Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu xác định giá trị của copeptin và hs-troponin T trong chẩn đoán sớm nhồi máu cơ tim cấp. Nghiên cứu thực hiện trên 70 bệnh nhân nhập viện liên tiếp có triệu chứng đau ngực nghi ngờ hội chứng mạch vành cấp xuất hiện dưới 12 giờ.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nghiên cứu Y học GIÁ TRỊ COPEPTIN VÀ TROPONIN T ĐỘ NHẠY CAO TRONG CHẨN ĐOÁN SỚM NHỒI MÁU CƠ TIM CẤP Lương Võ Quang Đăng*, Võ Thành Nhân** TÓM TẮT Mở đầu: Nhồi máu tim (NMCT) cấp nguyên nhân gây tử vong cao bệnh nhân (BN) nhập viện năm Việc chẩn đốn xác sớm nhồi máu tim đầu mang lại nhiều lợi ích cho BN Mục tiêu: Xác định giá trị Copeptin hs-Troponin T chẩn đoán sớm NMCT cấp Phương pháp: Nghiên cứu cắt ngang 70 BN nhập viện liên tiếp có triệu chứng đau ngực nghi ngờ hội chứng mạch vành cấp xuất 12 Mỗi BN lấy mL máu lúc nhập viện để đo nồng độ Copeptin hs-Troponin T Chẩn đoán cuối BN ghi nhận từ hồ sơ bệnh án Kết quả: 49 BN (70%) chẩn đoán NMCT Copeptin hs-Troponin T tăng cao có ý nghĩa thống kê nhóm NMCT nhóm khơng NMCT Copeptin hs-Troponin T tăng sớm BN NMCT đến sớm nồng độ Troponin I giới hạn bình thường Diện tích đường cong ROC chẩn đốn NMCT cấp Copeptin 0,874 hs-Troponin T 0,954 Độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán dương âm Copeptin mức 21,84 pmol/L là: 87,8%; 81,0%; 91,5% 73,9%; hs-Troponin T mức 21,7 ng/L là: 98,0%; 85,7%; 94,1% 94,7% Khi kết hợp với Troponin I mức 80 ng/L, Copeptin nâng độ nhạy giá trị tiên đoán âm lên cao tương đương với hs-Troponin T Kết luận: Copeptin, kết hợp với Troponin I, hs-Troponin T có giá trị cao chẩn đốn sớm NMCT cấp Từ khóa: Nhồi máu tim cấp, Copeptin, Troponin T độ nhạy cao, hs-Troponin T, chẩn đoán sớm ABSTRACT THE VALUE OF COPEPTIN AND TROPONIN T HIGH SENSITIVE IN EARLY DIAGNOSIS OF MYOCARDIAL INFARCTION Luong Vo Quang Dang, Vo Thanh Nhan * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 16 - Supplement of No - 2012: 205 – 212 Background: Acute myocardial infarction (AMI) is one of the leading causes of death in hospitalized patients annually The early and precise diagnosis of AMI in the first few hours gives patients more benefits Objectives: To determine the value of Copeptin and hs-Troponin T in early diagnosis of AMI Method: We conducted a cross-sectional study in 70 consecutive admitted patients having chest pain for less than 12 hours, which suspected of acute coronary syndrome mL of blood was drawn on admission to measure Copeptin and hs-Troponin T levels The final diagnosis was collected from the patient chart Results: AMI were finally diagnosed in 49 (70%) cases Copeptin and hs-Troponin T levels were significantly higher in AMI groups than patients with other diagnoses Copeptin and hs-Troponin T levels also increased in AMI patients admitted early when Troponin I level was still