Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu nhằm đánh giá các tác dụng phụ của cycloferon, một chất kích thích sinh interferon, trong điều trị viêm gan mạn tính do virut, dựa vào các bệnh án từ tháng 6/2008-6/2010 của bệnh nhân nhập viện để được điều trị viêm gan mạn tính do virut B và C.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG PHỤ CỦA CYCLOFERON TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN VIRUT MẠN TÍNH Trần Thị Ánh Loan*, Đỗ Thị Hồng Hà*, Lê Thị Kim Nhung* TÓM TẮT Mục tiêu: đánh giá tác dụng phụ cycloferon, chất kích thích sinh interferon, điều trị viêm gan mạn tính virut Phương pháp: hồi cứu bệnh án từ tháng 6/2008- 6/2010 bệnh nhân nhập viện để điều trị viêm gan mạn tính virut B C Phác đồ dùng cycloferon phối hợp với lamivudine hay ribaverin Ghi nhận số lượng copy HBV DNA/HCV RNA trước sau điều trị 03 đợt số xét nghiệm men gan, biliburin, tiểu cầu, urê huyết, creatinin huyết…và tác dụng phụ xảy trình điều trị Kết quả: tám mươi bệnh nhân chẩn đoán HCV mạn HBV mạn theo APSLD 2009 Các bệnh nhân có số lượng men gan copy HBV DNA/HCV RNA cao nhập viện, điều trị HBV Cycloferon Lamivudin, điều trị điều trị HCV Cycloferon Ribaverin Qua 03 đợt điều trị số lượng copy HBV DNA/HCV RNA giảm đáng kể (99%) Lượng men gan AST ALT cải thiện (giảm 60-70% so với lúc đầu ) Các tác dụng phụ gặp chủ yếu cảm giác mệt mỏi, ngứa, chậm tiêu khó ngủ Vài trường hợp đau mỏi cơ, chóng mặt, ho ghi nhận Các triệu chứng xảy với tỷ lệ thấp giảm dần qua đợt điều trị mà không cần phải can thiệp thuốc hay thay đổi phác đồ điều trị Kết luận: cycloferon có hiệu góp phần vào điều trị viêm gan mạn tính virut với tỷ lệ tác dụng phụ ít, giúp bệnh nhân tuân thủ điều trị tốt Do sử dụng cyrcloferon phác đồ phối hợp để điều trị viêm gan mạn tính virut Từ khóa: HBV,HCV, chất kích thích sinh interferon, viêm gan mạn tính virut, tác dụng phụ ABSTRACT SIDE-EFFECTS OF CYCLOFERON IN THE TREATMENT OF CHRONIC VIRAL HEPATITIS Tran Thi Anh Loan, Do Thi Hong Ha, Le Thi Kim Nhung * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 16 - Supplement of No - 2012: 260 - 263 Objectives: to assess side-effects of cycloferon, an interferon inducer, in the treatment of chronic viral hepatitis Methods: records of patients from June 2008 to June 2010 admitted with chronic viral hepatitis B and C were reviewed Treatment regimens consisted of cycloferon combined with lamivudine or ribazole Number of HBV DNA/HCV RNA copies on admission and after 03 rounds of treatment were recorded, as well as concentration of liver enzymes, bilirubin, platelets, BUN, creatininemia… and side-effects encountered during therapy were also reported Results: There were eighty patients with chronic viral hepatitis B and C according to APSLD 2009 classification Their number of HBV DNA/HCV RNA copies as well as liver enzyme concentrations were high on admission Treatment regimens were Cycloferon plus Lamivudin (for HBV) and Cycloferon plus Ribaverin (for HCV) After 