Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết có nội dung trình bày về benzimidazol là nhóm hợp chất có nhiều ứng dụng trong ngành dược, vì vậy đề tài “Tổng hợp các dẫn xuất của 2-aryl-1-arylmethyl-1H-1,3-benzimidazol” được thực hiện nhằm tạo thêm nhiều dẫn xuất mới có tác dụng sinh học.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 Nghiên cứu Y học TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT CỦA 2-ARYL-1-ARYLMETHYL 1H-1,3-BENZIMIDAZOL Nguyễn Thị Kiều Hoa**, Nguyễn Anh Tuấn* TÓM TẮT Mục tiêu: Benzimidazol nhóm hợp chất có nhiều ứng dụng ngành Dược, đề tài“Tổng hợp dẫn xuất 2-aryl-1-arylmethyl-1H-1,3-benzimidazol” thực nhằm tạo thêm nhiều dẫn xuất có tác dụng sinh học Phương pháp nghiên cứu: khảo sát điều kiện tổng hợp dẫn xuất 2-aryl-1-arylmethyl-1H-1,3benzimidazol phản ứng ngưng tụ 1,2-phenylendiamin với aldehyd thơm Kết quả: tổng hợp dẫn xuất 2-aryl-1-arylmethyl-1H-1,3-benzimidazol với hiệu suất tương đối chấp nhận Kết luận : sản phẩm kiểm tra độ tinh khiết SKLM xác định cấu trúc dẫn xuất phổ IR, phổ NMR Từ khóa: Benzimidazol ,phenylendiamin, furfural,benzaldehyd ABSTRACT SYNTHESIS OF 2-ARYL-1-ARYLMETHYL-1H-1,3-BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES Nguyen Thi Kieu Hoa, Nguyen Anh Tuan * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 17 - Supplement of No - 2013: 111 - 113 Objectives: Benzimidazole and its derivatives have many important applications in the pharmaceutical field The theme “Synthesis of 2-aryl-1-arylmethyl-1H-1,3-benzimidazole derivatives” is studied in order to investigate reaction conditions and synthesize many derivatives Method: Investigating reaction conditions and synthesizing 2-aryl-1-arylmethyl-1H-1,3-benzimidazole derivatives by condensation reaction of 1,2-phenylendiamine and aromatic aldehydes Result: Synthesis of derivatives of 1,3-benzimidazole with overall yield acceptable Conclusion: The final product have been proven purity and structures by melting point, TLC ,IR, 1H-NMR Keywords: Benzimidazole ,phenylendiamine, furfurale,benzaldehyde aldehyd thơm ĐẶT VẤN ĐỀ Benzimidazol khung cấu trúc có nhiều ứng dụng quan trọng ngành Dược trị giun sán, điều trị loét dày tá tràng, kháng khuẩn, kháng virus, … Với mục đích khảo sát điều kiện phản ứng tổng hợp thêm nhiều dẫn xuất benzimidazol có tác dụng sinh học, tiến hành tổng hợp dẫn xuất 2-aryl-1-arylmethyl-1H-1,3-benzimidazol phản ứng ngưng tụ 1,2-phenylendiamin ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU Đối tượng nghiên cứu dẫn xuất 2-aryl1-arylmethyl-1H-1,3-benzimidazol Phản ứng