BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BÙI SONG HƯƠNG NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA KHÁNG THỂ KHÁNG NUCLEOSOME VÀ C1q VỚI MỨC ĐỘ HOẠT ĐỘNG CỦA BỆNH VÀ TỔN THƯƠNG THẬN TRONG LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG TRẺ EM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BÙI SONG HƯƠNG NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA KHÁNG THỂ KHÁNG NUCLEOSOME VÀ C1q VỚI MỨC ĐỘ HOẠT ĐỘNG CỦA BỆNH VÀ TỔN THƯƠNG THẬN TRONG LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG TRẺ EM Chuyên ngành : Nhi khoa Mã số : 62720135 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Thị Minh Hương TS Trần Thị Chi Mai HÀ NỘI - 2019 LỜI CAM ĐOAN Tôi Bùi Song Hương, nghiên cứu sinh khóa 33, trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nhi, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Lê Thị Minh Hương TS Trần Thị Chi Mai Công trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Tôi xin cam đoan số liệu sử dụng luận án trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật với cam kết Hà Nội, ngày 15 tháng năm 2019 Tác giả Bùi Song Hương LỜI CẢM ƠN Trước tiên, xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Lê Thị Minh Hương TS Trần Thị Chi Mai, người hết lòng dìu dắt tơi từ bước nghiên cứu Những người thầy tận tình hướng dẫn tơi thực đề tài, giúp tơi giải nhiều khó khăn vướng mắc q trình nghiên cứu tạo điều kiện thuận lợi giúp tơi hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành đến tồn thể bác sỹ, điều dưỡng Khoa Thận Lọc máu, Khoa Dị Ứng Miễn Dịch Khớp, Khoa Sinh Hoá, Khoa Xét Nghiệm Huyết Học, Bệnh viện Nhi Trung ương giúp đỡ tơi thực hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới: - Các Thầy Cô Bộ môn Nhi Trường Đại học Y Hà Nội nhiệt tình dạy bảo, giúp đỡ tơi q trình nghiên cứu hồn thành luận án - Đảng ủy, Ban Giám đốc khoa phòng Bệnh viện Nhi Trung ương tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ công tác, học tập, thực nghiên cứu hoàn thành luận án - Đảng ủy, Ban Giám hiệu, phòng Đào tạo Sau đại học trường Đại học Y Hà Nội giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi để học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án - Những bệnh nhân người nhà bệnh nhân giúp đỡ, cung cấp cho số liệu vô q giá để tơi thực nghiên cứu hồn thành luận án Cuối cùng, xin cảm ơn bố, mẹ, chồng, hai bạn bè động viên, giúp đỡ cổ vũ học tập, phấn đấu để hoàn thành luận án Hà Nội, ngày 15 tháng năm 2019 Tác giả luận án Bùi Song Hương CÁC CHỮ VIẾT TẮT AC1qAb : Kháng thể kháng C1q (Anti-C1q Antibodies) ACR : Hội Khớp học Mỹ (the American College of Rheumatology) Anti-dsDNA : Kháng thể kháng chuỗi kép DNA (Anti-double stranded DNA) ANA : Anti-nucleotid antibodies AnuAb : Kháng thể kháng nucleosome (Anti-nucleosome Antibodies) AUC : Diện tích đường cong (Area Under the Curve) BILAG : Thang điểm đánh giá hoạt động bệnh Lupus (British Isles Lupus Assessment Group) DNA : Deoxyribonucleic acid ECLAM :Thang điểm đáng giá hoạt động bệnh Lupus theo đồng thuận châu Âu (European Consensus Lupus Activity Measurement) HCTH : Hội chứng thận hư IC : Phức hợp miễn dịch (Immune Complex) IFN : Interferon IL : Interleukine KN : Kháng nguyên KT : Kháng thể LBĐHT : Bệnh Lupus ban đỏ hệ thống (Systemmic Lupus Erythematosus) MĐHĐ : Mức độ hoạt động bệnh NETosis : Bạch cầu trung tính chết NETS : Bẫy bạch cầu trung tính ngoại bào (Neutrophil extracellular traps) NPV : Giá trị tiên đoán âm (Negative Predictive Value) PPV : Giá trị tiên đoán dương (Positive Predictive Value) PCU : Tỷ lệ protein/creatinin nước tiểu (Protein/creatinin urine ratio) SELENA : Thang điểm