Đang tải... (xem toàn văn)
Nhiên cứu bào chế viên nén diclofenac tác dụng kéo dài từ cốt tá dược hydroxy propyl methyl cellulse
®Æt vÊn ®Ò Chóng t«i tiÕn hµnh : “Nghiªn cøu bµo chÕ viªn nÐn Diclofenac t¸c dông kÐo dµi tõ cèt t¸ dîc Hydroxy Propyl Methyl Cellulose” Víi môc tiªu sau: 1 Bào chÕ vo chÕ vµ kh¶o s¸t ¶nh hëng cña mét sè t¸ d îc tíi kh¶ n¨ng gi¶i phãng dîc chÊt tõ viªn nÐn Diclofenac t¸c dông kÐo dµi 2 §¸nh gi¸ mét sè chØ tiªu chÊt lîng cña viªn nÐn Diclofenac t¸c dông kÐo dµi bµo chÕ ra PhÇn 1 Tæng quan tµi liÖu 1.1.Viªn nÐn t¸c dông kÐo dµi dïng qua ®êng tiªu hãa Kh¸i niÖm Thuèc TDKD lµ nh÷ng chÕ phÈm cã kh¶ n¨ng kÐo dµi qu¸ tr×nh gi¶i phãng vµ hÊp thu dîc chÊt tõ d¹ng thuèc nh»m duy tr× nång ®é dîc chÊt trong m¸u trong ph¹m vi ®iÒu trÞ mét kho¶ng thêi gian dµi ¦u ®iÓm: - Duy tr× ®îc nång ®é dîc chÊt trong m¸u trong ph¹m vi ®iÒu trÞ mét thêi gian dµi - N©ng cao SKD cña thuèc, n©ng cao hiÖu qu¶ ®iÒu trÞ - Gi¶m sè lÇn dïng thuèc cho ngêi bÖnh, gi¶m c¸c t¸c dông phô - Gi¶m kÝch øng niªm m¹c d¹ dµy – ruét Nhîc ®iÓm: - §ßi hái kü thuËt cao vµ trang thiÕt bÞ kü thuËt phøc t¹p - Cã Ýt dîc chÊt bµo chÕ ®îc díi d¹ng thuèc TDKD C¸c lo¹i hÖ cèt ®iÒu chÕ viªn nÐn TDKD dïng qua ®êng tiªu ho¸ - HÖ cèt tr¬ khuÕch t¸n - HÖ cèt th©n níc vµ cèt s¬ níc ¨n mßn M« h×nh gi¶i phãng dîc chÊt tõ d¹ng thuèc kÐo dµi - M« h×nh ®éng häc bËc 0 - M« h×nh Higuchi 1.2 Diclofenac T¸c dông dîc lý Diclofenac lµ thuèc chèng viªm kh«ng steroid Thuèc cã t¸c dông chèng viªm, gi¶m ®au vµ h¹ sèt m¹nh, do nã øc chÕ m¹nh ho¹t tÝnh cña cyclogenase ChØ ®Þnh: -§iÒu trÞ viªm khíp m¹n, tho¸i hãa khíp m·n tÝnh -Viªm ®a khíp dang thÊp §au cÊp vµ m¹n tÝnh PhÇn 2 Ph¬ng ph¸p nghiªn cøu ThiÕt kÕ CT Bµo chÕ viªn nÐn ban ®Çu §¸nh gÝa kh¶ n¨ng §¸nh gi¸ c¸c chØ tiªu gi¶i phãng dîc chÊt chÊt lîng viªn nÐn Lùa chän, thiÕt kÕ c«ng thøc C«ng thøc ®a lùa chän 2.1 Ph¬ng ph¸p bµo chÕ viªn nÐn Diclofenac TDKD Ph¬ng ph¸p t¹o h¹t ít T¸ dîc Dîc chÊt Trén bét kÐp - S¸t h¹t qua r©y 0.8mm Khèi bét kÐp T¹o h¹t Èm -SÊy ë 500c- 600c,30-45 phót SÊy h¹t - §êng kÝnh viªn 10mm H¹t Èm - lùc nÐn 6-7kg Trén t¸ dîc tr¬n - Mçi mÎ bµo chÕ 200 viªn H¹t kh« DËp viªn H¹t kh« + t¸ d îc tr¬n Viªn nÐn 2.2 Ph¬ng ph¸p ®¸nh gi¸ kh¶ n¨ng gi¶i phãng dîc chÊt cña viªn nÐn Diclofenanc TDKD a