BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LÊ THỊ HOA §¸NH GI¸ HIÖU QU¶ CñA VIÖC Sö DôNG THUËT TO¸N TOMATO TÝNH LIÒU §ÇU WARFARIN TR£N BÖNH NH¢N VAN HAI L¸ C¥ HäC T¹I VIÖN TIM M¹CH QUèC GIA VIÖT NAM N¡M 20192020 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LÊ THỊ HOA §¸NH GI¸ HIÖU QU¶ CñA VIÖC Sö DôNG THUËT TO¸N TOMATO TÝNH LIÒU §ÇU WARFARIN TR£N BÖNH NH¢N VAN HAI L¸ C¥ HäC T¹I VIÖN TIM M¹CH QUèC GIA VIÖT NAM N¡M 20192020 Chuyên ngành : Tim mạch Mã số : 8720107 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: 1.TS.BS PHẠM THÁI SƠN 2 PGS.TS TRƯƠNG THANH HƯƠNG HÀ NỘI – 2019 MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG 6 ĐẶT VẤN ĐỀ Trong những năm gần đây, sự ra đời của thuốc chống đông máu đường uống mới đã tạo ra những bước ngoặt trong việc sử dụng chống đông ở bệnh nhân tim mạch Tuy nhiên, thuốc kháng vitamin K đường uống vẫn giữ một vai trò quan trọng, không thể thay thế Với ưu điểm là hiệu quả chống đông cao, giá thành rẻ, nó vẫn là sự lựa chọn hàng đầu cho bệnh nhân rung nhĩ, huyết khối tĩnh mạch sâu và là loại thuốc kháng đông duy nhất được khuyến cáo ở bệnh nhân thay van tim nhân tạo Tuy nhiên, thuốc lại có nhược điểm là giới hạn điều trị hẹp, bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố của môi trường và di truyền nên phải thường xuyên theo dõi các chỉ số đông máu như INR (International normalized ratio) [1] Gen CYP2C9 mã hóa enzym CYP2C9 là một enzym thuộc họ Cytochrome P450, đóng vai trò quan trọng trong việc oxy hóa các hợp chất nội sinh và ngoại sinh ở gan Giống như các thành viên CYP2C khác, CYP2C9 có tính đa hình cao, trong đó đa hình CYP2C9*3 làm thay đổi acid amin Ile359Leu, đã được xác định là nguyên nhân gây chuyển hóa kém thuốc acenocoumarol Gen VKORC1 mã hóa cho enzym Vitamin K epoxide reductase là enzyme đích của acenocoumarol chịu trách nhiệm chuyển hóa vitamin K dạng oxy hóa thành vitamin K dạng khử tham gia vào quá trình đông máu Sự xuất hiện đa hình Sự xuất hiện đa hình VKORC1 - 1639G > A sẽ làm giảm hoạt động của enzym Vitamin K epoxide reductase, do vậy cần liều thuốc acenocoumarol thấp hơn bình thường đã đạt được hiệu quả điều trị [3] Hiện nay, y học cá thể hóa trong liệu pháp điều trị đang trở thành mối quan tâm lớn đối với các nhà lâm sàng nhằm đưa ra liều điều trị tối ưu cho mỗi cá thể dựa trên đặc điểm di truyền của họ,mang lại hiệu quả điều trị cũng như hạn chế các biến chứng Năm 2017, FDA đã phê duyệt liều khuyến cáo của Warfarin dựa trên xét nghiệm gen CYP2C9 và VKORC1.Nhiều nghiên cứu lớn trên Thế giới khẳng 7 định để đạt được INR từ 2-3 liên quan đến chọn liều khởi đầu, cũng như điều chỉnh liều dựa vào xét nghiệm INR thường xuyên , vì vậy rất nhiều thuật toán tính liều đầu Warfarin đã được xây dựng và áp dụng.Ở Việt Nam còn rất ít nghiên cứu như vậy, vì vậy chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Đánh giá hiệu quả của sử dụng thuật toán TOMATO tính liều đầu Warfarin ở bệnh nhân van hai lá cơ học” Với 2 mục tiêu: 1 Khảo sát tỷ lệ kiểu gen CYP2C9*3 CYP2C9*2 và VKORC - 1639G > A bằng phương pháp giải trình tự gen, 2 Đánh giá hiệu quả của sử dụng thuật toán TOMATO tính liều đầu Warfarin so với nhóm sử dụng liều thông thường trên lâm sàng ở bệnh nhân van hai lá cơ học 8 CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN 1.1 Đại cương về thuốc chống đông 1.1.1 Lịch sử về thuốc chống đông Thuốc chống đông kháng vitamin K được sử dụng lần đầu từ những năm 1930 với vai trò là thuốc trừ sâu Ra đời từ những năm 1960, sau một loạt