Đang tải... (xem toàn văn)
Nội dung chính được trình bày trong bài giảng Thuốc kháng sinh gồm có: Đại cương, đặc điểm chung của các nhóm kháng sinh, nguyên tắc sử dụng kháng sinh, dược động học của các thuốc kháng khuẩn, các tai biến và độc tính chủ yếu của thuốc kháng khuẩn, các chống chỉ định chủ yếu khi sử dụng thuốc kháng khuẩn, một số vấn đề về tương tác các kháng sinh. Mời các bạn cùng tham khảo.
THUỐC KHÁNG SINH Đại cương 1.1. Định nghĩa 1.2. Kìm khuẩn và diệt khuẩn Tỷ lệ Nồng độ tối thiểu diệt khuẩn (MBC) Nồng độ tối thiểu kìm khuẩn (MIC) Tỷ lệ này 1: diệt khuẩn Tỷ lệ này > 4 : kìm khuẩn 1.3. Phân loại Thường được sắp xếp theo nhóm có cấu trúc hố học gần nhau. Có những nhóm chính sau: 1. lactam (các Penicilin, các Cephalosporin ) 2. Aminoglycosid ( Streptomycin, Gentamycin…) 3. Lincosamid ( Linomycin, Clindamycin ) 4. Macrolid ( Erythromycin, dẫn chất Spiramycin ) 5.Tetracyclin ( Tetracyclin, Clotetracycin, Oxytetracyclin, Doxycyclin ) 6. Phenicol ( Cloramphenicol, Thiamphenicol ) 7. Rifamycin : Rifamycin ( Rimactan ), Rifampin 8 . Quinolon Quinolon kinh điển Quinolon thế hệ mới 9. Sulfonamid 4 dưới nhóm 10. Nhóm kháng sinh đa peptid : Polymycin, Bacitracin 11. Nhóm thuốc tổng hợp: 5 nitroimidazol ( Metronidazol ) Nitrofuran. 12. Kháng sinh chống nấm : Nystatin, Amphotericin B, Griseofulvin 2. ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA CÁC NHĨM KHÁNG SINH 2.1. Nhóm lactam : Penicilin và Cephalosporin 2.1.1. Penicilin: * Tác dụng diệt khuẩn: Cầu khuẩn Gram ( + ), tụ cầu, liên cầu, phế cầu 10 Cầu khuẩn Gram ( ) : Lậu cầu, não mơ cầu… 11 Trực khuẩn Gram ( + ) : Uốn ván, bạch hầu, than, hoại thư sinh hơi, xoắn khuẩn: Tác dụng mạnh khi vi khuẩn đang ở giai đoạn phân chia; Kém tác dụng trên vi khuẩn đã trưởng thành * Cơ chế tác dụng : Thuốc ức chế tạo vách của vi khuẩn Gram ( + ) và một số vi khuẩn Gram ( ) Không tác dụng với : Trực khuẩn Gram ( ) : thương hàn, lỵ, E. coli, trực khuẩn lao, Nấm, virus. 12 Tụ cầu tiết lactamase * Độc tính : Dị ứng 13 Ít độc nhất trong các loại kháng sinh * Chỉ định: Các bệnh nhiễm khuẩn thường gặp: 14 Viêm đường hơ hấp, viêm họng, viêm phổi, viêm xoang 15 Viêm khớp nhiễm khuẩn 16 Áp xe 17 Lậu, giang mai 18 Uốn ván 19 Viêm màng não, viêm màng trong tim ( Osler ) 20 Bệnh than 21 Hoại thư sinh hơi Chế phẩm : Penicilin G, Penicilin V ( Vegacilin ) Penicilin chậm, tác dụng kéo dài: Procain Penicilin ( 24 ). Benzathin Penicilin ( 4 tuần ) Các Penicilin chậm chỉ tiêm bắp, không tiêm tĩnh mạch 2.1.2. Các Penicilin bán tổng hợp Mục đích: Tăng tác dụng với tụ cầu tiết lactamase Mở rộng phổ tác dụng Ổn định pH dạ dày Chế phẩm : Meticilin, Oxacilin ( Bristofen, Cloxacilin, Flucloxacilin ) 22 Ampicilin và dẫn xuất Amoxicilin, Hetacilin, Metampicilin (Magnipen) 2.1.3. Các chất ức chế enzym lactamase Acid clavulanic + Amoxicilin = Augmentin: Ống 1 g T/M, viên 250 mg, 500 mg ,750mg Acid clavulanic + Ticarcilin = Claventin ( Timentin ) Sulbactam + Ampicilin = Unasyn : Ống 500 mg, 1000 mg t/m Tazobactam + Piperacilin = Zosyn 2.1.2. Các Cephalosporin : Được chiết xuất từ nấm, hoặc bán tổng hợp có mang vòng lactam: gồm 4 thế hệ Thế hệ thứ nhất : Cefazolin, Cephalothin, Cephadroxil, Cephalexin, Cefaclor * Đặc điểm : + Phổ tác dụng gần giống Ampicilin, Meticilin + Diệt các vi khuẩn Gram ( + ) mạnh, các tụ cầu tiết lactamase + Ít thấm qua hàng rào máu não + Các trực khuẩn Gram ( ), Các trực khuẩn ruột, E. coli, lỵ, thương hàn nhưng yếu * Chỉ định điều trị: + Nhiễm khuẩn mà bệnh căn chưa rõ + Nhiễm khuẩn do tụ cầu vàng + Nhiễm khuẩn kháng Penicilin + Viêm tai giữa, viêm xoang, viêm xương, khớp… + Nhiễm khuẩn huyết do tụ cầu + Viêm thận + Có thể phối hợp với AG Thế hệ thứ hai : Cefamandol ( Kefandol ), Cefoxitin, Cefuroxim ( Curoxim, Zinnat viên 250 mg ) * Đặc điểm : Phổ tác dụng rộng hơn hệ 1 + Tác dụng mạnh với lactamase hơn thế hệ 1 + Tác dụng diệt cả vi khuẩn gây bệnh đường ruột, vi khuẩn kỵ khí nhưng yếu + Ít thấm qua hàng rào máu não * Chỉ định: + Nhiễm khuẩn hơ hấp + Nhiễm khuẩn vùng bụng, tiết niệu, phụ khoa + Nhiễm khuẩn da + Bệnh lậu đã kháng Penicilin *Thế hệ thứ 3 : Cefotaxim ( Claforan ), Ceftriazon ( Rocephin ), Cefotetan, Ceftizoxim ( Cefizox ), Ceftazidim, Cefoperazon 23 * Đặc điểm : phổ tác dụng rộng, qua được hàng rào máu não 24 + Diệt vi khuẩn Gram ( + ) yếu hơn các Penicilin và 25 Cefalosporin thế hệ 1 + Diệt vi khuẩn Gram ( ) mạnh hơn thế hệ 1 và thế hệ 2 nhất là bệnh do lậu cầu khuẩn + Diệt các trực khuẩn ruột đã kháng thế hệ 1, do tiết lactamase. Các thuốc này chỉ dùng dạng tiêm * Chỉ định: Dành cho nhiễm khuẩn nghiêm trọng, vi khuẩn kháng Cephalosporin thuộc 2 thế hệ trước: viêm màng não do vi khuẩn Gram ( ) Thế hệ thứ 4: Cefepim ( Axepim ), Maxipim * Tác dụng: Tương tự như hệ 3 Ổn định về tác dụng, hiệu lực với vi khuẩn kháng lactamase hơn hệ Điều trị nhiễm khuẩn trực khuẩn Gram () kháng lại Cefalosporin hệ 3 Mới chỉ có ở dạng tiêm 2.1.3 . Các beta lactam khác: Trong cấu trúc có vòng lac tam nhưng khơng thuộc nhóm Penicilin, cũng khơng thuộc nhóm Cephalosporin, hiện đang được phát triển Imipenem: Thuộc nhóm Carbapenem mang nhân Penem * Tác dụng: Phổ kháng khuẩn rất rộng, gồm các khuẩn ái khí và kỵ khí, liên cầu, tụ cầu ( kể cả chủng tiết lactamase ), cầu khuẩn ruột ( Enterococci ), Pseudomonas * Chỉ định: Nhiễm khuẩn mơ mềm, tồn thân Nhiễm khuẩn tiết niệu, sinh dục Nhiễm khuẩn xương khớp Nhiễm khuẩn bệnh viện Khơng hấp thu qua đường uống, chỉ tiêm tĩnh mạch 1 2 g / ngày Aztreonam: là Monobactam * Đặc điểm tác dụng: Kém tác dụng trên khuẩn Gram (+) và kỵ khí Tác dụng mạnh trên khuẩn Gram () tương tự như Cephalosporin thế hệ 3 hoặc A.G Kháng lactamase Khơng tác dụng theo đường