Đang tải... (xem toàn văn)
Đề tài này được thực hiện với mục tiêu khảo sát một số yếu tố tiên lượng của bướu nguyên bào thần kinh. Nghiên cứu tiến hành trên 93 trường hợp BNBTK ở trẻ từ 15 tuổi trở xuống điều trị tại BVUB TP.HCM từ 01/01/2003-31/12/2009. Xác định tỷ lệ tái phát, sống còn bằng phương pháp kaplan meier và xác định mối liên quan của một số yếu tố với tình trạng sống còn bằng phép kiểm log-rank.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 MỘT SỐ YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG CỦA BƯỚU NGUYÊN BÀO THẦN KINH Lê Nguyễn Phương Thảo*, Hứa Chí Minh**, Nguyễn Đình Tuấn***, Thái Anh Tú*, Nguyễn Văn Thành* TĨM TẮT Mục đích: Khảo sát số yếu tố tiên lượng BNBTK Đối tượng phương pháp: Hồi cứu hồ sơ lam bệnh phẩm 93 trường hợp BNBTK trẻ từ 15 tuổi trở xuống ñiều trị BVUB TP.HCM từ 01/01/2003 – 31/12/2009 Xác ñịnh tỷ lệ tái phát, sống phương pháp Kaplan Meier Xác ñịnh mối liên quan số yếu tố với tình trạng sống phép kiểm log-rank Kết quả: Tỷ lệ nam: Nữ 2,3/1 Tuổi lúc chẩn đốn tập trung nhóm < 1,5 tuổi (31,2%), 1,5 – tuổi (45,2%) nhóm > tuổi (23,7%) Thể trạng lúc nhập viện (BMI) gồm thừa cân (16,1%), trung bình (60,2%) thiếu cân (23,7%) Giai đoạn bệnh (theo INSS) gồm giai ñoạn I (14%), II (8%), III (20%), IV (54%) IVs (4%) Nhóm có LDH máu trước điều trị ≥ 1500UI chiếm 21,7%, nhóm có Hb máu < 11g/dl chiếm 82,1% Tỷ lệ bệnh nhi ñược phẫu thuật cắt bướu nguyên phát ñầu tiên 29% Mô học thuận lợi chiếm 40%, không thuận lợi chiếm 60% Về sống còn: Trung vị thời gian sống tồn 22,1 tháng, tỷ lệ sống toàn năm 67,7% năm 50,4% Qua phân tích đơn biến, yếu tố có ảnh hưởng đến tình trạng sống tuổi lúc chẩn đốn (P=0,001), giai đoạn bệnh (P=0,001), số khối thể (p = 0,05), khả ñược phẫu thuật bướu ngun phát (p=0,002), nhóm nguy mơ học (P=0,001) Kết luận: BNBTK tập trung trẻ < tuổi, nam nhiều nữ, ña số nhập viện giai ñoạn trễ, thiếu máu thể trạng tốt, LDH máu < 1500UI/l Tỷ lệ ñược phẫu thuật ñầu tiên thấp, mô học không thuận lợi nhiều Các yếu tố ảnh hưởng ñến tiên lượng bệnh gồm tuổi chẩn đốn, giai đoạn bệnh, khả phẫu thuật nhóm nguy mơ học theo INPC Từ khóa: Yếu tố tiên lượng, BNBTK, INPC ABSTRACT PROGNOSTIC FACTORS OF NEUROBLASTOMA Le Nguyen Phuong Thao, Hua Chi Minh, Nguyen Dinh Tuan, Thai Anh Tu, Nguyen Van Thanh * Y Hoc TP Ho Chi Minh – Vol.14 - Supplement of No – 2010: 570 - 577 Aim: To assess prognostic factors of neuroblastoma Methods and materials: At HCMc Oncology Hospital, from 01/01/2003 – 31/12/2009, a retrospective study of 93 patients under 15 with primary neuroblastoma was analyzed The Kaplan-Meier method was used to estimate survival time and the log-rank test to evaluate it with associated risk factors Results: Boys and girls ratio was 2.3:1 31.2% of patients were under 1,5, 45,2% from 1.5 – and 23.7% above years old BMI were classified as overweight (16.1%), normal weight (60.2%) and underweight (23.7%) INSS stage included stage I (14%), stage II (8%), stage III (20%), stage IV (54%) and stage IVs (4%) 21,7% of patients had serum LDH levels ≥ 1500UI and 82.1% ones were anemia (Hb levels < 11g/dl) 29% of patients had primary tumor resection And there were 40% of patients with favorable histology and 60% with unfavorable one (INPC) Univariate analysis conferred age at diagnosis (P=0.001), INSS stage (P=0.001), BMI, primary tumor resectability (p=0.002), INPC pathology (P=0.001) as significant prognostic factors Conclusion: Neuroblastoma mostly affected patients at years old and below, more boys than girls At diagnosis, most of them had late stage, anemia, BMI normal or over weight, LDH serum level < 1500UI/l Primary tumor resection rate was low Favorable histology (INPC) rate was lower than unfavorable one Prognostic factors include age at diagnosis, stage, primary tumor resectability and INPC pathology Key words: Prognostic factors, neuroblastoma, INPC ĐẶT VẤN ĐỀ Bướu nguyên bào thần kinh (BNBTK) 10 ung thư thường gặp trẻ Tại TPHCM, BNBTK chiếm tỷ lệ 4,2% tổng số ung thư trẻ em(20) Bệnh thường gặp trẻ nhỏ tuổi, sống năm nhìn chung thấp, tỷ lệ trẻ - 14 tuổi Mỹ 69%, TPHCM 43%(20,2) Thời gian sống thay đổi nhiều tùy vào nhiều yếu tố tuổi lúc chẩn đốn, giai đoạn bệnh, ñộ mô học, ñặc ñiểm sinh học ñột biến gen bướu Do việc tìm ngun nhân, yếu tố tiên lượng để từ phân thành nhóm có mức độ nguy khác BNBTK quan trọng ñối với tiên lượng, lập kế hoạch ñiều trị theo dõi bệnh Với ñiều kiện tại, thực nghiên cứu với mục tiêu sau: Xác ñịnh tỷ lệ phân bố yếu tố tuổi lúc chẩn đốn, thể trạng, giai ñoạn bệnh, số yếu tố sinh học (LDH * BV Ung Bướu TPHCM, ** ĐHYD TPHCM, *** ĐH Y Phạm Ngọc Thạch TPHCM Địa liên lạc: BS Lê nguyễn Phương Thảo Email: phuongthao_lenguyen82@yahoo.com Chuyên ñề Ung Bướu 570 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 máu, VMA niệu, NSE máu, Hb máu…) nhóm nguy mơ học BNBTK Đánh giá mối liên quan yếu tố với tình trạng sống BNBTK ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Chúng hồi cứu 93 hồ sơ bệnh nhân mẫu bệnh phẩm bướu nguyên bào thần kinh (BNBTK) ñược ñiều trị khoa Nội Bệnh viện Ung Bướu (BVUB) TP.HCM từ 01/01/2003 – 31/12/2009 Các trường hợp khơng đủ liệu để xếp giai đoạn bệnh theo hệ thống INSS khơng có điều kiện theo dõi tình trạng bệnh sống ngày kết thúc ghi nhận khơng đưa vào nghiên cứu Thời ñiểm kết thúc theo dõi 30/04/2010 bệnh nhân tử vong Nhập xử lý số liệu phần mềm SPSS 16.0 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Giới Tỷ lệ nam/nữ 2,3/1 Tuổi Số trường hợp 25 23 20 16 15 12 10 10 9 4 1 0.00 2.50 5.00 7.50 10.00 12.50 Tuổi (năm) Biểu ñồ Phân bố tuổi Trung bình: 3,34 tuổi (± 2,74) Trung vị: 2,75 tuổi Khoảng giới hạn: 0,08 tuổi – 13,83 tuổi Bảng So sánh tuổi Nghiên cứu H.T.N.Hạnh(1) B.T.H.Khang(2) H.N.Thạch(5) S.J Ocana(15) < tuổi 24,7 (23) 3,1 17 30,4 38,2 - tuổi 50,5 (47) 60,9 51 49,0 47,1 - tuổi 22,6 (21) 28,2 26 18,6 11,8 ≥ 10 tuổi 2,2 (2) 7,8 2,0 2,9 100,0 (93) 100,0 (64) 100 100,0 (102) 100,0 (68) Tổng Chuyên ñề Ung Bướu 571 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 So sánh với tác giả nước Huỳnh Thị Ngọc Hạnh Bùi Thị Hồng Khang Hoàng Ngọc Thạch, chúng tơi nhận thấy, tỷ lệ trẻ bệnh nhóm nhỏ tuổi tăng rõ rệt hai nghiên cứu TPHCM Hà Nội thời gian ñầu kỷ 21 so với 10 năm trước ñó Tỷ lệ gần với tỷ lệ Mexico (38,2%), theo Servando Juarez Ocana cộng tổng kết 68 trường hợp từ 1996 - 2005 Sự khác biệt ý thức tần suất mắc bệnh bướu nguyên bào thần kinh hệ bướu ñặc cao nên ñồng nghiệp nhi khoa ñã ý tầm soát Theo SEER 2003, tần suất mắc BNBTK trẻ giảm dần theo tuổi, nhóm < tuổi, - tuổi, - tuổi > 10 tuổi 50,3, 19,7, 2,9 1,4/1 triệu trẻ < 19 tuổi(11) Như vậy, giới, BNBTK nhóm khảo sát tập trung trẻ < tuổi gặp trẻ > 10 tuổi Thể trạng - Chỉ số khối thể (BMI) Chúng tơi dùng thang đo số khối thể (BMI) ñã hiệu chỉnh theo tuổi ñể xác ñịnh thể trạng bệnh nhi tạm chia thành nhóm gồm cân nặng trung bình, thừa cân thiếu cân Bảng Phân bố thể trạng nhóm khảo sát dựa vào số BMI Đặc ñiểm Số trường hợp Tỷ lệ % Thừa cân 15 16,1 Trung bình 56 60,2 Thiếu cân 22 23,7 Tổng 93 100,0 Tỷ lệ trẻ có cân nặng trung bình cao (60,2%), tỷ lệ thừa cân thiếu cân gần (16,1% 23,7%) Như vậy, nhìn chung thể trạng nhóm bệnh nhi khảo sát tốt Các số sinh hóa máu Nồng độ Hemoglobin máu (Hb máu) Số trường hợp ño Hb máu trước ñiều trị 78/93, chiếm tỷ lệ 83,87% 12 12 11 10 Số trường hợp 9 8 6 4 2 4.00 6.00 8.00 10.00 12.00 14.00 Nồng ñộ Hb máu (g/dl) Biểu ñồ Phân bố nồng ñộ Hemoglobin máu Thiếu máu với Hb < 11g/dl: 64 trường hợp (82,1%) Không thiếu máu với Hb ≥ 11g/dl: 14 trường hợp (17,9%) Tại thời điểm chẩn đốn, có đến 82,1% bệnh nhi bị thiếu máu (Hb < 11g/dl), cao nhiều so với nghiên cứu Phùng Tuyết Lan năm 2007 (59,8%)(15), với khoảng 50% có Hb máu ≤ 8,95 g/dl (khoảng giới hạn - 12,8g/dl) Như vậy, dù tỷ lệ bệnh nhi có cân nặng trung bình đến thừa cân cao (76,3%) tình trạng thiếu máu lại phổ biến Nồng ñộ LDH máu Số trường hợp ño LDH máu trước ñiều trị 60/93 trường hợp (64,5%) Chuyên ñề Ung Bướu 572 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 25 25 20 Số trường hợp 18 15 10 10 1 0 2000 4000 6000 8000 10000 Nồng ñộ ldh máu (UI/l) Biểu ñồ Phân bố nồng ñộ LDH máu LDH máu < 1500UI/l: 47 trường hợp (78,3%) LDH máu ≥ 1500UI/l: 13 trường hợp (21,7%) NSE máu, VMA niệu Trước ñiều trị, số bệnh nhi ñược ño NSE máu 12/93 (12,9%) VMA niệu 47/93 (50,5%), thấp chúng tơi khơng tiến hành phân tích sâu thêm Nồng độ LDH máu, NSE máu, tỷ số VMA/HVA niệu với tình trạng biểu gen MYCN, gen Trk, số DNA… có giá trị tiên lượng quan trọng, ñã ñược ñề cập hầu hết y văn Tại Việt Nam, xét nghiệm di truyền học chưa thể thực rộng rãi yếu tố tiên lượng sinh học số LDH máu, NSE máu, VMA/HVA niệu đóng vai trò lớn tiên lượng bệnh Đặc điểm mơ học Mẫu mơ khảo sát hồi cứu gồm 85/93 mơ có trước hóa trị, đa số mơ bướu nguyên phát (59/85), số hạch di (21/85), mô di nơi khác (5/85), mô bướu có sau hóa trị gồm 