Đang tải... (xem toàn văn)
Tại BV Ung Bướu mỗi năm có 510 ca ung thư cổ tử cung nhập viện đa phần là giai đoạn tiến xa. Ung thư cổ tử cung gia đoạn IVB chiếm 10,5%.. Và nghiên cứu nhằm mục tiêu đánh giá hiệu quả của điều trị ung thư cổ tử cung gia đoạn IVB. Nghiên cứu tiến hành từ 01/01/2003 đến 31/12/2007. 40 bệnh nhân đủ tiêu chuẩn vào nghiên cứu, đánh giá độc tính và đáp ứng theo tiêu chuẩn WHO.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 ĐIỀU TRỊ UNG THƯ CỔ TỬ CUNG GIAI ĐOẠN IVB Nguyễn Thị Bích Thủy*, Vũ Văn Vũ*, Đặng Thanh Hồng*, Trần Thị Ngọc Mai*, Nguyễn Tuấn Khôi*, Võ Thị Ngọc Điệp*, Lê Thị Nhiều*, Hồng Thị Anh Thư* TĨM TẮT Mở đầu: Tại BV Ung Bướu năm có 510 ca ung thư cổ tử cung nhập viện ña phần giai ñoạn tiến xa Ung thư cổ tử cung gia ñoạn IVB chiếm 10,5% Mục tiêu: Đánh giá hiệu ñiều trị ung thư cổ tử cung gia ñoạn IVB Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Là nghiên cứu hồi cứu mơ tả từ 01/01/2003 đến 31/12/2007 40 bệnh nhân ñủ tiêu chuẩn vào nghiên cứu Đánh giá độc tính đáp ứng theo tiêu chuẩn WHO Kết quả: Một số đặc tính nhóm nghiên cứu: Tuổi trung bình 53,3; 95% nhập viện xuất huyết âm ñạo bất thường, thời gian khởi bệnh trung bình 3,3 tháng, 82,5% carcinơm tế bào gai, 82,5% có quan bị di căn, vị trí di thường gặp phổi, hạch đòn, hạch ổ bụng, gan, xương Tỉ lệ đáp ứng với hóa trị: 33,3%, đáp ứng hồn tồn 3,3% Tỉ lệ ñáp ứng chủ quan 60%, 33,3% ñáp ứng khách quan Độc tính chủ yếu huyết học tiêu hóa giảm bạch cầu 6,1%, nôn, buồn nôn 40,8% TTP: tháng SCTB: tháng Sống năm: 36,3% Các yếu tố tiên lượng khơng ảnh hưởng đến sống Kết luận: Hóa trị ung thư cổ tử cung gia đoạn IVB 40% bệnh nhân đạt lợi ích lâm sàng Từ khóa: Ung thư cổ tử cung giai ñoạn IVB ASBTRACT CERVICAL CANCER STAGE IVB Nguyen Thi Bich Thuy, Vu Van Vu, Dang Thanh Hong, Tran Thi Ngoc Mai, Nguyen Tuan Khoi, Vo Thi Ngoc Diep, Le Thi Nhieu, Hoang Thi Anh Thu * Y Hoc TP Ho Chi Minh – Vol.14 - Supplement of No – 2010 : 485 - 490 Introduction: Every year, about 50 case of cervical cancer are amitted at HCM City Oncology Hospital Most of them are advanced stage Cervical cancer stage IVB is 10.5% Purpose: Survey the role of chemotherapy cervical cancer stage IVB Evaluation of toxicities and response rate based on WHO Patients and methods: A retrospective study on 40 cervical cancer patients stage IVB treated in HCM Oncology Hospital from 1st january, 2003 to 31th December, 2007 Result: Some patient characters: average age: 53.3; short disease duration: 3.3 months; squamous cell carcinoma is 82.5% Overall response rate 33.3%, of which the complete response rate was 3.3% The hematologic and gastrointestinal toxicities are common and mostly at grade II Objective response: 60% - Subjective response: 33.3% Os: Median months, mean 13.4 months, 1ys is 36.3% TTP: Medican months, mean: 3.6 months There are not clearly enough the association between the prognostic significance Conclusion: Have he role in clinical benefit response of chemotherapy to