in normal range Area under the ROC curve in AMI diagnosis of Copeptin was 0.874 and hs-Troponin T was 0.954 Sensitivity, specificity, positive and * Đại học Y Dược TPHCM; **: Bộ môn Lão, Đại học Y Dược TPHCM Tác giả liên lạc: BS.CK1 Lương Võ Quang Đăng ĐT: 0908228393 Email: dang.lvq@umc.edu.vn Chuyên Đề Nội Khoa I 205 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 negative predictive value of Copeptin at the level of 21.84 pmol/L were 87.8%, 81.0%, 91.5%, and 73.9%, respectively; and hs-Troponin T at the level of 21.7 ng/L were 98.0%, 85.7%, 94.1% and 94.7%, respectively When combined with Troponin I at the level of 80 ng/L, Copeptin increased the sensitivity and negative predictive value as high as that of hs-Troponin T Conclusion: Copeptin, when combined with Troponin I, and hs-Troponin T have high value in early diagnosis of AMI Key words: Acute myocardial infarction, Copeptin, Troponin T high sensitive, hs-Troponin T, early diagnosis động học tương đồng với AVP(9) Nồng độ MỞ ĐẦU Copeptin tăng cao máu BN bị Hội chứng mạch vành cấp (HCMVC), NMCT cấp tăng sớm từ có đau có nhồi máu tim (NMCT) cấp ngực NMCT cấp Vài nghiên cứu gần nguyên nhân gây tử vong cao bệnh công bố thử nghiệm Copeptin với nhân (BN) nhập viện năm(1) Triệu chứng Troponin giúp chẩn đoán sớm NMCT đau ngực cấp lí nhập viện hầu hết bệnh nhân có đau thắt ngực loại BN bị HCMVC Tuy nhiên, số BN thực bị bệnh nhân có đau ngực không HCMVC cấp chiếm 15 – 25% BN nhập phải NMCT(5,8) vào khoa cấp cứu có triệu chứng đau ngực Vì chưa có nhiều nghiên cứu khẳng định vai cấp(3), tỷ lệ chẩn đoán lầm xảy khoảng 30% trò hai dấu ấn sinh học nói trên, chúng tơi nhóm BN này(2) thực nghiên cứu nhằm xác định vai trò Gần đây, định nghĩa toàn cầu NMCT Copeptin hs-TnT chẩn đoán sớm (2007) nhấn mạnh vai trò quan trọng NMCT cấp Troponin tim chẩn đoán NMCT cấp, bên PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU cạnh triệu chứng thiếu máu cục tim lâm sàng, điện tâm đồ phương Chúng thực nghiên cứu cắt ngang tiện chẩn đốn hình ảnh Các Troponin tim 70 bệnh nhân (BN) nhập vào Bệnh viện Chợ tăng vượt mức bách phân vị thứ 99 ngưỡng Rẫy từ tháng năm 2010 đến năm 2010, có bình thường cao (> 99% URL) có ý nghĩa triệu chứng đau ngực nghi ngờ HCMVC xuất chẩn đoán tổn thương tim(10) Cũng giống 12 Các triệu chứng gợi ý HCMVC Troponin I (TnI), Troponin T (TnT) như: đau ngực, nặng ngực, khó thở, nghẹn thở, chất điểm tổn thương tim xuất sớm đau lan cổ hàm, vã mồ hôi Những BN máu đầu Thử nghiệm TnT chẩn đốn ban đầu có viêm phổi, đợt cấp bệnh xét nghiệm TnT hệ thứ (Troponin T phổi tắc nghẽn mạn tính, có tình trạng chống high sensitive, hs-TnT), có độ nhạy cao khơng tim, có biến chứng nặng tử vong phát sớm tăng TnT máu trước thu thập kiện không nhận dù với nồng độ nhỏ, giúp ích nhiều vào nghiên cứu chẩn đoán sớm NMCT cấp, đặc biệt thể Đề cương