Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết Nghiên cứu các thông số ảnh hưởng đến quá trình thẩm định hiệu lực phương pháp tiệt khuẩn trình bày: Tính được giá trị SAL sẽ giúp đảm bảo hiệu lực của quy trình tiệt khuẩn và tiết kiệm thời gian thực hiện. Nghiên cứu các thông số ảnh hưởng đến quá trình thẩm định hiệu lực phương pháp tiệt khuẩn,... Mời các bạn cùng tham khảo.
16 Phan Thị Hòa (2007), “Hiệu giảm đau sản khoa gây tê màng cứng khoa sản bệnh viện đa khoa Bình Dương”, Luận văn chuyên khoa II, Chuyên ngành Sản Phụ Khoa, Trường Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh 17 Rahm V A., Hallgren A., et al (2002), “Plasma oxytocin levels in women during labor with or without epidural analgesia: a prospective study.”, Acta Obstet Gynecol Scand, 81(11), pp 1033 - 1039 18 Ranta P (1996), “The intensity of labor pain in grand multiparas”, Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica, 75(3), pp 250 254: 250 - 254 19 Sartore A., Pregazzi R., et al (2003), “Effects of epidural analgesia during labor on pelvic floor function after vaginal delivery.”, Acta Obstet Gynecol Scand, 82(2), pp 143 - 146 20 Smiley R M., Stephenson L (2007), “Patientcontrolled epidural analgesia for labor.”, Int Anesthesiol Clin , 45(1), pp 83 - 98 21 Tơ Văn Thình, Champagne C (1992), Gây mê hồi sức sản khoa, Nhà xuất Lao động, Thành phố Hồ Chí Minh 22 Trần Thanh Sang (2008), “Ảnh hưởng thuốc giảm đau phương pháp gây tê màng cứng chuyển tình trạng sức khỏe trẻ sơ sinh”, Luận văn chuyên khoa II, Chuyên ngành Nhi sơ sinh, Trường Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh 23 Wang F., Shen X., et al (2009), “Epidural analgesia in the latent phase of labor and the risk of cesarean delivery: a five-year randomized controlled trial.”, Anesthesiology, 111(4), pp 871 - 880 NGHIÊN CỨU CÁC THÔNG SỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN QUÁ TRÌNH THẨM ĐỊNH HIỆU LỰC PHƯƠNG PHÁP TIỆT KHUẨN Trương Văn Đạt, Đỗ Quang Dương, Huỳnh Văn Hóa Khoa Dược, Trường Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Tóm tắt: Đặt vấn đề: Vơ khuẩn u cầu bắt buộc cho tất sản phẩm thuốc vơ khuẩn chúng phải tiệt khuẩn quy trình thẩm định Chứng minh hiệu lực quy trình tiệt khuẩn khơng dựa vào kết phép thử vô khuẩn sản phẩm mà phải tính tốn nhiều thơng số khác Tính giá trị SAL giúp đảm bảo hiệu lực quy trình tiệt khuẩn tiết kiệm thời gian thực Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu thơng số ảnh hưởng đến q trình thẩm định hiệu lực phương pháp tiệt khuẩn Dựa vào kết khảo sát quy trình thẩm định 13 nhà máy có sản xuất thuốc vơ khuẩn để đưa thông số ảnh hưởng đến kết thẩm định, đối chiếu với tiêu chuẩn ISO, dược điển Mỹ,… để tìm cơng thức tính tốn Kết quả: Đã xác định thông số ảnh hưởng đến trình thẩm định hiệu lực phương pháp tiệt khuẩn cơng thức tính tốn thơng số Kết luận: Giá trị D, F, Z, SLR, SAL thông số quan trọng cần phải xác định trình thẩm định hiệu lực phương pháp tiệt khuẩn Từ khóa: Giá trị D, giá trị F, giá trị Z, thuốc vô khuẩn, tiệt khuẩn, thị sinh học, thẩm định quy trình 42 Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số Abstract: STUDYING THE PARAMETERS THAT AFFECT THE EFFICIENCY OF THE STERILIZATION PROCESS VALIDATION Truong Van Dat, Do Quang Duong, Huynh Van Hoa Faculty of Pharmacy, Ho Chi Minh City University of Medicine and Pharmacy Background: Sterility is required for sterile drug products