Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu được tiến hành trình bày các dẫn chất 4(3H)-quinazolinon được các nhà khoa học trên thế giới quan tâm do có nhiều tác dụng sinh học như an thần, hạ huyết áp, giảm đau, nghiên cứu tìm ra các chất mới với mục đích làm phong phú thêm các dẫn chất này với hy vọng tìm ra các chất mới có tác dụng sinh học.
ộ nóng chảy 235-236 oC IR (KBr, cm-1): νmax = 1684 (C=O), 1650 (C=C), 1600 (C=N), 1352 (C- F), 625 (C-Br), 772 (Nhân thơm thế) 2-Dihydroxymethyl-3-p-fluorophenyl4(3H)-quinazolinon Hiệu suất phản ứng 71%, sản phẩm bột màu trắng, nhiệt độ nóng chảy 190-191 oC Rf(A): 0,28; Rf(B): 0,30; Rf(C): 0,26 IR (KBr, cm-1): νmax = 3246 (O-H), 1665 (C=O), 1643 (C=C), 1605 (C=N), 1213 (C-F), 764 (Nhân thơm thế) 1H-NMR (500 MHz, DMSO) δ 11,26 (s, 1H, HO-H); δ 10,55 (s, 1H, HO-H); δ 8,14-8,12 (d, 1H, H5), δ 7,87-7,85 (d, 1H, H8); δ 7,75-7,23 (dd, 2H, H 3’, 5’); δ 7,62-7,59 (t, 1H, H7), δ 7,36-7,32 (t, 1H, H6); δ 7,23-7,20 (m, 2H, H 2’, 6’); δ 6,71 (s, 1H, HC-H) 2-Dihydroxymethyl-3-p-clorophenyl-4(3H)quinazolinon Hiệu suất phản ứng 88%, sản phẩm bột màu trắng, nhiệt độ nóng chảy 219-220 oC Rf(A): 0,30; Rf(B): 0,30; Rf(C): 0,29 IR (KBr, cm-1): νmax = 3234 (O-H), 1668 (C=O), 1645 (C=C), 1606 (C=N), 717 (C-Cl), 760 (Nhân thơm thế) 1H-NMR (500 MHz, DMSO) δ 11,15 (s, 1H, HO-H); δ 10,60 (s, 1H, HO-H); δ 8,10-8,08 (d, 1H, H5), δ 7,85-7,83 (d, 1H, H8); δ 7,77-7,75 (d, 2H, H ); δ 7,62-7,59 (t, 3’, 5’ 1H, H7), δ 7,35-7,33 (t, 1H, H6); δ 7,44-7,42 (d, 2H, H 2’, 6’); δ 6,69 (s, 1H, HC-H) 157 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học 2-Dihydroxymethyl-3-p-bromophenyl4(3H)-quinazolinon Hiệu suất phản ứng 82%, sản phẩm bột màu trắng, nhiệt độ nóng chảy 225-226 oC Rf(A): 0,31; Rf(B): 0,33; Rf(C): 0,26 IR (KBr, cm-1): νmax = 3234 (O-H), 1668 (C=O), 1647 (C=C), 1604 (C=N), 715 (C-F), 760 (Nhân thơm thế) 1H-NMR (500 MHz, DMSO) δ 11,14 (s, 1H, HO-H); δ 10,60 (s, 1H, HO-H); δ 8,10-8,08 (d, 1H, H5), δ 7,84-7,83 (t, 1H, H8); δ 7,71-7,70 (d, 2H, H 3’, 5’); δ 7,62-7,59 (dt, 1H, H7), δ 7,36-7,32 (t, 1H, H6); δ 7,57-7,55 (m, 2H, H 2’, 6’); δ 6,69 (s, 1H, HC-H) 1H-NMR (500 MHz, DMSO + D2O) δ 8,03-8,02 (d, 1H, H5), δ 7,83-7,81 (d, 1H, H8); δ 7,68-7,66 (d, 2H, H 3’, 5’); δ 7,64-7,61 (t, 1H, H7), δ 7,38-7,35 (t, 1H, H6); δ 7,58-7,56 (d, 2H, H 2’, 6’); δ 6,59 (s, 1H, HC-H) 2-Dihydroxymethyl-3-p-nitrophenyl-4(3H)quinazolinon Hiệu suất phản ứng 84%, sản phẩm bột màu vàng nhạt, nhiệt độ nóng chảy 221-222 oC Rf(A): 0,18; Rf(B): 0,23; Rf(C): 0,20 IR (KBr, cm-1): νmax = 3234 (O-H), 1668 (C=O), 1652 (C=C), 1598 (C=N), 1350 (C-NO2), 760 (Nhân thơm thế) 1HNMR (500 MHz, DMSO) δ 11,00 (s, 1H, HO-H); δ 10,90 (s, 1H, HO-H); δ 8,28-8,26 (d, 2H, H 3’, 5’), δ 8,00-7,99 (d, 2H, H2’, 6’); δ 7,97-7,95 (d, 1H, H5); δ 7,83-7,82 (d, 1H, H8), δ 7,64-7,61 (t, 1H, H7); δ 7,39-7,36 (t, 1H, H6); δ 6,64 (s, 1H, HC-H) BÀN LUẬN Chúng dự kiến tổng hợp 2-formyl-3-psubstitutedphenyl-4(3H)-quinazolinon từ 2dibromomethyl-3-p-substitutedphenyl-4(3H)quinazolinon phản ứng thủy phân hồn tồn dibromo mơi trường kiềm Sau thực phản ứng trên, thu chất kết tinh có nhiệt độ nóng chảy xác định Kết phân tích phổ 1H-NMR (500 MHz, DMSO) 1H-NMR (500 MHz, DMSO + D2O) không phù hợp với cấu trúc dự kiến mà phù hợp với cấu trúc gem-diol: X X O O Hoàn lưu N N Br N H Br NaOH THF:EtOH OH N OH Dạng gem - diol KẾT LUẬN Từ nguyên liệu đầu acid anthranilic tổng hợp dẫn xuất gem-diol hay aldehyd ngậm nước 4(3H)-quinazolinon tối ưu hóa qui trình phản ứng để thu sản phẩm tinh khiết cách kết tinh TÀI LIỆU THAM KHẢO 158 Bogert MT, Hand WF (1902): „Preparation of “Preparation of quinazoline derivatives through ring-closure of aromatic ortho- cyano -acylaminocompounds“ J Am Chem Soc., 24, 1031 Connoly DJ., Cusack D (2005), “Synthesis of quinazolinon and quinazolines”, tetrahedron 61, 10153-10202, 2005 Dean WD, Papadoppoulos EP (1982) “A new synthesis of quinazolin-4(3H)-ones and 2,3-dihydro-4(1H)quinazolinones”, J Heterocyclic Chem., 19, 171 Katritzky AR, Rees CW and Scriven EFV (1996) Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, 6, 195-231 Lakhan R, Singh RL, “A convenient preparation of 2-thioxo4(3H)-quinalolinones”, Proc Indian Acad Sci (Chem Sci.) 105, 11-17, 1993 Palkanyi C, Schmidt DS, (2000): ”Synthesis of 5-chloro-2methyl-3(5-methylthiazol-2-yl)-4(3H)-quinazolinone and related compounds with potential biological activity”, J Heterocyclic Chem., 29, 749 Chuyên Đề Dược Khoa ... Minh * Tập 15 * Phụ Số * 20 11 Nghiên cứu Y học 2- Dihydroxymethyl-3-p-bromophenyl4(3H) -quinazolinon Hiệu suất phản ứng 82% , sản phẩm bột màu trắng, nhiệt độ nóng chảy 22 5 -22 6 oC Rf(A): 0,31; Rf(B):... vàng nhạt, nhiệt độ nóng chảy 22 1 -22 2 oC Rf(A): 0,18; Rf(B): 0 ,23 ; Rf(C): 0 ,20 IR (KBr, cm-1): νmax = 323 4 (O-H), 1668 (C=O), 16 52 (C=C), 1598 (C=N), 1350 (C-NO2), 760 (Nhân thơm thế) 1HNMR (500... tổng hợp dẫn xuất gem-diol hay aldehyd ngậm nước 4(3H) -quinazolinon tối ưu hóa qui trình phản ứng để thu sản phẩm tinh khiết cách kết tinh TÀI LIỆU THAM KHẢO 158 Bogert MT, Hand WF (19 02) : „Preparation