báo cáo ở Mỹ về tình trạng chảy máu ở gia súc ăn cỏ ngọt ba lá lên men có chứa dicoumarol, thuốc kháng vitamin K hiện đã trở thành phác đồ cơ bản trong liệu pháp chống đông Chỉ trong vòng 10 năm trở lại đây, số lượng tiêu thụ nhóm thuốc này đã tăng gấp đôi Tuy nhiên, nguy cơ xảy ra bệnh lý do thuốc trong nhóm thuốc này, đặc biệt là nguy cơ chảy máu, lại rất cao Các thuốc kháng vitamin K đã gây ra gần 6000 ca tử vong (trong đó, có 4000 ca có thể tránh được) và 17300 ca nhập viện có thể tránh được mỗi năm Nhóm thuốc này cũng là nguyên nhân hàng đầu gây nhập viện do phản ứng bất lợi của thuốc (12,3%) Vì vậy, cần theo dõi điều trị thông qua tỷ số bình thường hóa quốc tế (INR) ít nhất 1 lần/ tháng Thực tế điều trị đã ghi nhận giá trị INR có thể nằm ngoài phạm vi điều trị trong khoảng 40% thời gian dùng thuốc 1.1.2 Các loại thuốc chống đông kháng vitamin K đường uống - Thuốc kháng đông là kháng vitamin K đường uống là loại thuốc dùng theo đường uống, có tác dụng kéo dài nhưng xuất hiện muộn Có hai loại : + Dẫn xuất của Coumadine : Sintrom và Warfarin + Dẫn xuất của Indanedion : Previscan 9 1.1.3 Cơ chế tác dụng và đặc tính dược lý của thuốc kháng Vitamin K đường uống -Thuốc kháng vitamin K là các thuốc chống đông (bảng 1) đặc biệt hiệu quả trên tĩnh mạch, khác với thuốc chống kết tập tiểu cầu tác động ưu tiên trên động mạch Thuốc kháng vitamin K ngăn chặn gián tiếp chu trình đông máu bằng cách cạnh tranh với vitamin K - Thuốc được hấp thu qua niêm mạc ruột, các thuốc này ức chế epoxyd reductase, enzym tham gia vào hoạt động của vitamin K, do đó ngăn ngừa quá trình tổng hợp ở gan của một số tiền yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K (yếu tố II, VII, IX và X), làm giảm tỷ lệ Prothrombine, dẫn đến giảm thrombine và làm chậm sự hình thành thrombine nên có tác dụng phòng ngừa huyết khối 10 24 1 Các yếu tố dịch tễ 2 Tổn thương 3 Mối liên quan… DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO 1 Lê Hồng Anh (2001), Bước đầu tìm hiểu một số yếu tố làm thuận lợi dẫn đến suy tim nặng ở bệnh nhân bệnh van tim do thấp Luận văn tốt nghiệp bác sy y khoa 2 Anker S.D và các cộng sự (2009), "Ferric carboxymaltose in patients with heart failure and iron deficiency", N Engl J Med 361(25), tr 243648 3 Arora N.p và Ghali J.K (2013), "Iron deficiency anemia in heart failure", Heart Fail Rev 18(4), tr 485-501 4 Arora N.p và Ghali J.K (2014), "Anemia and iron deficiency in heart failure ", Heart Fail Clin 10(2), tr 281-94 5 Basil s và các cộng sự (2005), "Anaemia and HF: statement of the problem", Nephrol Dial Tránplant 6 Bauer M, Ressl s và Walter E (2015), "Iron Deficiency In Patients With Chronic Heart Failure: A Systematic Literature Review", Value Health 18(7), ừ A405 7 Beck-da-Silva L, Rohde L.E và Clausell N (2013), "Iron therapy in patients with heart failure A straight shot", Int J Cardiol 168(5), tr 5071-2 8 Belmar Vega L và các cộng sự (2016), "Investigation of iron deficiency in patients with congestive heart failure: A medical practice that requires greater attention", Nefrologia 36(3), tr 249-54 9 Bertolet BD, Freund G và et al (1990), "Unrecognized left ventricular dysfunction in an apparently healthy cocain abuse population study", Eur Heat J 13, tr 535-40 10 Bibbins- Dmingo K và các cộng sự (2004), "Predictors of heart failure in patients with type 2 diabetes and macrovascular disease: an analysis of the PRO active study.", Circulation 110 tr 1424-30 11 Bicescu G (2010), "Anemia and iron deficiency - New