so they must be sterilized by the sterilization process has been validated Demonstrating the efficiency of the sterilization process can not only base on the results of sterility tests but also must calculate many other parameters Calculating SAL will increase the assurance, the efficiency of the sterilization process and save execution time Materials and methods: Studying the parameters that affect the efficiency of the sterilization process validation Basing on survey results process validation at 13 pharmaceutical factories having chains of sterile drugs to identify the parameters that affect the result validation and compare with ISO standards, USP,… to find the calculation formula Results: Identified the parameters that affect the efficiency of the sterilization process validation and fomular to calculate these parameters Conclusion: D, F, Z, SLR, SAL values are the important parameters that are determined in the efficiency of the sterilization process validation Keywords: D value, F value, Z value, Sterile drug, Sterilization, Biological indicator, process validation ĐẶT VẤN ĐỀ Sản xuất dạng thuốc vô khuẩn qua nhiều công đoạn trình phải kiểm sốt thơng số chặt chẽ, thiết bị phải thẩm định để chứng hiệu hoạt động (Hình 1) Trong tất u cầu thẩm định u cầu vơ khuẩn tiêu chí quan trọng khó thực Vơ khuẩn giá trị mang tính tuyệt đối kết luận sản phẩm thuốc vô khuẩn không Trong sản xuất, người ta yêu cầu cấp độ đảm bảo vô khuẩn (Sterile Assurance Level) SAL = 10-6, tức 106 sản phẩm tiệt khuẩn cho phép tối đa 01 sản phẩm bị Hình Hệ thống thẩm định quy trình tiệt khuẩn [2] nhiễm khuẩn [1, 8] Bài báo giới thiệu ý nghĩa, vai trò thơng số quan trọng q trình thẩm PHƯƠNG PHÁP VÀ ĐỐI TƯỢNG định hiệu lực quy trình tiệt khuẩn: hệ số tiệt NGHIÊN CỨU Tiến hành khảo sát 13 nhà máy có khuẩn D, giá trị Z, giá trị F, giá trị SLR giá dây chuyền sản xuất thuốc vơ khuẩn để tìm trị SAL Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 43 quy trình thẩm định chưa triển khai triển khai mức bản, từ tìm thơng số ảnh hưởng đến q trình thẩm định hiệu lực quy trình tiệt khuẩn Dựa vào tài liệu công bố, tiêu chuẩn ISO, dược điển Mỹ, nghiên cứu xây dựng cơng thức tính tốn thơng số q trình thẩm định hiệu lực quy trình tiệt khuẩn: hệ số tiệt khuẩn D, giá trị Z, giá trị F, giá trị SLR giá trị SAL [3] KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 3.1 Hệ số tiệt khuẩn D Hiệu phương pháp tiệt khuẩn chủng vi sinh vật đặc hiệu đánh giá qua tỷ lệ chết vi sinh vật hay đường cong sống sót, biểu diễn logarit số vi sinh vật theo thời gian tiệt khuẩn Hệ số tiệt khuẩn D biểu thị tỷ lệ giết chết vi khuẩn phương pháp tiệt khuẩn cụ thể D định nghĩa thời gian tiệt khuẩn cần thiết (tính phút) nhiệt độ xác định để làm giảm 90% số lượng vi khuẩn ban đầu N0 hay nói theo cách khác đem tỷ lệ vi khuẩn sống sót 1/10 số lượng ban đầu làm giảm đơn vị logarit lượng vi khuẩn diện [1,7] D thay đổi theo: chủng vi khuẩn sử dụng làm thị sinh học (CTSH), thành phần công thức đặc tính thuốc; bề mặt vi khuẩn chịu tác động nhiệt độ tiệt khuẩn [1,7] Giá trị D quan trọng thơng số động học đặc biệt cho loại vi khuẩn môi trường tiệt khuẩn, D cho phép dự đoán số đơn vị logarit giảm lượng vi khuẩn ban đầu đến giá trị thu gọn xác định tương ứng với thời gian tiệt khuẩn định từ D tính giá trị Z, tính F xác suất khơng vơ khuẩn [1,4,5,6,7] Việc tính tốn giá trị D dựa vào phương pháp: