Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu với mục tiêu nhằm xác định tỉ lệ kháng thể kháng nucleosome (AnuA) dương tính trong bệnh Lupus ban đỏ hệ thống (LPBĐHT), tìm mối tương quan giữa AnuA với ANA, anti-dsDNA và mức độ hoạt động của bệnh.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 TỈ LỆ KHÁNG THỂ KHÁNG NUCLEOSOME TRONG BỆNH LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG – MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA KHÁNG THỂ KHÁNG NUCLEOSOME VỚI ANA, ANTI-DSDNA VÀ ĐỘ HOẠT ĐỘNG CỦA BỆNH Đặng Thu Hương*, Nguyễn Tất Thắng** TÓM TẮT Mục tiêu: Xác định tỉ lệ kháng thể kháng nucleosome (AnuA) dương tính bệnh Lupus ban đỏ hệ thống (LPBĐHT), tìm mối tương quan AnuA với ANA, anti-dsDNA mức độ hoạt động bệnh Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu bệnh chứng gồm 77 bệnh nhân LPBĐHT chẩn đoán xác định bệnh viện Da Liễu TPHCM Những bệnh nhân đánh giá mức độ hoạt động theo thang điểm SLEDAI (Mức 0: SLEDAI ≤5; mức 1: SLEDAI từ 6- 12 điểm; mức 2: SLEDAI >12 điểm) Nhóm chứng gồm 68 người khỏe mạnh Tất đối tượng tham gia nghiên cứu nhóm bệnh nhóm chứng làm xét nghiệm định tính định lượng tự kháng thể AnuA, anti-dsDNA ANA Trung Tâm Y khoa Medic TPHCM Kết quả: (1) Nhóm bệnh gồm 77 bệnh nhân LPBĐHT, tỷ lệ AnuA dương tính 70/77 bệnh nhân (90,9%), Anti-dsDNA dương tính 65/77 bệnh nhân (84,4%), ANA dương tính 57/77 bệnh nhân (74%) Nhóm chứng gồm 68 người khỏe mạnh có AnuA Anti-dsDNA âm tính, riêng ANA dương tính 1/68 bệnh nhân (1,5%) (2) Gía trị AnuA có mối tương quan thuận với điểm SLEDAI ba mức độ (Mức SLEDAI= 0;1;2) Điểm SLEDAI cao, mối tương quan chặt chẽ (R = 0,5970,903) Từ khóa: kháng thể kháng nucleosome, Lupus ban đỏ hệ thống, mức độ hoạt động bệnh ABSTRACT THE INCIDENCE OF ANTI-NUCLEOSOME ANTIBODIES IN SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS – CORRELATION OF ANTI-NUCLEOSOME ANTIBODIES WITH ANA, ANTI-DSDNA AND THE ACTIVITY OF THE DISEASE Dang Thu Huong, Nguyen Tat Thang * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 17 - Supplement of No - 2013: 294 - 300 Objective: To evaluate the incidence of anti-nucleosome antibodies (AnuA) in patients with systemic lupus erythematosus (SLE), its association with anti-nuclear antibodies (ANA), anti-double stranded DNA (antidsDNA) and to correlate them with disease activity Materials and methods: This case-controlled study included 77 systemic lupus erythematosus (SLE) patients referred from the hospital of Dermato-Venereology HCMC SLE disease activity was evaluated by using SLE-Disease Activity Index (SLEDAI) score (Grade 0: SLEDAI ≤ 5, grade 1: SLEDAI – 12, grade 2: SLEDAI ≥ 12) A control group included sixty-eight healthy people Two groups were tested with qualitative and * Lớp CK2 Da Liễu niên khóa 2010-2012 ** Bộ mơn Da liễu ĐHYD TPHCM Tác giả liên lạc: PGS.TS Nguyễn Tất Thắng ĐT: 0903350104 Email: thangngtat@yahoo.com 294 Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 Nghiên cứu Y học quantitative levels of AnuA, anti-dsDNA and ANA at Medic Medical Center HCMC Results: (1) Among 77 SLE patients, AnuA was positive in 70 cases (90.9%), Anti-dsDNA was positive in 65 cases (84.4%), ANA was positive in 57 cases (74%) Among 68 healthy people, both AnuA and anti-dsDNA were negative in 100% of the