Đang tải... (xem toàn văn)
Khảo sát những yếu tố tiên lượng ung thư phổi không tế bào nhỏ. Khảo sát sự liên quan đến thời gian sống còn. Phương pháp tiền cứu. Từ 1/1/2003 đến 31/12/2007 có 122 bệnh nhân được phẫu thuật tại Bệnh viện Ung bướu TPHCM. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết để nắm rõ nội dung chi tiết đề tài.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 CÁC YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ Bùi Chí Viết*, Lê Văn Cường*, Nguyễn Chấn Hùng** TÓM TẮT Ung thư phổi vấn đề tồn cầu, gặp năm đầu kỷ 20 Hiện nay, có 1,2 triệu bệnh nhân tử vong hàng năm bệnh ngày có xu gia tăng Gần 80% trường hợp chẩn đốn loại ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) Phẫu thuật cắt triệt ñể mang lại hy vọng chữa khỏi cho bệnh nhân giai ñoạn sớm Mục tiêu: Khảo sát yếu tố tiên lượng UTPKTBN Khảo sát liên quan ñến thời gian sống Phương pháp tiền cứu Từ 1/1/2003 đến 31/12/2007 Có 122 bệnh nhân phẫu thuật Bệnh viện Ung bướu TPHCM Kết quả: Thời gian sống trung bình bướu T1, T2, T3 tương ứng 38,5 ± tháng, 34,2 ± 3,6 tháng 10 ± 1,4 tháng (p = 0,000); với giai ñoạn IA, IB, IIA, IIB IIIA 46 ± tháng, 38,5 ± tháng, 34,8 ± 5,7 tháng, 11,8 ± 1,8 tháng 12,1 ± 1,5 tháng (p = 0,000) Thời gian sống trung bình bệnh nhận ca91t bướu khơng cắt bướu 39,2 ± tháng 17,2 ± 2,5 tháng Ở giai ñoạn III, thời gian sống trung bình bệnh nhân có giải phẫu bệnh carcinôm tuyến, carcinôm tế bào gai carcinôm tế bào lớn 16,9 ± 2,9 tháng, 13,7 ± 1,8 tháng 13,2 ± 5,3 tháng; với bệnh nhân có khơng có xạ trị hỗ trợ 18 ± 2,3 tháng 11,5 ± 2,5 tháng Sống tồn 30% Kết luận: Ung thư phổi không tế bào nhỏ thường gặp người lớn Kích thước bướu, tình trạng hạch di căn, giai đoạn bệnh phương pháp phẫu thuật liên quan có ý nghĩa thống kê với thời gian sống Ở giai ñoạn III, loại giải phẫu bệnh bướu xạ trị hỗ trợ sau mổ yếu tố tiên lượng Tỉ lệ tái phát/di sau ñiều trị 25,4% Từ khóa: Các yếu tố tiên lượng, ung thư phổi không tế bào nhỏ ABSTRACT PROGNOSTIC FARTORS IN NON - SMALL CELL LUNG CANCER Bui Chi Viet, Le Van Cuong, Nguyen Chan Hung * Y Hoc TP Ho Chi Minh – Vol.14 - Supplement of No – 2010: 397 - 407 Lung cancer, which was rare at the beginning of the 20th century, is now a global problem It is the most frequent cancer in the word Prsently, 1.2 million people die of the lung cancer each year and the global incidence of lung cancer is increasing Approximately 80% of cases of newly diagnosed lung cancer are the non-small cell lung cancer (NSCLC) Complete surgical resection is the best hope for cure of the early stage NSCLC Objectives: To evaluate the prognostic factors of NSCLC To estimate their relations to the survival rate of NSCLC Methods: Prospective study Between 1/1/2003 and 31/12/2007, 122 NSCLC patients were operated at HCMC Cancer Hospital Results: The long - term survival of age < 40 and > 40 is 28.7 months and 29.3 months (p = 0.371), respectively The mean survival of patients with T1, T2 and T3 is 38.5 ± months, 34.2 ± 3.6 months and 10 ± 1.4 months, respectively (p = 0.000); with stage IA, IB, IIA, IIB and IIIA is 46 ± months, 38.5 ± months, 34.8 ± 5.7 months, 11.8 ± 1.8 months and 12.1 ± 1.5 months (p = 0.000), respectively; with resectable and unresectabe tumor is 39.2 ± months and 17.2 ± 2.5 months At the stage III, the mean survival of patients with adenocarcinoma, squamous cell carcinoma and large cell carcinoma is 16.9 ± 2.9 months, 13.7 ± 1.8 months and 13.2 ± 2.9 months, respectively, with