phương pháp đường cong sống sót phương pháp tính tỷ lệ vi sinh vật khơng tăng trưởng (fraction - negative) [1,7] Phương pháp tính tỷ lệ vi sinh vật không tăng trưởng thường áp dụng nhất: cho CTSH vào mẫu sản phẩm chứa bao bì kiểm tra tính vơ khuẩn, đem hấp tiệt 44 khuẩn nhiệt độ xác định khoảng thời gian khác nhau, tính tỷ lệ mẫu khơng có tăng trưởng Tính hệ số tiệt khuẩn D theo cơng thức: [1,6] Trong đó: U = thời gian chịu nhiệt nhiệt độ quy định A = số vi sinh vật ban đầu mẫu tự tạo B = 2,303log(n/r) Với n = tổng số mẫu tự tạo r = số mẫu tự tạo khơng có tăng trưởng Giá trị D trung bình giá trị DT khoảng thời gian tiệt khuẩn khác Việc thẩm định tính vơ khuẩn thuốc phải ghi kèm theo giá trị D đặc trưng vi sinh vật gần giống với vi sinh vật nhiễm vào thuốc hay loại vi sinh vật đề kháng phương pháp tiệt khuẩn chọn 3.2 Giá trị Z Giá trị Z giá trị gia tăng nhiệt độ để làm giảm 1/10 trị số D tức 01 đơn vị logarit giá trị D [1,7] Ví dụ, CTSH bào tử Bacillus stearothermophilus, tiệt khuẩn nhiệt ẩm từ 100-1300C, giá trị Z khoảng 100C [4,5,6] Để tính tốn giá trị Z phải tính giá trị D nhiệt độ khác Trong thực nghiệm thường xác định D nhiệt độ 1080C, 1150C, 1210C [1,7] Giá trị Z tính theo cơng thức sau [1,7]: Trong T1 = nhiệt độ lúc đầu T2 = nhiệt độ gia tăng lúc sau D1 = giá trị D nhiệt độ T1 D2 = giá trị D nhiệt độ T2 Giá trị Z giá trị D cho phép tính F xác suất khơng vơ khuẩn để biết ngưỡng an toàn sản phẩm mặt vi sinh 3.3 Giá trị F0 F Giá trị F biểu thị hiệu gây chết quy trình tiệt khuẩn nhiệt độ thay đổi T so sánh với quy trình tiệt khuẩn lý Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số thuyết tiến hành nhiệt độ định T0 (thường chọn T0 = 1210C) thời gian t0 phút [1,7] Giá trị F T gọi thời gian chịu nhiệt tương đương, thể thời gian tiệt khuẩn (được tính phút) cần thiết để diệt vi sinh vật nhiệt độ khác 121 0C đạt hiệu tương đương tiệt khuẩn nhiệt độ 121 0C thời gian quy định FT thể hiệu phương pháp tiệt khuẩn nhiệt độ T chủng vi sinh vật có giá trị DT biết Trong thực nghiệm, FT tính theo cơng thức [1,7]: Trong : Dt = khoảng thời gian lần đo nhiệt độ liên tiếp T = nhiệt độ ghi nhận sản phẩm T0 = nhiệt độ tham chiếu Ví dụ T0 = 121 0C phương pháp tiệt khuẩn nước Z = giá trị Z nhiệt độ T Ngồi ra, FT tính theo cơng thức [1, 7]: Khi T0 = 1210C Z = 100C, giá trị FT gọi F0 [7] Hình Đồ thị biểu diễn giảm số lượng vi khuẩn theo thời gian tiệt khuẩn Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 45 Trong thẩm định quy trình tiệt khuẩn nhiệt ẩm, giá trị F0 = (phút) xem giá trị tối thiểu chấp nhận [8] Hình cho thấy lượng vi khuẩn ban đầu N0 = 106, với DT = 2,5 phút sau thời gian 30 phút, lượng vi khuẩn NF lại 10-6 3.4 SAL (Sterile Assurance Level) SAL giá trị thể cấp độ đảm bảo vô khuẩn, sản xuất người ta yêu cầu SAL = 10-6, tức 106 sản phẩm tiệt khuẩn chấp nhận tối đa 01 sản phẩm bị nhiễm khuẩn (một phần triệu) [4,5,6] 3.5 SLR (Spore Log Reduction) SLR giá trị thể giảm bào tử vi khuẩn theo hàm logarit so với lượng bào tử ban đầu N0 Khi SLR = 12, SAL = 10-6 [4,5,6] Hình Đồ thị thể mối liên quan CTSH Bioburden Lượng CTSH sử dụng thẩm định hiệu lực phương pháp tiệt khuẩn phải lớn lượng Bioburden (số lượng chủng loại vi sinh vật diện nguyên liệu trước đưa vào quy trình tiệt khuẩn) Thời gian tối thiểu quy trình tiệt khuẩn định nghĩa thời gian làm cho xác suất Bioburden lại 10-6, để 46 đảm bảo cấp độ an tồn vơ khuẩn cho sản phẩm, thời