Đang tải... (xem toàn văn)
Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 (FGF23) là yếu tố điều hòa chủ chốt trong chuyển hóa phospho mà các ảnh hưởng của nó trên những bệnh nhân bệnh thận mạn (CKD) mới được đánh giá đúng trong thời gian gần đây. Các nghiên cứu gần đây về hormone phosphat niệu này đã mở ra những con đường mới trong điều hòa muối khoáng ở cả những người có chức năng thận bình thường và những bệnh nhân bệnh thận mạn.
Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Tập 6, số - tháng 7/2016 VAI TRỊ CỦA FGF23 TRONG RỐI LOẠN KHỐNG XƯƠNG TRÊN BỆNH NHÂN BỆNH THẬN MẠN Nguyễn Hữu Vũ Quang, Võ Tam Trường Đại học Y Dược Huế Tóm tắt Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 (FGF23) yếu tố điều hòa chủ chốt chuyển hóa phospho mà ảnh hưởng bệnh nhân bệnh thận mạn (CKD) đánh giá thời gian gần Các nghiên cứu gần hormone phosphat niệu mở đường điều hòa muối khống người có chức thận bình thường bệnh nhân bệnh thận mạn Trong tác dụng FGF23 lên chuyển hóa muối khống CKD tỏ tương tự với tác dụng người có chức thận bình thường, gia tăng nồng độ protein quần thể CKD có liên quan với tiến triển bệnh thận, làm thay đổi mô học xương làm gia tăng tỉ lệ tử vong, gia tăng chưa kiểm định quần thể chung Do vậy, khác biệt tiềm ẩn chuyển hóa FGF23 với gia tăng nồng độ thấy bệnh nhân CKD và, chế sinh bệnh học phần lớn chưa làm rõ, gia tăng nồng độ FGF23 đóng góp vào biến cố CKD người lớn trẻ em Từ khóa: FGF23, bệnh thận mạn Abstract THE ROLE OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR 23 (FGF 23) IN THE MINERAL AND BONE DISORDER (MBD) OF PATIENTS WITH CHRONIC KIDNEY DISEASE Nguyen Huu Vu Quang, Vo Tam Hue University of Medicine and Pharmacy Fibroblast growth factor 23 (FGF23) is a key regulator of phosphorus metabolism whose effects in patients with chronic kidney disease (CKD) have only recently begun to be appreciated Recent study of this phosphaturic hormone has revealed new path-ways of mineral regulation in both individuals with normal kidney function and in patients with CKD While the effects of FGF23 on mineral metabolism in CKD appears to be similar to its effects in individuals with normal kidney function, elevated levels of the protein in the CKD population have also been linked to kidney disease progression, altered skeletal histology, and increased mortality rates, relationships that have not been examined in the general population.Thus, potential differences in FGF23 metabolism accompany the elevated levels found in CKD patients and, although the exact pathophysiological consequences remain mostly unknown, elevated FGF23 levels appear to contribute to major complications of CKD that plague both adults and children Key words: FGF23, chronic kidney GIỚI THIỆU Bệnh thận mạn làm khả trì cân trao đổi khoáng chất dẫn đến thay đổi sinh hóa máu, thay đổi chuyển hóa xương canxi hóa mạch máu gia tăng tỷ lệ bệnh tật tử vong Câu hỏi cần phải giải yếu tố để giúp nhận biết giai đoạn sớm rối loạn khoáng xương bệnh nhân bệnh thận mạn chưa trả lời thỏa đáng Gần đây, FGF-23 yếu tố chứng minh làm giảm khả tiết Phosphat thận nồng độ FGF-23 máu gia tăng gắn liền với giảm độ thải thận FGF-23 Liệu pháp