controls, ANA was only positive in control (1.5%) (2) The study found a positive correlation between the level of AnuA and three grades in SLEDAI score (grade 0, grade 1, grade 2) The higher SLEDAI score, the closer correlation (R = 0.597 < 0.723 < 0.774) (3) In terms of diagnosis of SLE, the value of AnuA (AUC = 0.979, sensitivity of AnuA test was 90.9%, specificity was 100%) was higher than the value of Anti-dsDNA (AUC = 0.978, sensitivity of Anti-dsDNA was 85.7%, specificity was 97.1%) and ANA (AUC = 0.972, sensitivity of ANA test was 77.9%, specificity was 85%) (4) A correlation between the level of AnuA and disease activity was higher when compared with Anti-dsDNA and ANA (AUC = 0.979 > 0.908 > 0.903) Conclusion: AnuA test could be a better tool for diagnosis of SLE The level of AnuA is strongly correlative with the disease activity of SLE Keywords: anti-nucleosome antibodies, systemic lupus erythematosus, disease activity kháng thể kháng Nucleosome với ANA, AntiMỞ ĐẦU dsDNA độ hoạt động bệnh” Lupus ban đỏ hệ thống (Systemic lupus Mục tiêu nghiên cứu erythematosus: SLE) bệnh tự miễn mô liên kết, đặc trưng sản xuất tự Mục tiêu tổng quát kháng thể chống lại thành phần khác Xác định tỷ lệ AnuA dương tính nhân tế bào(4) Bệnh gặp phái, phụ nữ bệnh LPBĐHT – Tìm mối tương quan chiếm tỷ lệ cao gấp lần nam giới xuất với ANA, anti-dsDNA mức độ hoạt động nhiều lứa tuổi từ 15 – 55(8) bệnh Đứng hàng đầu bệnh tạo keo, chiếm tỷ lệ 1,9% tổng số bệnh da bệnh viện Da Liễu TPHCM(3) Dự hậu thường nghiêm trọng cải thiện bệnh chẩn đốn điều trị sớm Có nhiều tự kháng thể đóng vai trò quan trọng chế sinh bệnh LPBĐHT Nhiều nghiên cứu gần thấy kháng thể kháng Nucleosome (AnuA: anti-nucleosome antibodies) tương quan với mức độ hoạt động bệnh xuất sớm huyết bệnh nhân Hiện nay, Việt Nam chưa có cơng trình nghiên cứu AnuA bệnh Lupus đỏ Với mong muốn hy vọng có thêm cơng cụ hỗ trợ hữu ích cho bệnh nhân LPBĐHT việc chẩn đoán, phát sớm giai đoạn hoạt động bệnh, theo dõi mức độ hoạt động bệnh Từ xây dựng phác đồ theo dõi, tiên lượng xử trí kịp thời nên tiến hành đề tài: “Tỉ lệ kháng thể kháng Nucleosome bệnh lupus ban đỏ hệ thống- Mối tương quan Chuyên Đề Nội Khoa I Mục tiêu chuyên biệt Xác định tỉ lệ dương tính AnuA, AntidsDNA ANA bệnh nhân LPBĐHT nhóm người bình thường Tìm mối tương quan AnuA với mức độ hoạt động bệnh dựa thang điểm SLEDAI bệnh nhân LPBĐHT Tìm mối tương quan giá trị AnuA với giá trị ANA anti-dsDNA chẩn đoán mức độ hoạt động bệnh nhóm LPBĐHT TỔNG QUAN Y VĂN Kháng thể kháng nucleosome (AnuA) Đơn vị cấu trúc nhiễm sắc thể eukaryote nucleosome Mỗi nucleosome có đường kính khoảng 11nm, cấu tạo sợi DNA xoắn kép Sợi chứa khỏang 146 cặp nucleotit Sợi DNA quấn quanh lõi protein Lõi hình khối cầu, chứa phân tử histone (tạo kết hợp cặp histone: 295 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 H2A, H2B, H3, H4), gọi lõi octomer Hai nucleosome nối với đọan DNA protein histon Mỗi đọan DNA có khoảng 100 cặp nucleotit Tổ hợp DNA histon chuỗi nucleosome tạo thành sợi có đường kính 100A Sợi xoắn lần nữa, xoắn bậc 2, tạo nên sợi nhiễm sắc thể có đường kính 250A(1,2) AnuA gặp bệnh lý tự miễn khác diện chúng có giá trị giúp chẩn đốn phân biệt bệnh tự miễn hệ thống khác Kháng thể kháng DNA DNA (chuỗi xoắn kép) thành phần quan trọng nhân tế bào