Đang tải... (xem toàn văn)
Luận án tiến hành trên 168 bệnh nhân vảy nến, không những chỉ ra đặc điểm lâm sàng, một số yếu tố liên quan đến bệnh vảy nến mà còn đánh giá sự thay đổi nồng độ một số cytokine trước và sau điều trị bằng Methotrexate (MTX). Nghiên cứu còn so sánh nồng độ các cytokine này với nhóm người khỏe mạnh, góp phần hiểu biết thêm về liên quan của các cytokine trong cơ chế bệnh sinh của vảy nến.
1 Phần A: GIỚI THIỆU LUẬN ÁN 1. ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh vảy nến bệnh da mạn tính, tiến triển thất thường, ảnh hưởng nhiều đến chất lượng cuộc sống. Bệnh gặp ở mọi lứa tuổi, cả hai giới, ở khắp các châu lục, chiếm tỷ lệ 13% dân số thế giới tùy theo các quốc gia, chủng tộc. Từ năm 1970 đến năm 2000, tỷ lệ người mắc vảy nến tăng lên gấp đôi Ở Việt Nam, tỷ lệ bệnh nhân vảy nến chiếm khoảng 2,2% tổng số bệnh nhân đến khám bệnh. Sinh bệnh học bệnh vảy nến còn một số vấn đề chưa sáng tỏ, nhưng cho đến nay đa số các tác giả đã thống nhất cho bệnh vảy nến là một bệnh rối loạn miễn dịch có liên quan yếu tố di truyền. Có nhiều cytokine tăng cao bệnh nhân vảy nến, đặc biệt là các cytokine Th1/Th17. Chính các cytokine đóng vai trò duy trì và tạo nên hai đặc tính quan trọng của bệnh vảy nến đó là tăng sản các tế bào thượng bì và viêm Trục IL23/Th17 đóng vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh vảy nến, ức chế trục này đem lại nhiều thành tựu trong điều trị. MTX là một thuốc điều trị có hiệu quả cao trong bệnh vảy nến, đặc biệt các trường hợp vảy nến thể mảng, thể khớp Ở Việt Nam, chưa có nghiên cứu nào xác định sự thay đổi nồng độ các cytokine ở bệnh nhân vảy nến thơng thường cũng như mối liên quan giữa nồng độ các cytokine với kết quả điều trị bằng MTX 2. MỤC TIÊU CỦA ĐỀ TÀI Chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng và mối liên quan giữa nồng độ cytokine với kết quả điều trị bệnh vảy nến thông thường bằng Methotrexate” với mục tiêu: 1. Khảo sát đặc điểm lâm sàng và một số yếu tố liên quan đến bệnh vảy nến tại Khoa Da liễuDị ứng BVTƯQĐ 108 2. Đánh giá sự thay đổi một số cytokine (IL2, IL4, IL6, IL8, IL 10, IL17, IL23, TNF α, INFγ) và mối liên quan với kết quả điều trị bệnh vảy nến thông thường mức độ vừa, nặng Methotrexate (MTX) 3. TÍNH CẤP THIẾT VÀ Ý NGHĨA CỦA LUẬN ÁN Vảy nến là bệnh da mạn tính, gặp ở mọi lứa tuổi, cả hai giới, khắp các châu lục, có xu hướng gia tăng trong những năm gần đây. Bệnh chiêm 13% dân số thế giới. Tuy ít gây nguy hiểm đến tính mạng nhưng tái phát thường xuyên nên ảnh hưởng rất nhiều đến thẩm mỹ, tâm lý và chất lượng cuộc sống, là gánh nặng y tế cho gia đình và xã hội. Mặc dù cơ chế bệnh sinh vảy nến chưa được hồn tồn sáng tỏ nhưng đa số các nghiên cứu cho