Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết này phân tích mối liên quan giữa nồng độ IL-8 huyết thanh với tình trạng kháng insulin trên 40 bệnh nhân (BN) ĐTĐ týp 2. Kết quả cho thấy nồng độ IL-8 tăng cao rõ rệt ở BN ĐTĐ týp 2. Mời các bạn cùng tham khảo nội dung chi tiết của tài liệu.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2014 MỐI LIÊN QUAN CỦA NỒNG ĐỘ IL-8 HUYẾT THANH VỚI KHÁNG INSULIN Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP Nguyễn Trọng Tài*; Nguyễn Viết Trung** TÓM TẮT Viêm tình trạng kháng insulin chế quan trọng bệnh sinh đái tháo đường (ĐTĐ) týp Trong nghiên cứu này, phân tích mối liên quan nồng độ IL-8 huyết với tình trạng kháng insulin 40 bệnh nhân (BN) ĐTĐ týp Kết cho thấy nồng độ IL-8 tăng cao rõ rệt BN ĐTĐ týp Tìm thấy tương quan thuận nồng độ IL-8 huyết với cân nặng nồng độ glucose máu (r = 0,328, p < 0,05) tương quan nghịch với số Quicki (r = -0,262, p < 0,05) số Homa-β (r = -0,219, p = 0,05) BN ĐTĐ týp Kết nghiên cứu cho thấy nồng độ IL-8 huyết tăng cao BN ĐTĐ týp có liên quan với tình trạng kháng insulin * Từ khóa: Đái tháo đường týp 2; Nồng độ IL-8 huyết thanh; Mối liên quan Serum interleukin-8 level association to insulin resistance in patients with type diabetes SUMMARY The inflammation response and insulin resistance have a major role in pathogenesis of type diabetes (T2D) In this study, the level of serum interleukin (IL-8) and insulin resistance correlations were analyzed on 40 patients with T2D The results showed that serum IL-8 level was significanly increased in patients with T2D A possitive correlation has been found between serum IL-8 level and plasma glucose (r = 0.328, p < 0.05) and there was an inverse correlation between serum IL-8 level and the index of Quicki (r = -0.262, p < 0.05) and Homa-β (r = -0.219, p = 0.05) in patients with T2D This finding indicated that a significant correlation was found between serum IL-8 level and insulin resistance in patients with T2D * Key words: Type diabetes; Serum IL-8; Association ĐẶT VẤN ĐỀ Đái tháo đường bệnh lý rối loạn nội tiết biểu tăng glucose máu mạn tính, rối loạn chuyển hoá glucid, lipid protid giảm tuyệt đối tương đối tiết tác dụng insulin [1, 3] Cơ chế bệnh sinh ĐTĐ týp có liên quan rõ rệt với tình trạng kháng insulin, tham gia yếu tố môi trường yếu tố di truyền Trong đó, kháng insulin mắt xích quan trọng chế bệnh sinh ĐTĐ týp 2, người thừa cân, béo phì, tăng huyết áp [1, 2, 3] Chỉ số kháng insulin nội sinh (HOMA-IR), chức tế bào β (HOMA-β) * Trường Đại học Y khoa Vinh ** Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Trọng Tài (ngttai29@gmail.com) Ngày nhận bài: 20/02/2014; Ngày phản biện đánh giá báo: 08/04/2014 Ngày báo đăng: 14/04/2014 79 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2014 Quicki thường dùng để đánh giá tình trạng kháng insulin chức tiết insulin tế bào β Tăng nồng độ insulin lúc đói, tăng số HOMA-IR, giảm tiết insulin chứng minh yếu tố dự đoán phát sinh ĐTĐ týp [2] Saad CS cho thấy có giai đoạn tiến triển ĐTĐ týp Giai đoạn 1: từ người bình thường chuyển sang rối loạn dung nạp glucose, giai đoạn kháng insulin đóng vai trò chủ yếu Giai đoạn 2: từ rối loạn dung nạp glucose chuyển thành ĐTĐ týp 2, giảm tiết insulin đóng vai trò quan trọng Kháng insulin tình trạng giảm tính nhạy cảm quan đích insulin Cơ chế kháng insulin chưa rõ, nhiều ý kiến khác tiếp tục nghiên