therapeutic targets in heart failure?", Maedica (Buchar) 5(3), tr 220-2 12 Bojarczuk J và các cộng sự (2016), "Iron deficiency in heart failure: Impact on response to cardiac resynchronization therapy", Int J Cardiol 222, tr 133-134 13 Bolgh A và các cộng sự (2006), "Intravenous iron olone for the treatment of anemia in patients with chronic HF", J Am Coll Cardiol 48, tr 3 14 Boosill S và G D Lewis (2005), "Anaemia and HF: Statement of the pobblem", Health Technol Assess 15 Callender T và Rahỉmi K(2015), "Heart failure and iron deficiency anaemia: a complex dance", Heart 101(8), tr 579-80 16 Cerqueira MD, Harp GD và et al (1991), "Rarity of preclinical * alcocholic cardimyopathy in chronic alcoholict less than 40 years of age", Am JCardiol 67, tr 183-7 17 Châu Ngọc Hoa (1999), "Dịch tễ học suy tim ", Y học TPHCM 3, tr 611 18 Claark SE (2009), "ID anemia: diagnosis and management", Can J Cardiol 25, tr 122-128 19 Clyde WY và các cộng sự (2013), "ACCF/AHA Guideline for the Managenment of Heart Failure A Report of the American College of Cardiology Foundation", Circulation 128, tr e240-e327 20 Cohen-Solal A và các cộng sự (2014), "Iron deficiency: an emerging therapeutic target in heart failure ", Heart 100(18), tr 1414-20 21 Comin-Colet J và các cộng sự (2013), "The effect of intravenous ferric carboxymaỉtose on health-related quality of life in patients with chronic heart failure and iron deficiency: a subanalysis of the FAIR-HF study", Eur Heart J 34(1), tr 30-8 22 Cooper LT, Berry GJ và et al (2009), "Idiopathic giant-cell myocarditis: natural history and treatment: Multicenter Giant Cell Myocarditis study group investigators ", NEngl JMed 336, tr 1860-6 23 Coyle JD, Gardner SF và White CM (2004), "The renal protective affects of angiotensin II recepter blockers in type 2 diabetes mellitus", Am Haert J 38,tr 1731-8 24 Phạm Mạnh Cường (2011), "Nghiên cứu nồng độ Pro- BNP ở bệnh nhân suy tim mạn", cardio.net 25 Daariush M (2015), "Heart disease and stoke statistics 2015 update", circulation 26 Daniels LB, Clopton p và et al (2006), "How obesity affects the cutpoints for pro BNP in the diagnosis of acute heart failure", Am Haert J 151, tr 999-1005 27 De Silva R và các cộng sự (2006), "Anemia, renal dysfunction and their interaction in patients with chronic HF ", Am Haert J 98, tr 8 28 Dec G.w (2009), "Anemia and iron deficiency—new therapeutic targets in heart failure?", NEngl JMed 361(25), tr 2475-7 29 Dec GW và Fuster V (1994), "Idiopathic dilated cardiomyopathy", N Engl JMed 331, tr 1564-75 30 Dolk H và et al (2011), "Congenital heart defects in Euurope: prevalence and perinatal mortality, 2000 to 2005", circulation 123, tr 84-9 31 Donals s, Dow Wex và et al (2015), "is correction of ID a new addition to the treatment of the HF ", Int J Cardiol 16 32 Ebner N và Haehling s (2013), "Iron deficiency in heart failure: a practical guide", Nutrients 5(9), tr 3730-9 33 Ebner N và Haehling s.v (2016), "Iron and Exercise in Heart Failure: How to Assess Relevant Changes?", Rev Esp Cardiol (Engl Ed) 69(3), tr 237-8 34 Ehlert FA, Cannom DS và et al (2001), "Comparison of dilated cardiomyopathy and coronany artery disease in patients with lefe threatenting ventricular arrhythmias: differences in presentation and outcome in the AVID registry", Am J Cardiol 142, tr 816-22 35 Elliott p, Andersson B và et al (2008), "Clasification of the cardiomypathies: a position statement from the European Society Of Cafdiology Working Group on