1 ĐẶT VẤN ĐỀ Hen phế quản bệnh viêm mạn tính đường hơ hấp, bệnh gặp tất lứa tuổi Theo tổ chức Y tế Thế giới (WHO), tỷ lệ hen phế quản người lớn 5%, trẻ em 10%, tỷ lệ hen phế quản có xu hướng tăng nhiều, khoảng 10 năm tỷ lệ hen phế quản lại tăng từ 25 - 50%, dự kiến tới năm 2025, toàn giới có khoảng 400 triệu người mắc hen [1] Tỷ lệ hen phế quản trẻ em ngày tăng cao Ở Việt Nam theo báo cáo Chương trình khảo sát quốc tế hen dị ứng trẻ em Hà Nội, tỷ lệ mắc hen phế quản chiếm 13,9% Sự gia tăng hen phế quản trẻ em lý giải nhiều nguyên nhân khác nhau, tình trạng nhiễm mơi trường tăng, nhịp sống căng thẳng, biến đổi khí hậu, sử dụng thuốc hóa chất khơng hợp lý, thiếu quan tâm hiểu biết gia đình xã hội bệnh hen Các dấu hiệu lâm sàng hen phế quản trẻ em có nhiều điểm khác biệt so với người lớn, triệu chứng lâm sàng không rõ ràng khơng điển hình, xét nghiệm thăm dò chức hô hấp kể đo lưu lượng đỉnh khó thực trẻ em, việc chẩn đốn thường khó khăn, dễ nhầm với viêm tiểu phế quản, viêm phế quản phổi Hen phế quản thường chẩn đoán muộn, việc điều trị chưa kịp thời, chưa thống nhất, nhiều trường hợp hen phế quản nặng, hen ác tính đến viện tình trạng nặng Trên giới có nhiều nghiên cứu hen phế quản lĩnh vực khác Ở Việt Nam, gần có nhiều nghiên cứu hen phế quản, trẻ sau chẩn đoán hen phế quản thường điều trị dự phòng nhà nhập viện có hen cấp Hiện chưa chưa có nhiều nghiên cứu mơ hình hen phế quản nhập viện năm, thơng qua đánh giá số yếu tố khởi phát hen cấp để có biện pháp tư vấn hỗ trợ dự phòng nhằm giảm bớt nguy bùng phát hen Do tiến hành đề tài “Nghiên cứu mơ hình trẻ Hen Phế Quản nhập viện Nhi Trung Ương năm 2014 – 2015” với mục tiêu sau: Nghiên cứu đặc điểm trẻ hen phế quản nhập viện từ tháng 6/2014 – 6/2015 Nghiên cứu số yếu tố nguy gây khởi phát hen cấp trẻ em CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 ĐỊNH NGHĨA VÀ DỊCH TỄ HỌC BỆNH HEN PHẾ QUẢN 1.1.1 Định nghĩa hen phế quản Hen phế quản phát mô tả y văn từ thời kỳ cổ đại Năm 1932 hội nghị quốc tế lần thứ HPQ đánh dấu bước khởi đầu cho việc nghiên cứu HPQ Từ đến giới có nhiều quan niệm định nghĩa HPQ, phức tạp nguyên nhân, yếu tố di truyền, môi trường, xã hội, diễn biến biểu lâm sàng bệnh Gần định nghĩa HPQ nhiều người biết đến chấp nhận định nghĩa hen GINA 2006 Theo GINA: Hen tình trạng viêm mạn tính đường thở với tham gia nhiều tế bào thành phần tế bào, làm tăng phản ứng đường thở, gây tắc nghẽn, hạn chế luồng khí đường thở, xuất dấu hiệu khò khè, khó thở, nặng ngực ho tái phát nhiều lần, thường xảy đêm sáng sớm hồi phục tự nhiên dùng thuốc [2] [3] Định nghĩa đợt bùng phát hen phế quản: đợt bùng phát hen phế quản đợt tiến triển nặng lên khó thở, ho, khò khè, nặng ngực hay kết hợp triệu chứng này, đợt bùng phát hen phế quản đặc trưng sút giảm chức hô hấp, xuất triệu chứng đêm làm bệnh nhi phải thức giấc tăng nhu cầu dùng thuốc cắt đồng vận bêta tác dụng ngắn [4] 1.1.2 Lịch sử nghiên cứu hen phế quản Hen bệnh biết từ lâu, cách khoảng 5000 năm, nhà y học cổ đại Trung Quốc, Hy Lạp, Ai Cập nói đến bệnh hen, từ năm 2700 trước công nguyên, người ta sử dụng Ma hồng để chữa khó thở Sau Hyppocrat đề xuất giải thích từ ‘Asthma’ để mơ tả khó thở kịch phát, có biểu khò khè Đến kỷ thứ II sau công nguyên, bệnh hen Aretanus mơ tả chi tiết hơn, Ơng cho hen bệnh mãn tính có chu kỳ có ảnh hưởng thay đổi thời tiết làm việc sức [5] Năm 1615 Van Helmont thông báo trường hợp hen ảnh hưởng phấn