Đang tải... (xem toàn văn)
Đặt vấn đề - Thuốc tâm thần kinh đóng vai trò quan trọng - Thuốc có nguồn gốc hoá dược có nhiều tác dụng phụ
Bộ Quốc Phòng HọcViện Quân Y ****** Phạm văn Vợng Nghiên cứu xây dựng tiêu chuẩn chất lợng, xác định LD50 tác dụng lên thần kinh trung ơng thực nghiệm siro laroxen (Khoá luận tốt nghiệp dợc sĩ đại học khoá 1999 2005) Cán hớng dẫn: TS Nguyễn Minh Chính Nội dung trình bày gồm: Đặt vấn đề Tổng quan tài liệu Vật liệu phơng pháp nghiên cứu Kết bàn luận Kết luận Đặt vấn đề - Thuốc tâm thần kinh đóng vai trò quan trọng - Thuốc có nguồn gốc hoá dợc có nhiều tác dụng phụ - Gần đây, Học Viện Quân Y đà điều chế đợc Rotundin sulfat Đây nguyên liệu cho nhiều dạng thuốc nh: thuốc tiêm, viên nén, viên nang, siro Trong dạng siro đợc bào chế Trung tâm nghiên cứu ứng dụng sản xuất thuốc - Học viện Quân Y có tên siro Laroxen - So với dạng bào chế khác, siro dạng thuốc phổ biến thích hợp với ngời già trẻ nhỏ Từ ý nghĩa khoa học thực tiễn nói trên, tiến hành đề tài nhằm mục tiêu sau: Xây dựng tiêu chuẩn chất lợng siro Laroxen Xác định LD50 xác định tác dụng giảm đau, gây ngủ, trấn tĩnh chống co giật thuốc động vật thực nghiệm Phần i - Tổng quan 1.1 Cây bình vôi (stephania lour Menispermaceae) 1.1.1 Đặc điểm thực vật Dây leo, thân xoắn nhẵn, thờng xanh, sống lâu năm, rễ củ phình to ảnh 1: Cây Bình vôi ( Stephania glabra (Roxb) Menispermaceae) Menispermaceae) 1.1.2 Phân bố, trồng hái chế biến - Việt Nam phân bố tỉnh nh: Hà Tây, Hoà Bình, Hà Giang, Tuyên Quang, Phú Thọ, Phú Yên, Ninh Thuận v.v [17], [7], [6] - Bình vôi hạt phần đầu củ - Khi thu củ đem cạo vỏ nâu đen, thái lát mỏng, phơi sấy khô đem chiết Rotundin 1.1.3 Bộ phận dùng thành phần hoá học - Bộ phận dùng: Dợc liệu củ bình vôi đà đợc phơi sấy khô [7], [6] - Thành phần hoá học: Củ bình vôi có nhiều alcaloid có Rotundin (Ltetrahydropalmatin) alcaloid khác nh: Stepharin, Cycleanin, Ngoài có tinh bột, đờng khử 1.2 Hợp chất Rotundin Rotundin sulfat 1.2.1 Hợp chất Rotundin 1.2.1.1 Đặc điểm cấu trúc hoá học.[3], [7], [23], [7] CTPT: C21H25NO4 CTCT: KLPT: 355,43 TKH: 5,8,13,13-tetrahydro-2,3,9,10- tetramethoxy- tetrahydro-tetrahydro-2,3,9,10- tetramethoxy- 2,3,9,10-tetrahydro-2,3,9,10- tetramethoxy- tetramethoxy-tetrahydro-2,3,9,10- tetramethoxy- 6H dibenzo [a,g] quinolizine (CÊu tróc nhóm isoquinolin) 1.2.1.2 Các thông số hoá lý [23], [7] - Bột kết tinh trắng vàng, không mùi không vị - Độ tan: Không tan nớc, tan Cloroform, dƠ tan acid lo·ng - §iĨm chảy (mp): 141- 1440 C - - Phổ tử ngoại: có đỉnh hấp thụ 281nm 1.2.1.3 Chiết xuất tinh chế Rotundin Chiết xuất, tinh chế Rotundin đạt hàm lợng 90 - 95% sản phẩm trung gian tinh chế Rotundin tinh khiết đạt hàm lợng 99% [7], [20], [31] 1.2.1.4 T¸c dơng sinh häc Rotundin (L- tetrahydropalmatin) có tác dụng an thần, gây ngủ v.v [20], [27] 1.2.2 Hợp chất Rotundin sulfat 2.2.2.1 Đặc điểm cÊu tróc ho¸ häc [7], [9], [10], [8] -tetrahydro-2,3,9,10- tetramethoxy- CTPT: C21 H25 NO4.H2 SO4 - CTCT: -tetrahydro-2,3,9,10- tetramethoxy- KLPT: 453,51 1.2.2.2 Các thông số lý, hoá [7], [9], [10], [8] -tetrahydro-2,3,9,10- tetramethoxy- Tinh thể màu trắng ánh vàng, không mùi vị chát - Độ tan: dễ tan níc, tan Methanol, Ýt tan Ethanol cao độ, không tan Ether, Chloroform - Điểm chảy ( t c) : 213 221 C -tetrahydro-2,3,9,10- tetramethoxy- Năng xuất quay cực riêng (25D): không dới - 210 Tạp chất liên quan: không 0,5% -tetrahydro-2,3,9,10- tetramethoxy- pH (dung dÞch 1% níc): 1,5 2,5 -tetrahydro-2,3,9,10- tetramethoxy- Phổ tử ngoại: có đỉnh cực đại 281nm -tetrahydro-2,3,9,10- tetramethoxy- Định lợng: Rotundin sulfat phải chứa từ 98,0 % đến 101,0% C24H25NO4.H2SO4 Lần đầu tiên, qui trình sản xuất Rotundin sulfat đợc Học viện Quân Y công bố (2001): Nguyên tắc: Rotundin + Acid sulfuric Muối Rotundin sulfat Sơ đồ qui trình: Hệ dung môi Rotundin H2 SO4 dd đồng tan đun nóng xúc tác, nhiệt độ rửa, lo¹i t¹p Tinh thĨ Tinh thĨ L¹nh, kÕt tinh Ph¶n øng Läc ... học thực tiễn nói trên, tiến hành đề tài nhằm mục tiêu sau: Xây dựng tiêu chuẩn chất lợng siro Laroxen Xác định LD50 xác định tác dụng giảm đau, gây ngủ, trấn tĩnh chống co giật thuốc động vật thực. .. Bình định mức, pipet xác loại 1, 2, ml, bơm tiêm số dụng cụ khác Tất thiết bị dụng cụ đạt tiêu chuẩn DĐVN III 2.2 Phơng pháp nghiên cứu 2.2.1 Phơng pháp xây dựng tiêu chuẩn chất lợng Dựa vào thông... UV, pH, định tính, định lợng, độ nhiễm khuẩn, sai số đóng gói, cụ thể phơng pháp xác định thông số nh sau: Màu sắc, mùi vị: xác định cảm quan 2.2.1 Phơng pháp xác định tỷ trọng (d2020) Xác định