bệnh tự miễn, liên quan đến yếu tố di truyền, chịu tác động nhiều yếu tố môi trường, chấn thương, một số thuốc…Dưới tác động của các yếu tố, các cytokine được tiết ra, chủ yếu là Th1/Th17 như IL17, IL23, TNFα, INFγ… Các cytokine này hình thành và duy trì các tổn thương vảy nến. Có thể sử dụng các cytokine này như những marker theo dõi hữu ích bệnh nhân vảy nến trong q trình điều trị cũng như mức độ bệnh. Điều trị vảy nến còn gặp nhiều khó khăn, mục đích điều trị làm sạch tổn thương, kéo dài thời gian ổn định bệnh, góp phần nâng cao chất lượng cuộc sống. Methotrexate vẫn được coi là một trong các thuốc rẻ tiền, có hiệu quả cao trong điều trị bệnh vảy nến Đến nay, đã có rất nhiều nghiên cứu ở ngồi nước về chế bệnh sinh, xác định sự thay đổi cytokine, HLA Ở Việt Nam, chưa có nghiên cứu nào xác định sự thay đổi nồng độ các cytokine bệnh nhân vảy nến thơng thường cũng như mối liên quan giữa nồng độ các cytokine với kết điều trị bằng MTX. Chính vì vậy, đánh giá sự thay đổi và mối liên quan của một số cytokine trong bệnh vảy nến, đặc biệt sự thay đổi trên bệnh nhân được điều trị bằng MTX là cần thiết và có ý nghĩa thực tiễn cao 4. NHƯNG ĐONG GOP M ̃ ́ ́ ỚI CUA LUÂN AN ̉ ̣ ́ Nghiên cứu được tiến hành trên 168 bệnh nhân vảy nến, khơng những chỉ ra đặc điểm lâm sàng, một số yếu tố liên quan đến bệnh vảy nến mà còn đánh giá sự thay đổi nồng độ một số cytokine trước và sau điều trị bằng MTX. Nghiên cứu còn so sánh nồng độ các cytokine này với nhóm người khỏe mạnh, góp phần hiều biết thêm về liên quan của các cytokine trong cơ chế bệnh sinh của vảy nến. Đồng thời nghiên cứu cũng chỉ ra sự thay đổi nồng độ các cytokine chìa khóa trong bệnh vảy nến thơng thường như IL17, TNFα và INFγ như là những marker góp phần chẩn đốn và đánh giá kết quả điều trị 5. BƠ CUC CUA LN AN ́ ̣ ̉ ̣ ́ Luận án gồm 129 trang, ngoai đăt vân đê va kêt luân, khuy ̀ ̣ ́ ̀ ̀ ́ ̣ ến nghị, luân an ̣ ́ co 4 ch ́ ương: Chương 1. Tông quan tai liêu ̉ ̀ ̣ 36 trang Chương 2. Đôi t ́ ượng va ph ̀ ương phap nghiên c ́ ứu 15 trang Chương 3. Kêt qua nghiên c ́ ̉ ưú 31 trang Chương 4. Ban luân ̀ ̣ 42 trang Ln an co 23 bang, 29 biêu đơ, 1 s ̣ ́ ́ ̉ ̉ ̀ ơ đồ, 9 hình, 1 phụ lục và 140 tai liêu ̀ ̣ tham khao (130 tai liêu tiêng Anh, 10 tai liêu tiêng Viêt, s ̉ ̀ ̣ ́ ̀ ̣ ́ ̣ ố tài liệu 5 năm gần đây (20102014) là 47=36,15%). Phần B: NỘI DUNG LUẬN ÁN CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1. Bệnh vảy nến 1.1.1. Tình hình bệnh vảy nến Bệnh vảy nến là một trong những bệnh da phổ biến, thường gặp, ở cả nam và nữ, ở mọi lứa tuổi, khắp các châu lục. Nghiên cứu của Habif và Rodriguez, bệnh vảy nến chiếm 13% dân số thế giới. Ở Việt Nam tỷ lệ bệnh nhân vảy nến chiếm khoảng 2,2% tổng số bệnh nhân