hoa; năm 1698 John Floyer giải thích ngun nhân khó thở co thắt phế quản, năm 1777 J.Cullen ý đến khó thở đêm có liên quan đến thời tiết di truyền, năm 1819 Laennec xác định khó thở co thắt reissessen, năm 1860 Samter chứng minh bệnh hen phế quản tiếp xúc với lông mèo [5] Từ kỷ XX, năm 1902 C Richet phát shock phản vệ động vật đặt sở cho nghiên cứu sâu hen phế quản bệnh dị ứng Năm 1914 Vidal đưa thuyết dị ứng hen phế quản, năm 1932 có hội nghị hen phế quản lần thứ nhất, từ sau hội nghị nhiều tác giả nghiên cứu sâu hen phế quản, Chakravarty tìm serotonin Nhiều tác giả nghiên cứu thuốc điều trị hen phế quản, thuốc kháng histamin [5] Từ năm 1962 đến 1972 cơng trình nghiên cứu sâu chế bệnh sinh Burnet, Miller Roitt nghiên cứu vai trò tuyến ức, tế bào T B hen phế quản, năm 1972 Ishisaka phát vai trò IgE hen phế quản [5] Từ 1985 đến nhiều nghiên cứu chứng minh viêm đóng vai trò quan trọng hen phế quản, trình viêm dẫn đến tình trạng tăng tính phản ứng phế quản, co thắt phế quản từ có bước cải tiến việc điều trị phòng bệnh [5] Năm 1992 chương trình khởi động tồn cầu phòng chống hen gọi tắt GINA đời nhằm mục đích đề chiến lược quản lý khống chế kiểm soát hen phế quản toàn cầu 1.2 DỊCH TỄ HỌC HEN PHẾ QUẢN 1.2.1 Tỷ lệ mắc bệnh tử vong hen phế quản Những năm gần với phát triển khoa học công nghệ, ô nhiễm môi trường gia tăng tác động đến nhiều mặt khác đời sống, kinh tế, xã hội mà làm tăng tỷ lệ bệnh đường hô hấp đặc biệt hen phế quản Tỷ lệ mắc HPQ có xu hướng ngày gia tăng nhiều tồn giới Theo ước tính WHO năm 1995, tồn giới có khoảng 150 triệu người bị HPQ người lớn khoảng -8%, trẻ em 15 tuổi khoảng – 10% Theo GINA 2006, số lên tới 300 triệu người dự kiến tới năm 2025 số 400 triệu người mắc hen, tỷ lệ hen phế quản trẻ em giao động từ -30% tùy theo vùng, nước [1] [2] [4] Tỷ lệ mắc hen quốc gia giới khác nhau, nước phát triển thường có tỷ lệ mắc hen cao nước phát triển Theo ước tính tổ chức y tế giới (WHO), 10 năm tỷ lệ mắc hen tăng 20-50%, đặc biệt 20 năm qua tốc độ ngày tăng nhanh Tỷ lệ mắc hen vùng lứa tuổi khác nhau; hay gặp nước cơng nghiệp có kinh tế phát triển, có tốc độ thị hố mạnh gặp nước phát triển Ở Mỹ có khoảng 12-15 triệu dân mắc hen phế quản (chiếm 4-5% dân số), chi phí cho chẩn đốn, điều trị dự phòng hen phế quản tốn tỷ đô la năm, chiếm 1% ngân sách y tế Mỹ Trong vòng 10 năm (1984-1994), tỷ lệ hen trẻ em khu vực Đơng Nam Á - Tây Thái Bình Dương tăng gấp 210 lần Tại Việt Nam chưa có thống kê tỷ lệ mắc hen phế quản toàn quốc Tuy nhiên theo số nghiên cứu gần tỷ lệ mắc hen lứa tuổi cho thấy, ước tính Việt Nam có khoảng triệu người HPQ, 68% người lớn 10% trẻ em [2] Cùng với gia tăng tỷ lệ mắc hen phế quản, tỷ lệ tử vong hen phế quản vấn đề cần quan tâm, bệnh có dấu hiệu hạn chế chương trình kiểm sốt hen phế quản Tổ chức Y tế giới quốc gia triển khai rộng khắp, hàng năm giới có 250.000 người tử vong hen phế quản, 250 người tử vong có người tử vong hen phế quản, tỷ lệ tử vong hen phế quản cao tỷ lệ tử vong tim mạch xếp sau tử vong bệnh ung thư, đáng ý theo nghiên cứu cho thấy 85% trường hợp tử vong phòng ngừa quan tâm kịp thời người bệnh, gia đình thầy thuốc; bệnh nhân cần chẩn đoán sớm điều trị cắt kịp thời, điều trị dự phòng triệt để hạn chế tối đa trường hợp tử vong đáng tiếc xảy [5] [6].