tổng hợp chung cho hợp chất Khảo sát điều kiện phản ứng : xúc tác, nhiệt độ ,dung môi, thời gian phản ứng ,tỉ lệ chất phản ứng để tổng hợp 1-benzyl-2-phenyl-1H-1,3benzimidazol, điều kiện tiến hành lần, lấy * Khoa Dược, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: Nguyễn Anh Tuấn ĐT: 0908437765 Chuyên Đề Dược Học Email: tuanhaphuong@hcm.vnn.vn 111 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 Nghiên cứu Y học nóng chảy 204 – 205 oC, tan aceton, methanol, ethyl acetat kết trung bình Kiểm tra độ tinh khiết sắc ký lớp mỏng: 0,27 (n-hexan : EtOAc (3:1)); 0,38 (n-hexan : CHCl3 : EtOAc (2:1:1)); 0,65 (PE : CHCl3 : EtOAc (1:1:1)) KẾT QUẢ Điều kiện benzimidazol phản Các yếu tố khảo sát Xúc tác ứng tổng hợp Kết Acid sulfuric đậm đặc 0,05 ml acid sulfuric đậm đặc cho 0,006 mol 1,2phenylendiamin Nhiệt độ phòng 15 ml ethanol cho 0,006 mol 1,2-phenylendiamin Lượng xúc tác Nhiệt độ phản ứng Dung môi Thời gian phản ứng Tỉ lệ aldehyd/1,2phenylendiamin Phổ IR (KBr, cm-1): 1604,7 (C=N); 1521,7; 1348,1 (NO2); 1382,9 (C-N); 860,2 (Benzen có nhóm vị trí para) Phổ 1H- NMR : (500 MHz,CHCl3 δ ppm) = 5,82(s,2H,CH2 ); 7,24-8,35 (12H, m,ArH) Từ kết kết luận N2 1-(4nitrobenzyl)-2-(4-nitrophenyl)-1H-1,3benzimidazol có cơng thức cấu tạo 2:1 Tổng hợp 1-benzyl-2-phenyl-1H-1,3benzimidazol (B2) (B2) chất rắn màu vàng nhạt, nhiệt độ nóng chảy 130 – 132 oC, tan methanol, aceton Kiểm tra độ tinh khiết sắc ký lớp mỏng: 0,31 (n-hexan : EtOAc (3:1)); 0,22 (PE : EtOAc (7:1)); 0,65 (n-hexan : CHCl3 : EtOAc (2:1:1) Phổ IR (KBr, cm ): 1602,7 (C=N); 1392 (C-N) -1 Phổ 1H- NMR : (500MHz,CHCl3 δ ppm) = 5,59(s,2H,CH2);7,00-7,75 (14H,m,ArH) Tổng hợp 1-(2-furylmethyl)-2-(2-furyl)-1H1,3-benzimidazol (F2) (F2) chất rắn màu vàng nhạt, nhiệt độ nóng chảy 75 oC, tan aceton, methanol Kiểm tra độ tinh khiết sắc ký lớp mỏng: 0,25 (n-hexan : EtOAc (3:1)); 0,18 (PE : EtOAc (7:1)); 0,53 (n-hexan : CHCl3: EtOAc (2:1:1)) Phổ IR (KBr, cm-1): 1606,6 (C=N); 1328,9 (CN); 1257,5 (C-O) Từ kết trên, kết luận B2 1benzyl-2-phenyl-1H-1,3-benzimidazol có cơng thức cấu tạo: Tổng hợp 1-(4-nitrobenzyl)-2-(4nitrophenyl)-1H-1,3-benzimidazol (N2) Phổ 1H- NMR : (500 MHz,CHCl3 δ ppm) = 5,78 (s,2H,CH2 ); 7,54-8,03 (4H, m,ArH); 6,37-7,32 (dd, 6H ,CH furyl) Từ kết kết luận F2 1-(2furylmethyl)-2-(2-furyl)-1H-1,3-benzimidazol có cơng thức cấu tạo: (N2) chất rắn màu vàng tươi, nhiệt độ 112 Chuyên Đề Dược Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 Nghiên cứu Y học KẾT LUẬN Khảo sát tìm điều kiện thích hợp cho phản ứng tổng hợp 1-benzyl-2-phenyl-1H1,3-benzimidazol Tổng hợp dẫn