Đang tải... (xem toàn văn)
Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm tìm hiểu mối liên quan giữa nồng độ IL-10 với một số biểu hiện lâm sàng, cận lâm sàng ở bệnh nhân (BN) sốt xuất huyết dengue (SXHD). Mời các bạn cùng tham khảo nội dung chi tiết của tài liệu.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 KHẢO SÁT MỐI LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ INTERLEUKIN-10 VỚI MỘT SỐ BIỂU HIỆN LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN SỐT XUẤT HUYẾT DENGUE Đỗ Thị Lệ Quyên*; Hồng Vũ Hùng*; Vũ Xn Nghĩa**; Đỗ Như Bình** TĨM TẮT Mục tiêu: tìm hiểu mối liên quan nồng độ IL-10 với số biểu lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân (BN) sốt xuất huyết dengue (SXHD) Đối tượng phương pháp: nghiên cứu cắt ngang kết hợp labo 273 BN SXHD 97 BN SXHD có dấu hiệu cảnh báo với tiêu lâm sàng, cận lâm sàng nồng độ IL-10 định lượng phương pháp ELISA Kết quả: nồng độ IL-10 BN SXHD tăng cao so với người khỏe mạnh; tăng cao ngày đầu bệnh giảm dần Nhóm BN có tình trạng xuất huyết tự nhiên có nồng độ IL-10 cao so với nhóm có dấu hiệu dây thắt (+) Nồng độ IL-10 thay đổi tỷ lệ nghịch với số lượng tiểu cầu có mối tương quan thuận với biến đổi hoạt độ enzym AST, ALT Kết luận: IL-10 tăng cao BN SXHD có mối liên quan với biểu lâm sàng cận lâm sàng IL-10 dấu ấn sinh học có tiềm chế bệnh sinh bệnh SXHD * Từ khóa: Sốt xuất huyết dengue; IL-10; Biểu lâm sàng, cận lâm sàng Evaluation of Relation between IL-10 and Clinical, Subclinical Features in Dengue Hemorrhagic Fever Patients Summary Objectives: To find out the relation between concentration of IL-10 with clinical and subclinical manifestations in patients with dengue hemorrhagic fever (DHF) Subjects and m ethods: A cross-sectional and laboratory analytical study on 273 patients with DHF and 97 patients with dengue warning signs (DWS) Clinical and subclinical symptoms were analyzed and plasma IL-10 levels were measured by using standard commercial enzyme-linked immunosorbent assay Results: The concentration of IL-10 in the group of patients with DHF was higher than one in the control group In addition, this concentration in the group of patients with natural hemorrhage was higher than one in the group of patients with positive Lacet sign The change of IL-10 correlated inversely with numbers of platelet and proportionally with concentration of AST, ALT Conclusions: IL-10 levels are markedly elevated in dengue hemorrhagic disease and has relation with clinical and subclinical manifestation So IL-10 could be a biomarker and have potential role in the pathogenesis of disease * Key words: Dengue hemorrhagic fever; Interleukin-10; Clinical, subclinical features * Bệnh viện Quân y 103 ** Học viện Quân y Người phản hồi (Corresponding): Hoàng Vũ Hùng (drhoangvuhung@yahoo.com) Ngày nhận bài: 10/11/2015; Ngày phản biện đánh giá báo: 28/12/2015 Ngày báo đăng: 30/12/2015 53 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 ĐẶT VẤN ĐỀ Sốt xuất huyết dengue bệnh truyền nhiễm cấp tính virut Dengue gây ra, truyền từ người sang người qua trung gian truyền bệnh muỗi Aedes aegypti, lưu hành 100 quốc gia thuộc khu vực có khí hậu nhiệt đới, cận