Trên có chứa mã di truyền, truyền thông tin di truyền từ cha mẹ sang Người ta phát huyết bệnh nhân LPBĐHT có kháng thể có khả phản ứng với sợi DNA Điều lý thú kháng thể khơng làm tổn hại suy thối chức DNA tế bào Kháng thể khơng phải tìm thấy tất bệnh nhân bị LPBĐHT xét nghiệm Anti-dsDNA dương tính có giá trị đặc hiệu cho bệnh LPBĐHT Thực tế khoảng 95% bệnh nhân LPBĐHT có lần antidsDNA dương tính Định lượng Anti-dsDNA cho phép đánh giá tiến triển bệnh GT Anti-dsDNA cao, bệnh giai đoạn hoạt động, GT AntidsDNA giảm chứng tỏ bệnh giai đoạn hồi phục Sự tăng cao giá trị Anti-dsDNA đe dọa tổn thương nội tạng Kháng thể kháng nhân (ANA) ANA dấu ấn huyết đặc hiệu cho LPBĐHT Đó globulin miễn dịch đặc hiệu chống lại thành phần khác nhân tế bào: axit nhân, histon, ribonucleoprotein Bình thường hệ miễn dịch giúp thể chống lại tác nhân lạ, bệnh LPBĐHT hệ miễn dịch khả phân biệt lạ - quen Nó quay chống lại cách sinh kháng thể chống lại tế bào hầu hết quan thể 296 Sự diện ANA huyết khơng phải ln ln bệnh tự miễn Nó xuất hội chứng viêm khơng tự miễn Có nồng độ ANA thấp người trưởng thành, người > 70 tuổi Tuy nhiên nồng độ thấp gặp giai đoạn đầu bệnh lý trẻ em Tuy nhiên, ANA không đặc hiệu với LPBĐHT Các thuốc Hydralazyn, Procainamid gây nên ANA (+) hội chứng lupus ban đỏ thuốc Vì xét nghiệm có ích cho chẩn đốn, nhiên ANA (-) khơng có nghĩa LBPĐHT Cách cho điểm theo số SLEDAI Mơ tả Giải thích Điểm Động kinh Khởi phát gần Loại trừ động kinh nguyên nhân chuyển hóa, nhiễm trùng thuốc Rối loạn Thay đổi hoạt động bình thường rối tâm thần loạn nặng nhận thức, bao gồm: ảo giác, suy nghĩ rời rạc, liên kết thông tin giảm sút Loại trừ tâm thần urê huyết thuốc Hội chứng Giảm khả định hướng không não gian, thời gian, giảm trí nhớ, giảm khả tập trung, khả trì ý mơi trường xung quanh, rối loạn tri giác, nói khơng mạch lạc, ngủ ngủ gà Loại trừ nguyên nhân chuyển hóa, nhiễm trùng thuốc Rối loạn Những thay đổi võng mạc lupus đỏ thị giác bao gồm: xuất huyết võng mạc, xuất tiết xuất huyết màng mạch nhãn cầu nặng, viêm thần kinh thị Loại trừ rối loạn thị giác huyết áp, nhiễm trùng thuốc Rối loạn Bệnh lý thần kinh vận động cảm giác thần kinh liên quan thần kinh sọ não khởi phát sọ não gần Đau đầu Đau đầu dội kéo dài: giống đau lupus đầu migraine không đáp ứng với thuốc giảm đau phiện Tai biến Những tai biến mạch máu não khởi mạch máu phát gần Loại trừ nguyên nhân xơ não vữa động mạch, tăng huyết áp Viêm Có vùng loét, hoại tử, xuất huyết mạch mảng, nhồi máu, viêm mạch quanh móng Viêm khớp Hơn khớp bị đau có dấu hiệu viêm (ví dụ: ấn đau, sưng khớp tụ dịch khớp) Viêm Cơ đau yếu, kết hợp với tăng creatine phosphokinase/adolase thay đổi điện đồ sinh thiết có hình ảnh viêm Trụ niệu Trụ hồng cầu Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 Mơ tả Giải thích Điểm Tiểu máu >5 tế bào máu/quang trường Loại trừ tiểu máu sỏi, nhiễm trùng nguyên nhân khác Protein >0,5mg/24h, khởi phát gần niệu Tiểu mủ >5 bạch cầu/quang trường Loại trừ nguyên nhân nhiễm trùng Phát ban Xuất phát ban gần tái phát Rụng tóc Khởi phát gần tái phát bất thường, rụng tóc mảng lan tỏa Loét niêm Những vết loét vùng miệng khởi phát gần mạc tái phát Viêm Đau ngực kiểu màng phổi biểu màng phổi tiếng cọ màng phổi tràn dịch màng phổi dày màng phổi Viêm Đau ngực kiểu màng tim biểu màng số dấu