[7] Tại Việt Nam chưa có số liệu thống kê tỷ lệ tử vong hen phế quản trẻ em, dự tính có khoảng triệu người bị hen phế quản chắn tỷ lệ tử vong thấp [8] [9] Tỷ lệ tử vong hen không phụ thuộc vào độ lưu hành hen, 85% trường hợp tử vong HPQ phòng [2] 1.2.2 Hậu hen phế quản * Đối với người bệnh: Sức khoẻ ngày giảm sút, ngủ gây suy nhược thần kinh, bi quan, lo lắng Khả lao động giảm gây việc, thất học, chất lượng sống giảm sút, ảnh hưởng đến hạnh phúc cá nhân gia đình Nhiều trường hợp tử vong tàn phế không cứu chữa kịp thời * Đối với gia đình: Coi người bệnh gánh nặng, quan tâm động viên người bệnh kiên trì điều trị Có hai quan điểm trái ngược nhau: Không quan tâm, xem nhẹ nguy bệnh, cho bệnh không điều trị * Đối với xã hội: Thiệt hại hen phế quản gây bao gồm chi phí trực tiếp cho khám bệnh, xét nghiệm, tiền thuốc chi phí gián tiếp ngày nghỉ việc, nghỉ học tăng lên, giảm khả lao động, chất lượng sống giảm sút Theo WHO (1998), nhiều nước bệnh hen gây phí tổn cao hai bệnh hiểm nghèo kỷ HIV/AIDS Lao cộng lại [6] [8] [10] 1.3 CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ CỦA HEN PHẾ QUẢN Có nhiều yếu tố nguy ảnh hưởng đến trình phát triển biểu hen phế quản, gồm yếu tố nguy gây bệnh hen phế quản yếu tố nguy gây đợt bùng phát hen phế quản, có số yếu tố vừa gây hen phế quản, vừa gây đợt bùng phát hen phế quản, nhiên chế ảnh hưởng đến trình phát triển biểu hen phế quản phức tạp có tương tác lẫn Các nghiên cứu gần cho thấy gen có tương tác với kết hợp với yếu tố mơi trường gây tính dễ mắc hen phế quản, đáp ứng miễn dịch thời điểm bị nhiễm khuẩn hơ hấp năm đầu đời đóng vai trò quan trọng làm thay đổi nguy mắc hen phế quản người có sẵn gen quy định việc dễ mắc hen phế quản [11] [12] 1.3.1 Các yếu tố nguy gây bệnh hen phế quản 1.3.1.1 Yếu tố di truyền Hen phế quản có tính chất di truyền Tính chất di truyền chiếm 50 60% trường hợp bị hen phế quản [13],[14], gia đình có người bị hen phế quản bị bệnh dị ứng viêm mũi dị ứng, viêm xoang, viêm da địa, trẻ có nguy mắc bệnh cao – lần so với trẻ bình thường [13] Theo ước tính bố mẹ bị hen phế quản nguy mắc hen phế quản 30%, bố mẹ bị hen phế quản nguy tăng tới 50 - 75%, bố mẹ khơng bị hen phế quản tỷ lệ 15% [6], [15] Hơn 60% HPQ có yếu tố di truyền từ cha mẹ Các hệ HLA liên quan đến di truyền HPQ HLA DRB1, DRB3, DRB5 DP1 [16] Với phát triển sinh học phân tử ngày người ta tìm thấy nhiều gen tương tác lẫn có vai trò sinh bệnh học hen phế quản nhóm nhiễm sắc thể 11, 12 13 chứa gen nhạy cảm với hen phế quản 1.3.1.2 Yếu tố địa dị ứng Dị ứng sản xuất số lượng bất thường IgE đáp ứng tiếp xúc với dị nguyên môi trường, xét nghiệm có tăng IgE tồn phần IgE đặc hiệu huyết Yếu tố địa dị ứng yếu tố nguy cao hen phế quản Những người có địa dị ứng có khả mắc bệnh hen phế quản cao gấp - lần so với người khơng có địa dị ứng [17], [18] , tồn dị ứng yếu tố nguy quan trọng hình thành bệnh cá thể, người ta cho 50 - 60% trường hợp hen phế quản dị ứng, nghiên cứu gần cho thấy có mối liên quan tỷ lệ dị ứng hen phế quản; IgE với hen phế quản Như địa dị ứng nguyên nhân hình thành hen phế quản [3] , [4], [12] 1.3.1.3 Tuổi Hen phế quản gặp lứa tuổi, đa số trường hợp hen phế quản nhỏ, 50-80% trường hợp hen phế quản trẻ em khởi phát trước tuổi, khoảng 50% trường hợp khởi phát trước 10 tuổi, 33% trường hợp khởi phát trước 40 tuổi, 17% trường hợp khởi phát sau 40 tuổi, hen phế quản giảm nhẹ khỏi tuổi dậy [6] 1.3.1.4 Giới Ở trẻ em tuổi, tỷ lệ HPQ trẻ trai nhiều trẻ gái Năm 2000, Cagney cộng nghiên cứu 2020 trẻ từ 5-14 tuổi Western Sydney – Australia thấy