myocardial and Pericardial Dieases", Eur Heat J 29, tr 270-6 36 c Enjuanes và các cộng sự (2014), "Iron deficiency and health-related quality of life in chronic heart failure: results from a multicenter European study", Int JCardiol 174(2), tr 268-75 37 Ewald B, Ewald D và Thakkinstian A (2008), "Meta- analysis of B type natriuretic peptide and N- terminal pro B natriuretic peptide in the dignosis of clinical heart failure and population screening for left ventricular systolic dysfunction", Intern Med J 38, tr 101-113 38 Ezekowitz JA, Me Alister và et al (2003), "Anemias common in HF and is associate with poor outcomes: insights from a cohort of 12065 patients with new-onset HF", Circulation 107 39 Fitzsimons s và Doughty R.N (2015), "Iron deficiency in patients with heart failure", Eur Heart JCardiovasc Pharmacother 1(1), tr 58-64 40 Franchini M và các cộng sự (2010), "Hepcidin and iron metabolism: from laboratory to clinical implications", Clin Chim Acta 411, tr 2 41 Ganga H.v, Jantz J và Puppala V.K (2016), "The impact of iron deficiency on exercise capacity in chronic heart failure patients", Int J Cardiol 210, tr 179 42 Garber R và các cộng sự (2012), "tissuse doppler and strain rate imaging detect improvement of myocardial faction in ID", Echocardiography 29, tr 5 43 Chu Thi Giang (2009), "Nghiên cứu tỷ lệ đặc điểm thiếu máu ở bệnh nhân suy tim mạn", Luận văn cao học tỉm mạch 44 Gil V.M , Ferreira J.S (2014), "Anemia and iron deficiency in heart failure", Rev Port Cardiol 33(1), tr 39-44 45 Go A.s và et al (2013), "Heart disease and strocke statistics - 2013 update: a report from the american heart association", Circulation 127 tr E6-245 46 Go A.s và các cộng sự (2006), "Hemoglobin level, chronic kidney disease and the ricks of death and hospitalization in adults with chronic HF", Circulation 113, tr 10 47 Gonzalez-Costello J và Comin-Colet J (2010), "Iron deficiency and anaemia in heart failure: understanding the FAIR-HF trial", Eur J Heart Fail 12(11), tr 1159-62 48 Gunawardena s và Dunlap M.E (2012), "Anemia and iron deficiency in heart failure", Curr Heart Fail Rep 9(4), tr 319-27 49 Handelman GJ, Levien NW và et al (2008), "Iron and anemia in human biology: a review Ò mechanisms", Heart Fail Rev 13, tr 393-404 50 He I, Ogden LG và et al (2001) "Rick factors for congestive heart failure in US men and women: NHANES", Arch Intern Med 161, tr 996-1002 51 Phạm Như Hùng (2015), "Những vấn đề mới nổi ở bệnh nhân suy tim", tạp chí y học thực hành * 52 Hung SH và các cộng sự (2015), "Association between venous thromboembolism and ID anemia: A population- based study", Blood Coagul 26, tr 5 53 Hunt SA và các cộng sự (2005), "Chẩn đoán và điều trị suy tim ở người lớn", american collegr of cardiology 112, tr 79 54 Inglis s.c và các cộng sự (2007), "Anaemia and renal fuction in HF due to idiopathic cardimyophathy ", Eur Heart J 9, tr 6 55 Izzo JL và Gradman AH (2004), "Mechanisms and managmemet of hypertensive heart diease: from left ventricular hypertrophy to heart failure", Med Clin North Am 88, tr 1257-71 56 Jankowska E.A và các cộng sự (2010), "Iron deficiency: an ominous * sign in patients with systolic chronic heart failure", Eur Heart J 31(15), tr 1872-80 57 Jankowska và các cộng sự (2013), "ID and HF: Diagnostic dilemmar and therepeutic perspective", Eur Heart J 34, tr 816-29 58 Jelani Q.u và Katz S.D (2010), "Iron in heart failure: friend or foe?", Curr Heart Fail Rep 7(2), tr 49-51 59 Jonh JVM và các cộng sự (2012), "ESC Guidelines for tha diagnosis and treatment of acute chronic heart failurt 2012", Eur Heat J 33, tr 1787-1847 60 Julio Nuzes, Josep Comin-Colet và et al (2016), "ID and risk of early readmission following a hospitalization for acute HF", Eur Heart J, tr 5 61 Justin A và các cộng sự (2003), "Anemia is comnon in HF and is associated with poor out come", circulation 101, tr 3 62 Kasner M và các cộng sự (2013), "Functional iron deficiency and diastolic function ỉn heart failure with preserved ejection fraction", Int J 63 Cardiol 168(5), tr 4652-7 Klein I và Ojamaa k (2001), "Thyroid hormon and the cardiovascular 64 system ", NEngl JMed 344, tr 501-9 Klip I.J và các cộng sự (2013), 'Tron deficiency in chronic heart failure: an international pooled analysis", Am Heart J 165(4), tr 575- 582 e3 65 Kociol R và Newby L.K (2010), "Ferric carboxymaltose improved symptoms and quality of life in patients with chronic heart failure and 66 iron deficiency", Ann Intern Med 152(8), tr JC4-5 Lewis G.D và các cộng sự (2016), "Oral Iron Therapy for Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: Design and Rationale for Oral Iron Repletion Effects on Oxygen Uptake in Heart Failure", Circ Heart Fail 67 9(5) Maaraget M (2012), "HF with normal ejection faction braunwalds heart 68 dieas", a textbook of cardio vascular medicine Maisel A và các cộng sự (2010), "Mid-region pro-hormon marker for diagnosis and prognosis in acute dyspnea: result from the BACH", J Am 69 Coll Cardiol 55, tr 2062-2076 Mant J, Doust J và et al (2009), "Systematic review and individual patient data meta-analysis of diagnosis of heart failure, with modelling of implications of diffecent diagnostic strategies in primary care", Health 70 Technol Assess 13, tr 1-207 Me Cord I, Jneid và et al (2008), "Management of cocaine associated chest pain and myocardial inaction", Circulation 117, tr 1897-907 71 Me Namara DM và các cộng sự (2011), "Clinical and demographic 72 McDonagh T và Macdougall I.T (2015), "Iron therapy for the treatment of iron deficiency in chronic heart failure: intravenous or oral?", Eur JHeart Fail 17(3), tr 248-62 73 Mikhail K và Jeptha p Curtis (2005), "Anemia and outcomes in patients with HF ", Arch Intern Med 165, tr 8 74 Phan Thị Thu Minh (2003), "Tìm hiểu các yếu tố làm nặng bệnh ở các bệnh nhân suy tim điều trị nội trú tại Viện Tim mạch VN", Luận văn tố nghiệp bác sy y khoa 75 Mozzafarian D và GO (2016), American heart association(2016, heart disease and stoke statistics update), chủ biên 76 Murin J và Pemicky M (2015), "[Is iron important in heart failure?]", Vnitr Lek 61(12 Suppl 5), tr 5S50-5 77 Mylonas C và các cộng sự (2014), "Economic Evaluation Of Ferric Carboxymaltose In Patients With Chronic Heart Failure And Iron Deficiency: An Analysis For Greece Based On Fair-Hf Trial", Value Health 17(7), tr A486 78 Nagao M và các cộng sự., "Prediction of adverse cardiac events in dilated cardiomyopathy using MRI" 79 Nagueh SF, Appleton CP và et al (2009), "Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography", Eur JEchocardiogr 10, tr 165-193 80 Nanas JN? Matsouka c và et al (2006), "Etiology of anemia in patients with advanced HF", J Am Coll Cardiol 48, tr 2485-89 81 Nielsen ow, Rasmussen V và Chrisensen NJ (2004), "Neuroendocrine testing in community patients with heart diease; plasma N-terminaỉ proatrial natriuretic peptide predicts morbidity and mortality stronger than catecholamines and heart rate vảiability", Scand J Clin lab