and without post-operated adjuvant radiotherapy is 18 ± 2.3 months and 11.5 ± 2.5 months Mean overall survival is 30.1% Conclusions: NSCLC is an often cancer in adults Tumor size, metastazised lymph nodes, stages of disease and surgical methods signitificantly related to the mean survival At the stage III, pathology of the tumor and postoperated adjuvant radiotherapy are prognostic factors Recurrent rate is 25.4% Key words: Prognostic fartors, non - small cell lung cancer Chuyên ñề Ung Bướu 397 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi nguyên phát không tế bào nhỏ loại ung thư thường gặp ngày có xu hướng gia tăng Gần ñây, người ta thấy ung thư phổi nguyên phát xuất người trẻ tuổi nhiều hơn, chiếm tỉ lệ khoảng 12% tổng số ung thư loại tính chung tồn giới Đây nguyên nhân gây tử vong ung thư hàng ñầu chung cho hai giới, 1,2 triệu người tử vong hàng năm(13) Riêng Mỹ, năm 2007 có 215.000 ca chẩn đốn 162.000 trường hợp tử vong Trong số tử vong chung ung thư * Bệnh viện Ung Bướu TP HCM; ** Hội Ung thư TP.HCM Địa liên lạc: BS Bùi Chí Viết ĐT: 0913910285 Email: buichiviet@gmail.com ñại trực tràng, vú ung thư tiền liệt tuyến có 124.000 ca(6) Theo kết ghi nhận ung thư quần thể nước ta cho thấy ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) có xuất độ cao hai giới Bệnh có liên quan mật thiết với thói quen hút thuốc phòng ngừa việc khơng hút thuốc Tình trạng hút thuốc thụ động xem ngun nhân sinh bệnh Tiếp xúc với chất sinh ung asbestos, xạ trị vào lồng ngực ñược xem yếu tố nguy Ghi nhận ung thư quần thể thành phố Hồ Chí Minh, thời gian 2003 – 2004 mười loại ung thư thường gặp, cho thấy ung thư phổi nguyên phát ñứng hàng thứ nam giới, xuất ñộ chuẩn theo tuổi 27,8/100.000; ñứng hàng thứ ba nữ giới, xuất ñộ chuẩn theo tuổi 11,4/100.000(1) Những thập niên cuối kỷ trước có nhiều hiểu biết rõ ràng sinh bệnh học, với tiến phương tiện chẩn đốn phương pháp điều trị, song tỉ lệ ung thư phổi không giảm Các cơng trình nghiên cứu tầm sốt ung thư phổi đối tượng có nguy giúp phát sớm cải thiện tiên lượng cho bệnh nhân, tỉ lệ tử vong ung thư phổi tính chung khơng thay đổi Hiện nay, ung thư phổi gánh nặng trở thành mối bận tâm cho toàn xã hội MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Thực đề tài này, chúng tơi nhằm vào mục tiêu sau: 1- Khảo sát ñặc ñiểm lâm sàng yếu tố tiên lượng UTPKTBN 2- Khảo sát liên quan kết sống bệnh nhân UTPKTBN yếu tố tiên lượng ĐỐI TƯỢNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Tất bệnh nhân ung thư phổi khơng tế bào nhỏ, có giải phẫu bệnh trước sau mổ, ñược phẫu thuật Bệnh viện Ung bướu thành phố Hồ Chí Minh từ ngày 1/1/2003 ñến ngày 31/12/2007 Phương pháp nghiên cứu tiền cứu – báo cáo loạt ca lâm sàng khơng nhóm chứng Các kết thu thập xử lý phần mềm SPSS for Windows 13.0, số liệu thống kê tính tốn so sánh mối tương quan ñược kiểm ñịnh phép kiểm t (t - test), với p < 0,05, chọn có ý nghĩa thống kê, với ñộ tin cậy 95% Khảo sát thời gian sống khơng bệnh thời gian sống tồn năm tính phương pháp Kaplan - Meier KẾT QUẢ Thời gian từ 1/1/2003 ñến 31/12/2007 chúng tơi ghi nhận có 122 bệnh nhân chẩn đốn ung thư phổi ngun phát loại khơng phải tế bào nhỏ ñược phẫu thuật Qua thu thập thông tin bệnh nhân dựa kết ghi nhận hồ sơ bệnh án cách gửi thư, có 81 bệnh nhân hồi âm (63,3%), chúng tơi ghi nhận số liệu sau: Bảng Kết thơng tin theo dõi bệnh nhân Biến cố Chun đề Ung Bướu Số bệnh nhân Tỉ lệ % Chết 52 42,6 Sống 25 20,5 Mất dấu 45 36,9 Tổng cộng 122 100 