Đang tải... (xem toàn văn)
Nội dung bài viết với mục tiêu nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học và sự biểu hiện của p53, Ki‐67 ung thư đại trực tràng. Nghiên cứu 86 trường hợp ung thư đại trực tràng được phẫu thuật tại Bệnh viện 19.8 ‐ BCA và Bệnh viện K ‐ Hà Nội từ 1/2009-5/2011.
Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013 Nghiên cứu Y học NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MƠ BỆNH HỌC VÀ SỰ BIỂU HIỆN CỦA P53, KI‐67 TRONG UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG Nguyễn Văn Hồng*, Trần Minh Đạo**, Tạ Văn Tờ*** TĨM TẮT Mục đích nghiên cứu: Nghiên cứu đặc điểm mơ bệnh học và sự biểu hiện của p53, Ki‐67 ung thư đại trực tràng. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu 86 trường hợp ung thư đại trực tràng được phẫu thuật tại Bệnh viện 19.8 ‐ BCA và Bệnh viện K ‐ Hà Nội từ 1/2009 ‐ 5/2011. Kết quả nghiên cứu: Hầu hết u ở thể sùi (65,12%). Về týp mơ bệnh học, hầu hết là ung thư biểu mơ tuyến (86,05%). U xâm lấn thanh mạc chiếm tỷ lệ 73,26%, và di căn hạch chiếm tỷ lệ 26,58%. Tỷ lệ p53 và Ki‐67 dương tính là 58,14% và 94,19%. P53 dương tính cao nhất ở thể lt (70%), thấp nhất ở thể sùi (55,36%); Ki‐67 dương tính cao nhất ở thể thâm nhiễm (100%), thấp nhất ở thể lt (90%). Ung thư biểu mơ tuyến p53 dương tính chiếm tỷ lệ 60,81%, Ki‐67 dương tính chiếm tỷ lệ 94,59%; ung thư tuyến nhầy p53 dương tính chiếm tỷ lệ 36,36%, Ki‐67 dương tính chiếm tỷ lệ 90,91%. Độ ác tính thấp p53 dương tính là 62,12% và Ki‐67 dương tính là 93,94%; độ ác tính cao p53 dương tính là 45% và Ki‐67 dương tính là 95%. U ở giai đoạn III và IV p53 dương tính là 65,22% và 100%; Ki‐67 dương tính là 100%. Từ khóa: ung thư đại trực tràng, mơ bệnh học, p53 và Ki‐67 ABSTRACT TO STUDY THE HISTOPATHOLOGICAL FEATUERS AND EXPRESSION OF P53 AND KI‐67 OF COLORECTAL CANCER Nguyen Van Hong, Tran Minh Đao, Ta Van To * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 ‐ Supplement of No 3 ‐ 2013: 95 ‐ 110 Aim: To study the histopathological features and expression of p53 and Ki‐67 of colorectal cancer. Material and method: 86 cases of colorectal cancer have been studied at the 19.8 Hospital and Hanoi K Hospital from 1/2009 ‐ 5/2011. Results: The most common colorectal carcinomas were fungating (65.12%). Histologically, the most majority of colorectal cancer were adenocarcinomas (86.05%). Tumor invades serosa about 73.26%, and lymph node metastasis was 26.58%. The positive rates of p53 and Ki‐67 were 58.14% and 94.19% respectively. The positive rate of p53 was highest in ulcerative tumors (70%), and lowest in fungating tumors (55.36%); the positive rate of Ki‐67 was highest in infiltrative tumors (100%), and lowest in ulcerative tumors (90%). In adenocarcinomas, p53 expression was 60.81% and Ki‐67 expression was 94.59%; in mucinous adenocarcinomas, p53 expression was 36.36% and Ki‐67 expression was 90.91%. The positive rates of p53 and Ki‐67 were 62.12% and 93.94% with low‐ grade tumors respectively; the