Vitamin D dùng để điều trị bệnh nhân tăng hormone PTH bệnh thận mạn định nồng độ FGF-23 tăng Một số nghiên cứu gần cho thấy gia tăng nồng - Địa liên hệ: Võ Tam, email: votamdhy@yahoo.com - Ngày nhận bài: 12/5/2016; Ngày đồng ý đăng: 17/5/2016; Ngày xuất bản: 12/7/2016 JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Tập 6, số - tháng 7/2016 độ FGF-23 máu liên quan đến biến đổi nồng độ 1,25(OH)2 vitamin D, mà chất chất trung gian thứ phát cường cận giáp SINH LÝ FGF23 Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGF) động vật có vú bao gồm 22 protein, liên quan cấu trúc với chức khác việc hình thành mạch máu, tái cấu trúc mô điều khiển hệ thần kinh; FGF nhóm FGF19 (gồm FGF19, FGF21 FGF23) yếu tố điều hòa chuyển hóa FGF23 biểu nhiều loại mô, phần lớn tuần hoàn FGF23 bắt nguồn từ tế bào xương tạo cốt bào xương Sự thối hóa phân tử FGF23 dựa ly giải protein Arginin 179 Serine 180 tạo thành mảnh bất hoạt Protein FGF23 nguyên vẹn kết hợp với receptor FGF khác nhau, bao gồm FGFR1, FGFR3, FGFR4 Tuy nhiên, FGFR1 làm trung gian tác dụng FGF23 lên chuyển hóa muối khống Thực vậy, đồng receptor khác, Klotho, bộc lộ tế bào ống lượn xa thận, tuyến cận giáp, tế bào biểu mô đám rối màng mạch, biến đổi FGFR1C thành receptor cho FGF23 cần thiết cho tác dụng đặc hiệu FGF23 Thiếu hụt Klotho thiếu hụt FGF23 biểu kiểu hình giống nhau, ức chế Klotho loại bỏ tác dụng FGF23 lên mơ đích Hiểu biết mặt sinh lý học FGF23 xác định người bị chứng bệnh còi xương mắc phải di truyền, mà gia tăng nồng độ protein kèm theo rối loạn tái hấp thu phosphat ống thận, giảm phosphat máu, nồng độ thấp 1,25 (OH)2 vitamin D, suy giảm khoáng hóa xương (còi xương lỗng xương) Sự gia tăng nồng độ FGF23 tuần hoàn cần thiết đầy đủ để lý giải cho bất thường truyền FGF23 vào chuột có chức thận bình thường gây nên tiêu tốn phosphate thận ức chế trực tiếp hoạt động 1α hydroxylase, thiếu hụt hoàn toàn chức FGF23 gây kiểu hình ngược lại Thật vậy, bệnh nhân với thể di truyền vơi hóa u, gây khiếm khuyết GALNT3, protein liên quan với O-glycosyl hóa FGF23 sau dịch mã, đột biến gây ổn định phân tử FGF23 làm gia tăng suất tuần hoàn calcitriol, tăng phosphate máu tăng calci máu Gần hơn, FGF23 điều hòa chuyển hóa PTH, việc ức chế tiết PTH FGF23 10 JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY ống nghiệm thể Ở người có chức thận bình thường, FGF23 điều hòa phospho vitamin D, gia tăng cách bền vững phospho thực phẩm có liên quan với gia tăng FGF23 giảm 1,25 (OH)2 vitamin D Trong khi, giới hạn phospho thực phẩm làm đảo ngược xu hướng Sự gia tăng FGF23 đáp ứng điển hình xảy khoảng vài ngày Các thay đổi sớm FGF23 quan sát thấy sau uống liều tải phosphate mức sinh lý, kích thích làm gia tăng nhanh chóng nồng độ FGF23 Ở động vật người, sử dụng 1,25 (OH)2 vitamin D làm gia tăng nồng độ FGF23 tuần hoàn qua trung gian yếu tố đáp ứng vitamin D định vị gen FGF23 Nồng độ hormone cận giáp kích thích biểu FGF23 điều ảnh hưởng trực tiếp qua trung gian 1,25 (OH)2 vitamin D thiết lập Hấp thu Phosphat từ thức ăn Tăng Phosphat (?) 