23/93 trường hợp Độ biệt hóa mơ học Theo INPC 1999, BNBTK chia thành nhóm gồm BNBTK biệt hóa, biệt hóa khơng biệt hóa Bảng So sánh mức ñộ biệt hóa Độ biệt hóa NC Tỷ lệ % BNBTK sau hóa trị 22,6% BNBTK trước hóa trị: 77,3% H.N Thạch(5) Tỷ lệ % Ambros I.M(6) Tỷ lệ % Biệt hóa 15,3 8,5 20,0 Kém biệt hóa 76,4 74,6 75,0 Khơng biệt hóa 8,3 16,9 5,0 Xu hướng phân bố nhóm mơ học theo mức độ biệt hóa khảo sát chúng tơi tương đồng với nghiên cứu Ambros I.M CS với tỷ lệ giảm dần từ nhóm BNBTK biệt hóa, biệt hóa khơng biệt hóa, Hồng Ngọc Thạch ghi nhận nhóm khơng biệt hóa nhiều nhóm biệt hóa Tuy có tỷ lệ thấp (8,3%), nhóm BNBTK khơng biệt hóacó ý nghĩa đặc biệt quan trọng nhà lâm sàng, theo INPC, chúng xếp vào nhóm mơ học khơng thuận lợi, tiên lượng xấu, lứa tuổi số MKI Chỉ số phân bào – vỡ nhân TB (Mytosis – karyorrhexis index - MKI) Vì có 62/93 trường hợp ñược ñánh giá số MKI, chiếm tỷ lệ 66,7% (loại 21 trường hợp mơ bướu sau hóa trị, 10 trường hợp mẫu sinh thiết kim nhỏ, khơng đủ 5000 tế bào) Bảng So sánh số MKI MKI Chuyên ñề Ung Bướu NC B.T.H.K Shimad Ambros 573 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Tỷ lệ % hang(4) Tỷ lệ % a(17) Tỷ lệ % I.M(1) Tỷ lệ % < 100/5000 75,8 85 55,0 38,4 100 – 200/5000 16,1 23,4 30,8 > 200/5000 8,1 21,6 30,8 Trong nghiên cứu này, tỷ lệ MKI thấp (5 0.0 0.0 20.0 40.0 60.0 80.0 Thời gian sống (tháng) Biểu đồ Thời gian sống tồn theo nhóm tuổi Trung vị thời gian sống nhóm tuổi < 1,5 , 1,5 – 22,1 tháng (± 6,8) nhóm > tuổi 16,2 tháng (± 7,7) Thời gian sống khác nhóm tuổi, có ý nghĩa thống kê log rank 24,1 (p=0,000) Vậy tuổi lớn, thời gian sống ngắn Nhận định phù hợp ghi nhận SEER 2003, với tỷ lệ sống tồn năm tỷ lệ nghịch với tuổi nhập viện(11) Thời gian sống tồn nhóm mơ học Tỷ lệ 1.0 Mô học thuận lợi 0.8 0.6 Mô học không thuận lợi 0.4 0.2 0.0 0.0 10.0 20.0 Chuyên ñề Ung Bướu 30.0 40.0 50.0 60.0 576 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Thời gian sống (tháng) Biểu đồ Thời gian sống tồn theo nhóm mơ học Thời gian sống trung bình nhóm bệnh nhi có mô học thuận lợi 40,1 tháng (± 4) không thuận lợi 14,5 tháng (± 2,1), khác biệt có ý nghĩa thống kê log rank 19,3 (p = 0,001) Shimada CS nhận thấy khác biệt tương tự nghiên cứu năm 1999(19) Thời gian sống tồn nhóm LDH Tỷ lệ 1.0 0.8 0.6 0.4 LDH máu < 1500 UI/l 0.2 LDH máu ≥ 1500 UI/l 0.0 0.0 20.0 40.0 60.0 80.0 Thời gian sống (tháng) Biểu đồ Thời gian sống tồn nhóm LDH máu Trung vị thời gian sống nhóm có LDH máu < 1500UI/l 21,4 tháng (± 3,6) nhiều nhóm có LDH máu ≥ 1500UI/l 10,2 tháng (± 6,9) Nhưng khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,09) Nguyên nhân số lượng bệnh nhi ñược ño LDH máu trước ñiều trị thấp Theo nghiên cứu V.V Joshi(8), thời gian sống tồn nhóm bệnh nhi LDH máu < 1500UI/l dài nhóm bệnh nhi LDH máu ≥ 1500UI/l Thời gian sống tồn nhóm Hb máu Tỷ lệ 1.0 0.8 Hb ≥ 11g/dl 0.6 0.4 0.2 Hb < 11g/dl 0.0 0.0 20.0 40.0 60.0 80.0 Thời gian sống (tháng) Biểu đồ Thời gian sống tồn theo Hb