nhiệt đới vùng Đông Nam Á Tây Thái Bình Dương [7] Cơ chế sinh bệnh bệnh chưa giải thich rõ thống [1] Nhiều nghiên cứu gần cho thấy, đặc điểm bệnh học quan trọng SXHD tình trạng tăng tính thấm thành mạch với thoát huyết tương vào khoảng gian bào kèm theo tăng nồng độ cytokine vận mạch yếu tố hoại tử u TNF-α, interferon gamma (IFN-γ), interleukin (IL-6), IL-10 IL-2 [2, 5] Trong đó, đặc biệt vai tr IL-10 Đó cytokine chống viêm, có trọng lượng phân tử 17.000 21.000 D tế bào lympho T, lympho B hoạt hóa tế bào mono tiết IL-10 chứng minh xuất muộn so TNF-α Nó thường xuất IL-6 vào ngày thứ - SXHD Chức sinh học IL-10 kích thích tế bào lympho B phát triển sản xuất kháng thể, kích thích tế bào Mast, chuyển tế bào Th thành Th2, giảm MHC lớp II, ức chế hoạt tính tế bào trình diện kháng ngun, giảm trình diện kháng ngun Nó có tác dụng ức chế sản xuất cytokine tiền viêm IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α thông qua ức chế tế bào sinh chúng Với đặc tính đó, IL-10 tăng cao q gây ức chế miễn dịch Nồng độ IL-10 thường tăng cao trước hạ sốt - ngày giảm nhanh sau giai đoạn hạ sốt [8] Vì vậy, chúng tơi tiến hành 54 nghiên cứu nhằm: T m hiểu mối liên quan nồng độ IL-10 với số biểu lâm sàng, cận lâm sàng BN SXHD ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu - 370 BN bị bệnh SXH vụ dịch địa bàn Thành phố Hà Nội, điều trị Khoa Truyền nhiễm, Bệnh viện Quân y 103 Bệnh viện Đa khoa Đống Đa từ 2013 - 2014 - Tiêu chuẩn lựa chọn BN: theo tiêu chuẩn Tổ chức Y tế Thế giới (2009) [7] Bộ Y tế Việt Nam (2011) [1] - Loại khỏi nghiên cứu BN có bệnh lý khác kèm theo nhiễm trùng, suy gan, suy thận, viêm gan virut tiền sử có bệnh lý gan mật, nhiễm HBV, HCV, HIV - 30 người khỏe mạnh bình thường đồng ý tham gia làm nhóm chứng, định lượng nồng độ IL-10 Phƣơng pháp nghiên cứu - Nghiên cứu cắt ngang có kết hợp phương pháp labo - BN SXHD chia thành nhóm SXHD (273 BN), SXHD có dấu hiệu cảnh báo (97 BN) Trong nghiên cứu BN SXHD nặng - Mỗi nhóm theo dõi số đặc điểm lâm sàng (sốt, xuất huyết, gan to) xét nghiệm công thức máu, tiêu sinh hóa gan (làm Khoa Huyết học, Khoa Sinh hóa - Bệnh viện Quân y 103) - Định lượng IL-10: sử dụng kít Hãng AviBion-Orgenium (Phần Lan) theo hướng dẫn nhà sản xuất Thực TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 Trung tâm Nghiên cứu Y - Dược học quân sự, Học viện Quân y Xử lý nồng độ IL-10 phần mềm chuyên dụng Graphpad PRISM vs 5.0, đơn vị tính pg/ml [2] Đau vùng gan * Xử lý số liệu: xử lý kiểm định so sánh test student (t-test), so sánh nhiều số trung bình dùng kiểm định one way ANOVA test SPSS 20.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm âm sàng chung BN nghiên cứu Bảng 1: Đặc điểm mức độ sốt BN nghiên cứu Mức độ sốt Nhẹ Vừa Cao SXHD (n = 273) 39 (14,3%) 69 (25,3%) 165 (60,4%) SXHD có dấu hiệu cảnh báo (n = 97) 13 (13,4%) 34 (35,1%) 50 (51,5%) > 0,05 > 0,05 > 0,05 Nhóm p Da xung huyết 273 (100%) 97 (100%) > 0,05 Đau mỏi khớp toàn thân 273 (100%) 97 (100%) > 0,05 Nhức đầu, chán ăn, buồn nôn 237 (86,8%) 85 (87,6%) > 0,05 Ban xuất huyết da 38 (13,9%) 82 (84,5%) Dấu hiệu dây thắt (+) < 0,05 235 (86,1%) 15 (15,5%) Ở nhóm SXHD có dấu hiệu cảnh báo, dấu hiệu có giá trị cảnh