Đang tải... (xem toàn văn)
Kiến thức về chuyển hóa lipid và lipoprotein là điều cần thiết để hiểu các mục tiêu điều trị cho các nhóm thuốc. Lipid là các phân tử nhỏ có khả năng lưu trữ năng lượng của cơ thể, thu nhận tín hiệu tế bào và là thành phần của màng tế bào.
ISSN: 1859-2171 TNU Journal of Science and Technology 197(04): 217 - 221 CẬP NHẬT VỀ CÁC THÀNH PHẦN LIPID MÁU THEO CÁC NGHIÊN CỨU TRÊN THẾ GIỚI Nguyễn Thị Hương Ly*, Trần Thị Thanh Hương Trường Đại học Công nghệ Thơng tin Truyền thơng – ĐH Thái Ngun TĨM TẮT Kiến thức chuyển hóa lipid lipoprotein điều cần thiết để hiểu mục tiêu điều trị cho nhóm thuốc Lipid phân tử nhỏ có khả lưu trữ lượng thể, thu nhận tín hiệu tế bào thành phần màng tế bào Cholesterol, thành phần thiết yếu cấu tạo lipid, phân tử tiền chất cho hình thành axit mật (cần thiết để hấp thụ chất dinh dưỡng), tổng hợp hormon steroid đảm bảo hình thành + tính tồn vẹn màng tế bào Tuy nhiên, cholesterol dư thừa đóng vai trò trung tâm q trình sinh xơ vữa biến chứng xơ vữa động mạch sau Từ khóa: Cholesterol, triglyceride, LDL, HDL, Lipid máu Ngày nhận bài: 09/01/2019; Ngày hoàn thiện: 12/02/2019;Ngày duyệt đăng: 29/4/2019 THE COMPONENTS OF LIPIDEMIA: AN UPDATE FROM RESEARCHS Nguyen Thi Huong Ly*, Tran Thi Thanh Huong University of Information and Communication Technology - TNU ABSTRACT Knowledge of lipid and lipoprotein metabolism is essential to understanding therapeutic targets for pharmacologic agents Lipids are small molecules that function in the body’s storage of energy, in cellular signaling, and as components of cell membranes Cholesterol, an essential lipid, is the precursor molecule for the formation of bile acids (which are required for absorption of nutrients), the synthesis of steroid hormones (which provide important modulating effects in the body), and the formation and integrity of cellular membranes However, excess cholesterol plays a central role in atherogenesis and subsequent atherothrombotic complications Key words: Cholesterol, Triglyceride, LDL, HDL, Lipidemia Received: 09/01/2019; Revised: 12/02/2019; Approved: 29/4/2019 * Corresponding author: Email: nthly@ictu.edu.vn http://jst.tnu.edu.vn; Email: jst@tnu.edu.vn 217 Nguyễn Thị Hương Ly Đtg Tạp chí KHOA HỌC & CƠNG NGHỆ ĐHTN MỞ ĐẦU Các tế bào thu giữ cholesterol theo hai cách: Bằng tổng hợp nội bào hấp thu từ tuần hoàn hệ thống Trong tế bào, cholesterol tổng hợp thông qua loạt bước chuyển hóa, nhiều giai đoạn số xúc tác enzym Bước đảo ngược hạn chế tốc độ sản xuất cholesterol chuyển đổi β-hydroxyl-βmethylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) thành axit mevalonic, xúc tác HMGCoA reductase Một liệu pháp hạ lipid hiệu phát triển để điều trị rối loạn lipid máu thuốc ức chế HMG-CoA statin, cản trở cạnh tranh với chất enzyme quan trọng này, làm giảm tổng hợp cholesterol tế bào Quá trình tổng hợp cholesterol người theo nhịp sinh học, tổng hợp cholesterol tối đa lúc nửa đêm tối thiểu vào trưa [1] Cholesterol tự ester hóa thành este cholesteryl để dự trữ tế bào nhờ tác động enzyme acetyl CoA acetyl transferase (ACAT) Hai dạng ACAT xác định ACAT1 có mặt nhiều