máu Trung vị thời gian sống nhóm có Hb máu < 11g/dl 19,4 tháng (± 3,9) thấp nhóm có Hb máu ≥ 11g/dl 52,2 tháng (± 18,3), khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,07) Một nghiên cứu Malaysia nghiên cứu khác Hà Nội ghi nhận mức Hb thấp yếu tố tiên lượng xấu(15,12) Thời gian sống tồn nhóm có số khối thể khác Tỷ lệ Chuyên ñề Ung Bướu 577 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 1.0 0.8 0.6 Thừa cân Trung bình 0.4 0.2 Thiếu cân 0.0 0.0 20.0 40.0 60.0 80.0 Thời gian sống (tháng) Biểu đồ 10 Thời gian sống tồn nhóm theo BMI Nhóm bệnh nhi thể trạng thiếu cân có trung vị thời gian sống tồn 8,8 tháng (± 4,4), thấp nhóm thể trạng trung bình thừa cân với trung vị thời gian sống 29,7 (± 7,5) 30,3 (± 13,1) Sự khác biệt vừa đến ngưỡng có ý nghĩa thống kê (log rank 10,5, p = 0,05) Thời gian sống tồn nhóm theo tình trạng phẫu thuật Tỷ lệ 1.0 Được phẫu thuật 0.8 0.6 0.4 Không phẫu thuật 0.2 0.0 0.0 20.0 40.0 60.0 80.0 Thời gian sống (tháng) Biểu đồ 11 Thời gian sống tồn theo khả phẫu thuật Thời gian sống trung bình nhóm phẫu thuật 41 tháng (± 4,1) dài rõ rệt so với nhóm khơng ñược phẫu thuật ñầu tiên 24,7 tháng (± 3,3) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê, log rank 9,9 (p = 0,002) Như vậy, phẫu thuật cắt bướu ngun phát từ đầu có ý nghĩa ñối với sống bệnh nhân BNBTK, việc cân nhắc phẫu thuật cho tất bệnh nhân BNBTK cần thiết KẾT LUẬN Loạt nghiên cứu cho thấy: BNBTK chủ yếu gặp trẻ từ tuổi trở xuống Đa số bệnh nhi trạng bình thường thừa cân, ñến bệnh viện giai ñoạn trễ (giai đoạn III, IV IVs), bị thiếu máu (Hb < 11g/dl) có LDH máu trước điều trị thấp 1500UI Tỷ lệ bệnh nhi ñược phẫu thuật cắt bướu ngun phát thấp, tỷ lệ mơ học thuận lợi khơng thuận lợi Về mối liên quan với sống còn, giai đoạn bệnh trễ, tuổi lớn thời gian sống ngắn (p = 0,001), mơ học thuận lợi phẫu thuật có tiên lượng tốt nhóm lại (p=0,001 p=0,002) Thời gian sống dài nhóm bệnh nhi có LDH máu thấp 1500UI/l (p = 0,09), Hb máu từ 11g/dl trở lên (p = 0,07), thể trạng trung bình thừa cân (p = 0,05), khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê.g TÀI LIỆU THAM KHẢO Ambros I.M (2002), Morphologic feature of neuroblastoma (Schwannian Stroma-poor tumors) in clinically favorable and unfavor groups American Cancer Society 94: p 1574-83 American Cancer Society (2007), Cancer facts and Figures 2007 American Cancer Society Aydin G B (2009), Neuroblastoma in Turkish children: experience of a single center Journal of Pediatric Hematology/Oncology 31: p 471-480 Chuyên ñề Ung Bướu 578 Nghiên cứu Y học 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Bùi Thị Hồng Khang, H.T.N.H., Nguyễn Thị Khen (1999) Đặc ñiểm giải phẫu bệnh – lâm sàng u nguyên bào thần kinh Tập san Y học Số ñặc biệt hội nghị khoa học(2(4)): p 59-65 Cohn S L (2008), The International Neuroblastoma Risk Group (INRG) Classification System: an INRG task force report J Clin Oncol 27: p 289-297 Cotterill S.G (2000), Clinical