398 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Chúng ghi nhận năm ñầu tiên có 33 bệnh nhân tử vong 13 bệnh nhân tử vong năm thứ hai bệnh nhân tử vong năm thứ ba Sau năm thứ ba khơng ghi nhận có bệnh nhân tử vong Thời gian theo dõi trung bình: 14,4 ± 13,4 tháng Thời gian theo dõi ngắn tháng, dài 65 tháng Tỉ lệ sống năm ước tính: 30,1 ± 7% Thời gian sống thêm trung bình 30,4 ± tháng (Tỉ lệ)ä (Tháng) Biểu đồ Sống tồn Khảo sát tuổi (Tỉ lệ) ≤ 40 tuổi > 40 tuổi (tháng) Biểu đồ Sống theo nhóm tuổi Đánh giá kết sống theo nhóm tuổi bệnh nhân, chúng tơi chia hai nhóm < 40 tuổi ≥ 40 tuổi Nhóm < 40 tuổi ước tính tỉ lệ sống 66,7% (n = 6, ssc: 19,2 ), thời gian sống thêm trung bình 28,7 ± 5,4 tháng; nhóm ≥ 40 tuổi ước tính tỉ lệ sống 28,7% (n = 116, ssc: 6,9) thời gian sống thêm trung bình 29 ± tháng (p = 0,371) Khảo sát giới tính Ước tính tỉ lệ sống bệnh nhân nam 24,5% (n = 80, ssc: 0,7), thời gian sống thêm trung bình 27,2 ± 3,3 tháng; tỉ lệ sống bệnh nhân nữ 50% (n = 42, ssc: 12,4) thời gian sống thêm trung bình 33 ± 4,1 tháng Tuy nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,630) Chuyên ñề Ung Bướu 399 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 (Tỉ lệ) Nư õ giới Nam giới (tháng) Biểu đồ Sống theo giới tính Khảo sát yếu tố hút thuốc (Tỉ lệ) Không hút thuốc Có hút thuốc (tháng) Biểu đồ Sống liên quan đến thuốc (Tỉ lệ)ä Có hút thuốc Không hút thuốc (tháng) Biểu đồ Sống liên quan đến hút thuốc nam giới Ước tính tỉ lệ sống nhóm khơng hút thuốc 47,2% (n = 60, ssc: 9,8) thời gian sống thêm trung bình 33,3 ± tháng; tỉ lệ sống nhóm có hút thuốc 22,9% (n = 62, ssc: 8,3) thời gian sống thêm trung bình 22,6 ± 3,7 tháng (p = 0,08) Phân tích sống riêng nhóm bệnh nhân nam có khơng hút thuốc, tỉ lệ sống thứ tự 21,7% 23,4% (p = 0,813) Khảo sát giai ñoạn lâm sàng Chuyên ñề Ung Bướu 400 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Liên quan đến kích thước bướu, tỉ lệ sống T1, T2, T3 37,5%, 37,7%, 0%; với thời gian sơng thêm trung bình theo thứ tự 38,5 ± tháng, 34,2 ± 3,6 tháng 10 ± 1,4 tháng (p = 0,000) (Tỉ lệ) T1 T2 T3 (tháng) Biểu đồ Sống theo kích thước bướu (T) Liên quan đến hạch, ước tính tỉ lệ sống nhóm N0 47,5%, khơng trường hợp sống năm nhóm N1 N2 Thời gian sống thêm trung bình N0, N1, N2 40,1 ± tháng, 17 ± 2,3 tháng 12,3 ±1,7 tháng (p = 0,000) (Tæ lệ) N0 N1 N2 (tháng) Biểu đồ Sống theo tình trạng hạch (N) (Tỉ lệ) gđ IA gđ IB gñ II B gñ II A gñ III A (tháng) Biểu đồ Sống theo giai đoạn lâm sàng Liên quan đến giai đoạn lâm sàng, ước tính tỉ lệ sống gđ IA 50% , gñ IB 54,7%, gñ IIA 32,3%, gñ IIB 21,8% gñ IIIA 0% Và thời gian sống trung bình theo trình tự là: 46 ± tháng, 38,5 ± tháng, 34,8 ± 5,7 tháng, 11,8 ± 1,8 tháng 12.1 ± 1,5 tháng (p=0,000) Chuyên ñề Ung Bướu 401 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Khảo sát giải phẫu bệnh lý Khảo sát loại giải phẫu bệnh ảnh hưởng đến tiên lượng bệnh, chúng tơi phân tích dựa loại giải phẫu bệnh thường gặp nhất, chia thành nhóm carcinơm tuyến, carcinơm tế bào gai, carcinôm tế bào lớn loại lại (Tỉ lệ) (tháng) Biểu đồ Sống liên quan ñến loại giải phẫu bệnh (1: car tuyến, 2: ar tế bào gai, 3: car tế bào lớn, 4: khác) Kết quả, loại carcinơm tuyến có thời gian sống thêm trung bình 32,5 ± 3,6 tháng, carcinơm tế bào gai có thời gian sống thêm trung bình 17,9 ± 2,4 tháng carcinơm tế bào lớn có thời gian sống thêm trung bình 32,8 ± 8,5 tháng Chúng nhận thấy loại giải phẫu bệnh không ảnh hưởng ñến tiên lượng bệnh Khảo sát ñiều trị phẫu