yếu tố nguy phát triển HPQ trẻ trai gấp 1,5 lần trẻ gái [19] Sau tuổi dậy thì, số nữ mắc HPQ lớn số nam Ở người lớn tuổi khác biệt giới HPQ không rõ ràng Hiện chưa có giải thích thỏa đáng khác giới nhóm trẻ mắc HPQ 1.3.1.5 Béo phì Có chứng cho thấy mối liên quan số khối thể (BMI) nguy tăng phát triển hen phế quản, hóa chất trung gian có bệnh nhi béo phì làm tăng tính mẫn cảm đường thở với tác nhân kích thích Mặt khác, béo phì góp phần làm nặng triệu chứng hô hấp ảnh hưởng đến sống trẻ bị hen phế quản [20], [21] 1.3.1.6 Tình trạng kinh tế, xã hội Hen phế quản chịu ảnh hưởng đặc điểm kinh tế, xã hội, theo số nghiên cứu cho thấy hen phế quản trẻ em nước phát triển có tỷ lệ cao nước phát triển, tỷ lệ bệnh hen phế quản vùng giàu cao vùng nghèo đói, tỷ lệ hen phế quản nặng vùng nghèo cao vùng giàu [6] 1.3.1.7 Nhiễm vi rút hô hấp Trong năm đầu thập niên 1990, với kỹ thuật RT-PCR, khả phát virus đường hô hấp tăng độ nhậy độ đặc hiệu so với phương pháp ni cấy trước Virus tìm thấy khoảng 80% giai đoạn khò khè trẻ học đường từ 50% đến 75% giai đoạn khò khè cấp tính người lớn [22] Có nhiều virus đường hơ hấp tìm thấy giai đoạn Rhinovirus, virus hợp bào hô hấp, virus cúm, cúm, adenovirus, coronavirus, Rhinovirus chiếm tới 65% [22], [23], [24] Những nghiên cứu dịch tễ học cho thấy mối liên quan nhiễm vi rút hô hấp nguy phát triển hen phế quản, trẻ em hệ thống hô hấp miễn dịch phát triển nhanh năm đầu sống, bị nhiễm vi rút hô hấp ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch, làm thay đổi đáp ứng miễn dịch 10 làm phát triển hen phế quản dị ứng trẻ em, nhiên chế nhiễm vi rút hô hấp làm ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch phức tạp, nhiễm vi rút hô hấp làm thay đổi cấu trúc chức đường thở giai đoạn đầu đời, làm tăng nguy phát triển hen phế quản trẻ em [25] 1.3.2 Yếu tố nguy gây đợt bùng phát hen phế quản 1.3.2.1 Nhiễm vi rút hô hấp Nhiễm vi rút hô hấp yếu tố quan trọng gây đợt bùng phát hen phế quản, vi rút đường hô hấp xác định 50 – 70% đợt bùng phát hen phế quản trẻ em [26]; chế vi rút gây đợt bùng phát hen phế quản chưa thật rõ ràng, nhiên qua nghiên cứu cho thấy RSV tác nhân liên quan đến đợt bùng phát trẻ nhỏ, vi rút cúm, Adeno vi rút liên quan đến đợt bùng phát hen phế quản trẻ lớn [27] 1.3.2.2 Dị nguyên nhà - Bọ nhà: thành phần quan trọng bụi nhà, bọ nhà thuộc ngành tiết túc, thuộc lớp nhện, mơi trường ưa thích bọ thảm, ga, đệm phòng ngủ, đồ dệt chăn, chiếu, thảm dệt, thức ăn bọ vẩy da người, biểu bì, nấm mốc Người ta ước tính lượng bọ gam bụi nhà đạt tới 100,000 con, tương ứng với 20 mcg/1gam bụi mà mức gây hen phế quản, viêm mũi dị ứng – 10 mcg/1gam bụi - Các dị nguyên động vật nuôi nhà tách phân, nước tiểu, vẩy da, lông chúng thường gặp từ mèo, chó lồi gặm nhấm, ngồi nấm, mốc nấm men đóng vai trò quan trọng dị nguyên nhà [4], [28], [29] 1.3.2.3 Dị nguyên nhà Hạt phấn hoa nấm hai dị ngun ngồi nhà gây hen phế quản Hạt phấn nguyên nhân nhiều hội chứng dị ứng phấn hoa: viêm mũi mùa, sốt mùa, viêm kết mạc mùa xuân Phấn hoa gây bệnh có kích thước 63 3.3.2 Tỷ lệ nhiễm loại vi rút hô hấp đợt bùng phát Bảng 3.17: Tỉ lệ nhiễm loại virus hô hấp đợt bùng phát HPQ Loại virus Adenovirus Rinovirus RSV Cúm A, B Số lượng Tỷ lệ (%) Nhận xét: 3.3.3 Mối liên quan nhiễm vi rút hô hấp với mức độ nặng đợt bùng phát hen phế quản Bảng 3.18: Mối liên quan nhiễm vi rút hô hấp với mức độ nặng đợt bùng phát hen phế quản Nhiễm