cervical cancer stage IVB Key word: Cervical cancer stage IVB ĐẶT VẤN ĐỀ UTCTC nguyên nhân gây tử vong hàng ñầu phụ nữ toàn giới, nước ñang phát triển theo số liệu ghi nhận ung thư quần thể Thành phố Hồ Chí Minh Hà Nội năm 1998 cho thấy: UTCTC ñứng hàng ñầu giới nữ miền Nam với xuất ñộ 28,6/100.000 dân, ñứng hàng thứ năm phụ nữ miền Bắc với xuất ñộ 4,6/100.000 dân(7) UTCTC diễn tiến chủ yếu chỗ, vùng, cho di xa nên mơ thức điều trị chủ yếu phẫu thuật xạ trị Tiên lượng phụ thuộc lớn vào giai đoạn kích thước bướu Bệnh viện Ung Bướu, năm có gần 3000 trường hợp UTCTC nhập viện ñiều trị, ña số bệnh nhân từ tỉnh xa xơi đến điều trị giai đoạn trễ (giai ñoạn IVB) Ở giai ñoạn này, ñiều trị triệu chứng hóa trị, phối hợp với xạ trị chăm sóc nội khoa Chúng tơi thực đề tài nhằm khảo sát kết ñiều trị ung thư cổ tử cung giai ñoạn IVB thời điểm 2003 2007 nhằm góp phần cho cơng trình nghiên cứu lâm sàng tiền cứu sau ĐỐI TƯỢNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng 40 trường hợp UTCTC giai ñoạn IVB ñược ñiều trị khoa Nội Bệnh viện Ung Bướu TP Hồ Chí Minh * Bệnh viện Ung bướu TP HCM Địa liên lạc: BS Nguyễn Thị Bích Thủy ĐT: 0908637077 Email: minhvq2005@yahoo.com Chuyên ñề Ung Bướu 485 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 năm từ 1/1/2003 ñến 31/12/2007 Tiêu chuẩn chọn lựa Giai ñoạn IVB (theo FIGO) Có giải phẫu bệnh rõ ràng Phương pháp nghiên cứu Hồi cứu mô tả Theo dõi: Qua hồ sơ tái khám liên lạc với bệnh nhân Ngày kết thúc nghiên cứu: 31/12/2007 Xử lý số liệu: Bằng phần mềm SPSS 11.5 Khảo sát, thời gian ñến bệnh tiến triển (TTP), SCTB sống năm phương pháp Kaplan-Meier Phân độ độc tính huyết học theo WHO, tỉ lệ độc tính tính cơng thức: Tỉ lệ độc tính = tổng số chu kì có điều trị/tổng số chu kì hóa trị Lợi ích lâm sàng: CBR = CR + PR + NC KẾT QUẢ Có 40 bệnh nhân đủ tiêu chuẩn Đặc điểm nhóm nghiên cứu Số bệnh nhân 10 Tuổi trung bình 53.3 Tuổi trung bình lập gia đình 20.1 Số trung bình Địa 82.5% tỉnh Lí nhập viện 95% XHAD bất thường Thời gian khởi bệnh 3.3 tháng Giải phẫu bệnh 82.5% carcinôm tế bào gai Số quan di 82.5% có quan Vị trí di Phổi, hạch đòn, hạch ổ bụng (26.3%), gan (19.2%) Đặc điểm điều trị Có 30 bệnh nhân hóa trị, chiếm 75%, có bệnh nhân ñược xạ trị cầm máu, chiếm 13,3% Có 10 bệnh nhân khơng hóa trị có bất thường chức gan, thận lí kinh tế 10 6 2 Số chu kì Biểu ñồ Phân bố số chu kì hóa trị Chun đề Ung Bướu 486 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Đáp ứng ñiều trị Phác ñồ Cisplatin ñơn PC PF n Tỉ lệ 24 13,3 80 6,7 PF: - FU + cisplatin PC: Cisplatin + cyclophosphamide 60 60 50 33.3 40 30 20 6.7 10 Không giảm Khụng gim Giảm íGim t ớt Gi¶m nhiỊ u nhiều Giảm Biều đồ Đáp ứng chủ quanBảng Vị trí đáp ứng hóa trị Vị trí đáp ứng Số ca Tỷ lệ (%) Hạch ñòn 60 Gan 30 Hạch chậu 10 Phổi 0 Cạnh ñộng mạch chủ 10 Tại CTC 50 Độc tính hóa trị Bảng Độc tính hóa trị Độc tính hóa trị Chun đề Ung Bướu Số chu kỳ Tỉ lệ % Giảm bạch cầu 6,1% Giảm bạch cầu hạt 9,1% Giảm tiểu cầu 5,1% 487 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Giảm