1,25 dihydroxyvitamin D Bài tiết Phosphat Nồng Độ Phosphat máu bình thường Các mức nồng độ FGF23 100 500 1,000 10,000 100,000 Bình Thường XLH/ADHR/ARHR/FD TIO Lọc Máu Bệnh thận GĐ Sớm Đặc điểm chuyển hóa nguyên thứ phát hội chứng tăng FGF23 1° FGF23 Excess 2° FGF23 Excess FGF23 Serum Pi UrinaryPi 1,25D / / PTH Variable Variable/ Hình.1 Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23 (FGF23) quy định nồng độ phosphate huyết vòng phạm vi hẹp bất chấp biến động lớn chế độ ăn uống thông qua loạt vòng phản hồi âm tính (feedback) nội tiết liên quan đến 1,25-dihydroxyvitamin D (1,25D), PTH, tiết Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Tập 6, số - tháng 7/2016 phosphate niệu, hấp thụ phốt chế độ ăn uống Sự tiết FGF23 osteocytes chủ yếu kích thích (+) cách tăng lượng phospho phần, tiếp xúc với 1,25D, có thể, cách tăng nồng độ phosphate huyết thanh; FGF23 bị ức chế (-) chế độ ăn uống lượng phốt thấp, giảm phosphate huyết, mức 1,25D thấp FGF23 gắn thụ thể FGF có lực cao diện đồng thụ Klotho Trong ống lượn gần thận, FGF23 tăng tiết ràng buộc phosphate niệu cách điều tiết giảm biểu đồng vận chuyển Natri Phốt Pho lòng ống thận, Napi-2a Napi-2c Ngoài ra, FGF23 ức chế tiết PTH ức chế 25-hydroxyvitamin D-1-α-hydroxylase dẫn đến giảm nồng độ 1,25D lưu hành Giảm nồng độ 1,25D, lần lượt, hấp thụ phốt ruột giảm tăng phóng thích hóc môn tuyến cận giáp từ ức chế phản hồi, làm tăng lưu thơng PTH, mà tăng cường đào thải phosphate niệu Các tác dụng trực tiếp FGF23 khống hóa xương quan khác rõ ràng Hình chèn minh họa phổ cấp FGF23 quan sát thấy điều kiện bình thường loạt hội chứng FGF23 dư thừa Nồng độ FGF23 lưu hành từ 10 đến 20 lần mức bình thường (~ 30-60RU/ mL sử dụng khảo nghiệm C-terminal FGF23) bệnh nhân với hội chứng còi xương giảm phốt phát máu di truyền, bao gồm giảm phosphate máu liên kết với nhiễm sắc thể giới tính X (XLH),tính trạng trội còi xương giảm phốt phát máu (ADHR), tính trạng lặn còi xương giảm phốt phát máu (ARHR), chứng loạn sản xơ (FD) Trong mức FGF23 thường cao bệnh nhân có khối u gây loãng xương (TIO), mức cao gặp bệnh nhân bị bệnh thận đặc biệt người chạy thận nhân tạo, mà nồng độ đạt 1000 lần so với mức bình thường Hình chèn minh họa khác biệt đặc điểm chuyển hóa chất hội chứng FGF23 dư thừa tiên phát, chẳng hạn bệnh di truyền TIO, so với hội chứng FGF23 dư thừa thứ phát, chẳng hạn bệnh thận Ngoài mức độ nghiêm trọng tăng FGF23, khác biệt tiên phát mức phosphat huyết (Pi) từ bình thường đến cao bệnh nhân có bệnh thận so với giảm phốt phát huyết, mà hội chứng di truyền Mặc dù biến thiên, mức 1,25D có xu hướng thấp PTH cao bệnh nhân có bệnh thận so với hội chứng di truyền Phân xuất tiết phosphate niệu cao bệnh thận trước lọc máu rối loạn giảm phốt phát huyết di truyền FGF23 VÀ CHUYỂN HĨA MUỐI KHỐNG Ở BỆNH NHÂN BỆNH THẬN MẠN Nồng độ FGF23 tuần hoàn gia tăng tuần tiến theo suy giảm chức thận Một vài chế giải thích đưa Bao gồm giảm tiết phosphate thận giảm độ thải FGF23 Liệu pháp vitamin D sử dụng phổ biến để điều trị tăng PTH bệnh nhân CKD làm gia tăng nồng độ FGF23 nồng độ FGF23 gia tăng CKD không điều trị Bằng chứng gần cho thấy gia tăng tuần hoàn FGF23 liên quan với giảm 1,25 (OH)2 vitamin D và, đó, đóng vai trò quan trọng phát triển ban đầu cường cận giáp thứ phát Trong phân tích cắt ngang 80 bệnh nhân trưởng thành bị bệnh thận mạn giai đoạn 