vi rút Có Mức độ nặng đợt bùng phát Nhẹ Trung bình Nặng nguy kịch Cộng: Nhận xét: n (%) Không n (%) Cộng n (%) χ², p 64 CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN 4.1 KẾT QUẢ LÂM SÀNG 4.1.1 Phân bố tuổi, giới đối tượng nghiên cứu 4.1.2 Tiền sử hen dị ứng 4.1.3 Tuổi xuất khò khè lần 4.1.4 Tuổi khởi phát hen phế quản 4.1.5 Các yếu tố liên quan đến đợt bùng phát hen phế quản 4.1.6 Triệu chứng lâm sàng đợt bùng phát hen phế quản 4.1.7 Mức độ nặng đợt bùng phát hen phế quản 4.2 KẾT QUẢ CẬN LÂM SÀNG 4.2.1 Bạch cầu 4.2.5 CRP máu 4.2.6 IgE máu 4.2.7 Hình ảnh X quang 4.2.8 Thay đổi chức thơng khí phổi 4.2.10 Kết test lẩy da 4.2.11 Xét nghiệm nhiêm virus đợt bùng phát hen 65 DỰ KIẾN KẾT LUẬN Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đợt bùng phát hen phế quản trẻ em 1.1 Trong đợt bùng phát hen phế quản trẻ em triệu chứng lâm sàng 1.2 Đặc điểm cận lâm sàng đợt bùng phát hen phế quản trẻ em Những yếu tố khởi phát hen cấp 66 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ Dựa vào kết quản nghiên cứu TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Năng An, Những tiến kiểm sốt hen Tạp chí thơng tin y dược số 5, 2006: p 2-5 Trần Quỵ, Những hiểu biết hen trẻ em Tạp chí Y học lâm sàng, 2008: p 6-17 Global Initiative For Asthma, Pocket guide for Asthma Management and prevention in children 2011 Global Initiative For Asthma, Global Strategy For Asthma Management and prevention 2006, National Institutes of Healthy National Heart, Lung and Blood Institutes Trần Quỵ, Dịch tễ học hen phế quản tiếp cận chương trình khởi động tồn cầu phòng chống hen phế quản Dịch tễ học, chẩn đốn, điều trị dự phòng bệnh hen 2008: Nhà xuất Y học, Hà Nội Trần Quỵ, “Những hiểu biết hen trẻ em” Dịch tễ học, chẩn đốn, điều trị phòng bệnh hen 2008, Hà Nội: Nhà xuất Y học Lê Thị Hồng Hanh, Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng vai trò nhiễm virus hơ hấp đợt bùng phát hen phế quản trẻ em 2011, Học viện quân y Nguyễn Năng An, Tiến kiểm soát hen theo GINA 2006, in Hội thảo khoa học chuyên đề: Tiếp cận chẩn đóan điều trị hen theo phác đồ GINA 2006 2007: Bệnh Viện Bạch Mai p 1-22 Nguyễn Năng An, Những hiểu biết chế hen Dịch tễ học, chẩn đoán, điều trị dự phòng bệnh hen 2008, Hà Nội: Nhà xuất Y học 10 Andrew H Liu, R.A.C., Joseph D, Spahn, and Donald Y.M Leung Childhood Asthma 18th edition ed 2007: Nelson textbook of pediatricts p953-970 11 Global Initiative For Asthma, Global Strategy For Asthma Management and prevention 2006, National Institutes of Healthy National Heart, Lung and Blood Institutes 12 Global Initiative For Asthma, Global strategy for the diagnosis and management of asthma in children years and younger, ed A.P.G.f.P.a Nurses 2009 13 Phan Quang Đoàn, “Nguyên nhân yếu tố thuận lợi gây hen phế quản” Dịch tễ học, chẩn đốn, điều trị phòng bệnh hen, 2008: p trang 68 - 77 14 Trần Quỵ, Hen phế quản trẻ em - Bài giảng nhi khoa tập 2009, Hà Nội: Nhà xuất Y học p403 - 415 15 Trần Quỵ, Tăng cường, nâng cao chất lượng kiểm sốt hen cộng đồng Tạp chí y học lâm sàng, 2009(39): p - 11 16 Hồ Thị Tâm, "Hen phế quản trẻ em", Chương trình đại học Tập 2007, Hà Nội: Nhà xuất Y học Tr.333 - 361 17 Ronmark, E., et al., Major increase in allergic sensitization in schoolchildren from 1996 to 2006 in northern Sweden J Allergy Clin Immunol, 2009 124(2): p 357-63, 63 e1-15 18 Volkov, A.G., M.M Chepurnaia, and I.V Marugin, [Allergic rhinitis