03 rounds of treatment the number of HBV DNA/HCV RNA copies were reduced by 99% and liver * Bệnh viện Thống Nhất Tp Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: BS CKI Trần Thị Ánh Loan 260 ĐT: 0983100771 Email: bsanhloan@yahoo.com.vn Hội nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Thống Nhất TP HCM 2012 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nghiên cứu Y học enzymes decreased by 60-70% Side-effects encountered were mainly malaise sensation, pruritus, indigestion and sleep disturbances Some cases of muscular aches, dizziness, cough were also reported These side-effects were mild and of low incidence and not require intervention or modification of the treatment regimen Conclusion: cycloferon contributed to the outcome of treatment of chronic viral hepatitis with low incidence of side-effects, enhancing the patients’ compliance to the treatment Application of cycloferon in the treatment of chronic viral hepatitis is sound Key words: Hepatitis B virus, Hepatitis C virus, cycloferon, interferon inducer, chronic viral hepatitis, sideeffects APASL 2008 ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm gan virut mạn tính vấn đề lớn y tế số người mắc nhiều việc điều trị khó khăn Tại Việt Nam nhiễm virút viêm gan B chiếm 10% đến 20% tổng dân số nguyên nhân gây tới 80% ca bệnh gan ung thư gan nước(6) Mối quan tâm viêm gan C Việt Nam ngày tăng Đặc biệt người tiêm chích ma túy có tỷ lệ nhiễm viêm gan C cao tới 98,5%(6) Các phác đồ điều trị dùng đơn hay phối hợp thuốc interferon, peginterferon, adefovir, lamivudine, ribaravine, telbivudine… có tác dụng phụ gây trở ngại cho việc bệnh nhân tuân thủ điều trị(3,1,4) Từ năm sau 1966, nhà khoa học CHLB Nga khám phá nhiều chất có vai trò kích thích sinh interferon (interferonogen) Hepon, Cycloferon, Amyxin, Arbidol, Amizon…, ứng dụng điều trị bệnh nhiễm virut(5) Cycloferon, với tác dụnag kích thích tế bào B, đại thực bào tế bào mô khác để sản xuất interferon alpha bêta, áp dụng vào trị liệu số bệnh vi khuẩn virut có bệnh viêm gan mạn tính siêu vi B C(2) Điều trị theo phác đồ + HBV: Cycloferon với Lamivudine + HCV: Cycloferon với Ribaverin Bệnh án bệnh nhân nhập viện để điều trị viêm gan mạn tính virut B C hồi cứu Các thông tin số lượng copy HBV DNA/HCV RNA nhập viện sau đợt điều trị thu thập, số men gan AST, ALT, bilirubin toàn phần trực tiếp, tiểu cầu, urê huyết, creatinin máu, đường huyết, alpha-FP ferritin đợt điều trị với triệu chứng lâm sàng ghi nhận Các số liệu xử lý với phần mềm SPSS 11 để tính trung bình độ lệch chuẩn Các triệu chứng nghi ngờ tác dụng phụ thống kê Tác dụng phụ định nghĩa tác dụng bất lợi không mong muốn dược phẩm dùng để điều trị bệnh có liên quan đến đặc tính dược lý thuốc KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Qua 80 bệnh án viêm gan virut mạn tính Bảng 1: Phân bố tuổi trung bình bệnh nhân theo nhóm bệnh Mục tiêu nghiên cứu đánh giá tác dụng phụ cycloferon điều trị viêm gan virut mạn tính qua hồi cứu bệnh