nghiên cứu trình thơng NMCT không ST chênh lên qua Hội đồng Đạo đức nghiên cứu Y sinh Không riêng hs-TnT mà Copeptin dấu ấn sinh học nghiên cứu sử dụng chẩn đoán NMCT Copeptin thành phần tiền chất hormone kháng lợi niệu (Arginine Vasopressin, AVP), tiết từ thùy sau tuyến yên với tỷ lệ ngang 206 học bệnh viện Chợ Rẫy Các BN giải thích mời tham gia nghiên cứu, có ký tên vào phiếu đồng ý tham gia Tại thời điểm nhập viện, BN rút 02 mL máu cho vào ống nghiệm tráng Lithium Heparin để thực xét nghiệm Copeptin Chuyên Đề Nội Khoa I Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nghiên cứu Y học hs-TnT Xét nghiệm Copeptin phân tích với kit B.R.A.H.M.S Copeptin, máy KRYPTOR (B.R.A.H.M.S AG, Hennigsdorf/Berlin, Germany) theo nguyên lý bắt cặp miễn dịch hóa phát quang với CV < 10% mức Copeptin > pmol/L Xét nghiệm hs-TnT phân tích với kit Troponin T hs STAT, máy Cobas e 601 (Roche Diagnostics, Mannheim, Germany) theo nguyên lý miễn dịch điện hóa phát quang với ngưỡng đo lường – 10.000 ng/L 99% URL = 14 ng/L, CV < 10% TnI phân tích kit LIAISON® Troponin I, máy Liaison (DiaSorin, Italia) Ngưỡng bình thường TnI ≤ 80 ng/L, ngưỡng chẩn đoán NMCT ≥ 400ng/L(4) định (20%), BN Đau ngực không mạch vành (10%) Tuổi trung bình nhóm BN NMCT 64 (± 12,9) năm, khơng khác biệt có ý nghĩa thống kê với nhóm BN không NMCT 59,5 (± 11,4) năm Thời gian trung bình từ lúc đau ngực lúc nhập viện 5,2 (± 2,7) Trong số BN NMCT, có 21 BN (42,9%) vùng trước, 14 BN (28,6%) vùng dưới, BN (12,2%) có NMCT vùng kèm thất phải, BN (16,3%) không xác định vùng NMCT điện tâm đồ lúc nhập viện Độ lọc creatinin ước đốn trung bình 68,3 (± 24,7) mL/phút/1,73m2, khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê nhóm BN có khơng có NMCT Đến xuất viện, thông tin BN, kết xét nghiệm chẩn đoán cuối ghi nhận Nhập liệu phần mềm Microsoft Office Excel 2010 phân tích thống kê phần mềm SPSS 15.0 for Windows Các biến số rời phân tích phép kiểm Chi bình phương Fisher’s exact test, mơ tả dạng: Tần số (Phần trăm) Các biến số liên tục có phân phối chuẩn phân tích phép Đặc điểm nồng độ Troponin I, Copeptin hs-Troponin T nghiên cứu kiểm Student t mô tả dạng: Trung bình (± Độ lệch chuẩn) Các biến số liên tục có phân phối khơng chuẩn phân tích phép kiểm Mann-Whitney U mơ tả dạng: Trung vị (Khoảng tứ phân vị 25% – 75%) Kiểm định phân phối chuẩn phép kiểm Kolmogorov-Smirnov Z Kiểm định giá trị xét nghiệm phân tích diện tích đường cong ROC so sánh diện tích theo phương pháp DeLong Kiểm định hệ số tương quan Spearman dành cho biến số phân phối chuẩn Các kiểm định có ý nghĩa thống kê trị số p < 0,05 (phép kiểm đuôi) KẾT QUẢ Đặc điểm dân số nghiên cứu Nghiên cứu thu nhận 70 BN, 42 BN có chẩn đốn NMCT ST chênh lên (60%), BN NMCT không ST chênh lên (10%), 14 BN Đau thắt ngực không ổn Chuyên Đề Nội Khoa I Nồng độ TnI, Copeptin, hs-TnT khơng có phân phối