in children as a risk factor of bronchial asthma] Vestn Otorinolaringol, 2010(4): p 33-4 19 Cagney, M., et al., Childhood asthma diagnosis and use of asthma medication Aust Fam Physician, 2005 34(3): p 193-6 20 Ahmad, N., et al., Association between obesity and asthma in US children and adolescents J Asthma, 2009 46(7): p 642-6 21 Kuschnir, F.C and A.L da Cunha, Association of overweight with asthma prevalence in adolescents in Rio de Janeiro, Brazil J Asthma, 2009 46(9): p 928-32 22 Jackson, D.J and S.L Johnston, The role of viruses in acute exacerbations of asthma J Allergy Clin Immunol, 2010 125(6): p 1178-87; quiz 1188-9 23 Jackson, D.J and R.F Lemanske, Jr., The role of respiratory virus infections in childhood asthma inception Immunol Allergy Clin North Am, 2010 30(4): p 513-22, vi 24 Singh, A.M and W.W Busse, Human rhinovirus models in asthma Contrib Microbiol, 2007 14: p 12-20 25 Singh, A.M., et al., Bronchiolitis to asthma: a review and call for studies of gene-virus interactions in asthma causation Am J Respir Crit Care Med, 2007 175(2): p 108-19 26 Simon, R.A., The allergy-asthma connection Allergy Asthma Proc, 2002 23(4): p 219-22 27 Pelaia, G., et al., Respiratory infections and asthma Respir Med, 2006 100(5): p 775-84 28 Trịnh Mạnh Hùng, Một số kết bước đầu chẩn đoán điều trị đặc hiệu hen phế quản bụi nhà, in Trường Đại học Y Hà Nội 2000 29 Trần Thúy Hạnh, Tỷ lệ dị ứng với số dị nguyên đường hô hấp người bệnh hen phế quản viêm mũi dị ứng Tạp chí Y học lâm sàng, 2007(12): p 123 - 127 30 Nguyễn Thị Diệu Thúy, Airway Inflammation in school aged children with asthma 2007, University of Newcastle,Australia 31 Massie, J., Exercise-induced asthma in children Paediatr Drugs, 2002 4(4): p 267-78 32 Storms, W., Review of exercise-induced asthma Med Sci Sports Exerc, 2003 35(9): p 1464-70 33 Liangas, G., et al., Laughter-associated asthma J Asthma, 2004 41(2): p 217-21 34 Bùi Xuân Tám, Đại cương chế bệnh sinh hen phế quản Bệnh hô hấp 1999, Hà Nội: Nhà xuất Y học 511 - 546 35 Magnan, A and D Vervloet, [Pathophysiological mechanisms of asthma and atopy: old and new concepts] Bull Acad Natl Med, 2005 189(7): p 1451-9; discussion 1460 36 Chung, K.F and I.M Adcock, Pathophysiological mechanisms of asthma Application of cell and molecular biology techniques Mol Biotechnol, 2001 18(3): p 213-32 37 Chung, F and I Adcock, Asthma: application of cell and molecular biology techniques to unravel causes and pathophysiological mechanisms Methods Mol Med, 2000 44: p 1-29 38 Nguyễn Năng An, Mấy thành tựu chủ yếu nghiên cứu chế điều trị Hen phế quản, in Cơng trình NCKH Bệnh Viện Bạch Mai 19992000 2000 p 466-470 39 Nguyễn Tiến Dũng, Chẩn đoán xử lý hen trẻ em Dịch tễ học, chẩn đốn, điều trị phòng bệnh hen 2008, Hà Nội: Nhà xuất Y học Tr 225 - 243 40 Bacharier, L.B., et al., Diagnosis and treatment of asthma in childhood: a PRACTALL consensus report Allergy, 2008 63(1): p 5-34 41 Bush, A., Diagnosis of asthma in children under five Prim Care Respir J, 2007 16(1): p 7-15 42 Townshend, J., S Hails, and M McKean, Diagnosis of asthma in children BMJ, 2007 335(7612): p 198-202 43 Nguyễn Đình Tiến, Thăm dò chức thơng khí phổi hội chứng rối loạn chức hô hấp Bệnh phổi lao 2002, Hà Nội: Nhà xuất Quân đội nhân dân tr.95 - 101 44 Nguyễn Thị Yến, Thăm dò chức hơ hấp trẻ hen phế quản, in Hội thảo khoa học cập nhật kiến thức nhi khoa lần thứ V, Hội Nhi khoa Việt Nam 2007: Trường Đại học Y khoa Hà Nội p Tr 26 - 39 45 Nguyễn Thị Diệu Thúy, Mối liên quan nồng độ oxit nitric khí thở markers đường hơ hấp trẻ em hen phế quản, in Tạp chí Nhi khoa 2009 p Tr 72 - 77 46 Phan Quang Đòan, N.V.