án nhập viện Bệnh viện Thống Nhất năm gần Tuổi trung bình ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU (tối thiểu – tối đa) Từ tháng 6/2008- 6/2010 gồm có 80 bệnh nhân Số bệnh nhân Nhóm bệnh Viêm gan siêu vi Viêm gan siêu vi B mạn C mạn 53 27 (nam: 39, nữ: 14) (nam: 16, nữ: 11) 53,8 ± 2,0 65,2 ± 1,7 (25 – 77) (48 – 84) Bảng 2: Các kết xét nghiệm trước điều trị Chẩn đoán viêm gan mạn theo tiêu chuẩn Hội nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Thống Nhất TP HCM 2012 Nhóm bệnh nhân 261 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nghiên cứu Y học Viêm gan siêu vi B mạn Trung bình (tối thiểu – tối đa) 1,54 x10 ± 3,66 HBV DNA x10 HCV RNA copies (3,9 x10 – 12 x10 ) /ml trước điều trị AST (U/L) ALT (U/L) Bilirubin tồn phần (µmol/L) Bilirubin trực tiếp (µmol/L) Tiểu cầu (x 10 /L) Urê huyết (mmol/L) Creatinin máu (mol/L) Đường huyết (mmol/L) αFP (g/L) Ferritin (g/L) 100,4 ± 6,9 (38 – 270) 93,3 ± 11,4 (40 – 600) 15,7 ± 0,5 (8,5 – 32,9) 4,4 ± 1,8 (1,2 – 97) 199,0 ± 8,9 (76 – 315) 5,1 ± 0,1 (2,3 – 9,0) 93,9 ± 1,8 (62 – 124) 5,4 ± 0,1 (4,0 – 8,2) 3,5 ± 0,5 (1,2 – 18,3) 368,8 ± 38,5 (77,9 – 1119) Viêm gan siêu vi C mạn Trung bình (tối thiểu – tối đa) 3,78 x10 ± 2,73 x10 (3,2 x10 – 73,4 x10 ) 110,8 ± 7,0 (64 – 196) 104,7 ± 9,2 (42 – 227) 14,7 ± 0,7 (8,7 – 22) 3,2 ± 0,2 (1,6 – 6,7) 176,2 ± 11,6 (93 – 290) 4,9 ± 0,2 (2,7 – 7,6) 92,3 ± 4,6 (9,3 – 120) 5,5 ± 0,1 (4,3 – 7,3) 6,7 ± 1,2 (1,2 – 26,6) 754,0 ± 107,9 (150,9 – 2000) Các bệnh nhân có lượng men gan AST, ALT số copy HBV DNA/HCV RNA cao nhập viện Bảng 3: Định lượng copy DNA/RNA sau điều trị 03 đợt HBV DNA HCV RNA copies /ml Nhóm bệnh nhân Viêm gan siêu vi Viêm gan siêu vi B mạn C mạn Trung bình Trung bình (tối thiểu – tối đa) (tối thiểu – tối đa) 3 10,7 x10 ± x10 22,1 x10 ± 21,4 x10 (0 – 7,3 x10 ) AST (U/L) ALT (U/L) Nhóm bệnh nhân Viêm gan siêu vi B Viêm gan siêu vi C mạn mạn Trung bình Trung bình (tối thiểu – tối đa) (tối thiểu – tối đa) 37,0 ± 1,4 44,5 ± 3,2 (25 – 74) (25 – 80) 28,4 ± 0,6 35,9 ± 3,1 (20 – 43) (20 – 97) Sau điều trị 03 đợt, trị số AST giảm 60% so với lúc nhập viện Trị số ALT giảm 66-70% so với ban đầu Bảng 5: Các tác dụng phụ xảy trình điều trị Tỷ lệ gặp Ghi (%) Mệt mỏi 11,2 – 28,7 Giảm dần gặp 03 đợt điều trị Chậm tiêu 2,5 – 6,2 Giảm dần gặp 03 đợt điều trị Kém ăn 1,2 – Giảm dần gặp 03 đợt điều trị Ngứa 7,5 – 11,2 Giảm dần gặp 03 đợt điều trị Chóng 1,2 Chỉ gặp 02 đợt điều trị đầu mặt tiên Khó ngủ 1,2 – 7,5 Giảm dần gặp 03 đợt điều trị Đau mỏi 1,2 Chỉ gặp 03 đợt điều trị Ho 1,2 Chỉ gặp 03 đợt điều trị Các triệu chứng thường nhẹ, giảm dần qua đợt điều trị không cần phải can thiệp thuốc hay phải thay đổi phác đồ điều trị Một số than phiền khác ghi nhận, bệnh gây chưa điều trị nên không xét đến BÀN LUẬN (110 – 58 x10 ) Kết định lượng cho thấy số lượng copy HBV DNA/HCV RNA giảm đáng kể sau 03 đợt điều trị (trung bình giảm 99% so với lúc bắt đầu điều trị) Có 03 trường hợp định lượng HBV DNA cho kết âm tính sau 03 đợt điều trị Bảng 