SELENA(Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment) SLAM : Thang điểm SLAM (Systemic Lupus Activity Measure) SLEDAI :Thang điểm SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index) SLEDAI-2K : Thang điểm SLEDAI phiên năm 2000 SLICC : Hiệp hội lâm sàng quốc tế Lupus (The Systemic Lupus International Collaborating Clinics) SLICC/ACR : Chỉ số tổn thương SLICC/ACR cho Lupus (Systemic Lupus International Collaborating Rheumatology Damage Clinics/American Index for College Systemic of Lupus Erythematosus) STAT4 : Chuyển đổi tín hiệu hoạt hóa q trình phiên mã (Signal transducer and activator of transcription) TKT : Tự kháng thể TREX1 : Gen 3′ repair exonuclease VT : Viêm thận VTL : Viêm thận Lupus MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Dịch tễ học Lupus ban đỏ hệ thống 1.2 Cơ chế bệnh sinh Lupus ban đỏ hệ thống 1.3 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, chẩn đoán điều trị Lupus 11 1.3.1 Đặc điểm lâm sàng 11 1.3.2 Đặc điểm cận lâm sàng 13 1.3.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán 14 1.3.4 Điều trị quản lý bệnh Lupus ban đỏ hệ thống 15 1.4 Đánh giá mức độ hoạt động bệnh Lupus 17 1.5 Viêm thận Lupus 20 1.6 Vai trò tự kháng thể bệnh Lupus 28 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 Đối tượng nghiên cứu 36 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 36 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 36 2.2 Phương pháp nghiên cứu 36 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 36 2.2.2 Quy trình nghiên cứu 36 2.3 Tiêu chuẩn phân loại SLICC 2012 thang điểm SLEDAI 40 2.3.1 Tiêu chuẩn phân loại SLICC 2012 40 2.3.2 Thang điểm SLEDAI 41 2.4 Các số nghiên cứu 44 2.4.1 Các số nghiên cứu theo mục tiêu 44 2.4.2 Các số nghiên cứu theo mục tiêu 48 2.4.3 Các số nghiên cứu theo mục tiêu 48 2.5 Địa điểm thời gian nghiên cứu 49 2.6 Phân tích xử lý số liệu 50 2.7 Vấn đề y đức 50 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 52 3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 52 3.1.1 Tuổi khởi phát bệnh 52 3.1.2 Phân bố bệnh nhân theo tuổi khởi phát bệnh 52 3.1.3 Phân bố bệnh nhân theo giới 52 3.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh Lupus ban đỏ hệ thống 53 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng 53 3.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng 55 3.3 Liên quan tự kháng thể với mức độ hoạt động bệnh Lupus 57 3.3.1 Liên quan AnuAb AC1qAb với dấu ấn miễn dịch khác 57 3.3.2 Điểm SLEDAI trung bình 59 3.3.3 Biến đổi dấu ấn miễn dịch điểm SLEDAI theo thời gian 59 3.3.4 Liên quan tự kháng thể với mức độ hoạt động bệnh 61 3.4 Liên quan kháng thể với tổn thương thận 65 3.4.1 Liên quan dấu ấn miễn dịch với viêm thận 65 3.4.2 Giá trị chẩn đoán viêm thận kháng thể 66 3.4.3 Tổn thương giải phẫu bệnh thận 68 3.4.4 Liên quan kháng thể với tổn thương thận 70 Chương 4: BÀN LUẬN 71 4.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 71 4.1.1 Tuổi 71 4.1.2 Giới 72 4.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh Lupus ban đỏ hệ thống 72 4.2.1 Đặc điểm lâm sàng 72 ... VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BÙI SONG HƯƠNG NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA KHÁNG THỂ KHÁNG NUCLEOSOME VÀ C1q VỚI MỨC ĐỘ HOẠT ĐỘNG CỦA BỆNH VÀ TỔN THƯƠNG THẬN TRONG LUPUS BAN ĐỎ HỆ... 3.3.4 Liên quan tự kháng thể với mức độ hoạt động bệnh 61 3.4 Liên quan kháng thể với tổn thương thận 65 3.4.1 Liên quan dấu ấn miễn dịch với viêm thận 65 3.4.2 Giá trị chẩn đoán viêm thận. .. giá mức độ hoạt động bệnh Lupus 17 1.5 Viêm thận Lupus 20 1.6 Vai trò tự kháng thể bệnh Lupus 28 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 Đối tượng nghiên cứu