1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI MAI TRẦN HẠNH LINH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC LÂM SÀNG VIÊM MÀNG NÃO NHIỄM KHUẨN THEO CĂN NGUYÊN TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ KHÓA 2018 - 2021 HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ MAI TRẦN HẠNH LINH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC LÂM SÀNG VIÊM MÀNG NÃO NHIỄM KHUẨN THEO CĂN NGUYÊN TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG Ngành đào tạo: Nhi khoa Mã ngành: 60720135 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ KHÓA 2018 - 2021 NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: GS.TS PHẠM NHẬT AN TS PHÙNG THỊ BÍCH THỦY HÀ NỘI - 2019 DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT BCĐNTT Bạch cầu đa nhân trung tính CLVT Cắt lớp vi tính CRP C-Reactive Protein DALYs Disability Adjusted Life Years Tổng số năm sống tiềm bị tử vong sớm số năm sống suất bị khuyết tật DNT Dịch não tủy DPO Dual Priming Oligonucleotide (phân tử mồi kép) E coli Escherichia coli ELISA Enzyme-linked Immunosorbent assay GBS Group B Streptococcus Hib Haemophilus influenzae type B MuDT Multiple Detection Temperatures PCR Polymerase Chain Reaction (Phản ứng khuếch đại gen) SIRS Systemic Inflammatory Response Syndrome (Hội chứng đáp ứng viêm hệ thống) TOCE Tagging Oligonucleotide Cleavage and Extension VK Vi khuẩn VMN Viêm màng não VMNNK Viêm màng não nhiễm khuẩn YLDs Years Lived with Disability MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm màng não nhiễm khuẩn bệnh nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương vi khuẩn xâm nhập gây viêm màng não tủy, số nguyên nhân quan trọng gây tàn tật tử vong trẻ em, đặc biệt trẻ sơ sinh trẻ nhỏ [1] Theo phân tích gộp từ 71 nghiên cứu tồn giới cơng bố năm 2013, tỷ lệ mắc VMNNK toàn cầu 34/100000 trẻ; với tỷ lệ tử vong 14,4%; khu vực châu Phi có tỷ lệ mắc (143,6/100000) tử vong (31,3%) cao nhất; Đông Nam Á tỷ lệ 26,8/100000 trẻ 3,7% [2] Bệnh khởi phát cấp tính với biểu khác tùy thuộc lứa tuổi, thời gian bị bệnh đáp ứng vật chủ dẫn đến đa dạng lâm sàng [3] Căn nguyên hay gặp nhóm trẻ sơ sinh E coli, Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae nhóm trẻ ngồi tháng tuổi Haemophilus influenzae tuýp B, Neisseria meningitidis Streptococcus pneumoniae [3] Trước đây, Hib chiếm tới 48% tất vi khuẩn gây bệnh, nhiên, đời chương trình tiêm chủng giúp giảm đáng kể tỷ lệ mắc bệnh, Mỹ thống kê năm 2010 cho thấy 7% viêm màng não Hib [4] Sự phát triển vắc xin S pneumoniae làm giảm tỷ lệ mắc bệnh nước có chương trình tiêm chủng tích cực [4] Tiêu chuẩn vàng cho chẩn đốn viêm màng não nhiễm khuẩn tìm thấy vi khuẩn dịch não tủy Đồng thời, định hướng sơ xác định xác nguyên gây bệnh quan trọng điều trị tiên lượng bệnh Bên cạnh soi, nuôi cấy định danh vi khuẩn, kỹ thuật sinh học phân tử real-time PCR đa mồi mới-MuDT ứng dụng chẩn đoán sớm tác nhân gây nhiễm trùng thần kinh trẻ em Bệnh viện Nhi Trung ương, PCR đa mồi chẩn