mơ, tế bào viêm, ACAT2 có mặt tế bào niêm mạc ruột tế bào gan Cần có ACAT2 cho q trình este hóa hấp thụ cholesterol chế độ ăn uống từ ruột Về lý thuyết, ức chế enzyme làm giảm hấp thụ cholesterol chế độ ăn, tiết cholesterol gan, hấp thụ lưu giữ cholesterol tế bào viêm thành động mạch Một số chất ức chế ACAT nghiên cứu nhiên nghiên cứu lâm sàng, dường chúng không làm giảm xơ vữa động mạch Triglyceride (TG) nguồn lượng dự trữ quan trọng mô mỡ TG tổng hợp từ ba phân tử acid béo este hóa thành khung glycerol Phospholipid (PLs) loại lipid hình thành từ acid béo, nhóm phosphate có điện tích âm, alcohol chứa nitơ khung glycerol PL cần thiết cho chức tế bào hấp thụ, lưu trữ 218 197(04): 217 - 221 vận chuyển chất béo tuần hoàn Chúng tạo thành lớp đơn bề mặt lipoprotein có chức vận chuyển lipid trung tính khắp thể PL phân tử phân cực với đầu ưa nước đuôi kỵ nước tạo thành màng kép lipoprotein để tạo hàng rào kỵ nước (cholesterol lượng dạng chất béo) cho quan khác PL tham gia trình tiết mật để hỗ trợ tiêu hóa hấp thu chất béo chất dinh dưỡng hòa tan chất béo từ chế độ ăn uống Chúng ổn định protein màng tế bào, hoạt động cofactors phản ứng enzym, tham gia vào q trình oxy hóa lipoprotein thành động mạch Lipoproteins Các tế bào có cholesterol cách lấy từ hệ tuần hồn Nguồn gốc cholesterol gan, nơi tổng hợp tiết vào hệ tuần hoàn Như thảo luận trên, cholesterol lipid khác không tan nước Do đó, cholesterol, TG, PLs đóng gói thành phức hợp tan nước gọi lipoprotein tế bào gan tế bào ruột trước tiết vào máu Các lipoprotein gồm lõi lipid chứa este cholesteryl TG lớp màng ngồi ưa nước tạo thành từ PL cholesterol khơng este hóa Lớp ngồi chứa số protein gọi “apoprotein,” hoạt động cofactors cho enzym khác nhau, thêm tính tồn vẹn cấu trúc Ba lipoprotein tìm thấy máu bệnh nhân (10-12 giờ) lipoprotein tỉ trọng thấp (VLDL), lipoprotein tỉ rọng thấp (LDL) lipoprotein tỉ trọng cao (HDL) Những hạt có kích thước, thành phần cholesterol Triglyceride protein kèm khác [2] LIPOPROTEIN TỈ TRỌNG RẤT THẤP Các hạt VLDL hình thành gan Các axit béo tự hấp thụ tế bào gan nơi enzyme diglycerol acyltransferase (DGAT) xúc tác hình thành TG từ http://jst.tnu.edu.vn; Email: jst@tnu.edu.vn Nguyễn Thị Hương Ly Đtg Tạp chí KHOA HỌC & CƠNG NGHỆ ĐHTN diacylglycerol coenzyme AcylCoA Protein chuyển hóa protein triglycerid enzyme (MTP) lipidates apoprotein B cách chuyển este cholesteryl (CE) TG thành VLDL, sau gan tiết vào tuần hoàn Các chất ức chế MTP làm giảm nồng độ VLDL, IDL LDL Một thuốc này, lomitapide, chấp thuận để điều trị dạng đồng hợp tử thuốc ức chế FH DGAT làm giảm tổng hợp TG nghiên cứu để kiểm sốt bệnh béo phì tăng triglyceride máu Các VLDL thường chứa 15% đến 20% tổng nồng độ cholesterol máu phần lớn tổng nồng độ TG máu Nồng độ cholesterol hạt xấp xỉ phần năm tổng nồng độ TG; đó, lấy tổng TG đem chia cho nồng độ VLDLcholesterol (VLDL-C) Các hạt VLDL dường đóng vai trò nhỏ sinh bệnh học xơ vữa động mạch [3] Trong q trình tuần hồn, lipoprotein lipase enzyme (LPL) thủy phân TG hạt VLDL Các TG loại bỏ chuyển thành axit béo lưu trữ nguồn lượng mô mỡ Khi TG loại bỏ, hạt VLDL trở nên nhỏ dần giàu cholesterol