1-4, mức FGF23 liên quan độc lập với giảm chức thận, mức độ protein tăng trước bất thường canxi, phốt PTH huyết biểu rõ Trong nhóm bệnh nhân, giá trị FGF23 tăng có liên quan với nồng độ thấp 1,25 (OH)2 vitamin D, độc lập với độ lọc cầu thận nồng độ phosphate huyết Hơn nữa, tăng FGF23 giảm calcitriol lưu thông quan sát lâu trước cần thiết phải điều trị erythropoietin, cho thấy suy giảm 1,25 (OH)2 vitaminD gánh nặng ngày tăng FGF23 lưu hành khơng để khối chức thận Vì mức phosphate huyết bình thường thường trì cuối trình suy thận, gia tăng nồng độ FGF23 xuất đại diện cho phản ứng bù trừ để trì nồng độ phosphate huyết bình thường đối mặt với suy giảm khối lượng nephron; suy giảm nồng độ calcitriol liên quan với phản ứng sau dẫn đến phát triển cường cận giáp thứ phát Những giả thuyết hỗ trợ kết tương tự từ nghiên cứu khác nhóm bệnh thận mạn trước lọc máu Sau ghép thận thành công, mức độ phốt huyết giảm xuống ngưỡng bình thường nhiều bệnh nhân trưởng thành trẻ em Mặc dù giá trị tăng dần theo thời gian hầu hết bệnh nhân, giảm phosphate huyết tồn số bệnh nhân vài tháng đến nhiều năm sau ghép, cường cận giáp thứ phát giải Tăng liên tục nồng độ FGF23 tuần hồn góp phần làm giảm phosphate huyết sau ghép mối quan hệ FGF23, phốt pho,và mức calcitriol năm sau ghép nghiên cứu nhiều tác giả Giá trị FGF23 giảm nhanh chóng vòng vài JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY 11 Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Tập 6, số - tháng 7/2016 ngày giá trị tương tự quan sát thấy bệnh nhân bệnh thận mạn tháng sau ghép Trong giai đoạn sớm sau ghép thận, tăng nồng độ huyết FGF23 dự đoán giảm phosphate huyết mức calcitriol thấp, đó, đầu vào, FGF2 dư thừa tồn lưu góp phần thay đổi sau ghép chuyển hóa muối khống Những hậu lâm sàng phát không chắn Thật vậy, xương bệnh tim mạch biến chứng quan trọng giai đoạn sau ghép thận, có thơng tin tồn vai trò, có, FGF23 ảnh hưởng lên chuyển hóa muối khống đảm nhận q trình Tuy nhiên, nghiên cứu ủng hộ vai trò trung tâm gia tăng mức FGF23 bệnh sinh thiếu calcitriol CKD nói chung.Trong người nhận thận ghép, giảm phosphate huyết tăng cao PTH nên kết hợp với kích thích tối đa hoạt động 1α hydroxylase Tuy nhiên, nồng độ calcitriol huyết tăng lên mức bình thường sau FGF23 giảm NHỮNG TÁC ĐỘNG TOÀN THÂN CỦA TĂNG NỒNG ĐỘ CỦA FGF23 Trong tăng nồng độ FGF23 tuần hoàn xuất để điều chỉnh chuyển hóa muối khống bệnh nhân bệnh thận mạn so với người chức thận bình thường, hậu hệ thống FGF23 tăng cao báo cáo bệnh nhân suy thận Sự khác biệt sinh lý FGF23 bối cảnh suy thận khơng hồn tồn đáng ngạc nhiên; nồng độ FGF 23 lưu hành máu cao hàng trăm đến hàng ngàn lần bệnh nhân bị suy thận so với người có chức thận bình thường Trong quần thể bệnh nhân bệnh thận mạn, tăng mức FGF23 có liên quan với tiến triển bệnh thận, thay đổi đáp ứng tuyến cận giáp, thay đổi khống hóa xương, tăng tỷ lệ tử vong Cho dù liên quan phản ánh độc tính FGF23 trực tiếp hay tăng FGF23 điểm sinh học nhạy rối loạn trao đổi chất photpho không rõ.Quan trọng hơn, FGF23 cao có liên quan đến độc tính số mô mà không làm biểu lộ Klotho Do đó, chế tiềm thơng qua FGF23 làm trung gian cho thay đổi bệnh thận mạn cần nghiên cứu thêm TIẾN TRIỂN