đốn VMNNK phát nguyên thường gặp trẻ em bao gồm: E coli, L monocytogenes, N meningitidis, S pneumoniae, Hib GBS Diễn biến bệnh viêm màng não nhiễm khuẩn có liên quan đến yếu tố dịch tễ học, nhiên yếu tố thay đổi khác theo khu vực, giai đoạn thời gian cụ thể Bởi vậy, nghiên cứu đặc điểm dịch tễ học viêm màng não theo nguyên có ý nghĩa quan trọng xây dựng chiến lược điều trị cho thời điểm, giúp bác sỹ lâm sàng có thêm sở đưa định sử dụng kháng sinh trước có kết ni cấy vi khuẩn kháng sinh đồ Bệnh viện Nhi Trung Ương hàng năm tiếp nhận điều trị nhiều bệnh nhân viêm màng não nhiễm khuẩn từ nhiều địa phương, bệnh thường nặng, diễn biến kéo dài điều trị tuyến Mong muốn đóng góp sở liệu có ý nghĩa cho việc nhận xét đặc điểm bệnh viêm màng não nhiễm khuẩn theo nguyên đánh giá giá trị xét ngiệm PCR đa mồi chẩn đoán bệnh động lực để tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm dịch tễ học lâm sàng viêm màng não nhiễm khuẩn theo nguyên Bệnh viện Nhi Trung Ương” với mục tiêu: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng viêm màng não nhiễm khuẩn theo nguyên Bệnh viện Nhi Trung Ương Đánh giá giá trị xét nghiệm PCR đa mồi xác định nguyên viêm màng não nhiễm khuẩn CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương 1.1.1 Giải phẫu Màng não tủy gồm lớp màng bao quanh não tủy sống, từ vào là: màng cứng, màng nhện, màng mềm - Màng cứng: cấu tạo mô liên kết collagen, gồm Mặt ngồi màng não cứng dính vào mặt xương sọ, nơi có xoang tĩnh mạch màng cứng màng não xương sọ; mặt có vách vào, ngăn cách phần não Màng tủy cứng ngăn cách với thành ống sống khoang cứng, chứa mỡ đám rối tĩnh mạch sống; túi kéo dài từ quanh lỗ chẩm tới ngang đốt sống - Màng nhện: ngăn cách với màng mềm khoang nhện chứa đầy dịch não tủy, thông với hệ thống não thất qua lỗ bên mái não thất IV, liên hệ với xoang tĩnh mạch màng cứng hạt nhện - Màng mềm: chứa nhiều vi mạch,vai trò ni dưỡng nhu mơ, bọc sát bề mặt não tủy; màng não mềm có chỗ dày lên tạo đám rối mạch mạc quanh não thất; màng tủy mềm tạo dây tận kể từ đỉnh nón tủy trở xuống [5] Hình 1.1: Các lớp màng não 1.1.2 Sinh lý Hình 1.2: Lưu thơng dịch não tủy - Dịch não tủy tiết 2/3 từ đám rối mạch mạc não thất bên, chảy vào não thất III qua lỗ Monro, qua cống Sylvius vào não thất IV, khoang nhện qua lỗ Magendie Luschka sau hấp thu chủ yếu bới hạt Pacchioni (hạt nhện) Dịch lưu thông vào hệ tuần hoàn qua xoang tĩnh mạch, xoang có cấu tạo van hạt màng nhện có mê đạo tạo van dẫn lưu, đảm bảo DNT lưu thơng chiều Ngồi phần DNT hấp thu vào mạch hạch bạch huyết dọc theo dây thần kinh sọ Lượng dịch tiết ngày gấp từ 3-4 lần thể tích dịch não tủy [6],[7] - Hàng rào máu-não ngăn cách máu dịch kẽ não hầu hết vùng não, trừ vùng đồi, tuyến tùng vùng (postrema) Cấu trúc đặc biệt hàng rào phức hợp khớp chặt tế bào nội mô, cấu tạo gồm loại protein màng thiết yếu claudin, occludin phân tử kết dính với nhiều loại protein phụ khác Khớp chặt cho phép oxy, carbon dioxide, chất mỡ có trọng lượng phân tử