thuật Chúng tơi nhận thấy cắt bướu có ảnh hưởng đến tiên lượng bệnh, với thời gian sống thêm 39,19 ± tháng (cắt ñược bướu) 17,2 ± 2,5 tháng (không cắt ñược bướu) (Tỉ lệ)ä PT triệt để Mổ thám sát (tháng) Biểu đồ 10 Sống liên quan đến loại phẫu thuật Khảo sát ñiều trị hỗ trợ Chuyên ñề Ung Bướu 402 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 (Tỉ lệ) Không Có (tháng) Biểu đồ 11 Sống xạ trị hỗ trợ (Tỉ lệ) Không Có (tháng) Biểu đồ 12 Sống hóa trị hỗ trợ Tái phát - di Tái phát – di ghi nhận có 31 bệnh nhân (25,4%), thời gian trung bình 6,5 ± tháng Những vị trí di thường gặp não, phổi bên, di gan, di xương, hạch đòn Có trường hợp di phổi ñối bên trường hợp di hạch đòn đối bên Đặc biệt có bệnh nhân bị di đến vị trí (phổi bên, hạch cổ đối bên, xương não), trường hợp di hai vị trí (Tỉ lệ) Không tái phát Tái phát (tháng) Biểu đồ 13 Sống liên quan tái phát - di Chuyên ñề Ung Bướu 403 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 BÀN LUẬN Sống theo nhóm tuổi Tuổi có ảnh hưởng lên điều trị, khơng phải biến số tiên lượng độc lập(3) Liên quan ñến tuổi bệnh nhân, trước bệnh nhân 70 tuổi ñược xem chống định phẫu thuật cắt bỏ ngày điều khơng nữa, chống định ngày Thật vậy, vài nghiên cứu ñã cho thấy yếu tố nguy nhau, tỉ lệ biến chứng tử vong sau mổ người già không cao người trẻ Tuy nhiên cần lưu ý ñến tỉ lệ bệnh lý tim mạch người lớn tuổi cao Tuy nhiên tỉ lệ sống năm bệnh nhân 70 tuổi tương tự người trẻ tuổi Ở bệnh nhân 75 tuổi, tỉ lệ tử vong sau mổ 15% so với 6% người trẻ Yếu tố tiên đốn chủ yếu khả sinh hoạt ñộc lập bệnh nhân, ñược ñánh giá thang ñiểm KARNOFSKI (KPS: Karnofski performance status), KPS < 80 liên quan cách có ý nghĩa với gia tăng tử vong Sống theo giới Giới tính số tiên lượng, nữ giới có thời gian sống tốt hơn, phụ thuộc vào giai ñoạn TNM loại mô học(3) Ung thư phổi nguyên nhân gây tử vong dẫn ñầu ung thư cho phụ nữ, vượt qua nguyên nhân tử vong ung thư vú ñược ghi nhận năm 1987; Mỹ, năm 2007 tử vong ung thư phổi nhiều gấp hai lần ung thư vú (70.900 so với 40.500)(13) Tỉ lệ tử vong ung thư phổi phân bố theo tuổi gia tăng song song với tỉ lệ hút thuốc phụ nữ Tỉ lệ phụ nữ Mỹ hút thuốc gia tăng từ năm 1930 - 1960, thấy tỉ lệ tử vong ung thư phổi bắt ñầu từ năm 1960, ñến tỉ lệ báo cáo năm gia tăng 0,2% từ 2001 2005(13) Những ghi nhận giống với nước Châu Âu Tử vong ung thư phổi luôn gặp nam giới Tuy nhiên, mức ñộ khác biệt ñã thay ñổi Sống liên quan đến tình trạng hút thuốc Hút thuốc có làm tăng nguy ảnh hưởng ñến tiên lượng Tất y văn cho thấy nguy ung thư phổi nguyên phát thứ hai (a second primary lung cancer) bệnh nhân ñược theo dõi chặt chẽ sau ñiều trị 1% bệnh nhân-năm (1% per patient - year), tăng lên gấp ñôi bệnh nhân tiếp tục hút thuốc Hiện nay, cho thấy hút thuốc làm ngăn cản hiệu xạ trị Giống vậy, hút thuốc làm giảm hiệu hóa trị làm giảm hiệu chế điều hòa xi dòng (upregulation) hóa trị tác động lên đường dẫn truyền tín hiệu liệu pháp trúng đích, ức chế chết tế bào theo lập trình Hút thuốc có tác động mạnh mẽ cách rõ rệt ñến hiệu ức chế thụ thể tyrosin-kinase (TKIs) Nghiên cứu BR 21 dựa erlotinib ñiều trị cho bệnh nhân UTPKTBN, cho thấy tập trung thuốc huyết tương gấp hai lần cao người khơng hút thuốc ngưới ngừng hút thuốc so với người hút thuốc Tần suất cao ñột biến gen K - ras làm cho thải erlotinib nhanh người hút thuốc(3) Sống liên quan đến giai đoạn lâm sàng Sống năm bệnh nhân UTPKTBN giai ñoạn T1N0 80%, tỉ lệ giảm 65% bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn T2N0 Sống tồn năm bệnh nhân UTPKTBN giai ñoạn I ñã mổ gần 75%(10) Tái phát di bệnh nhân UTPKTBN giai ñoạn I chủ yếu di xa Để ñịnh phẫu thuật cho bệnh nhân có hạch N2 bắt buộc phải chọn lọc thật cẩn thận, phẫu thuật ñơn từ trước đến sống năm - 15% Những bệnh nhân có trạm hạch, hạch vỏ bao, bướu T1, hạch âm tính qua soi trung thất hay qua chụp cắt lớp điện tốn khơng thấy hạch có thời gian sống năm báo cáo 30%, so với 10% bệnh nhân có hạch N2 to trước mổ hay bướu T3(8) Những bệnh nhân có bướu thùy trái với hạch N2 nhóm có tiên lượng tốt tất cả, với tỉ lệ sống năm 42% phẫu thuật triệt để(14) Điều khơng may phẫu thuật có ích lợi cho bệnh nhân với hạch N2 xâm lấn tối thiểu, cho tất bệnh nhân N2, rõ ràng cần có điều trị tiến cho bệnh nhân có khối hạch q lớn lâm sàng Do khả di hạch N2 cao, bệnh nhân có hạch trung thất di rõ ràng cắt lớp điện tốn, phải soi trung thất để xác định có bị xâm lấn hay giai ñoạn T4 Một hạch N2 ñã bị di căn, hóa trị Chun đề Ung Bướu 404 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 tân hỗ trợ giúp cải thiện sống cho bệnh nhân tốt Nếu khơng có hạch N2, N3 hay bướu T4 phẫu thuật triệt để từ ñầu, thời gian sống năm 30%(10) Phân tích riêng cho giai đoạn, chúng tơi thấy giai ñoạn I, phương pháp phẫu thuật yếu tố liên quan ñến tiên lượng bệnh, với thời gian sống thêm 62,4 ± 2,4 tháng ñối với trường hợp ñược phẫu thuật triệt ñể, 28,7 ± 11,1 tháng ñối với trường hợp mổ thám sát (p = 0,007) Những bệnh nhân giai ñoạn II, chúng tơi ghi nhận khơng có yếu tố liên quan đến tiên lượng bệnh Khơng có thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên so sánh phẫu thuật ñơn với xạ trị đơn hay hóa trị đơn ñiều trị UTPKTBN giai ñoạn sớm (giai ñoạn I II ) Phẫu trị mang lại hy vọng tốt nhằm chữa khỏi ñã ñược báo cáo hồi cứu dựa liệu y văn Theo loạt khảo sát với số lượng lớn bệnh nhân UTPKTBN phẫu thuật ñược giai ñoạn I II, tiên lượng sống năm cho thấy giai đoạn IA, IB, IIA, IIB 60 – 80% cho giai ñoạn I 40 – 50% giai ñoạn II Tác giả Jackevicus cộng sự(5) qua nghiên cứu hồi cứu gồm 1137 bệnh nhân UTPKTBN ñược phẫu thuật Kết từ 42 bệnh nhân ñược phẫu thuật hạn chế (cắt phân thùy, cắt rộng) Từ 1980 - 1997 tỉ lệ sống năm thật thất vọng (29%) Ở giai ñoạn III, hai yếu tố giải phẫu bệnh tác ñộng ñiều trị tia xạ có liên quan đến tiên lượng bệnh Tuy loại carcinơm tuyến khơng có trường hợp sống năm giai ñoạn này, thời gian sống thêm trung bình dài hơn, 16,9 ± 2,9 tháng so với 13,7 ± 1,8 tháng 13,2 ± 5,3 tháng (p = 0,006), theo thứ tự loại carcinôm tế bào gai carcinôm tế bào lớn Loại tế bào khơng phải yếu tố tiên lượng chính, loại carcinôm tuyến carcinôm tế bào lớn biệt hóa có liên quan đến sống bệnh vào giai đoạn trễ(4) Carcinơm tuyến chiếm 30% nước Châu Âu Mỹ Carcinôm tế bào gai chiếm 30% ung thư phổi Mỹ, 45% Châu Âu Hai mươi năm trước, loại mơ học thường gặp ung thư phổi Châu Âu, có giảm kể, loại carcinơm tuyến có chiều hướng gia tăng Trên 90% ung thư phổi loại carcinôm tế bào gai xảy người hút thuốc Hai phần ba vị trí bướu nằm trung tâm, ngược lại có phần ba bướu nằm ngoại vi, vị trí bướu nằm phế quản nên dễ phát sớm qua chẩn đốn mơ học(2) Ở nhóm bệnh nhân ñược xạ trị hỗ trợ giai ñoạn III, cho thấy thời gian sống thêm trung bình nhóm có khơng xạ trị hỗ trợ 18 ± 2,3 tháng 11,5 ± 2,5 tháng Sống liên quan đến giải phẫu bệnh lý Khảo sát loại giải phẫu bệnh ảnh hưởng ñến tiên lượng bệnh, chúng tơi phân tích dựa loại giải phẫu bệnh thường gặp nhất, chia thành nhóm carcinơm tuyến, carcinơm