positive rates of p53 and Ki‐67 were 45 and 95% respectively with high‐grade tumors. In the stage III and IV cancers, p53 expression was 65.22% and 100% respectively; Ki‐67 expression was 100%. Key words: Colorectal cancer, histopathological, p53 and Ki‐67. *BV 19.8 –BCA **BV 19.8 Tác giả liên lạc: Bs Nguyễn Văn Hồng ĐT: 0913513224 Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh *** BV K – Hà Nội Email: nguyenvanhong198@gmail.com 95 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đại trực tràng (UTĐTT) là bệnh hay gặp ở Việt Nam và trên thế giới. Theo ghi nhận ung thư giai đoạn 2004 ‐ 2008, UTĐTT đứng thứ 4 ở nam giới và đứng thứ 3 ở nữ giới trong các bệnh ung thư nói chung, và đứng thứ 2 ở đường tiêu hố(7). Năm 2010 tỷ lệ mắc mới UTĐTT ở nam là 19,0/100.000 dân và nữ là 14,7/100.000 dân(6). Ở Bắc Mý và Tây Âu, UTĐTT đứng thứ 3 sau ung thư vú và ung thư phổi(9). Năm 2010, ở Mỹ có 142.570 trường hợp mắc mới UTĐTT và 51.370 trường hợp tử vong do UTĐTT, đứng đầu trong các bệnh lý đường tiêu hoá(3). Việc phát hiện UTĐTT thường muộn, thời gian sống thêm khơng có bệnh và tồn bộ thời gian sống thêm của bệnh nhân phụ thuộc vào giai đoạn bệnh và týp mô bệnh học. Nghiên cứu đặc điểm mơ bệnh học và sự biểu hiện p53, Ki‐67 ung thư đại trực tràng giúp cho việc xác định chiến lược điều trị và tiên lượng bệnh. Vì vậy, mục đích của đề tài là nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học và sự biểu hiện của p53, Ki‐67 ung thư đại trực tràng. ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Nghiên cứu 86 bệnh nhân UTĐTT được phẫu thuật tại Bệnh viện 19.8 Bộ Công An và Bệnh viện K Hà Nội từ tháng 1/2009 đến tháng 5/2011. Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu tiến cứu, quan sát mô tả. Phương pháp mô bệnh học: Bệnh phẩm được nhận xét về đặc điểm đại thể, cố định, cắt mỏng, chuyển, vùi, đúc, cắt mỏng nhuộm HE (Hematoxylin ‐ Esoin) và PAS (Periodic Acide ‐ Schif). Đọc kết quả bằng kính hiển vi quang học, phân loại mơ bênh học theo phân loại của Tổ chức Y tế thế giới năm 2000. Hóa mơ miễn dịch (p53, Ki‐67): Tiêu bản được nhuộm theo phương pháp Avidin ‐ Biotin 96 ‐ Complex với quy trình nhuộm, các kít và hóa chất của hãng DakoCytomation, Đan Mạch. Đọc kết quả bằng kính hiển vi quang học, đếm số lượng tế bào u trên 5 vi trường ở độ phóng đại 400 lần, chia lấy trung bình. Âm tính khi có 0,05). Mối liên quan giữa sự biểu hiện p53 và Ki‐ 67 với giai đoạn bệnh Bảng 9: Mối liên quan giữa sự biểu hiện p53 và Ki‐ 67 với giai đoạn bệnh. KN Giai đoạn bệnh GĐ I (22) GĐ II (40) GĐ III (23) GĐ IV (1) Tổng (86) P53 + n % 40,91 25 62,5 15 65,22 100 50) 58,14 Ki-67 + n % 20 90,91 37 92,5 23 100 100 81 94,19 97 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013 P53 dương tính có xu hướng tăng theo giai đoạn bệnh: GĐ I: 40,91%, GĐ: II 62,5%, GĐ III: 65,22%, GĐ IV: 100%; nhưng sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p >0,05). Sự biểu hiện của Ki‐67 khơng khác nhau khi u ở các giai đoạn bệnh khác nhau. BÀN