4: Các trị số men gan sau điều trị 03 262 đợt Số bệnh án hồi cứu so với số lượng thực tế điều trị bệnh viện Thống Nhất Các bệnh nhân đánh giá hội đủ tiêu chuẩn để điều trị viêm gan mạn tính virut Các phác đồ cycloferon phối hợp với lamivudine hay ribazole hiệu việc làm giảm lượng copy HBV DNA HVC RNA sau 03 Hội nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Thống Nhất TP HCM 2012 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nghiên cứu Y học đợt điều trị Các trị số men gan cải thiện đáng kể dù liệu trình chưa kết thúc Các tác dụng phụ ghi nhận chủ yếu cảm giác mệt mỏi, ngứa, chậm tiêu, khó ngủ Vài trường hợp đau mỏi cơ, chóng mặt, ho ghi nhận Các triệu chứng xảy với tỷ lệ thấp giảm dần qua đợt điều trị mà không cần can thiệp thuốc Vì xảy tảng bệnh gan tiến triển có phối hợp với thuốc khác, nên khó phân biệt tác dụng bệnh, tác dụng thuốc phối hợp Tuy nhiên việc dùng cycloferon điều trị viên gan mạn virut góp phần vào hiệu điều trị tuân thủ phác đồ bệnh nhân thuốc hay thay đổi phác đồ điều trị KẾT LUẬN Cycloferon có góp phần vào hiệu điều trị viêm gan mạn tính virut Các tác dụng phụ cycloferon xảy với tỷ lệ thấp, nhẹ, không cần phải can thiệp Do sử dụng cyrcloferon phác đồ phối hợp để điều trị viêm gan mạn tính virut TÀI LIỆU THAM KHẢO Lai CL, Gane E, Liaw YF et al (2007), Telbivudine versus Lamivudine in patients with Chronic Hepatitis B N Engl J Med 357;25, pp: 2576-2588 Lê Ngọc Triều, Nguyễn Trọng Chính, Trịnh Tuấn Dũng, Nghiên cứu thay đổi mơ bệnh học gan bệnh nhân viêm gan B mạn hoạt động sau điều trị cycloferon (2008) Tạp chí Y Dược Lâm sàng 108 Tập - Số 1/2008 tr: 46-50 Marcellin P, Lau GKK, Bonino T et al (2004), Peginterferon Alfa2a alone, Lamivudine alone, and the two in combination in patients with HbeAg-negative Chronic Hepatitis B N Engl J Med 351;12, pp: 1206-1217 Rosen HR (2011), Chronic Hepatitis C Infection N Engl J Med 364;25, pp: 2429-2438, www nejm org June 23, 2011 Silin DS., Lyubomska OV., Ershov (2009) et al., Synthetic and Natural Immunomodulators acting as Interferon inducers Current Pharmaceutical Design, 2009, 15, pp: 1238-1247 United Nations in Vietnam WHO thề đánh gục viêm gan virút http: //www un org vn/vi/who-agencypresscenter294/1900-who-vows-to-knock-down-hepatitis-infections html Truy cập ngày 25/11/2011 Hội nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Thống Nhất TP HCM 2012 263 ... Qua 80 bệnh án viêm gan virut mạn tính Bảng 1: Phân bố tuổi trung bình bệnh nhân theo nhóm bệnh Mục tiêu nghiên cứu đánh giá tác dụng phụ cycloferon điều trị viêm gan virut mạn tính qua hồi cứu... điều trị viên gan mạn virut góp phần vào hiệu điều trị tuân thủ phác đồ bệnh nhân thuốc hay thay đổi phác đồ điều trị KẾT LUẬN Cycloferon có góp phần vào hiệu điều trị viêm gan mạn tính virut. .. virut Các tác dụng phụ cycloferon xảy với tỷ lệ thấp, nhẹ, không cần phải can thiệp Do sử dụng cyrcloferon phác đồ phối hợp để điều trị viêm gan mạn tính virut TÀI LIỆU THAM KHẢO Lai CL, Gane E,