tế bào gai, carcinơm tế bào lớn loại lại Theo Brambilla, E, cộng sự(2), vài nghiên cứu quan trọng bệnh học lâm sàng cho thấy có ý nghĩa ñối với loại ung thư tiểu phế quản phế nang Trong nghiên cứu chúng tơi khơng có trường hợp ung thư TPQPN Noguchi cộng ñã báo cáo loạt khảo sát 256 trường hợp bướu có kích thước ≤ cm nằm ngoại vi, ung thư phổi loại carcinơm tuyến, sống năm ñạt ñến 100% Những trường hợp ung thư tiểu phế quản phế nang, trái lại có xâm lấn nguy tử vong cao sống năm 75%, trường hợp hoàn tồn bị xâm lấn sống năm 52% Suzuki cộng cho thấy kích thước sẹo xơ hóa có liên quan đến sống qua khảo sát 100 trường hợp carcinơm tuyến bướu phổi nằm ngoại vi, có kích thước < cm: Sống năm 100% sẹo xơ hóa có kích thước ≤ 5mm, trái lại có 70% sống năm sẹo có kích thước - 15mm, có 40% kích thước sẹo 15mm Trong nghiên cứu này, kích thước xơ hóa trung tâm yếu tố tiên lượng độc lập phân tích đa biến (p = 0,01), có ý nghĩa xâm lấn mạch máu (p = 0,024) di hạch (p = 0,024) Yokose cộng nghiên cứu yếu tố bệnh học nhằm ñánh giá tiên lượng cho 200 bệnh nhân: 100% sống năm có kết hợp hình ảnh sau đây: Có kiểu hình tăng trưởng phơi (vẩy - lepidic) 75% (a pattern of lepidic growth more than 75%) Kích thước sẹo trung tâm ≤ mm Tế bào bướu chưa phá hủy sợi đàn hồi Trong phân tích ña biến xác ñịnh yếu tố liên quan ñến thời gian sống ngắn xâm lấn mạch máu (p = 0,001) 25% dạng gai (papillary) hay tăng trưởng xâm lấn (p = 0,043) Kích thước, độ xâm lấn kiểu cách xâm lấn mơ ñệm ảnh hưởng ñến thời gian sống Chuyên ñề Ung Bướu 405 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Sống liên quan đến phẫu thuật Chúng tơi nhận thấy cắt bướu có ảnh hưởng ñến tiên lượng bệnh, với thời gian sống thêm 39,19 ± tháng (phẫu thuật triệt ñể) 17,2 ± 2,5 tháng (mổ thám sát), với p = 0,000 Tỉ lệ sống 47, 2% (n = 63, ssc: 9,2) nhóm phẫu thuật triệt ñể, 8,1% (n = 59, ssc 6,8) nhóm mổ thám sát Landreneau cộng sự(7) phân tích kết loại khảo sát bệnh nhân UTPKTBN có bướu ngoại vi, giai đoạn IA (T1N0M0 ) ñược mở lồng ngực phẫu thuật cắt thùy phổi (117 bệnh nhận) mở lồng ngực cắt rộng (42 bệnh nhân) phẫu thuật nội soi lồng ngực cắt rộng bướu (60 bệnh nhân) khoảng thời gian từ 1/1989 – 7/1994 Biến chứng sau mổ 16% xảy bệnh nhân ñược PT nội soi cắt rộng, 28% bệnh nhân ñược mở ngực cắt rộng bướu 31% bệnh nhân ñược cắt thùy qua mổ mở Trong đó, khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê sống tồn bệnh nhân ñược ñiều trị cắt rộng bướu qua phẫu thuật nội soi lồng ngực so với cắt thùy phổi qua mổ mở, thời gian sống tồn bệnh nhân cắt rộng qua mổ ngực giảm cách có ý nghĩa thống kê Có khuynh hướng tăng tỉ lệ tái phát chổ nhóm cắt rộng bướu (19%) so với nhóm cắt thùy qua mổ mở (9%) Dù sao, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Sống năm thực nhóm cắt rộng bướu (mổ mở PT nội soi) 48% so với 67% nhóm cắt thùy phổi qua mổ mở Tất bệnh nhân phân tích giai đoạn I (< cm), bướu nằm 1/3 phế trường, khơng lan rộng đến lòng phế quản có diện cắt âm tính khơng có di hạch qua cắt lạnh Các tác giả cho thấy sống tốt số bệnh nhân giai ñoạn T1N0 ñược phẫu trị ñơn thuần, với trung vị thời gian sống thêm bệnh nhân 45,7 tháng Đồng thới tác giả cho thấy khơng có lợi ích sống ñược xạ trị hỗ trợ cho bệnh nhân giai đoạn II giai đoạn III Điều khơng bất ngờ bệnh nhân có N2 giai đoạn IIIA diễn xấu, thời gian sống trung bình tháng Các tác giả thật có lý ñưa kết luận phẫu thuật hạn chế thực cho bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn T1 - 2N0 Khơng có vai trò phẫu thuật hạn chế cho bệnh nhân giai ñoạn có di hạch N1 hay N2 Tsubota cộng sự(15), ñã báo cáo thử nghiệm lâm sàng ña trung tâm phẫu thuật cắt phổi hạn chế cho bướu ngoại vi có kích thước < cm, nghiên cứu loại bệnh nhân có di N1 N2 ñược xác ñịnh cắt lạnh mẫu hạch, khơng có tử vong liên quan đến phẫu thuật 55 bệnh nhân ñược cắt phân thùy, sống tồn năm 85% tỉ lệ tái phát chỗ 4% Những yếu tố tác ñộng ñến sống xâm lấn xung quanh phế quản di hạch N2 Sống tồn năm sau cắt bướu cách cựa khí quản 2cm ñược báo cáo 36%(40); nhiên, bệnh nhân có bướu xâm lấn phế quản gốc khơng xâm lấn xung quanh phế quản không di nhóm hạch N2, báo cáo cho thấy sống năm đến 80%(12) Những bệnh nhân giai ñoạn T3 kết hợp với di hạch N2 cách xa bướu (N2 ‘thật sự’) có thời gian sống năm khơng đáng kể Những bệnh nhân đánh giá N2 bướu nguyên phát lan rộng thuộc nhóm có định mổ Do vậy, cần soi trung thất trước ñịnh phẫu thuật bệnh nhân có di nhóm hạch N2 thật sự, khơng có lợi phẫu thuật Nếu hạch N2 bị di căn, ñiều trị tân hỗ trợ ñược xem có giá trị, nhiên cần thêm thử nghiệm lâm sàng Sống liên quan đến xạ trị hỗ trợ Ước tính tỉ lệ sống nhóm bệnh nhân khơng có có xạ trị 36,5% (n = 82, ssc: 8,9) với thời gian sống thêm trung bình 33,3 ± 3,9 tháng; 13,7% (n = 40, ssc: 10,9) với thời gian sống thêm trung bình 19,7 ± tháng, theo trình tự (p = 0,366) Mặc dù xạ trị hỗ trợ không mang lại ích lợi thời gian sống so với phẫu thuật ñơn thuần, ñã làm giảm ñược tái phát chỗ thấy rõ Và không may 80% bệnh nhân UTPKTBN bị di xa (ñặc biệt di tới não) sau phẫu thuật triệt để, đề nghị có điều trị tồn thân nhằm cải thiện tiên lượng Sống liên quan đến hóa trị hỗ trợ Ước tính tỉ lệ sống nhóm bệnh nhân có khơng có hóa trị hỗ trợ 24 % (n = 43, ssc: 9,2) với thời gian sống thêm trung bình 18,2 ± 1,9 tháng; 36,2% (n = 79, ssc: 8,5) với thời gian sống thêm trung bình 33,8 ± 3,8 tháng [p = 0,116] Chuyên ñề Ung Bướu 406 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Hóa trị hỗ trợ sau mổ cho bệnh nhân UTPKTBN giai ñoạn IIIA (N2) với mong muốn cải thiện sống Tuy nhiên, khơng thấy mang lại ích lợi có ý nghĩa thống kê Một phân tích gộp qua 52 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên hóa trị hỗ trợ sau mổ dựa phác đồ có cisplatin, mang lại ích lợi nhỏ (5% sống năm) Như kết phân tích gộp, thử nghiệm lâm sàng hóa trị hỗ trợ ung thư phổi quốc tế (IALT – International Adjuvant Lung Cancer Trial) phân chia ngẫu nhiên 1867 bệnh nhân sau phẫu thuật triệt ñể theo dõi, hóa trị dựa cisplatin(1) Trong số đó, gần 40% giai đoạn III Tỉ lệ sống tồn giai đoạn cao hẳn nhóm có hóa trị (44,5% sống năm) so với nhóm phẫu thuật đơn (40,4%) Những ích lợi thấy rõ phân tích bệnh nhân nhóm giai đoạn III Các tác giả Nhật ñề nghị cho bệnh nhân uống tegafur với uracil (UFT) sau mổ Tuy nhiên kết khơng ñề cập ñến tất nghiên cứu sử dụng, liệu tác giả Nhật, phân tích gộp từ 2003 bệnh nhân cho thấy hóa trị hỗ trợ với UFT thực tế cho thấy có lợi sống còn(4) Tuy nhiên Mỹ chưa cơng nhận sử dụng Tái phát – di Tỉ lệ sống liên quan đến di 8,5% (n = 31, ssc: 7,3), thời gian sống thêm trung bình 18 ± 2,7 tháng; trường hợp không di có tỉ lệ sống 41,5% (n = 91, ssc: 9,2) thời gian sống thêm trung bình 36,3 ± 9,2 tháng (p = 0,059) KẾT LUẬN Kết sống tồn 30,1%, thời gian sống thêm trung bình 30,4 ± tháng Các yếu tố tiên lượng kích thước bướu (T), tình trạng di hạch (N), giai ñoạn bệnh loại phẫu thuật liên quan đến kết sống có ý nghĩa thống kê Với bệnh nhân giai