LUẬN Về mô bệnh học Về đại thể Qua nghiên cứu 86 trường hợp UTĐTT chúng tôi nhận thấy hầu hết u ở thể sùi, chiếm tỷ lệ 65, 12%; có 12 trường hợp là thể hỗn hợp gồm cả hình thái sùi, loét, và thâm nhiễm, chiếm tỷ lệ 13,95%; các thể khác chiếm tỷ lệ thấp. Tương tự kết quả nghiên cứu của các tác giả khác ở trong và ngoài nước(11,4); khác kết quả nghiên cứu của Đặng Trần Tiến ở bệnh viện E, u thể lt chiếm tỷ lệ cao nhất (59%), sau đó là thể sùi (29%)(2). Về týp mơ bệnh học Kết quả nghiên cứu 86 trường hợp UTĐTT của chúng tơi cho thấy hầu hết là ung thư biểu mơ tuyến với 74 trường hợp, chiếm tỷ lệ 86,05%; sau đó là ung thư biểu mơ tuyến nhầy (12,79%), có 1 trường hợp ung thư tế bào nhẫn (1,16%). Kết quả nghiên cứu của chúng tơi tương tự kết quả nghiên cứu của Lê Đình Roanh và cộng sự ở Bệnh viện K Hà Nội cho thấy ung thư biểu mơ tuyến chiếm tỷ lệ cao nhất là 79,6%, sau đó là ung thư biểu mô nhầy chiếm tỷ lệ 17,3%(4); và kết quả nghiên cứu của Đặng Trần Tiến ở Bệnh viện E cho thấy ung thư biêu mô tuyến chiếm tỷ lệ 84%(2), tương tự các kết quả nghiên cứu của nhiều tác giả khác cho thấy hầu hết ung thư đại trực tràng là ung thư biểu mô tuyến(11,9). Độ sâu xâm lấn và di căn hạch Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy hầu hết ung thư đại trực tràng xâm lấn lớp thanh mạc, chiếm tỷ lệ 73, 26%, xâm lấn lớp cơ chiếm tỷ lệ 25,58%; khơng có trường hợp nào ung thư tại chỗ (Tis) hơặc xâm lấn đến lớp hạ niêm mạc (T1). Có 23 trương hợp di căn hạch (26,74%), 1 trường hợp xâm lấn mơ kế cận là vòi 98 trứng và 1 trường hợp di căn gan và lách. Tương tự kết quả nghiên cứu của Lê Đình Roanh và cộng sự khi nghiên cứu 225 bệnh nhân UTĐTT ở Bệnh viện K Hà Nội cho thấy u xâm lấn lớp thanh mạc chiếm tỷ lệ 69,8%, di căn hạch chiếm tỷ lệ 28,4%, di căn gan chiếm tỷ lệ 7,1%(4). Qua đó chúng tơi nhận thấy hầu hết bệnh nhân bị ung thư đại trực tràng khi được phát hiện thì u đã ở giai đoạn II hoặc giai đoạn III. Do đó sẽ ảnh hưởng đến tiên lượng bệnh và thời gian sống thêm của bệnh nhân. Về sự biểu hiện của p53 và Ki‐67 Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy p53 dương tính chiếm tỷ lệ 58,14% (50 trường hợp), Ki‐67 dương tính chiếm tỷ lệ rất cao là 94,19% (81 trường hợp) Tương tự kết quả nghiên cứu của Trịnh Tuấn Dũng, p53 dương tính 54,55% và Ki‐67 dương tính 80%. Kết quả nghiên cứu của các tác giả khác ở trong và ngồi nước cho thấy gen p53 dương tính thay đổi từ 32,6% ‐ 60% và Ki‐67 dương tính thay đổi rất lớn từ 14% ‐ 87% tùy theo phương pháp nghiên cứu của từng tác giả(1,8,12). Về mức độ biểu hiện của các kháng nguyên, kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy tỷ lệ mức độ dương tính mạnh (+++) chiếm tỷ lệ cao nhất cả ở p53 và Ki‐ 67 (31,39% và 53,49%); sau đó là mức độ vừa (++) (p53: 15,12%, Ki‐67: 32,56%). Tương tự kết quả nghiên cứu của Trịnh Tuấn Dũng Ki‐67 dương tính mạnh chiếm tỷ lệ cao nhất (30,91%)(12); nhưng khác với kết quả nghiên cứu của Nguyễn Thế Dân p53 và Ki‐67 dương tính vừa chiếm tỷ lệ cao nhất (23,1% và 18,1%)(8). Điều này cho thấy mức độ đột biến của gen ức chế ung thư p53 đi đôi với mức độ biểu hiện của kháng nguyên tăng sinh tế bào Ki‐67 trong UTĐTT. Về mối liên quan giữa sự biểu hiện của p53 và Ki‐67 với hình thái đại thể Kết quả nghiên cứu của chúng tơi cho thấy p53 dương tính ở thể loét chiếm tỷ lệ cao nhất (70%), sau đó là thể thâm nhiễm (62,5%); Ki‐67 dương tính ở thể thâm nhiễm chiếm tỷ lệ cao nhất (100%), sau đó là thể sùi (94,64%). Kết quả Chun Đề Giải Phẫu Bệnh Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013 Nghiên cứu Y học nghiên cứu của các tác giả khác cho thấy khơng Hầu hết UTĐTT là ung thư biểu mơ tuyến, có sự thống nhất về mối liên quan giữa sự biểu chiếm tỷ lệ 86,05%, các týp khác chiếm tỷ lệ hiện của p53 và Ki‐67 với các hình thái tổn thấp. thương đại thể(8,10,12). U xâm lấn lớp thanh mạc chiếm tỷ lệ 73,26%, Về mối liên quan giữa sự biểu hiện của p53 và Ki‐67 với các týp MBH, độ ác tính, giai đoạn bệnh tính là 94,19%. p53 dương tính cao nhất ở thể Qua nghiên cứu 86 trường hợp UTĐTT loét (70%), thấp nhất là thể sùi (55,36%). Ki‐67 chúng tôi nhận thấy tỷ lệ p53 và Ki‐67 dương dương tính cao nhất ở thể thâm nhiễm (100%), tính cao nhất ỏ UTBM tuyến (p53: 60,81% và Ki‐ thấp nhất ở thể loét (90%). và di căn hạch chiếm tỷ lệ 26,74%. P53 dương tính là 58,14% và Ki‐67 dương 67: 94,59%), sau đó UTBM tuyến nhầy (p53: P53 dương tính ở UTBM tuyến là 60,81%, 36,36% và Ki‐67: 90,91%). Tương tự kết quả UTBM tuyến nhầy là 36,36%. Ki‐67 dương tính nghiên cứu của Nguyễn Thế Dân, p53 dương ở UTBM tuyến là 94,59%, UTBM tuyến nhầy là tính chiếm tỷ lệ cao nhất ở UTBM tuyến, sau đó 90,91%. là UTBM tuyến nhầy(8). Về độ ác tính, những u có độ ác tính thấp có tỷ lệ p53 dương tính cao hơn so với những u có độ ác tính cao (độ thấp: P53 dương tính ở u độ ác tính thấp là 63,08%, u độ ác tính cao là 42,86%. Sự biểu hiện của p53 và Ki‐67 khơng khác 62,12%, độ cao: 45%); tỷ lệ Ki‐67 dương tính giữa độ ác tính thấp và cao là tương tự nhau (93,94% và 95%). Tương tự kết quả nghiên cứu của các tác giả khác cho thấy u có độ ác tính thấp có tỷ lệ p53 dương tính cao hơn u có độ ác tính cao(3,12). Mặt khác, kết quả nghiên cứu của chúng tối cho thấy u ở giai đoạn IV có tỷ lệ p53 và Ki‐67 nhau khi u xâm lấn ở các độ sâu khác nhau và u ở các giai đoạn bệnh khác nhau. Tuy nhiên, tỷ lệ p53 dương tính có xu hướng tăng theo độ sâu xâm lấn của u (T2: 50,0%, T3: 60,32%, T4: 100%) và giai doạn bệnh (GDI: 40,91%, GDII: 62,5%, GDIII: 65,22%, và GDIV: 100%). dương tính 100%, sau đó là giai đoạn III (p53 TÀI LIỆU THAM KHẢO dương tính 65,22%, Ki‐67 dương tính 100%) và thấp nhất là giai đoạn I (p53 dương tính 40,91%, Ki‐67 dương tính 90,91%). Qua đó cho thấy UTĐTT ở giai đoạn muộn khi đã có di căn hạch và di căn xa thì sự đột biến của gen ức chế ung thư p53 và sự tăng sinh tế bào càng cao. KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 86 trường hợp UTĐTT ở Bệnh viện 19.8 Bộ Công An và Bệnh viện K Hà Nội từ 5/2009 – 5/2011 chúng tôi nhận thấy: Chủ yếu ung thư đại trực tràng ở thể sùi (65,12%). Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Allegra CJ et al (2002). Investigation of the Prognostic and Predictive Value of Thymidylate Synthase, p53, and Ki‐67 in Patients With Locally Advanced Colon Cancer. Journal of Clinical Oncology, Vol 20, Issue7: 1735 ‐ 1743. Đặng Trần Tiến (2007), Nghiên cứu hình thái học của ung thư đại trực tràng. Y học TP Hồ Chí Minh, tập 11, số 3: 86 ‐ 88. Jemal A, Siegel R, Xu J, Ward E (2010). Cancer Statistics, 2010. CA: Cancer Jornal for Clinicans, Vol 6 (5), 7 Jul: 277 ‐ 300. Lê Đình Roanh, Hồng Văn Kỳ, Ngơ Thu Thoa, Hồng Xn Kháng, Đặng Thế Căn, Tạ Văn Tờ (1999), Nghiên cứu hình thái học ung thư đại trực tràng gặp tại Bệnh viện K Hà Nội (1994 ‐ 1997). Tạp chí Thơng tin Y Dược số 11: 66 ‐ 99. Nabi U, Nagi AH, Sami W (2008). Ki‐67 Proliferating Index and Histological Grade Type and Stage of Colorectal Carcinoma. J Ayub Med Coll Abbottabad, 2 (4): 44 ‐ 48. Nguyễn Bá Đức và cộng sự (2010), Báo cáo sơ bộ kết quả thực hiện dự án quốc gia về phòng chống ung thư giai đoạn 2008 ‐ 2010. Ung thư học Việt Nam số 1: 21 ‐ 34. Nguyễn Bá Đức và cộng sự (2010), Tình hình mắc ung thư tại Việt Nam qua các số liệu của 6 vùng ghi nhận giai đoạn 2004 ‐ 2008. Ung thư học Việt Nam số 1: 73 ‐ 80. 99 Nghiên cứu Y học 10 11 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013 Nguyễn Thế Dân (2005), Nghiên cứu biểu hiện gen ức chế ung thư p53, kháng nguyên tăng sinh tế bào Ki‐67 và tiền gen ung thư HER‐2/NEU qua 143 trường hợp ung thư đại tràng tại bệnh viện 103 từ tháng 1‐2001 đến tháng 12‐2003. Tạp chí Y ‐ Dược học Quân sự số 1: 23 ‐ 27. Owen D. A, Kelly JK (1996): Large intestine and anus. Anderson”s pathology, volume 2, tenth edition: 1741 ‐ 1778. Starzynska T, Bromley M, Ghosh A, and Stern PL (1992). Prognostic signficance of p53 overexpression in gastric and colorectal carcinoma. British Jounal of Cancer, 66 (3): 558‐562). Trần Văn Hợp, Trần Đức Hưởng, Nguyễn Văn Chủ, Nguyễn Văn Thịnh (2002), Đặc điểm hình thái học ung thư đại trực tràng. Y học Việt Nam số 10 ‐ 11: 38‐40. 100 12 Trịnh Tuấn Dũng (2007), Nghiên cứu sự biểu hiện của các kháng nguyên p53, Ki‐67 và HER‐2/NEU trong ung thư đại trực tràng bằng hóa mơ miễn dịch. Y học TP Hồ Chí Minh, số 3, 11:89‐94. Ngày nhận bài báo Ngày phản biện nhận xét bài báo: Ngày bài báo được đăng: 16‐06‐2013 20‐06‐2013 15–07‐2013 Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh ... mơ bệnh học và sự biểu hiện p53, Ki‐67 ung thư đại trực tràng giúp cho việc xác định chiến lược điều trị và tiên lượng bệnh. Vì vậy, mục đích của đề tài là nghiên cứu đặc điểm mô bệnh ... học và sự biểu hiện của p53, Ki‐67 ung thư đại trực tràng. ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Nghiên cứu 86 bệnh nhân UTĐTT được phẫu thuật tại Bệnh ... (2002), Đặc điểm hình thái học ung thư đại trực tràng. Y học Việt Nam số 10 ‐ 11: 38‐40. 100 12 Trịnh Tuấn Dũng (2007), Nghiên cứu sự biểu hiện của các kháng nguyên p53, Ki‐67