prognostic factors in 1277 patients with neuroblastoma: results of The European Neuroblastoma Study Group Survey 1982–1992 European journal of Cancer 7: p 901-908 Ikeda H (2002), Experience with International Neuroblastoma Staging System and Pathology Classification Bristish Journal of Cancar 86: p 1110-16 Joshi V.V (1997), Correlation between morphologic and nonmorphologic prognostic markers of neuroblastoma Ann N.Acad Sci 824: p 71-83 Huỳnh Thị Ngọc Hạnh (1999), Bướu ngun bào thần kinh, chẩn đốn ñiều trị, in Ung Thư Học Đại học Y Dược: TPHCM Hồng Ngọc Thạch (2009), Nghiên cứu đặc BNBTK trẻ em Viện Y Trung ương National Cancer Institute (2003), Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program, Stat Data-base: Incidence National Cancer Institute Ng S.M, A.W., Lin Hp, Chan Ll Presenting features and treatment outcome of 78 Malaysian children with neuroblastoma Southeast Asian J Trop Med Public Health, 1999 30: p 149-153 Ocana S.J (2009), Epidemiological and some clinical characteristics of neuroblastoma in Mexican children (1996–2005) BMC Cancer 9: p 266 Ocana S.J (2009), Epidemiological and some clinical characteristics of neuroblastoma in Mexican children (1996–2005) BMC Cancer 9: p 266 Phùng Tuyết Lan (2007), Nghiên cứu lâm sàng, cận lâm sàng ñiều trị u bào thần kinh trẻ em Trường Đại học Y Hà Nội Schuz J (2001), Risk factors for neuroblastoma at different stages of disease Results from a population - based case - control study in Germany J of Clinical Epidemiology 54: p 702-09 Shimada H, A.I., Dehner Lp, Hata J, Joshi Vv, Roald B (1999) Terminology and Morphologic Criteria of Neuroblastic Tumors Cancer 86: p 349-363 Shimada H, C.J., Newton W.A (1984), Histopathologic pronogstic factors in neuroblastic tumours: difinition of subtypes of ganglioneuroblastoma and age-linked classification of neuroblastomas J Natl Cancer Inst 73: p 405-16 Shimada H, U.S., Monobe Y, Hachitanda Y, Nakagawa A, Goto S, Gerbing Rb, Stram Do, Lukens Jn, Matthay Kk (2001), International Neuroblastoma Pathology Classification for Prognostic Evaluation of Patients with Peripheral Neuroblastic Tumors Cancer 92: p 2451-2461 Trần Chánh Khương, Phạm Xuân Dũng, Nguyễn Chấn Hùng (1998) Tình hình ung bướu trẻ em TTUB TPHCM năm 1996 - 1997 Y Học TPHCM Số ñặc biệt chuyên ñề ung bướu học (2): p 27-31 Chuyên ñề Ung Bướu 579 ... MYCN, gen Trk, số DNA… có giá trị tiên lượng quan trọng, ñã ñược ñề cập hầu hết y văn Tại Việt Nam, xét nghiệm di truyền học chưa thể thực rộng rãi yếu tố tiên lượng sinh học số LDH máu, NSE... thống kê (p = 0,07) Một nghiên cứu Malaysia nghiên cứu khác Hà Nội ghi nhận mức Hb thấp yếu tố tiên lượng xấu(15,12) Thời gian sống tồn nhóm có số khối thể khác Tỷ lệ Chuyên ñề Ung Bướu 577 Nghiên... lợi, tiên lượng xấu, lứa tuổi số MKI Chỉ số phân bào – vỡ nhân TB (Mytosis – karyorrhexis index - MKI) Vì có 62/93 trường hợp ñược ñánh giá số MKI, chiếm tỷ lệ 66,7% (loại 21 trường hợp mơ bướu