cứu Tuy nhiên, khả bất thường vị trí trước, sau thụ thể insulin tế bào đích, giảm số lượng thụ thể insulin yếu tố bất thường thụ thể có kháng thể kháng thụ thể insulin yếu tố ức chế trước thụ thể Do giảm hoạt tính tyrosin kinase vùng sau thụ thể insulin làm cho insulin gắn vào thụ thể không phát huy tác dụng sinh học Vì vậy, khơng kích thích việc vận chuyển glucose vào tế bào Mặt khác, tăng tiết hormon đề kháng với insulin GH (Growth hormon), glucocorticoid, catecholamin, thyroxin gây ảnh hưởng sau thụ thể insulin Insulin kiểm soát cân glucose máu qua chế phối hợp, chế rối loạn nguyên nhân dẫn đến kháng insulin: insulin ức chế thoái biến glycogen thành glucose gan ức chế enzym glycogen phosphorylase làm giảm phân hủy glycogen; Insulin kích thích dự trữ glucose mơ dạng glycogen hoạt hóa enzym glycogen synthase, làm tăng tổng hợp glycogen; insulin ức chế tân tạo glucose insulin ức chế enzym then chốt trình tân tạo glucose glucose-6phosphatase fructose-1,6-biphosphatase Vì vậy, thiếu hụt insulin làm tăng trình tân tạo glucose Thừa cân, béo phì chứng minh nguyên nhân bệnh sinh gây kháng insulin ĐTĐ týp Tế bào mơ mỡ tăng cường giải phóng axít béo chưa este hóa, glycerol, hormon cytokine tiền viêm IL-1, IL-6, IL-8 TNF-α, giảm tiết adiponectin gây kháng insulin ĐTĐ týp [5, 8] Trong đó, IL-8 thông qua thụ thể đặc hiệu bề mặt tế bào, gây kích thích dòng tín hiệu cJAK (c-Jun aminoterminal kinase) NF-KB (nuclear factor-kappa B) nội bào, làm tăng cường sản xuất chất trung gian hoá học viêm, gây đề kháng insulin Đồng thời, hoạt hoá dòng tín hiệu cJAK NF-KB gây hoạt hóa protein ức chế dòng tín hiệu cytokine SOCS iNOS dẫn đến tăng cường kháng insulin cuối ĐTĐ týp [3] ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 40 BN ĐTĐ týp 2, đó, 20 BN ĐTĐ týp có béo phì 20 BN ĐTĐ týp khơng béo phì Chẩn đoán ĐTĐ týp theo tiêu chuẩn WHO (2010); không chọn BN ĐTĐ týp điều trị insulin, BN suy gan - thận, mắc bệnh nội tiết ảnh hưởng 81 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2014 đến chuyển hóa glucid ĐTĐ týp biến chứng nặng Nhóm chứng: 34 người bình thường, BMI 18,5 - 22,9, nồng độ glucose máu tĩnh mạch lúc đói < 6,1 mmol/l, khơng mắc bệnh ĐTĐ, tim mạch, huyết áp, hoàn toàn khỏe mạnh thời điểm nghiên cứu Các xét nghiệm sinh hóa chức gan (ALT, AST), thận (ure, creatinin), tiêu lipid (cholesterol, HDL-C, LDL-C, triglyceride) giới hạn bình thường mềm SPSS15.1 STAT 7.0 So sánh khác biệt thống kê có ý nghĩa p < 0,05 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu Bảng 1: Tuổi số nhân trắc nhóm nghiên cứu NHÓM CHỉ SỐ (n = 34) Phƣơng pháp nghiên cứu - Các số lâm sàng: số nhân trắc (cân nặng, chiều cao, vòng bụng, vòng mơng, BMI, WHR), huyết áp… - Các số cận lâm sàng: xét nghiệm hóa sinh máu (glucose, insulin, HbA1C, cholesterol, triglycerid, HDL-C, LDL-C) thực Khoa Xét nghiệm, Bệnh viện Nội tiết TW - Chỉ số kháng insulin chức tế bào beta: HOMA-IR, HOMA-β, Quicki * Phương pháp định lượng interleukin-8: định lượng IL-8 phản ứng miễn dịch gắn enzym (ELISA, enzyme-linked immunosorbent assay), sử dụng kít Hãng Orgenium, Phần Lan, quy trình theo hướng dẫn nhà sản xuất Thực Bộ môn Sinh lý bệnh, Học viện Quân y * Xử lý số liệu: phân tích so sánh số liệu khơng theo quy luật phân phối chuẩn, sử dụng thuật toán so sánh hàm phi tham số (non-parametric Mann-Whitney U-test), chi bình phương test, so sánh số trung bình (số liệu phân