Ph¬ng ph¸p x©y dùng ®êng chuÈn - Ghi phæ hÊp thô tö ngo¹i - Pha Diclofenac chuẩn trongn trong m«i trêng ®Öm (pH=6.8) ở c¸c nồ c¸c nồng ng độ:8mcg,1:8mcg,12mcg,16mcg,20mcg , 24mcg sau đã đo quang ở c¸c nồ bước c sãng 276nm MÉu tr¾ng lµ dung dÞch ®Öm (pH=6.8) b Ph¬ng ph¸p ®o tèc ®é hoµ tan (USP 26): TiÕn hµnh trªn m¸y thö ®é hoµ tan c¸nh khuÊy 6 cèc: Tèc ®é quay 50 vßng/phót; NhiÖt ®é: 370 C ± 0,5 0,50C; M«i trêng hoµ tan: +M«i trêng acid (pH=1) trong 2 giê ®Çu Sau mçi giê lÊy+5Mm«limtrÉêungra®®Öom,d(ùpaHv=µ6o.8®)êtnrgoncghu8ÈgniêtÝntihÕprathpehoÇ.n tr¨m Diclofenac gi¶i phãng theo thêi gian 2.3.Ph¬ng ph¸p kh¶o s¸t lùa chän c«ng thøc bµo chÕ a Kh¶o s¸t ¶nh hëng cña hÖ t¸ dîc HPMC víi Avicel, NaCMC, Eudragit tíi kh¶ n¨ng gi¶i phãng dîc chÊt B¶ng 1 – Thµnh phÇn t¸ dîc kh¶o s¸t CT Diclofenac HPMC Avicel (mg) NaCMC Eudragit Natri (mg) (mg) (mg) (mg) 1 100 150 50 - 2 100 150 - 50 - 3 100 150 - - 50 C¨n cø lùa chän c«ng thøc t¸ dîc: +M« h×nh ®éng häc bËc 0, m« h×nh Higuchi +So s¸nh víi viªn mÉu b Kh¶o s¸t ¶nh hëng cña nång ®é t¸ dîc dÝnh PVP tíi kh¶ n¨ng gi¶i phãng dîc chÊt Sau khi ®· lùa chän ®îc c«ng thøc tõ c¸c kh¶o s¸t trªn, tiÕn hµnh bµo chÕ vµ kh¶o s¸t ¶nh hëng cña PVP ë c¸c nång ®é kh¸c nhau lµ: 5%; 10%; 15% 2.4 Ph¬ng ph¸p ®¸nh gi¸ mét sè chØ tiªu chÊt lîng cña viªn nÐn TDKD Víi c«ng thøc ®· ®îc lùa chän, tiÕn hµnh bµo chÕ 3 mÎ, mçi mÎ 1000 viªn §¸nh gi¸ c¸c CTCL cña viªn nÐn víi c¸c néi dung sau: - H×nh thøc viªn (C¶m quan) - §Þnh tÝnh; §Þnh lîng; §é ®ång ®Òu khèi lîng; Lùc g©y vì viªn (Theo D§VN III ) - §o tèc ®é hµo tan (Theo USP 26 ) 2.5.Ph¬ng ph¸p ph©n tÝch kÕt qu¶ nghiªn cøu Sö dông phÇn mÒn Microsort Exel ®Ó tÝnh to¸n vµ sö lý sè liÖu ... Phần Tổng quan tài liệu 1.1 .Viên nén tác dụng kéo dài dùng qua đờng tiêu hóa Khái niệm Thuốc TDKD chế phẩm có khả kéo dài trình giải phóng hấp thu dợc chất từ dạng thuốc nhằm trì nồng độ... chất bào chế đợc dới dạng thuốc TDKD Các loại hệ cốt điều chế viên nén TDKD dùng qua đờng tiêu hoá - Hệ cốt trơ khuếch tán - Hệ cốt thân nớc cốt sơ nớc ăn mòn Mô hình giải phóng dợc chất từ. .. phóng dợc chất từ dạng thuốc kéo dài - Mô hình động học bậc - Mô hình Higuchi 1.2 Diclofenac Tác dụng dợc lý Diclofenac thuốc chống viêm không steroid Thuốc có tác dụng chống viêm, giảm đau