Các hạt hình thành thơng qua q trình bao gồm hạt VLDL nhỏ (được gọi VLDL sót lại), lipoprotein mật độ trung bình (IDL) LDL (Hình dưới) Khoảng 50% hạt VLDL IDL lại loại bỏ khỏi tuần hoàn hệ thống thụ thể LDL apolipoprotein (apo) B-100 / apo E bề mặt gan; 50% lại chuyển thành hạt LDL cách tiếp tục hoạt động thủy phân lipase gan Các hạt lại VLDL tìm thấy thành động mạch, với số lượng nhỏ LDL Các loại thuốc tăng cường hoạt động LPL, chẳng hạn fibrate, tăng thủy phân TG hạt VLDL nồng độ TG máu thấp [5] http://jst.tnu.edu.vn; Email: jst@tnu.edu.vn 197(04): 217 - 221 LIPOPROTEINS TỈ TRỌNG THẤP Các hạt LDL giàu cholesterol mang 60% đến 70% tổng lượng cholesterol máu LDL đóng vai trò trung tâm sinh bệnh học xơ vữa động mạch mục tiêu liệu pháp hạ lipid máu Khoảng nửa hạt LDL loại bỏ khỏi tuần hoàn hệ thống gan; nửa lại đưa lên tế bào ngoại vi lắng đọng không gian bên động mạch vành, động mạch cảnh động mạch ngoại vi khác, nơi xơ vữa động mạch phát triển Xác suất xơ vữa động mạch phát triển có liên quan trực tiếp đến nồng độ LDL-C tuần hoàn hệ thống thời gian tiếp xúc với nồng độ LDL-C cao; đó, nguy tích lũy ASCVD nam giới phụ nữ bị tăng cholesterol máu tăng theo tuổi LIPOPROTEINS TỈ TRỌNG CAO Các hạt HDL vận chuyển cholesterol từ tế bào viêm ngoại vi, giàu lipid thành động mạch trở lại gan, trình gọi vận chuyển cholesterol ngược lại Trong nghiên cứu dịch tễ học HDL cholesterol (HDL-C) có liên quan tỉ lệ nghịch với nguy ASCVD Vì cholesterol loại bỏ khỏi mô mạch đóng góp cho q trình sinh xơ vữa Trong tế bào ngoại vi, adenosine triphosphate gắn với enzym vận chuyển A-1 (ABCA-1) G-1 tạo điều kiện chuyển cholesterol PLs để apo A1 để tạo thành hạt HDL sinh Cholesterol thu từ tế bào ngoại vi chuyển sang HDL thông qua hoạt động enzyme chuyển hóa lecithin-cholesterol acyl (LCAT) Các hạt HDL vận chuyển cholesterol trực tiếp đến gan thông qua tương tác với thụ thể SR-B1, bề mặt tế bào gan chuyển sang dạng hạt VLDL LDL sót lại qua hoạt động protein chuyển ester cholesterol (CETP) CETP chuyển cholesterol từ hạt HDL sang VLDL LDL để đổi lấy TG, khiến cho hạt HDL cholesterol cholesterol trả lại cho gan để giải phóng vào hệ tuần 219 Nguyễn Thị Hương Ly Đtg Tạp chí KHOA HỌC & CƠNG NGHỆ ĐHTN hồn đưa trở lại tế bào ngoại vi Bệnh nhân xác định người thiếu CETP nồng độ HDL –C huyết tương cao dường có liên quan đến tỷ lệ mắc CHD thấp Thuốc ức chế CETP làm tăng nồng độ HDL-C nghiên cứu nghiên cứu kết cục nguy tim mạch lâu dài [5] 197(04): 217 - 221 lại VLDL với este cholesteryl từ hạt LDL Do đó, phần sót lại VLDL trở nên giàu cholesterol hạt LDL giàu TG Các hạt sót lại VLDL giàu cholesterol gây xơ vữa động mạch (atherogenic) LDL giàu TG trải qua trình ly giải lipid xúc tác lipase gan để loại bỏ TG, dẫn đến hạt LDL nhỏ nghèo cholesterol(được gọi LDL tỉ trọng nhỏ) gây xơ vữa mạch cao Ly giải TG giảu HDL dẫn đến giảm HDL tăng tiết giàu TG dẫn đến HDL thấp tiết apo A-I nghèo lipid qua thận BỆNH XƠ VỮA MẠCH MÁU RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA LIPID GÂY XƠ VỮA ĐỘNG MẠCH Rối loạn mỡ máu lối sống đặc trưng tăng TG trung bình (150-500mg/dL, VLDL cao), nồng độ HDL-C thấp (