CỦA BỆNH THẬN Vào đầu năm 1980, liên quan lượng phosphate chế độ ăn bệnh nhân bệnh 12 JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY thận mạn tốc độ tiến triển đến suy thận xác lập chứng gần gợi ý tăng mức FGF23 - có khả phản ánh tăng trường diễn phosphate chế độ ăn uống - dự đốn suy giảm nhanh chóng chức thận Phù hợp với báo cáo trước đây, đánh giá cắt ngang 227 bệnh nhân người lớn không đái tháo đường bị bệnh thận mạn giai đoạn 1-4, trị số huyết sản phẩm ion Ca × P, PTH, FGF23 cao quan sát bệnh nhân bệnh thận mạn giai đoạn tiến triển Tiếp theo phân tích dọc dài 53 tháng 177 bệnh nhân từ nhóm (tuổi lớn, tốc độ tiết protein cao, độ lọc cầu thận thấp), yếu tố: phosphate huyết thanh, PTH, mức FGF23, tất liên quan với việc tăng tốc độ bệnh thận mạn tiến triển (được xác định tăng gấp đôi creatinine huyết nhu cầu liệu pháp thay thận thời gian theo dõi) Tuy nhiên, phân tích đa biến, mức lọc cầu thận (GFR bản) FGF23 yếu tố dự báo độc lập tiến triển bệnh Các nguyên nhân mối liên hệ tăng FGF23 tiến triển suy thận chưa giải thích cách hồn chỉnh, phản ánh số tác dụng có hại thân phosphate, canxi hóa mô tiến triển số, hiệu ứng không đặc trưng, gây độc FGF23 nhu mô thận TUYẾN CẬN GIÁP Nồng độ FGF23 huyết có khả ức chế tiết PTH động vật với chức thận bình thường cho thấy có liên quan chéo xương tuyến cận giáp Sự diện bệnh thận mạn làm phức tạp mối quan hệ này; hai mức PTH FGF23 trở nên tăng rõ ràng quan đích “chống đối” lại hoạt động hai hormone có khả làm phát triển suy giảm chức thận Năm 2005, hai nghiên cứu báo cáo mối liên quan mức FGF23 huyết đáp ứng tuyến cận giáp với liệu pháp vitamin D kết hợp phốt phát, cho thấy cách liên tục, thay đổi, tương tác tuyến cận giáp xương bệnh nhân tăng urê huyết Trong hai nghiên cứu dọc bệnh nhân bệnh thận mạn lọc máu chu kỳ khơng đái tháo đường - nhóm 103 bệnh nhân với mức PTH huyết 300pg/ml nhận 24 tuần dùng thuốc -mức FGF23 trước điều trị dự đoán đáp ứng cận giáp điều trị Đáng ý giá trị FGF23 sở cao biểu Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Tập 6, số - tháng 7/2016 bệnh nhân cường cận giáp thứ phát kháng trị - định nghĩa mức PTH huyết cuối lớn 300pg/ml người cần cắt bỏ tuyến cận giáp Liệu mức FGF23 chịu trách nhiệm cho tác dụng ức chế liệu pháp vitamin D tuyến cận giáp hay giá trị PTH cao gia tăng mức FGF23 xác định bệnh nhân bị cường cận giáp thứ phát kháng trị chưa làm rõ XƯƠNG Sự khoáng xương nghèo nàn (còi xương lỗng xương) liên quan với tăng tiên phát tuần hoàn FGF23 qua trung gian với mức độ lưu hành thấp phosphate vitamin D, hạn chế chất cho khống hóa xương Khiếm khuyết khống hóa xương thường gặp bệnh nhân có bệnh thận giai đoạn cuối, tăng mức độ lưu hành FGF23 xảy diện giá trị phốt huyết bình thường tăng Tuy nhiên, mối liên hệ FGF23 xương dân số khác nhiều so với dân số chung Một phân tích cắt ngang 49 bệnh nhân lọc máu trẻ em với cường cận giáp thứ phát cho thấy mức FGF23 lưu hành cao bệnh nhân có liên quan với cải thiện số khống hóa xương Mặc dù kết tương phản với phát bệnh nhân chức thận bình thường,chúng khơng phải chưa có Thật vậy, lồi gặm nhấm mà khuyết tật hồn tồn khơng có hiển thị FGF23 khống xương, tăng phosphate huyết thanh, PTH thấp, mức 1,25 (OH)2 vitaminD cao, cho thấy số biểu FGF23 cần thiết cho q trình khống hóa xương thích hợp Khống xương nguồn FGF23 tiết FGF23 dường chổ điều hòa số thành viên SIBLING(small integrinbinding ligand N-linked glycoprotein) họ protein Một số protein, bao gồm MEPE DMP1 (dentrin matrix protein 1) độc quyền thể tạo cốt bào,cốt bào,và tế bào tạo ngà MEPE ức chế khống hóa in vitro liên quan với thay đổi biểu FGF23 Mất biểu hoạt động DMP1 gây giảm phosphate huyết loãng xương tăng biểu FGF23 Protein khác, bao gồm PHEX NHERF1 liên quan chuyển hóa phosphate FGF23 Làm điều protein khác biểu xương, làm để biểu bị thay đổi FGF23, làm để hệ thống điều hòa diện bệnh thận mạn xác định TỶ LỆ TỬ VONG Mối liên quan chuyển hóa phosphate tỷ lệ tử vong quan sát thấy nhiều lần suốt thập kỷ qua dân số nói chung có suy thận Chứng tăng phosphate liên quan với vơi hóa mạch máu mơ mềm, mức độ phân tử, phosphate đóng vai trò quan trọng hình thành thương tổn Gần đây, FGF23 liên quan với gia tăng tỷ lệ tử vong Trong phân tích tiến cứu,lồng ghép, bệnh nhân 400 người lớn lọc máu có đối chứng, gia tăng nồng độ phosphate huyết có liên quan với tỷ lệ tử vong năm lọc máu Tuy nhiên, đồng thời nồng độ FGF23 liên quan độc lập với nguy tử vong tương lai theo hình thức phụ thuộc vào mức tăng Hơn nữa, tăng FGF23 có liên quan với tăng nguy tử vong tứ phân vị giá trị phốt huyết tăng điều bao gồm nồng độ phosphate phạm vi “bình thường” bệnh nhân lọc máu Sự liên quan FGF23 tỷ lệ tử vong độc lập với nồng độ phosphate huyết thanh, trước sử dụng chất gắp phosphate, theo dõi điều trị vitamin D hoạt động, tất chúng tự gắn liền với cải thiện sống nghiên cứu khác Trong cần tiếp tục nghiên cứu khác cần thiết, phát cho thấy FGF23 có tầm quan trọng sinh lý, độc lập với vai trò truyền thống trao đổi muối khống, ảnh hưởng đến sống KẾT LUẬN FGF23 đóng vai trò trung tâm trao đổi phốt Vai trò lúc đầu mơ tả nghiên cứu bệnh còi xương hạ phốt phát máu di truyền mắc phải tác động lâm sàng lớn phát FGF23 vấn đề xử trí bệnh nhân suy thận Ở bệnh nhân suy thận, mức FGF23 tăng chức thận suy giảm, giảm khả thận bị tổn thương để tiết chất phốt chế độ ăn uống Tăng mức FGF23 đóng góp cho khởi đầu cường cận giáp thứ phát bệnh nhân bệnh thận mạn Tuy nhiên, mức tăng FGF23 góp phần phục vụ dấu hiệu tiến triển nhanh đến suy thận, tăng tỷ lệ tử vong, thay đổi khống hóa xương Nói chung, kết cho thấy ảnh hưởng FGF23 chức quan đích bối cảnh bệnh thận mạn có khác biệt sinh lý rõ nét quan sát thấy người có chức thận bình thường JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY 13 Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Tập 6, số - tháng 7/2016 TÀI LIỆU THAM KHẢO Itoh N, Ornitz DM Evolution of the FGF and FGFR gene families Trends Genet2004; 20:563–9 Ornitz DM, Itoh N Fibroblast growth factors Genome Biol 2001; 2:REVIEWS3005 Inagaki T, Choi M, Moschetta A, et al Fibroblast growth factor 15 functions as an enterohepatic signal to regulate bile acid homeostasis Cell Metab 2005; 2:21725 Yoshiko Y, Wang H, Minamizaki T, et al Mineralized tissue cells are a principal source of FGF23 Bone 2007; 40:1565–73 White KE, Carn G, Lorenz-Depiereux B, etPages A, Strom TM, Econs MJ Autosomal- dominant