báo thường gặp xuất huyết niêm mạc, tiểu vật vã, li bì; gặp biểu đau vùng gan Các triệu chứng da xung huyết, đau mỏi khớp tồn thân nhức đầu, chán ăn, buồn nơn gặp hầu hết BN nhóm Riêng dấu hiệu dây thắt (+) đơn gặp chủ yếu nhóm SXHD, khác biệt so với nhóm SXHD có dấu hiệu cảnh báo, p < 0,05 Bảng 3: Đặc điểm số huyết học, sinh hóa nhóm nghiên cứu Nhóm Đa số BN SXHD SXHD có dấu hiệu cảnh báo có biểu triệu chứng sốt vừa sốt cao Tỷ lệ % số ca sốt mức độ nhẹ, vừa cao gần tương đương nhóm Bảng 2: Một số đặc điểm lâm sàng khác BN nghiên cứu SXHD SXHD có dấu hiệu cảnh báo (n = 273) (n = 97) Xuất huyết niêm mạc 78 (80,4%) Tiểu (< 500 ml/24 giờ) 75 (77,3%) Vật vã, li bì 69 (71,1%) Nơn nhiều (> 10 lần/ 24 giờ) 62 (63,9%) Gan to > cm 54 (55,7%) Nhóm Đặc điểm p 24 (24,8%) SXHD Chỉ số ( X SD) SXHD có dấu hiệu cảnh báo p ( X SD) Hồng cầu (T/l) 4,85 ± 1,13 4,81 ± 1,61 Hematocrit (%) 43,29 ± 13,2 44,07 ± 13,75 > 0,05 Bạch cầu (G/l) 4,81 ± 1,16 < 0,05 3,26 ± 1,52 > 0,05 Tiểu cầu (G/l) 144,05 ± 72,7 89,32 ± 27,52 < 0,05 SGOT (UI/ml) 113,53 ± 59,4 169,75 ± 62,8 > 0,05 SGPT (UI/ml) 77,8 ± 19,67 104,68 ± 56,0 < 0,05 Số lượng bạch cầu, tiểu cầu giảm mạnh nhóm SXHD có dấu hiệu cảnh báo Sự khác biệt có nghĩa thống kê so sánh với nhóm SXHD (p < 0,05) Hoạt độ enzym gan nhóm tăng, gia tăng SGPT nhóm SXHD có dấu hiệu cảnh báo nhiều so với nhóm SXHD với p < 0,05 55 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 Bảng 4: Nồng độ cytokine nhóm nghiên cứu Nhóm Cytokine ( X SD) IL-10 (pg/ml) Cytokine SXHD có Nhóm SXHD dấu hiệu chứng (n = 297) cảnh báo (n = 30) (1) (n = 73) (3) (2) 16,35 ± 38,54 ± 7,2 18,6 4,93 ± 3,16 Bảng 6: Liên quan nồng độ IL-10 với biểu xuất huyết gan to p(1.2), (1.3), (2.3) < 0,05 rõ rệt so với nhóm chứng Bên cạnh đó, nồng độ IL-10 nhóm SXHD có dấu hiệu cảnh báo tăng cao so với nhóm SXHD với giá trị p < 0,05 Kết phù hợp với nghiên cứu Nguyễn Thanh Hùng [3], Butthep P CS [4] Liên quan IL-10 với số đặc điểm âm sàng, cận âm sàng BN SXHD * Liên quan với số đặc điểm lâm sàng: Bảng 5: Liên quan nồng độ IL-10 với thời điểm sốt Sốt ngày đầu Sốt từ ngày thứ - p 20,57 ± 16,13 28,18 ± 14,42 > 0,05 Nồng độ IL-10 tăng cao thời điểm sốt ngày đầu, tiếp tục tăng thời điểm sốt từ ngày thứ - Tuy nhiên, thời điểm mức độ tăng không khác biệt (p > 0,05) Xu hướng tăng cao IL-10 nghiên cứu phù hợp với thông báo Deull CS (2012) [5] 56 35,43 ± 27,05 Tự nhiên (2) 17,58 ± 11,56 To (3) 37,18 ± 29,89 Bình thường (4) 18,27 ± 15,83 p p1-2, p3-4 < 0,05 Có khác biệt rõ nồng độ IL-10 nhóm BN xuất huyết tự nhiên với nhóm có dấu hiệu dây thắt (+) với giá trị p < 0,05; đồng thời có khác biệt rõ nhóm BN gan to với gan bình thường Các trường hợp gan to có nồng độ IL-10 tăng cao đáng kể so với BN khơng có gan to, đặc biệt nhóm SXHD có dấu hiệu cảnh báo * Liên quan với số đặc điểm cận lâm sàng: Bảng 7: Tương quan IL-10 với số lượng bạch cầu tiểu cầu Hệ số tƣơng quan r p IL-10 với số lượng bạch cầu 0,17 p = 0,24 IL-10 với số lượng tiểu cầu -0,7716 p < 0,001 Mối tƣơng quan Thời điểm sốt IL-10 (pg/ml) Dây thắt (+) (1) Xuất huyết Ở BN SXHD, nồng độ IL-10 tăng cao ( X SD) ( X SD) p Gan Cytokine IL-10 (pg/ml) Dấu hiệu Nồng độ IL-10 khơng có tương quan với