đến khám bệnh, chiếm 1,5% dân số. Theo Mrowietz , nam chiếm 60%, nữ 40%. Ở Việt Nam, đã có một số nghiên cứu về giới tính trong bệnh vảy nến tại một số cơ sở y tế, tỷ lệ mắc vảy nến ở nam cao hơn nữ. 1.1.2. Sinh bệnh học bệnh vảy nến Hiện nay, nhờ những tiến bộ khoa học, đặc biệt là hóa mơ miễn dịch, miễn dịch học, sinh học phân tử…đa số các tác giả đều cho rằng sinh bệnh học bệnh vảy nến có liên quan đến cơ địa di truyền, rối loạn miễn dịch, được khởi động bởi nhiều yếu tố, vai trò của tế bào lympho T mà vai trò trung tâm là trục Th1/Th17. Trên cơ địa có liên quan đến yếu tố di truyến, dưới tác động của nhiều yếu tố, tế bào lympho T được hoạt hóa, các cytokine được tiết ra bởi nhiều loại tế bào khác nhau. Có nhiều cytokine tham gia vào cơ chế bệnh sinh bệnh vảy nến nhưng trục IL23/Th17 đóng vai trò trung tâm. Các thay đổi miễn dịch chủ yếu trong bệnh vảy nến bao gồm: 1. Các KN bên ngồi (vi khuẩn, virus…) được các tế bào trình diện KN (APC) xử lý, trình diện và hoạt hóa tế bào lympho T 2. Tế bào lympho T hoạt hóa có vai trò của MHC và các phân tử kết dính 3. Tế bào lympho T hoạt hóa tiết ra các cytokine (IL2, IL17, IL23, TNFα, INFγ…), di chuyển tới da 4. Tế bào lympho T hoạt hóa tiết ra các cytokine, kích thích tế bào sừng phát triển, tăng sản, tăng sinh mạch, viêm…dẫn đến hình thành vảy nến 1.2. Đặc điểm lâm sàng và điều trị 1.2.1. Triệu chứng lâm sàng Tổn thương cơ bản của bệnh vảy nến là các mảng sẩn đỏ, nổi lên mặt da, ranh giới rõ, bề mặt nhiều vảy da trắng đục, hơi bóng, kích thước to nhỏ khác nhau. Tổn thương hay gặp ở da đầu, vùng tỳ đè, sắp xếp đối xứng Các thể lâm sàng + Vảy nến thơng thường: + Theo kích thước và số lượng tổn thương gồm: Vảy nến thể mảng, vảy nến thể giọt, vảy nến thể đồng tiền + Theo hình thái lâm sàng và vị trí giải phẫu: Vảy nến ở nếp gấp hay vảy nến đảo ngược; vảy nến ở da đầu và mặt; vảy nến lòng bàn tay, bàn chân; vảy nến các móng + Thể đặc biệt: Vảy nến thể mủ, vảy nến khớp, vảy nến đỏ da tồn thân Mức độ bệnh Dựa vào chỉ số PASI, bệnh vảy nến thơng thường được chia ra 3 mức độ: nhẹ PASI: 0,05 Nhẹ (n = 10) 13,89 % 16 độ bệ n h Vừa (n = 40) 55,55 % Nặng (n = 22) 30,56 % PASI ( X SD) 17,03±7,63 Thời gian bị bệnh TB 10,9±9,4 ( X SD) (năm) Tuổi đời và giới tính của nhóm nghiên cứu và nhóm đối chứng là tương đương nhau với p>0,05. Bệnh nhân vảy nến mức độ vừa chiếm tỷ lệ cao nhất 55,55 %, mức độ nặng 30,56%, mức độ nhẹ 13,89% Chỉ số PASI trung bình là 17,03±7,63 thời gian bị bệnh trung bình là 10,9±9,4 năm Bảng 3.15. So sánh nồng độ các cytokine ở bệnh nhân VNTT trước điều trị bằng MTX (n=72) với người khỏe mạnh (NĐC) (n=44) Cytokine Nhóm NC (n=72) X SD Nhóm ĐC (n=44) X SD p IL2 (pg/ml) 1,07 ± 2,81 0,24 ± 0,95