra bảng tra cứu hoặt tự xác định chất chuẩn gốc Phương pháp có kết tốt máy chuẩn hóa (được kiểm tra kỹ thang bước sóng độ hấp thụ) Dung dịch thử bị pha loãng: 100x10x10 = 10000 lần Nồng độ dung dịch thử phần định 0,075 𝑥 1000000 lượng: = 7,5 ppm Có thể đo nồng độ khác với điều kiện nồng độ đo miền 100 𝑥 10 𝑥 10 giá trị để đảm bảo độ độ xác Các tạp chất liên quan: Tạp chất A: N-(2-hydroxyphenyl)acetamid Tạp chất B: N-(4-hydroxyphenyl)propanamid Tạp chất C: N-(3-cloro-4-hydroxyphenyl)acetamid Tạp chất D: N-phenylacetamid Tạp chất E: 1-(4hydroxyphenyl)ethanon Tạp chất F: 4-nitrophenol Tạp chất G: 1-(4-hydroxyphenyl)ethanon oxim’ Tạp chất H: 4-(acetylamino)phenyl acetat Tạp chất I: 1-(2-hydroxyphenyl)ethanon Tạp chất J: N-(4-clorophenyl)acetamid (cloroacetanilid) Tạp chất K: 4-aminophenol Phương pháp đánh giá nguyên liệu paracetamol: Tính chất: Bột kết tinh trắng, không mùi Hơi tan nước, khó tan cloroform, ether, methylen clorid, dễ tan dung dịch kiềm, ethanol 96 % Định tính: có phản ứng đặc trưng paracetamol Tạp chất liên quan: HPLC Giới hạn: Trên sắc ký đồ dung dịch thử: Tạp chất J: Diện tích pic tạp chất J khơng lớn 0, lần diện tích pic tương ứng thu sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (3) (10 phần triệu) Tạp chất K: Diện tích pic tạp chất K khơng lớn diện tích pic tương ứng thu sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (3) (50 phần triệu) Tạp chất F: Diện tích pic tạp chất F khơng lớn 0, lần diện tích pic tương ứng thu sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (4) (0,05%) Tạp chất khác: Với tạp chất, diện tích pic khơng lớn 0,5 lần diện tích pic sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (1) (0,05 %) Tổng diện tích pic tất tạp chất không lớn diện tích pic tương ứng thu sắc ký đồ dung dịch đối chiếu ( q) (0,1 %) Bỏ qua pic cổ diện tích nhỏ 0,5 lần diện tích pic thu sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (2) (0,01%) Kim loại nặng Không 20 phần triệu Mất khối lượng làm khô Không 0,5 % Tro sulfat Không 0,1 % ... Mẫu bột thuốc Oresol Công ty cổ phần dược phẩm Hậu Giang, số lô 211019, hạn dùng 21/10/2022 Đạt yêu cầu kiểm tra chất lượng theo TCCS Ngày tháng năm 20 Kiểm nghiệm viên SỔ TAY KIỂM NGHIỆM 12... đồng khối lượng thuốc nang cứng: PL 11.3 pp Phương pháp 2: Áp dụng cho thuốc nang, thuốc bột (đơn liều), thuốc cốm (không hao đơn liều) Cân khối lượng liều hay gói (thuốc bột, thuốc cốm) Với viên... gói, lấy hết thuốc ra, dùng lau bột thuốc bám mặt trong, cân khối lượng vỏ gói Khối lượng thuốc nang hay gói hiệu số khối lượng nang thuốc hay gói khối lượng vỏ nang hay vỏ gói Tiến hành tương