thay đổi số lượng bạch cầu, r = 0,17; p = 0.24 Trong đó, nồng độ IL-10 tăng cao tỷ lệ nghịch với mức độ giảm tiểu cầu (r = -0,7716; p < 0,001) Ở hai nhóm BN chúng tơi thấy số lượng tiểu cầu giảm, IL-10 tăng cao Kết tương tự nghiên cứu Wilson EB CS [8] TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 Bảng 8: Liên quan IL-10 với hoạt độ enzym gan Chỉ tiêu AST (U/L) ALT (U/L) IL-10 (pg/ml) 86,3 19,67 102,4 29,4 33,28 15,41 127,98 56,0 155,6 62,8 69,40 18,62 Nhóm BN SXHD (n = 273) SXHD có dấu hiệu cảnh báo (n = 97) Nồng độ IL-10 tăng cao hai nhóm BN có mối tương quan thuận, chặt chẽ với hoạt độ enzym AST/ALT Kết tương tự nghiên cứu Kotenko SV mối liên quan nồng độ IL-10 với hoạt độ enzym gan BN SXHD, tác giả kết luận mức độ tăng IL-10 có liên quan thuận với mức độ tăng nồng độ ALT AST, đặc biệt ALT [6] KẾT LUẬN - Nồng độ IL-10 BN SXHD SXHD có dấu hiệu cảnh báo tăng cao rõ rệt so với người khỏe mạnh (theo thứ tự nhóm 16,35 7,2; 38,54 18,6 4,93 3,16 pg/ml), p < 0,05 - Nồng độ IL-10 nhóm BN có xuất huyết tự nhiên cao rõ rệt so với nhóm BN có dấu hiệu dây thắt (+) (p < 0,05) BN có gan to lâm sàng có nồng độ IL-10 tăng cao đáng kể so với BN khơng có gan to, đặc biệt nhóm SXHD có dấu hiệu cảnh báo - Số lượng tiểu cầu giảm, nồng độ IL-10 tăng IL-10 có mối tương quan thuận chặt chẽ với mức tăng hoạt độ enzym gan AST/ALT hai nhóm BN TÀI LIỆU THAM KHẢO Bộ Y tế Hướng dẫn chẩn đoán điều trị SXHD 2011 Phan Thị Danh Sử dụng kỹ thuật Biochip xét nghiệm ứng dụng lâm sàng cytokines Http//www.chray.org.vn/cn sinh hóa.asp 2005 Nguyễn Thanh Hùng, Nguyễn Trọng Lân, Huan-Yao Lei CS Vai trò cytokine SXHD trẻ nhũ nhi Y học Thành phố Hồ Chí Minh 2003, tập 7, phụ số Butthep P, Chunhakan S, Yoksan S et al Alteration of cytokines and chemokines during febrile episodes associated with endothelial cell damage and plasma leakage in dengue hemorrhagic fever Pediatr Infect Dis J 2012, 31 (12), e232-e238 Duell BL, Tan CK, Carey AJ, Wu F et al Recent insights into microbial triggers of interleukin-10 production in the host and the impact on infectious disease pathogenesis FEMS Immunol Med Microbiol 2012, 64, pp.295-313 Kotenko SV The family of IL-10-related cytokines and their receptors: related, but to what extent? Cytokine Growth Factor Rev 2002, 13, pp.223-240 WHO Dengue guidelines for diagnosis, treatment, prevention and control Third edition Geneva: World Health Organization 2009 Wilson EB, Brooks DG The role of IL-10 in regulating immunity to persistent viral infections Curr Top Microbiol Immunol 2011, 350, pp.39-65 57 ... hợp với nghiên cứu Nguyễn Thanh Hùng [3], Butthep P CS [4] Liên quan IL -10 với số đặc điểm âm sàng, cận âm sàng BN SXHD * Liên quan với số đặc điểm lâm sàng: Bảng 5: Liên quan nồng độ IL -10 với. .. sốt - ngày giảm nhanh sau giai đoạn hạ sốt [8] Vì vậy, tiến hành 54 nghiên cứu nhằm: T m hiểu mối liên quan nồng độ IL -10 với số biểu lâm sàng, cận lâm sàng BN SXHD ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN... so với BN khơng có gan to, đặc biệt nhóm SXHD có dấu hiệu cảnh báo * Liên quan với số đặc điểm cận lâm sàng: Bảng 7: Tương quan IL -10 với số lượng bạch cầu tiểu cầu Hệ số tƣơng quan r p IL -10 với