chuẩn, cao nhóm BN NMCT so với nhóm BN khơng NMCT, khác biệt có ý nghĩa thống kê (Bảng 1) Khi so sánh nồng độ dấu ấn sinh học tim phân nhóm BN NMCT có ST chênh lên (NMCTSTCL), NMCT không ST chênh lên (NMCTKSTCL), Đau thắt ngực khơng ổn định (ĐTNKƠĐ), Đau ngực khơng mạch vành (ĐNKDMV) nhóm người bình thường (BT), nồng độ dấu ấn sinh học tim tăng cao nhóm NMCT so với nhóm lại, khác biệt có ý nghĩa thống kê Chỉ có Copeptin hs-TnT khác biệt có ý nghĩa thống kê nhóm ĐTNKƠĐ với nhóm ĐNKDMV nhóm người bình thường (Hình 1) 49 BN có NMCT cấp chia thành nhóm theo thời gian đau ngực tính đến lúc nhập viện: < giờ, từ – giờ, từ – 12 Nồng độ Copeptin có tương quan nghịch với thời gian đau ngực (r = – 0,339), BN nhập viện sớm, nồng độ Copeptin cao Nồng độ TnI hsTnT tăng dần theo thời gian, có r (hệ số tương quan Spearman) 0,745 0,731 Các phép kiểm có ý nghĩa thống kê (Bảng 2) 207 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nồng độ Copeptin hs-TnT so sánh nhóm BN NMCT cấp có TnI chưa tăng đủ chẩn đốn NMCT (< 400 ng/L) nhóm có TnI tăng cao Chúng nhận thấy nồng độ Copeptin cao BN NMCT đến sớm mà TnI chưa tăng so với BN NMCT đến muộn hơn, khác biệt có ý nghĩa thống kê HsTnT tăng dần theo chiều tăng TnI (Bảng 3) Khi khảo sát BN có nồng độ TnI lúc nhập viện giới hạn bình thường (TnI < 80 ng/L), chúng tơi nhận thấy BN NMCT có nồng độ Copeptin hs-TnT cao có ý nghĩa thống kê so với BN NMCT (Bảng 4) Giá trị TnI, Copeptin hs-TnT chẩn đoán NMCT cấp Diện tích đường cong (AUC) ROC TnI, Copeptin hs-TnT chẩn đoán NMCT cấp 0,907; 0,874 0,954 (Hình 2) Ở BN nhập viện sớm với triệu chứng khởi phát < giờ, xét nghiệm Copeptin tốt nhất, AUC = 0,885 Nhưng nhìn chung, xét nghiệm hs-TnT tốt cả, đặc biệt BN nhập viện trước giờ, AUC hs-TnT cao AUC TnI, khác biệt có ý nghĩa thống kê (Bảng 5) Độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán dương giá trị tiên đoán âm Độ nhạy (Sens), độ đặc hiệu (Spec), giá trị tiên đoán dương (PPV) giá trị tiên đốn âm (NPV) tính từ điểm cắt TnI = 80 ng/L (99% URL), TnI = 400 ng/L (ngưỡng chẩn đốn NMCT), Copeptin = 21,84 pmol/L (tính từ đường cong ROC) hs-TnT = 21,7 ng/L (tính từ đường cong ROC) so sánh Bảng hs- TnT có giá trị chẩn đốn tốt Mức TnI = 80 ng/L có độ nhạy giá trị tiên đoán âm tốt mức TnI = 400 ng/L Sự kết hợp Copeptin TnI mức 80 ng/L, nâng độ nhạy giá trị tiên đoán âm lên cao tương đương với hs-TnT Có 42 BN NMCT có ST chênh lên, xét nghiệm TnI mẫu tăng ≥ 400 ng/L 19 trường hợp BN, xét nghiệm hs- 208 TnT tăng ≥ 21,7 ng/L 41 BN có khả chẩn đốn thêm trường hợp BN NMCT khơng ST chênh lên so với TnI (Hình 3, cột thứ thứ ba từ trái qua) Tương tự, ngưỡng TnI ≥ 80 ng/L, kết hợp TnI Copeptin chẩn đốn nhiều trường hợp NMCT từ mẫu xét nghiệm Số BN ĐNKDMV khơng thay đổi dù chẩn đốn loại xét nghiệm Bảng 1: Nồng độ TnI, Copeptin hs-TnT nhóm BN Khơng NMCT P (n = 21) TnI 91 279 24