uống, hấp thu tốt theo đường tiêm Dùng cho bệnh nhân dị ứng với Penicilin hoặc Cephalosporin Tiêm bắp 1 4 g / ngày, tiêm T/M 2 g / ngày 2.2. Nhóm aminoglycozid (A.G): đều lấy từ nấm, cấu trúc mang đường ( ose ) và có chức amin. Một số là bán tổng hợp: Streptomycin, Gentamycin, Tobramycin, Amikacin, neomycin * Đặc điểm 26 Khơng hấp thụ khi uống ( thường dùng tiêm bắp thịt ) 27 Kháng sinh diệt khuẩn : Gram ( ) và Gram ( + ) 28 Độc tính: chọn lọc với dây thần kinh VIII và với thận ( có hồi phục ). 29 Các thuốc: Streptomycin: 30 Tác dụng đặc hiệu với trực khuẩn lao ( lao cấp ) 31 Có thể dùng trong nhiễm khuẩn huyết, viêm màng trong tim do liên cầu; phối hợp cùng với Penicilin Gentamycin: 32 Nhiễm khuẩn đường tiết niệu 33 Nhiễm trực khuẩn Gram (): viêm nội tâm mạc, nhiễm khuẩn huyết, viêm tai Amikacin: Tác dụng bền vững hơn các thuốc trên, thường dùng khi các thuốc trên đã bị kháng Neomycin Thuốc bơi điều trị nhiễm khuẩn da niêm mạc trong bỏng, vết thương vết lt, có thể phối hợp với Polymycin hoặc corticoid Thuốc uống để “chuẩn bị “ ruột cho phẫu thuật, thường phối hợp với erythromycin 2.3. Nhóm Lincosamid : Clidamycin, Lincomycin * Tác dụng: 34 Kháng sinh diệt khuẩn, dùng cả đường uống và tiêm bắp 35 Phân phối mạnh vào các mơ và dịch sinh học. 36 + Đặc biệt thuốc có thể thấm vào mơ xương rất tốt 37 + Thuốc khơng ảnh hưởng đến sự phát triển của xương như 38 Tetracyclin vì khơng đọng lâu tại đó *Chỉ định: Viêm xương, cốt tuỷ viêm, viêm khung chậu, viêm xoang Viêm phổi, viêm phúc mạc, nhiễm khuẩn huyết * Tác dụng phụ : gây viêm ruột kết mạc giả khi dùng dài ngày 2.4. nhóm Macrolid: 39 Những Macrolid chính : Erythromycin, Oleandomycin, Spiramycin ( Rovamycin ) … Kháng sinh nhóm này có tác dụng tương tự như Penicilin. Thường dùng để điều trị nhiễm khuẩn Gram ( ), thay thế Penicilin khi: + Dị ứng với Penicilin 40 + Tụ cầu kháng Penicilin * Ưu điểm: 41 + Khuyếch tán tốt vào tổ chức: mơ, phổi, amidan, Phế quản thanh mạc 42 và xương 43 + Rất ít tác dụng phụ 44 + Khơng tạo kháng thuốc Dùng để điều trị nhiễm khuẩn hơ hấp, ho gà, bạch hầu, khơng điều trị được viêm màng não vì khơng thấm qua được hàng rào máu não. Ưu điểm là độc tính thấp, nhưng lại rất nhanh bị kháng thuốc, do đó được xếp vào nhóm kháng sinh hạn chế sử dụng Những Macrolid mới : ( Spiramycin, Azithromycin, Clarithromycin… ) * Chỉ định: Nhiễm khuẩn đường hơ hấp, răng hàm mặt, đường sinh dục Viêm màng não 45 Viêm màng trong tim, viêm khớp cấp 46 Nhiễm khuẩn tồn thân 47 Dị ứng với Penicilin 2.5. Nhóm Tetracyclin: (Tetracyclin, Oxytetracyclin, Tetran, Doxycyclin, Methacyclin ) * Đặc điểm tác dụng: 48 Là kháng sinh phổ rộng, kìm khuẩn 49 Tác dụng đặc hiệu với phẩy khuẩn tả 50 Tác dụng cả với virus lớn : mắt hột, ho gà * Độc tính: Độc với thận, có thể gây suy chức năng thận Độc với gan: tổn thương gan Lắng đọng lâu