gian tiệt khuẩn cho tồn quy trình thời gian làm lượng CTSH giảm 10-6, tức SAL = 10-6 giá trị SLR = 12 (Hình 3) Việc tính tốn giá trị SAL SLR tùy thuộc vào phương pháp tiệt khuẩn cụ thể Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số KẾT LUẬN Thẩm định hiệu lực phương pháp tiệt khuẩn vào kết thử độ vô khuẩn sản phẩm mà cần phải thể qua số cụ thể Việc tính tốn thơng số: hệ số tiệt khuẩn D, giá trị F, giá trị Z mà đặc biệt giá trị SLR giá trị SAL góp phần quan trọng chứng minh hiệu lực quy trình tiệt khuẩn Kết nghiên cứu tài liệu tham khảo hữu ích cho nhà máy có dây chuyền sản xuất thuốc vô khuẩn nhằm đảm bảo chất lượng sản phẩm TÀI LIỆU THAM KHẢO Alfred H.Wachter, Robert A Nash (2003), of health care products Pharmaceutical Process Validation: An ISO 13408-2-2003 (2003), Aseptic processing International 3rd edition, Revised and Expanded, of health care products Marcel Dekker, Inc., USA, pp 83-158 ISO 13408-4-2005 (2005), Aseptic processing Booth, Anne F (2000), Sterilization Validation & of health care products Routine Operation Handbook: Ethylene Oxide, James Agalloco, Frederick J Carleton (2008), Taylor & Francis Group, USA, pp 13-17 Validation of pharmaceutical processes 3rd Trương Văn Đạt, Đỗ Quang Dương, Huỳnh edi., Informa Healthcare USA, Inc., USA, pp Văn Hóa (2012), Xây dựng CD-ROM sở 159-186 liệu quy trình thao tác chuẩn phục vụ cho WHO (2011), WHO Technical Report Series việc thẩm định sản xuất thuốc vô khuẩn, Tạp 961: WHO good manufacturing practices for chí Y học Tp HCM, 16 (1), 207-211 sterile pharmaceutical products, WHO press, ISO 13408-1-1998 (1998), Aseptic processing Switzerland, pp 273-274 CHIẾT XUẤT, PHÂN LẬP VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC MADECASSOID TỪ RAU MÁ (Centella asiatica (L.) Urb.-Apiaceae) Nguyễn Thị Hoài, Lê Thị Diễm Phúc Khoa Dược - Trường Đại học Y Dược Huế Tóm tắt: Đặt vấn đề: Nghiên cứu chiết xuất, phân lập xác định cấu trúc hoá học hợp chất saponin chiết xuất từ Rau má Centella asiatica (L.) Urb – Apiaceae Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Rau má thu hái Huyện Quảng Điền - Tỉnh Thừa Thiên Huế Chiết xuất phân lập phương pháp sắc ký phối hợp Xác định cấu trúc vào tính chất vật lý số liệu phổ hợp chất phân lập Kết quả: Từ loài Rau má - Centella asiatica (L.) Urb - Apiaceae thu hái Quảng Điền - Thừa Thiên Huế phân lập chất tinh khiết Căn vào phổ NMR nhận dạng hợp chất madecassoid Abstract: EXTRACTION, ISOLATION AND STRUCTURE DETERMINATION OF MADECASSOID FROM CENTELLA ASIATICA Nguyen Thi Hoai, Le Thi Diem Phuc Faculty of Pharmacy Hue University of Medicine and Pharmacy Background: Research on extraction, isolation and structural determination of a chemical Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 47 ... thống thẩm định quy trình tiệt khuẩn [2] nhiễm khuẩn [1, 8] Bài báo giới thiệu ý nghĩa, vai trò thơng số quan trọng trình thẩm PHƯƠNG PHÁP VÀ ĐỐI TƯỢNG định hiệu lực quy trình tiệt khuẩn: hệ số tiệt. .. quy trình thẩm định chưa triển khai triển khai mức bản, từ tìm thơng số ảnh hưởng đến trình thẩm định hiệu lực quy trình tiệt khuẩn Dựa vào tài liệu công bố, tiêu chuẩn ISO, dược điển Mỹ, nghiên. .. nghiên cứu xây dựng cơng thức tính tốn thơng số trình thẩm định hiệu lực quy trình tiệt khuẩn: hệ số tiệt khuẩn D, giá trị Z, giá trị F, giá trị SLR giá trị SAL [3] KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 3.1 Hệ số tiệt