Invest 2004 55, tr 2062-2076 82 Nunes J.p (2015), "Anemia and iron in heart failure—a brief comment", Rev Port Cardiol 34(10), tr 637-8 83 Nunez J.p và các cộng sự (2016), "Iron deficiency and risk of early readmission following a hospitalization for acute heart failure", Eur J Heart Fail 18(7), tr 798-802 84 Nunez J.p và các cộng sự (2016), "Iron deficiency and functional capacity in patients with advanced heart failure with preserved ejection fraction", Int JCardiol 207, tr 365-7 85 O'Meara E, Denus s vàLepage s (2016), "Heart Failure, Iron Deficiency, and Supplementation: Where Do We Stand?", Can J Cardiol 32(2), tr 148-50 86 Opasich c và các cộng sự (2005), "Blonted erythropoietin production and defective iron supply for erythropoisis as HF", Eur Heart J 26 87 Oudejans I và các cộng sự (2011), "Clinical evaluation of geriatric outpatients with suspected heart failure", Eur Heat J 13, tr 518-527 88 Pavan D, Nicolosi GL và et al (1987), "Normalization of variabes of left ventricular function in patiens with alcoholic cardiomypathy affer cessation of excessive alcohol intake", Eur Heat J 8, tr 535-4 89 Phạm Nguyễn Vinh (2006), "Khuyến cáo về chẩn đoán và điều trị suy tim ", Thông tin y học 90 Phạm Tử Dương và Phạm Nguyên Sơn (2006), suy tim, NXB y học 91 Piano MR (2002), "Alcocholic cardiomyopathy: ibcidence, clinical characteristics, and pathophysiology", Chest 121, tr 1638-50 92 Qian c và các cộng sự (2016), "The Efficacy and Safety of Iron Supplementation in Patients With Heart Failure and Iron Deficiency: A Systematic Review and Meta-analysis", Can JCardiol 32(2), tr 151-9 93 Reed B.N và các cộng sự (2015), "Effects of an accelerated intravenous iron regimen in hospitalized patients with advanced heart failure and iron deficiency", Pharmacotherapy 35(1), tr 64-71 94 Richardson p, McKenna w và et al (1996), "Report of the 1995 World Health Organnization/Intemational Society and Federation of cardiology taskforce definition and classification of cardiomyopathies", Circulation 93, tr 841-2 95 Inder S.Anand (2008), "Anemia and chronic HF: Implications and treatment option ",j of the emerican college of cardiology 52 96 Sachniewicz J, Petruk KJ và J J Zambrowski (2003), "anaemia is an indepentent predictor of poor outcome in patients with chronic HF ", Int J Cardiol 90, tr 303-308 97 Schwiter J và Aral AE (2011), "Assessment of cardiac ischaemia and viability: role of cardiovascular magnetic resonance ", Eur Heat J 32, tr 799-809 98 Sciatti E và các cộng sự (2016), "Nutritional deficiency in patients with HF ", Nutrients 99 Sharma S.K và các cộng sự (2016), "Prevalence and spectrum of iron deficiency in heart failure patients in south Rajasthan", Indian Heart J 68(4), tr 493-7 100 Shi K.H, Tao H và Wu I.x (2013), "Iron deficiency as a good potential prediction of chronic heart failure", Am Heart J 166(4), tr e31 101 Sicari R, Nihoyannopoulos p và et al Evangelista A (2008), "Stress echocardiography expert consensus statement: European Association of Echocardiography ", Eur j Echocardiogr 9, tr 415-437 102 Silverberg D.s, Wexler D và Schwartz D (2015), "Is Correction of Iron Deficiency a New Addition to the Treatment of the Heart Failure?" IntJMolSci 16(6), tr 14056-74 103 Stewart s và các cộng sự (2002), 'The curent cost of heart failure to the National Health Service in the UK.", Eur JHeart Fail 4, tr 361-71 104 Nguyen Lân Việt và các cộng sự (2015), "Khuyến cáo các thuốc điều trị suy tim", Bài giảng suy tỉm 105 Karl