Đ., Lê Anh Tuấn, , Tình hình mắc bệnh dị ứng cộng đồng dân cư Hà Nội Tạp chí y học thực hành, 2009(1): p tr 52 – 55 CÁC CHỮ VIẾT TẮT COPD (Chronic Obstructive Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Pulmonary Disease) FEF (Forced Expiratory Flow) Dung tích sống gắng sức FEV1 (Forced Experitory Volume in Thể tích thở tối đa giây đầu the first one second tiên FVC (Forced Vital Capacity) Dung tích sống thở mạnh GINA (Global Initiative for Asthma) Tổ chức toàn cầu phòng chống hen HPQ Hen phế quản M pneumoniae Mycoplasma pneumoniae MEF (Maximal Expiratory Flow) Lưu lượng thở tối đa RT -PCR ( Real time Polymerase Phản ứng khuếch đại gen Chain Reaction) PEF (Peak Expiratory Flow) Lưu lượng đỉnh TLC (Total Lung Capacity) Dung tích tồn phổi VC (Vital Capacity) Dung tích sống Viêm KMDƯ Viêm kết mạc dị ứng WHO (World Health Organization) Tổ chức y tế giới RV Rhinovirus MỤC LỤC Trang phụ bìa Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 ĐỊNH NGHĨA VÀ DỊCH TỄ HỌC BỆNH HEN PHẾ QUẢN 1.1.1 Định nghĩa hen phế quản 1.1.2 Lịch sử nghiên cứu hen phế quản 1.2 DỊCH TỄ HỌC HEN PHẾ QUẢN 1.2.1 Tỷ lệ mắc bệnh tử vong hen phế quản 1.2.2 Hậu hen phế quản 1.3 CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ CỦA HEN PHẾ QUẢN 1.3.1 Các yếu tố nguy gây bệnh hen phế quản 1.3.2 Yếu tố nguy gây đợt bùng phát hen phế quản 10 1.4 CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA HEN PHẾ QUẢN 13 1.4.1 Cơ chế viêm 14 1.4.2 Cơ chế co thắt phế quản 19 1.4.3 Cơ chế gia tăng tính phản ứng phế quản .20 1.5 TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG ĐỢT BÙNG PHÁT HEN PHẾ QUẢN 21 1.5.1 Triệu chứng lâm sàng 21 1.5.2 Cận lâm sàng .27 1.6 ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN .31 1.6.1 Các thuốc giãn phế quản .32 1.6.2 Thuốc chống viêm .34 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 35 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhi 35 2.1.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán hen phế quản 35 2.1.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán đợt bùng phát hen phế quản 37 2.1.4 Phân loại hen phế quản .39 2.1.5 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân khỏi nghiên cứu 40 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 40 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .40 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu phương pháp chọn mẫu 41 2.2.3 Nội dung nghiên cứu 41 2.2.4 Kỹ thuật thu thập thông tin 49 2.2.5 Cách tiến hành nghiên cứu 49 2.3 THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 50 2.3.1 Thời gian nghiên cứu 50 2.3.2 Địa điểm nghiên cứu 50 2.4 PHÂN TÍCH VÀ XỬ LÝ SỐ LIỆU 50 Chương 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 51 3.1 KẾT QUẢ LÂM SÀNG .51 3.