xuất 2-aryl-1arylmethyl1H-1,3-benzimidazol Tổng hợp 1-(3-hydroxybenzyl)-2-(3hydroxyphenyl)-1H-1,3-benzimidazol (H2) (H2) chất rắn màu vàng nhạt, nhiệt độ nóng chảy 255 – 256 oC, tan ethanol, methanol, aceton Kiểm tra độ tinh khiết sắc ký lớp mỏng: 0,22 (n-hexan : EtOAc (1:1)); 0,62 (PE : EtOAc (1:2)); 0,47 (CHCl3 : EtOAc (1:1)) Tinh chế, kiểm tra độ tinh khiết xác định cấu trúc hợp chất thu phương pháp như: SKLM, nhiệt độ nóng chảy, IR, NMR TÀI LIỆU THAM KHẢO Phổ IR (Kbr, cm-1): 3184,3 (-OH); 1581,5 (C=N); 1402,2 (C-N); 790,8; 700,1 (Benzen có nhóm vị trí meta) Phổ 1H- NMR : (500 MHz,CHCl3 δ ppm) = 5,47(s,2H, CH2 );6,36-7,72 (m, 12H, ArH), 9,43 (s ,OH phenol) , 9,8(s ,OH phenol) Từ kết phổ IR, phổ NMR kết luận H2 1-(3-hydroxybenzyl)-2-(3-hydroxyphenyl)1H-1,3-benzimidazol có cơng thức cấu tạo: Ahmadi – Ana G, Mohammad S, Baghernejad, Niknam M, Khodabakhsh (2012), “Synthesis of 2-aryl-1-arylmethyl-1H1,3-benzimidazole derivatives using silica-bonded propyl-Ssulfonic acid as recyclable solid acid catalyst”, Chin J Chem, 30:517 – 521 Maleki B, Shirvan HK, Taimazi F, Akbarzadeh E (2012), “Sulfuric acid immobilized on silicagel as highly efficient and hetherrogeneous catalyst for the one – pot synthesis of 2,4,5triaryl-1H-imidazoles”, International Journal of Organic chemistry, 2:93 – 99 Mukhopadhyay C, Datta A, Butcher RJ, Paul BK, Guchhait N, Singha R (2009), “Water mediated expeditious and highly selective synthesis of 2-aryl-1-arylmethyl-1H-benzimidazoles by Dowex 50W: fluorescence properties of some representative compounds”, Arkivoc, – 22 Salehi P, Dabiri M, Zolfigol MA, Otokesh S, Baghbanzadeh M (2006), “Selective synthesis of 2-aryl-1-arylmethyl-1H-1,3benzimidazoles in water at ambient temperature”, Tetrahedron Lett., 47:2557 – 2560 Wright JB (1951), The Chemistry of Benzimidazoles, 397 – 541 Ngày nhận báo: 12.12.2012 Ngày phản biện nhận xét báo: 20.12.2012 Ngày báo đăng: Chuyên Đề Dược Học 10.03.2014 113 ... điều kiện thích hợp cho phản ứng tổng hợp 1-benzyl-2-phenyl-1H1,3-benzimidazol Tổng hợp dẫn xuất 2-aryl-1arylmethyl1H-1,3-benzimidazol Tổng hợp 1-(3-hydroxybenzyl)-2-(3hydroxyphenyl) -1H-1,3-benzimidazol. .. 1257,5 (C-O) Từ kết trên, kết luận B2 1benzyl-2-phenyl -1H-1,3-benzimidazol có cơng thức cấu tạo: Tổng hợp 1-(4-nitrobenzyl)-2-(4nitrophenyl) -1H-1,3-benzimidazol (N2) Phổ 1H- NMR : (500 MHz,CHCl3... (2:1:1)); 0,65 (PE : CHCl3 : EtOAc (1:1:1)) KẾT QUẢ Điều kiện benzimidazol phản Các yếu tố khảo sát Xúc tác ứng tổng hợp Kết Acid sulfuric đậm đặc 0,05 ml acid sulfuric đậm đặc cho 0,006 mol 1,2phenylendiamin