hiệu: tiếng tim cọ màng tim, tràn dịch màng tim xác định điện tâm đồ Sốt >38 C Loại trừ nguyên nhân sốt nhiễm trùng Giảm tiểu 12điểm: bệnh LPBĐHT giai đoạn nặng ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU Nghiên cứu Y học Cả cha mẹ người Việt Nam Bệnh nhân chẩn đoán xác định LPBĐHT theo tiêu chuẩn Hội thấp khớp Hoa Kỳ (ACR: American College of Rheumatology) năm 1982 chỉnh sửa vào năm 1997 Đồng ý tham gia nghiên cứu Nhóm chứng Người khỏe mạnh có độ tuổi, giới tính, nghề nghiệp, nơi cư trú tương đồng với nhóm bệnh nhân LPBĐHT Cả cha mẹ người Việt Nam Đồng ý tham gia nghiên cứu Tiêu chuẩn loại trừ nhóm bệnh Bệnh nhân mắc phải tự miễn hệ thống khác như: xơ cứng bì, viêm bì cơ… Các bệnh nhân có bệnh lý nội khoa khác như: viêm gan siêu vi, tăng huyết áp, tai biến mạch máu não, tiểu đường… Phương pháp tiến hành Khám bệnh: xác định đối tượng đủ tiêu chuẩn đưa vào nghiên cứu chia thành nhóm bệnh chứng Làm xét nghiệm AnuA, ANA AntidsDNA cho tất đối tượng nghiên cứu (xét Thiết kế nghiên cứu nghiệm thêm C3, C4 cho nhóm bệnh LPBĐHT) Nghiên cứu bệnh chứng theo tỉ lệ bệnh : chứng trung tâm Y khoa Medic lần lấy Dân số mục tiêu TC, glycemie, TPTNT… làm trung tâm Y Bệnh nhân LPBĐHT đến khám điều trị bệnh viện Da Liễu TPHCM khoa Medic Bệnh viện Da Liễu TPHCM Dân số nghiên cứu máu Các xét nghiệm khác CTM, Xử lý số liệu Chúng xử lý số liệu sau thu thập 77 bệnh nhân LPBĐHT, thỏa tiêu chuẩn chọn mẫu, thời kỳ bệnh hoạt động hay tạm ổn đến khám điều trị bệnh viện Da Liễu TPHCM từ tháng 9/2011đến hết tháng 5/2012 phương pháp thống kê y học với hỗ trợ Tiêu chuẩn chọn vào nhóm chứng 68 người khỏe mạnh bệnh Nhóm bệnh Tuổi từ 15 – 55 tuổi viện Da Liễu TPHCM từ tháng 9/2011 đến hết Chuyên Đề Nội Khoa I phần mềm SPSS 16.0 Microsoft Excel 2003 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Qua nghiên cứu 77 bệnh nhân bị LPBĐHT tháng 5/2012 297 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 Nghiên cứu Y học Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu P Mối tương quan anua với mức độ hoạt động bệnh dựa thang điểm Sledai nhóm LPBĐHT p= 0,985 Bảng 4: So sánh khác biệt giá trị AnuA nhóm bệnh nhân có mức độ bệnh khác theo thang điểm SLEDAI Bảng 1: Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu Nhóm nghiên cứu Giới tính Tuổi Nữ (%) LPBĐHT (n= 77) 69(89,6%) Nhóm chứng (n=68) 61(89,7%) Nam (%) 8(10,4%) 7(10,3%) nhỏ 15 15 lớn 55 55 Tuổi trung bình±ĐLC 31,30±10,34 32,29±10,53 p= 0,567 Đặc điểm riêng nhóm lupus ban đỏ hệ thống Bảng 2: Phân bố mức độ nặng theo thang điểm SLEDAI Điểm SLEDAI Số bệnh nhân Tỉ lệ Mức 12 15,6% Mức 50 64,9% Mức 15 19,5% Tổng 77 100% Điểm SLEDAI trung bình = 9,38 ± 4,10 (0 -18) Đặc điểm riêng nhóm lupus ban đỏ hệ thống Bảng 3: Tỷ lệ tự kháng thể hai nhóm LPBĐHT (n=77) Nhóm chứng (n=68) 70 (90,9%) (0%) AnuA âm tính (9,1%) 68 (100%) AnuA trung bình 221,33±165,53 6,25±4,46 AnuA dương tính Phép kiểm Mann-whitney xét nghiệm: Z=9,943; p =0,000 0,520 Tương tự tác giả Kristina S thấy mối tương quan thuận giá trị AnuA Anti-dsDNA với thang điểm SLEDAI nghiên cứu ông: hệ số tương quan hồi quy thấp so với nghiên cứu này: AnuA (0,745 > 0,460) AntidsDNA (0,520 >0,497) Nghiên cứu Suleiman S Bruns A cho thấy mối tương quan thuận chặt chẽ giá trị AnuA với thang điểm SLEDAI với hệ số tương quan hồi quy r = 0,77 (p