swedberg (2005), "Guidelines for diagnosis and treatmen of chronic HF ESC guideline", Eur heart journal 26, tr 1115-40 106 Taegtmeyer H, McNulty và Young ME (2002), "Adaptayion and maladaptation of the heart in diabetes: part 1: general concepts", Circulation 105, tr 1727-33 107 Bộ Y tế (2014), Hướng dẫn quy trình kỹ thuật hóa sinh, Bộ y tế 108 Toblli JE và các cộng sự (2007), "intravenous iron reduces NT pro BNP in anemic patients with chronic HF and renal insufficiency", JAm Coll Cardiol 50 tr 14 109 Trần Công Duy và Văn Thị Bích Thủy (2014), "Suy tim phân số tống máu bảo tồn: từ cơ chế bệnh sinh đến chẩn đoán và điều trị", Bộ môn Nội ĐHYD TPHCM 110 Trần Đỗ Trinh (2002), Suy tỉm, NXB y học 2002, Bách khoa thư bệnh học tập 1, NXB y học 111 Nguyến Quang Tuấn (2015), Chẩn đoán và điều trị suy tỉm, NXB y học, NXB y học 112 Tạ Đình Văn "Chuyển hóa sắt và forphyrin", Hóa sinh lâm sàng, Đại học y Hà Nội, NXB y học 113 Veldhuisen D.J và các cộng sự (2011), "Anemia and iron deficiency in heart failure: mechanisms and therapeutic approaches", Nat Rev Cardiol 8(9), tr 485-93 114 Verheugt CL và et al (2010), "The emerging burden of hospital admissions of adults with congenital heart diease", heart 96, tr 872-8 115 Nguyen Lân Việt (2015), "suy tim", thực hành bệnh tỉm mạch, NXB Y học, tr 393-429 116 Phạm Nguyễn Vinh, Suy tim mạn và suy tìm cấp: nguyên nhân, biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán, nhà xuất bản Y học, Bệnh học tim mạch tập 1,205-214 117 Phạm Nguyễn Vinh (2002), "Suy tim mạn và suy tim cấp", Bệnh học tim mạch tập 1, NXB y học, tr 2005-214 118 Phạm Nguyễn Vinh (2015), "Khuyến cáo của hội TMVN về chẩn đoán và điều trị suy tim cập nhật năm 2015 ", Hội tỉm mạch học VN 119 Haehling S.V và s D Anker (2014), 'Tron deficiency in chronic heart failure: from diagnosis to therapy", Dtsch Med Wochenschr 139(16), tr 841-4 120 Wijns w và các cộng sự (2009), "Fractional flow reserve versus angiography for guiding percutaneous coronary intervention", NEngl JMed 360, tr 213-24 121 Wilhemsen L và các cộng sự (2001), "Heart failure ỉn the ganeral population of men: morbidity, rick factors and prognosis.", JIntren Med 249, tr 253-61 122 Wong c và các cộng sự (2016), "Iron Deficiency in Heart Failure: Looking Beyond Anaemia", Heart Lung Circ 25(3), tr 209-16 123 Clyde WY (2013), "ACCF/AHA guideline for the management of HF", circulation 128, tr 240-327 124 Yeo T J và các cộng sự (2014), "Iron deficiency in a multi-ethnic Asian population with and without heart failure: prevalence, clinical correlates, functional significance and prognosis", Eur J Heart Fail 16(10), tr 1125-32 125 Zimmermann MB và Hurell R (2007), "Nutritinal iron deficiency", Lancet J 370, tr 511 3 8 PHỤ LỤC 1 MỘT SỐ HÌNH ẢNH TỔN THƯƠNG TRÊN ĐẠI THỂ PHỤC LỤC 2 PHIẾU NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC 3 DANH SÁCH CÁC TRƯỜNG HỢP TỬ VONG ... – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LÊ TH HOA ĐáNH GIá HIệU QUả CủA VIệC Sử DụNG THUậT TOáN TOMATO TíNH LIềU ĐầU WARFARIN TRÊN BệNH NHÂN VAN HAI Lá CƠ HọC TạI VIệN TIM. .. nhiều thuật tốn tính liều đầu Warfarin xây dựng áp dụng. Ở Việt Nam cịn nghiên cứu vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: ? ?Đánh giá hiệu sử dụng thuật toán TOMATO tính liều đầu Warfarin bệnh nhân. .. khối bệnh tim mạch có nguy nghẽn mạch, bao gồm: - Rung nhĩ, đặc biệt rung nhĩ bệnh van tim định tuyệt đối - Bệnh van hai lá: hẹp hai khít – vừa - Đặt van nhân tạo, đặc biệt van học -Thuốc sử dụng