bố chuẩn) phần 50 ± 5,8 Tuổi ĐTĐ týp (n = 40) 51,2 ± 7,3 p > 0,05 Chỉ số eo hông (WHR) 0,81 ± 0,05 0,88 ± 0,06 < 0,001 Chỉ số khối thể (BMI) 18,1 ± 2,2 22,0 ± 3,7 < 0,001 Không khác biệt tuổi trung bình nhóm ĐTĐ týp nhóm chứng khỏe mạnh (p > 0,05) Chỉ số eo hông (WHR) số khối thể (BMI) BN ĐTĐ týp cao so với người bình thường (p < 0,001) 16 15 14 13 HbA1C * Các tiêu nghiên cứu: BÌNH THƯỜNG 12 11 10 < 50 50 - 59 60 Tuổi 1C Hình 1: HbA (%) BN ĐTĐ týp theo nhóm tuổi (p > 0,05) 82 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2014 Tỷ lệ % HbA1c BN ĐTĐ týp tăng cao, khơng khác biệt theo nhóm tuổi (A) (B) 180 160 140 120 100 80 60 40 20 35 30 25 20 15 10 Người bình thường BN ĐTĐ týp Người bình thường BN ĐTĐ týp Hình 2: Nồng độ insulin (A) glucose (B) máu BN ĐTĐ týp tăng rõ rệt so với người khỏe mạnh (p < 0,001) (A) (B) 140 -9 -85 120 -8 100 -75 50 -7 60 -65 40 -6 -55 20 -5 -45 -20 Người bình thường BN ĐTĐ týp Người bình thường BN ĐTĐ týp Hình 3: Chỉ số kháng insulin HOMA-IR (A) Quicki (B) BN ĐTĐ týp người bình thường (p < 0,001) Chỉ số HOMA-IR tăng cao rõ rệt BNĐTĐ týp so với người bình thường (p < 0,001) Ngược lại, Quicki giảm rõ so với người bình thường (p < 0,001) Chỉ số đánh giá chức tế bào β (HOMA-β) giảm BN ĐTĐ týp 2, không khác biệt thống kê (p > 0,05) Mối tƣơng quan nồng độ IL-8 huyết với số nhân trắc, kháng insulin số số lipid máu BN ĐTĐ týp * Thay đổi nồng độ IL-8 BN ĐTĐ týp 2: 83 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2014 1200 1000 800 600 100 200 -200 Người bình thường BN ĐTĐ týp Hình 4: Nồng độ IL-8 BN ĐTĐ týp so với người bình thường Nồng độ IL-8 tăng cao rõ rệt BN ĐTĐ týp so với người bình thường (p < 0,001) Bảng 2: Mối tương quan IL-8 với cân nặng kháng insulin BN ĐTĐ týp H Ö r p Cân nặng 0,224 0,05 Glucose 0,328 < 0,05 Chỉ số đánh giá chức tế bào (HOMA-) -0,219 0,05 Quicki -0,262 0,028 Chỉ số kháng Insulin (HOMA-IR) 0,153 > 0,05 IL-8 t - ¬ n g v í i Nồng độ IL-8 có tương quan thuận với cân nặng thể nồng độ glucose máu; tương quan nghịch với HOMA- Quicki Hình 5: Mối tương quan nồng độ IL-8 với glucose máu (A) Quicki (B) BN ĐTĐ týp BÀN LUẬN Đái tháo đường bệnh nội tiết chuyển hóa có tỷ lệ mắc cao tốc độ phát triển nhanh giới, có Việt Nam Người ta thấy có mối liên quan mật thiết thừa cân béo phì với kháng insulin ĐTĐ týp [8] Bình thường, mơ mỡ béo phì tăng cường sản xuất axít béo chưa este hóa, glycerol, hormon cytokine IL-1, IL-6, IL-8 TNF-α, giảm tiết adiponectin gây kháng insulin [5] Cytokin tiền viêm IL-8 polypeptide có trọng lượng phân tử - 10 kDa, sản xuất tế bào đại thực bào, tế 84 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2014 bào nội mô, nguyên bào sợi, tế bào trung mô chúng kích thích TNF IL-1 Trong ĐTĐ týp 2, IL-8 có liên quan đến chế kháng insulin thơng qua thụ thể hoạt hóa dòng tín hiệu nội bào cJNK (c-Jun aminoterminal kinase) NF-kB (nuclear factor-kappa B), làm tăng sản xuất chất trung gian hoá học, gây rối loạn tiết giảm độ nhạy tế bào insulin Đây chế quan trọng gây kháng insulin ĐTĐ týp [3] Song song hoạt hố dòng tín hiệu cJNK NF-KB, q trình tự điều hòa hoạt hóa tổng hợp protein ức chế dòng tín hiệu cytokine (suppressor of cytokine signaling, SOCS) iNOS (inducible nitric oxide synthese) Khi rối loạn sản xuất protein gây đề kháng insulin [3] Nghiên cứu BN béo phì rối loạn dung nạp glucose cho thấy IL-8 có liên quan mật thiết với tình trạng kháng insulin [7] Kết chúng tơi: nồng độ IL-8 huyết nhóm ĐTĐ týp tăng cao rõ rệt so với người khỏe mạnh (p < 0,001) Kết phù hợp với nghiên cứu Hernander CS (2005) [2], Seham CS (2006) [6] Kháng insulin khâu quan trọng chế bệnh sinh ĐTĐ týp Tình trạng kháng insulin thường xuất trước xuất ĐTĐ týp từ - 20 năm Chính vậy, phát sớm kháng insulin điều trị tăng cường nhạy cảm tế bào insulin làm chậm làm giảm nguy ĐTĐ týp Kết nghiên cứu cho thấy số HOMA-IR BN ĐTĐ týp tăng cao rõ rệt so với người bình thường (p < 0,001) Ngược lại, Quicki lại giảm rõ rệt so với người khỏe mạnh (p < 0,001) có tương quan nghịch với Quicki (r = -0,262; p < 0,05) Nồng độ IL-8 có tương quan thuận với cân nặng (r = 0,224, p = 0,05), nồng độ glucose máu (r = 0,328, p < 0,05), tương quan nghịch với số Quicki (r = -0,262, p = 0,028) có xu hướng tương quan nghịch với chức tế bào beta (r = -0,219, p = 0,06) Các yếu tố thừa cân béo phì, tăng huyết áp, glucose niệu, hội chứng chuyển hóa… yếu tố liên quan bệnh sinh ĐTĐ týp Nghiên cứu gần (2013) 136 BN ĐTĐ týp thừa cân béo phì, có biến chứng giác mạc 102 người đối chứng thừa cân béo phì không bị ĐTĐ cho thấy tăng nồng độ IL-8 giảm IL-10 huyết BN ĐTĐ týp so với người thừa cân béo phì (p < 0,05) Có liên quan chặt chẽ ĐTĐ týp với thay đổi nồng độ IL-8 huyết [4] Nghiên cứu Bremer Jialal (2013) 45 người béo phì 30 người bình thường nồng độ IL-8 huyết người béo phì tăng cao rõ rệt so với người bình thường (p < 0,05) [1] KẾT LUẬN Nồng độ IL-8 huyết tăng cao rõ rệt BN ĐTĐ týp so với người khỏe mạnh có tương quan thuận với cân nặng nồng độ glucose máu, tương quan nghịch với số HOMA- Quicki TÀI LIỆU THAM KHẢO Bremer A and Jialal I Adipose tissue dysfunction in nascent metabolic syndrome Journal of Obesity 2013 Hernández C et al Interleukin-8, monocyte chemoattractant protein-1 and IL-10 in the 85 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2014 vitreous fluid of patients with proliferative diabetic retinopathy Diebet Med 2005, 22, pp.719-722 Kahn SE et al Review Aaticle mechanisms linking obesity to insulin resistance and type diabetes Nature 2006, 444, pp.840-846 Ning Dong, Bing Xu, Bingsong Wang, Liqun Chu 27 aqueous humor cytokines in patients with type diabetes with or without retinopathy Molecular Vision 2013, 19, pp.1734-1746 Sandra Galic et al Adipose tissue as an endocrine organ Molecular and Cellular Endocrinology 2010, 316, pp.129-139 Seham A bou-Shousha, Mona H Abd El-Megeed, Hala K Sultan Interleukin-8, ferritin and soluble transferrin receptors in type dibetes mellitus The Egyptian Journal of Immunology 2006, Vol 13 (1), pp.19-25 Straczkowski M et al Plasma interleukin concentrations in obese subjects with impaired glucose tolerance Cardiovasc Diabetol 2003, Weisberg, S P et al Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue J Clin Invest 2003, 112, pp.796-1808 86 ... BN ĐTĐ týp * Thay đổi nồng độ IL-8 BN ĐTĐ týp 2: 83 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4 -20 14 120 0 1000 800 600 100 20 0 -20 0 Người bình thường BN ĐTĐ týp Hình 4: Nồng độ IL-8 BN ĐTĐ týp so với người... thường Nồng độ IL-8 tăng cao rõ rệt BN ĐTĐ týp so với người bình thường (p < 0,001) Bảng 2: Mối tương quan IL-8 với cân nặng kháng insulin BN ĐTĐ týp H Ö r p Cân nặng 0 ,22 4 0,05 Glucose 0, 328 0,05 IL-8 t - ¬ n g v í i Nồng độ IL-8 có tương quan thuận với cân nặng thể nồng độ glucose máu; tương quan nghịch với