hypophosphatemic rickets (ADHR) mutations stabilise FGF23 Kidney Int 2001; 60:2079–86 Shimada T, Muto T, Urakawa I, et al Mutant FGF23 responsible for autosomal dominant hypophosphatemic rickets is resistant to proteolytic cleavage and causes hypophosphatemia in vivo Endocrinology 2002; 143:3179–82 Yamashita T, Konishi M, Miyake A, Inui K, Itoh N Fibroblast growth factor (FGF)-23 inhibits renal phosphate reabsorption by activation of the mitogen-activated protein kinase pathway J Biol Chem 2002; 277:28265–70 Yu X, Ibrahimi OA, Goetz R, et al Analysis of the biochemical mechanisms for the endocrine actions of fibroblast growth factor-23 Endocrinology 2005; 146:4647–56 Liu S, Vierthaler L, Tang W, Zhou J, Quarles LD FGFR3 and FGFR4 not mediate renal effects of FGF23 J Am Soc Nephrol 2008; 19:2342–50 10 Kuro-o M, Matsumura Y, Aizawa H, et al Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing Nature 1997; 390:45–51 11 Kurosu H, Yamamoto M, Clark JD, et al Suppression 14 JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY of aging in mice by the hormone Klotho Science 2005; 309:1829–33 12 Imura A, Tsuji Y, Murata M, et al alpha-Klotho as a regulator of calcium homeostasis Science 2007; 316:1615–18 13 Kurosu H, Ogawa Y, Miyoshi M, et al Regulation of fibroblast growth factor-23 signaling by klotho J Biol Chem 2006; 281:6120–3 14 Urakawa I, Yamazaki Y, Shimada T, et al Klotho converts canonical FGF receptor into a specific receptor for FGF23 Nature 2006; 444:770–4 15 Yoshida T, Fujimori T, Nabeshima Y Mediation of unusually high concentrations of 1,25-dihydroxyvitamin D in homozygous klotho mutant mice by increased expression of renal 1alpha-hydroxylase gene Endocrinology 2002; 143:683–9 16 Shimada T, Kakitani M, Yamazaki Y, et al Targeted ablation of Fgf23 demonstrates an essential physiological role of FGF23 in phosphate and vitamin D metabolism J Clin Invest 2004; 113:561–8 17 ADHR Consortium Autosomal dominant hypophosphatemic rickets is associated with mutations in FGF23 Nat Genet 2000; 26: 345-348 18 Shimada T, Mizutani S, Muto T, et al Cloning and characterisation of FGF2 as a causative factor of tumorinduced osteomalacia Proc Natl Acad Sci USA 2001; 98: 6500–5 19 Jonsson KB, Zahradnik R, Larsson T, et al Fibroblast growth factor 23 in oncogenic osteomalacia and X-linked hypophosphatemia NEngl J Med 2003; 348:1656–63 20 Yamazaki Y, Okazaki R, Shibata M, et al Increased circulatory level of biologically active full-length FGF23 in patients with hypophosphatemic rickets/osteomalacia J Clin Endocrinol Metab 2002;87:4957–60 ... còi xương giảm phốt phát máu (ARHR), chứng loạn sản xơ (FD) Trong mức FGF23 thường cao bệnh nhân có khối u gây lỗng xương (TIO), mức cao gặp bệnh nhân bị bệnh thận đặc biệt người chạy thận nhân. .. cao bệnh thận trước lọc máu rối loạn giảm phốt phát huyết di truyền FGF23 VÀ CHUYỂN HĨA MUỐI KHỐNG Ở BỆNH NHÂN BỆNH THẬN MẠN Nồng độ FGF23 tuần hoàn gia tăng tuần tiến theo suy giảm chức thận. .. thường sau FGF23 giảm NHỮNG TÁC ĐỘNG TOÀN THÂN CỦA TĂNG NỒNG ĐỘ CỦA FGF23 Trong tăng nồng độ FGF23 tuần hoàn xuất để điều chỉnh chuyển hóa muối khống bệnh nhân bệnh thận mạn so với người chức thận