ñoạn III, loại giải phẫu bệnh xạ trị hỗ trợ yếu tố liên quan ñến tiên lượng Tỉ lệ di 25,4% với thời gian theo dõi trung bình 6,5 ± tháng Với nguy phẫu thuật thấp tay kíp mổ có kinh nghiệm, phẫu trị ln vũ khí điều trị quan trọng hiệu cho trường hợp bệnh mổ ñược Việc kết hợp ña mô thức ñiều trị (± hóa – xạ trị) đắn có hiệu ñiều trị chất lượng sống Việc phát ung thư phổi mổ tốt yếu tố quan trọng nhất: Cảnh giác trước triệu chứng ñau ngực ho dai dẳng Chiến lược phòng chống tác hại thuốc lại hứa hẹn mục tiêu cao tận gốc: phòng ngừa ung thư phổi ung thư khác Chiến lược ñã ñược nhà nước ta triển khai tích cực tầm mức quốc gia Còn phải nhiều cơng sức thời gian ñể thấy ñược hiệu chiến lược này.g TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 11 12 13 14 15 Asamura H, Suzuki K, Kondo H, Tsuchiya R (2000) Where is the boundary between N1 and N2 station in lung cancer Ann thorac Surg, 70 (6): 1839-45; discussion 1845-6 Related Articles, Books, LinkOut Brambilla, E, Lantuejoul, S (2008) Histopathology of lung tumors In: Hein Hansen (eds) Textbook of lung cancer second edition: 61-71 Dusmet M, Golstraw P staging, classification, and prognosis (2008) In Heine Hansen Textbook of lung cancer (2sd edition), pp 97-117 Hamada C, Tanaka F, Ohta M, et al (2005) Meta-analysis of postoperative adjuvant chemotherapy with tegafur-uracil in nonsmall cell lung cancer J Clin Oncol; 23:4999–5006 Jackevicius A, Cicenas S, Naujokaitis P (1999) Limited resection of lung cancer Acta Chir Hung; 38:49–51 Jemal, A, Siegel, R, Ward, E, et al Cancer statistics, (2008) CA Cancer J Clin 2008; 58:71 Landrenau R J Sugarbaker D J, Mack M J, et al (1997) Wedge resection versus lobectomy for stage I (T1N0) non-small cell lung cancer J Thorac Cardiovasc Surg; 113:691–698 Martini N, Flehinger B J (1987) The role of surgery in N2 lung cancer Surg Clin North Ann; 67: 1037-69 Martini N, Yellin A, Ginsberg R J et al (1984) Management of non-small cell lung cancer with direct mediastinal involvement Ann Thorac Surg; 58: 1447-51 McCormack P, Martini N (1980) Primary lung cancer NY State J Med; 80: 618 Nakahashi H, Yasumoto K, Ishida T et al (1988) Results of surgical treatment of patients with T3 non-small cell lung cancer Ann Thorac Surg; 46: 178-81 Nguyễn Chấn Hùng cs Giải gánh nặng ung thư cho thành phố Hồ Chí Minh Tạp chí y học Tp.HCM, số đặc biệt chun đề ung bướu học Phụ số tập 12, 2008: i-vii Parkin, D M, Bray, F, Ferlay, J, Pisani, P (2002) Global cancer statistics CA Cancer J Clin 2005; 55:74 Patterson G A, Pizza D, Pearson S G et al (1987) Significanceof metastatic disease in subaortic lymph node Ann Thorac Surg; 43: 155-9 Tsubota N, Ayabe K, Doi O, et al (1998) Ongoing prospective study of segmentectomy for small lung tumors Ann Thorac Surg; 66:1781–1790 Chuyên ñề Ung Bướu 407 ... Tập 14 * Phụ Số * 2010 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi nguyên phát không tế bào nhỏ loại ung thư thường gặp ngày có xu hướng gia tăng Gần đây, người ta thấy ung thư phổi nguyên phát xuất người trẻ tuổi... song tỉ lệ ung thư phổi khơng giảm Các cơng trình nghiên cứu tầm sốt ung thư phổi đối tượng có nguy giúp phát sớm cải thiện tiên lượng cho bệnh nhân, tỉ lệ tử vong ung thư phổi tính chung khơng... bệnh nhân UTPKTBN yếu tố tiên lượng ĐỐI TƯỢNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Tất bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ, có giải phẫu bệnh trước sau mổ, ñược phẫu thuật Bệnh viện Ung bướu thành phố