ở xương, ức chế phát triển tổ chức xương * Tương tác: Một số ion kim loại có thể tạo chelat với Tetracyclin, cho nên khơng dùng với các chế phẩm có ion kim loại: thuốc kháng acid tại dạ dày, chế phẩm sắt, thuốc tẩy muối Khơng dùng phối hợp Tetracyclin với các chế phẩm của sữa 51 Tetracyclin kìm khuẩn cho nên khơng dùng phối hợp với nhóm beta lactam * Chỉ định: 52 Bệnh tả, bệnh do trực khuẩn Gram ( ) 53 Sốt hồi qui 54 Viêm phế quản 55 Viêm tuyến tiền liệt mạn tính (dùng Doxycyclin) 56 Bệnh do virus *Chống chỉ định: 57 Trẻ em dưới 8 tuổi 58 Phụ nữ có thai, phụ nữ ni con bằng sữa 59 Bệnh gan, thận mãn tính 2.6. nhóm Phenicol ( Cloramphenicol, Thiamphenicol và các chế phẩm ): là kháng sinh kìm khuẩn * Đặc điểm : 60 Phổ tác dụng rộng, đặc biệt tác dụng trên vi khuẩn gây thương hàn 61 Hấp thu tốt khi uống. Nồng độ cao vùng hạch mạc treo ruột, nên khi uống có tác dụng chọn lọc với bệnh thương hàn 62 Ưu điểm là khả năng thấm tốt qua hàng rào máu não nên thường dùng trong viêm màng não do trực khuẩn Gram ( ) * Cơ chế: Thuốc ức chế tổng hợp protein của vi khuẩn: gắn vào tiểu phần 50 s ở ribosom của vi khuẩn 63 * Độc tính: 64 Suy tuỷ do: + Liều cao, thời gian từ 5 7 ngày + Đặc ứng Hội chứng xám ( Grey baby syndrome ) 65 Truỵ tim mạch ở bệnh nhân thương hàn dùng liều cao 66 Thiếu máu, không phụ thuộc liều dùng 67 Viêm dây thần kinh thị giác, thần kinh ngoại biên 68 Gây phản ứng quá mẫn, mề đay * Chỉ định : 69 Bệnh thương hàn, phó thương hàn, dùng liều thấp ( dùng xen kẽ với Ampicilin, Amoxicilin, Biseptol ) 70 Nhiễm khuẩn mắt và tai 71 Viêm màng não do trực khuẩn Gram ( ) 72 Nhiễm rickettsia 2.7. Nhóm Quinolon 2.7.1. Thế hệ 1 ( kinh điển ) bao gồm các thuốc : 73 Acid nalidixic: Flumequin 74 Acid oxolinic: Negrnam 75 Acid piromidic: Nevigramol Các thuốc này tác dụng chủ yếu lên vi khuẩn Gram ( ): ( nhiễm khuẩn đường tiết niệu, nhiễm khuẩn ruột ). Thường phối hợp với các kháng sinh nhóm Aminoglycozid * Độc tính: 76 Máu: giảm bạch cầu 77 Thần kinh: lú lẫn, nhức đầu, mất ngủ 78 Gây suy gan, suy thận 79 Độc với thai 80 Độc với trẻ sơ sinh 81 Độc với sụn, gân: làm tiêu sụn, đứt gân 2.7.2. Thế hệ 2 : ra đời từ năm 1980 Rosoxacin Pefloxacin Ofloxacin ( Oflocef ) Ciprofloxacin ( Ciflo, Ciprobay ) Norfloxacin ( Nococin, Zoroxin ) Thuộc dẫn chất của Fluoroquinolon * Ưu điểm: 82 Phổ tác dụng rộng hơn thế hệ 1 83 Hấp thu tốt qua đường uống 84 Tác dụng mạnh với vi khuẩn gram ( ), tụ cầu * Chỉ định: Nhiễm khuẩn tiết niệu, sinh dục 85 Nhiễm khuẩn toàn thân, nhiễm khuẩn huyết 86 Viêm màng trong tim 87 Viêm màng não 88 Nhiễm khuẩn xương, viêm khớp, viêm tuỷ xương 89 Viêm tiền liệt tuyến, lậu 90 Bệnh do trực khuẩn mủ xanh : viêm tai giữa ( có thể phối hợp với nhóm beta lactam khi nhiễm khuẩn Gram ( ), với nhóm Rifamycin khi nhiễm khuẩn do tụ cầu ) * Độc tính : như thế hệ 1 Khơng dùng cho trẻ