hồng cầu 29 29,5% Nôn, buồn nôn 40 40,8% Số bệnh nhân Trung vị TGSC (tháng) Thời gian ñến bệnh tiến triển: tháng Thời gian sống Các yếu tố liên quan đến sống tồn Yếu tố Khoảng tuổi 0.52 < 60 22 ≥ 60 8 KPS 0.393 ≥ 80 23 < 80 GRAD 0.255 24 12 2,3 6 Carcinôm tế bào gai 25 GPB Chuyên ñề Ung Bướu P 0.304 488 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Carcinôm tế bào tuyến 12 Số quan di 0.226 14 16 Đáp ứng diều trị 0.438 Có 10 Khơng 20 BÀN LUẬN Đặc điểm nhóm nghiên cứu Theo số liệu ghi nhận chúng tơi tuổi thường gặp 50 – 60t, ñỉnh cao 50 – 55t gặp 40 tuổi, độ tuổi trung bình 53,3 (BVUB năm 2000 2001 55,3 52) số liệu ghi nhận khơng có khác biệt nhiều so với tác giả Các ñặc ñiểm khác tương tự tác giả khác Đặc ñiểm ñiều trị Cisplatin ñơn chất ñược coi tiêu chuẩn ñể ñiều trị UTCTC từ năm 1981(5) Sự phối hợp với thuốc khác dựa cisplatin nhằm làm tăng ñáp ứng, tăng ñộc tính Những đơn hóa trị thuộc nhóm khơng phải platinum paclitaxel, topotecan, vinorelbine, ifosfomide lựa chọn thích hợp cho bệnh nhân thất bại với ñiều trị trước ñó cisplatin bệnh nhân có suy thận(4) Sự lựa chọn đơn (nhóm platinum khơng platinum) đa hóa trị tùy thuộc vào độc tính, chuyển hóa cá thể bệnh nhân khác Trong loạt nghiên cứu chúng tơi có ca (chiếm tỉ lệ 13,3%) hóa trị với cisplatin đơn chất, 24 ca (chiếm tỉ lệ 80%) hóa trị với cisplatin cyclophosphamide Đây phác đồ thường dùng để hóa trị triệu chứng ñối với UTCTC di xa, sang thương tái phát khơng thể điều trị phẫu, xạ được(4) ca (chiếm tỉ lệ 6,7%) hóa trị với cisplatin – FU Về số chu kỳ hóa trị, đa số bệnh nhân (60%) hóa trị chu kỳ, trung bình 3.3 Trong thập niên qua,vai trò hóa trị bệnh nhân UTCTC tiến xa, tái phát di làm tăng ñáp ứng chủ quan, ñiều trị triệu chứng, cố gắng trì độc tính chấp nhận được(3,9) Hầu hết báo cáo khơng chia vị trí đáp ứng, tái phát hay trường chiếu xạ Đây yếu tố ảnh hưởng ñến ñáp ứng thuốc Người ta nhận thấy tỉ lệ ñáp ứng cao vị trí ngồi trường chiếu xạ trước Trong loạt nghiên cứu chúng tơi,tỉ lệ đáp ứng chủ quan 60%, cao tác giả khác nhóm nghiên cứu chúng tơi chưa ñược ñiều trị phương pháp trước Nghiên cứu trường đại học California, Irvine, Mỹ, năm 2004(3) cho thấy hóa trị phối hợp thuốc gồm cisplatin với paclitaxel, vinorelbin, topotecan gemcitabin làm tăng tỉ lệ đáp ứng chủ quan sống khơng bệnh, khơng làm tăng tỉ lệ sống tồn Về vị trí đáp ứng, chúng tơi nhận thấy ñáp ứng cổ tử cung chiếm tỉ lệ 50% cao tác giả khác có lẻ nghiên cứu khác khơng tách riêng nhóm giai ñoạn IVB mà gộp chung với nhóm tái phát, di có điều trị trước Bảng So sánh tỉ lệ ñáp ứng phác ñồ n Đáp ứng CTC Cis+Pac Cis+Vin Cis+Gem Cis+Top Cis+Cyc 30 28 25 26 24 29,1 25,9 22,3 23,4 50 Cis+Pac: Cisplatin + Paclitaxel Cis+Vin: Cisplatin + Vinorelbine Cis+Gem: Cisplatin + Gemcitabin Chuyên ñề Ung Bướu 489 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Cis+ Top: Cisplatin + topotecan Cis + Cyc: Cisplatin + Cyclophosphomide So sánh tỉ lệ đáp ứng hóa trị Tác giả(4,5) Số bệnh nhân tỉ lệ đáp ứng tồn (%) Bonomi cs 55 22 Cervelimo cs 131 31,1 Nghiên cứu 30 33,3 Cisplatin ñơn chất Cis+Topotecan Nghiên cứu Giảm bạch cầu 0,6% 63,6% 6,1% Giảm bạch cầu hạt 1,4% 70% 9,1% Giảm tiểu cầu 3,4% 31,3% 5,1% Giảm hồng cầu 21,9 38% 12,2% So sánh SCTB Tác giả(4,6) Số bệnh nhân Trung vị TGSC(tháng) Bonomi cs,1985 55 7,1 Cervelimo cs,1990 131 8,3 Long cs, 2004 146 8,8 Nghiên cứu 30 KẾT LUẬN Độ tuổi thường gặp 40 - 60 (70%), trung bình l 53,3 tuổi Thời gian khởi bệnh trung bình l 3,3 tháng Xuất huyết âm ñạo bất thường triệu chứng bật (95%), sang thương dạng chồi sùi chiếm tỷ lệ cao (57,5%), giải phẫu bệnh lý thường gặp carcinơm tế bào gai (82,5%) Tỉ lệ đáp ứng tồn với hóa trị 33,3% Thời gian ñến bệnh tiến triển tháng Có 40% bệnh nhân đạt lợi ích lâm sàng Trung vị thời gian sống tháng Tỉ lệ sống năm 36,3% Khơng có tương quan có ý nghĩa thống kê với yếu tố tiên lượng Biến chứng hóa trị giảm bạch cầu hạt ñộ - (16,7%), giảm hồng cầu (6,7%), giảm tiểu cầu (3,3%) Độc tính ngồi huyết học chủ yếu nôn chiếm 40%.g TÀI LIỆU THAM KHẢO DeVita.V.T, Hellman.S, Rosenberg.A.S (2001), Principles and Practice of Oncology, 6th , Volume 2, Lippincott – Williams and Wilkins company, pp 1526 – 1573 Diane Solomon Cervical cancer Screening Rates in the United Sates and the potention impact of implementation of screening guidelines.CA cancer J Clin 2007;57;105-111 Fowler J.M et al: Malignancies of the Uterine Cervix In Cameron R.B Practical Oncology.1st Ed 1994:364-394 Harry J Long A gynnecologic Oncology group study.J Clin Oncol 23:4626-4633 Harry J Long Management of metastatic cervical cancer.J Clin Oncol 25:2966-2974 Kapp D.S et al Pretreatment prognostic factors in carcinoma of the uterine cervix: A multivariable analysis of the effect of age, stage, histology and blood counts on survival International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics 9,1983: 445 – 455 Lê Phúc Thịnh, Lưu Văn Minh, Nguyễn Viết Đạt & cộng Nhận định tình hình ung thư cổ tử cung Trung tâm Ung Bướu TP HCM 1990 – 1996 Y học TP HCM Số ñặc biệt chuyên ñề Ung Bướu học ; Phụ số 3, tập 2, 1998: trang 306 Perez C.A et al Uterine cervix In Hoskins W.J et al Principle and Practice of Gynecologic oncology, 3rdEd,2000: 841-908 Lippincott Williams and Willkins Vũ Văn Vũ, Nguyễn Chấn Hùng (2004), “Đại cương hóa trị ung thư”, Ung bướu học nội khoa, nhà xuất Y học, tr 111 – 134 Chuyên ñề Ung Bướu 490 ... ứng, nhận thấy ñáp ứng cổ tử cung chiếm tỉ lệ 50% cao tác giả khác có lẻ nghiên cứu khác khơng tách riêng nhóm giai đoạn IVB mà gộp chung với nhóm tái phát, di có điều trị trước Bảng So sánh... Minh, Nguyễn Viết Đạt & cộng Nhận ñịnh tình hình ung thư cổ tử cung Trung tâm Ung Bướu TP HCM 1990 – 1996 Y học TP HCM Số ñặc biệt chuyên ñề Ung Bướu học ; Phụ số 3, tập 2, 1998: trang 306 Perez... bụng (26.3%), gan (19.2%) Đặc điểm điều trị Có 30 bệnh nhân hóa trị, chiếm 75%, có bệnh nhân xạ trị cầm máu, chiếm 13,3% Có 10 bệnh nhân khơng hóa trị có bất thư ng chức gan, thận lí kinh tế 10