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 51 3.1.2 Tiền sử dị ứng thân .53 3.1.3 Tuổi xuất khò khè lần 54 3.1.4 Tuổi khởi phát hen phế quản .54 3.1.5 Các yếu tố liên quan đến đợt bùng phát hen phế quản 55 3.1.6 Triệu chứng lâm sàng đợt bùng phát hen phế quản .56 3.1.7 Mức độ nặng đợt bùng phát hen phế quản 57 3.2 KẾT QUẢ CẬN LÂM SÀNG 59 3.2.1 Bạch cầu 59 3.2.2 Bạch cầu toan 60 3.2.3 CRP máu 60 3.2.4 IgE máu 61 3.2.5 Hình ảnh X quang .62 3.2.6 Thay đổi chức thơng khí phổi .62 3.2.7 Kết test lẩy da .64 3.3 Xét nghiệm virus 64 3.3.1 Tỷ lệ nhiễm vi rút hô hấp đợt bùng phát 64 3.3.2 Tỷ lệ nhiễm loại vi rút hô hấp đợt bùng phát 65 3.3.3 Mối liên quan nhiễm vi rút hô hấp với mức độ nặng đợt bùng phát hen phế quản 65 CHƯƠNG 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 66 4.1 KẾT QUẢ LÂM SÀNG .66 4.2 KẾT QUẢ CẬN LÂM SÀNG 66 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 67 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ 68 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1: Phân loại mức độ nặng, nhẹ đợt bùng phát 39 Bảng 2.2 Bảng 2.3 Bảng 2.4 Bảng 2.5 Bảng 3.1: Bảng 3.2: Bảng 3.3: Bảng 3.4: Bảng 3.5: Phân loại hen theo mức độ kiểm soát (GINA 2010) 40 Phân loại nhịp thở theo lứa tuổi 45 Phân loại nhịp mạch theo lứa tuổi .46 Phân loại bạch cầu bình thường theo lứa tuổi 47 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 51 Phân bố bệnh nhân theo giới .51 Phân bố bệnh nhi theo điều kiện môi trường sống 52 Phân bố tuổi xuất khò khè lần .54 Mối liên quan tuổi xuất khò khè lần với tuổi khởi phát hen phế quản .55 Các yếu tố liên quan đến đợt bùng phát hen phế quản 55 Triệu chứng đợt bùng phát hen phế quản 56 Triệu chứng thực thể đợt bùng phát hen phế quản 57 Liên quan mức độ nặng đợt bùng phát hen phế quản với tuổi .58 Mối liên quan mức độ nặng đợt bùng phát hen phế quản tuổi xuất khò khè lần 58 Thay đổi số lượng bạch cầu theo lứa tuổi 59 Mối liên quan bạch cầu trung tính với mức độ nặng đợt bùng phát hen phế quản .59 Mối liên quan IgE với mức độ nặng đợt bùng phát hen phế quản 61 Giá trị trung bình số chức thơng khí phổi so với lý thuyết 62 Mối liên quan rối loạn thơng khí với mức độ nặng đợt bùng phát hen phế quản 63 Tỉ lệ nhiễm virus hô hấp đợt bùng phát HPQ 64 Bảng 3.6: Bảng 3.7: Bảng 3.8: Bảng 3.9: Bảng 3.10: Bảng 3.11: Bảng 3.12: Bảng 3.13: Bảng 3.14: Bảng 3.15: Bảng 3.16: Bảng 3.17: Tỉ lệ nhiễm loại virus hô hấp đợt bùng phát HPQ 65 Bảng 3.19: Mối liên quan nhiễm vi rút hô hấp với mức độ nặng đợt bùng phát hen phế quản .65 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Tiền sử bệnh dị ứng trẻ hen phế quản .53 Biểu đồ 3.2: Tiền sử hen, dị ứng gia đình 53 Biểu đồ 3.3: Tuổi khởi phát hen phế quản 54 Biểu đồ 3.4: Phân bố mức độ nặng đợt bùng phát hen phế quản 57 Biểu đồ 3.5: Thay đổi bạch cầu toan 60 Biểu đồ 3.6: Thay đổi CRP 60 Biểu đồ 3.7: Thay đổi IgE .61 Biểu đồ 3.8: Hình ảnh X quang đợt bùng phát hen phế quản 62 Biểu đồ 3.9: Thay đổi chức thơng khí phổi 63 Biểu đồ 3.10: Tỷ lệ test lẩy da dương tính 64 Biểu đồ 3.11: Các dị nguyên dương tính test lẩy da .64 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Yếu tố khởi phát hen cấp Hình 1.2 Cơ chế viêm hen phế quản Hình 1.3 Hình ảnh phế quản hen phế quản ... phát hen Do tiến hành đề tài Nghiên cứu mơ hình trẻ Hen Phế Quản nhập viện Nhi Trung Ương năm 2014 – 2015 với mục tiêu sau: Nghiên cứu đặc điểm trẻ hen phế quản nhập viện từ tháng 6 /2014 – 6 /2015. .. phát triển biểu hen phế quản, gồm yếu tố nguy gây bệnh hen phế quản yếu tố nguy gây đợt bùng phát hen phế quản, có số yếu tố vừa gây hen phế quản, vừa gây đợt bùng phát hen phế quản, nhi n chế ảnh... hen phế quản dị ứng, nghiên cứu gần cho thấy có mối liên quan tỷ lệ dị ứng hen phế quản; IgE với hen phế quản Như địa dị ứng nguyên nhân hình thành hen phế quản [3] , [4], [12] 1.3.1.3 Tuổi Hen