BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI NGUYN TH MINH HOA ĐặC ĐIểM LÂM SàNG Và ĐáNH GIá KếT QUả ĐIềU TRị BệNH VảY NếN DA ĐầU BằNG POTRIOLAC GEL Chuyờn nganh : Da liễu Mã sô : 62720152 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trần Văn Tiến HÀ NỘI - 2019 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT BANC : Bệnh án nghiên cứu BC : Bạch cầu BCĐNTT : Bạch cầu đa nhân trung tính BN : Bệnh nhân HC : Hồng cầu IGA : Investigator Global Assessent NC : Nghiên cứu PASI : Psoriasis Area and Severity Index PP : Phương pháp TT : Thứ tự VN : Vảy nến MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Vảy nến là bệnh mạn tính tiến triển thành đợt, xen kẽ giai đoạn ổn định Bệnh hoàn toàn thương tổn vài tổn thương khu trú vị trí nào thể, gây nguy hiểm đến tính mạng ảnh hưởng nhiều đến chất lượng sơng, tính thẩm mỹ bệnh nhân [1], [2], [3] Cơ chế bệnh sinh bệnh là thách thức lớn với nhà khoa học Nhiều tác giả cho bệnh hình thành là kết hợp ba yếu tô: di truyền, miễn dịch và có tác động yếu tơ mơi trường [1], [4], [5] Có nhiều cách phân loại bệnh khác sử dụng tùy theo mục đích nhà lâm sàng hay nhà khoa học khác Trong lâm sàng phổ biến bệnh chia làm hai hình thái là bệnh vảy nến thể thông thường và bệnh vảy nên thể đặc biệt [1], [6] Vảy nến da đầu là hình thái theo vị trí tổn thương vảy nến thể thông thường, bệnh thường gặp, tùy theo tác giả mà bệnh chiếm tỷ lệ khác nhau, khoảng 67,6%- 79,7 % biểu ngoài da vảy nến thông thường [ 7] [8].Tuy nhiên lại là vị trí vùng da hở, khó che đậy, có da dày, ảnh hưởng đến chât lượng sông bệnh nhân Nên việc lựa chon thuôc điều trị là vấn đề nan giải với người bệnh bác sỹ điều trị, làm vừa hiệu quả, vừa an toàn, giá thành điều trị thấp… Điều trị bệnh nói chung chưa có phương pháp nào đặc hiệu chữa khỏi bệnh hoàn toàn mà biện pháp chủ yếu làm giảm triệu chứng bệnh giai đoạn bùng phát, hạn chế đợt bùng phát, trì thời gian ổn định bệnh, cải thiện chất lượng sông cho người bệnh [1], [4] Có nhiều biện pháp điều trị sử dụng thuôc bôi chỗ, sử dụng thuôc theo đường toàn thân, liệu pháp ánh sáng Vấn đề lựa chọn liệu pháp, loại thuôc, đường dùng nào tùy thuộc vào đặc điểm cá thể, vị trí tổn thương, đặc điểm tổn thương…và vị trí sử dụng đơn lẻ hay phôi hợp nhiều thuôc, nhiều biện pháp điều trị Tuy nhiên loại thuôc bôi là biện pháp sử dụng đơn lẻ hay phôi hợp với biện pháp điều trị khác, đặc biệt diện tích tổn thương nhỏ, khu trú Potriolac gel là sản phẩm công ty cổ phần Dược phẩm Trung Ương 2, có chứa đồng thời hai hoạt chất có tác dụng điều trị bệnh là calcipotriol và Betamethasone dipropionate Trong Calcipotriol là dẫn xuất vitamin D3, có tác dụng hủy biệt hóa và ức chế tăng sinh tế bào sừng, sửa chữa bất thường tế bào này q trình tạo vảy nến; Betamethasone dipropionate là loại Corticosteroid, dùng ngoài da có tác dụng chông viêm, co mạch, hủy miễn dịch Sự phôi hợp hoạt chất điều trị bệnh sản phẩm hứa hẹn mang lại hiệu điều trị cao nhất, giảm thiểu tác dụng không mong muôn thấp nhất, đem lại lợi ích điều trị, kinh tế , thuận tiện cho người bệnh là mong muôn nhà sản xuất dược phẩm, bác sỹ điều trị với người tiêu dùng Vậy vấn đề sử dụng Potriolac gel với bệnh vảy nến da đầu nào? Đây là câu hỏi hữu với nhiều người Hiện Việt Nam chưa có nghiên cứu nào vấn đề này Do chúng tơi đã tiến hành đề tài: “ Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đánh giá kết điều trị bệnh vảy nến da đầu Potriolac gel” với mục tiêu: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh vảy nến da đầu Đánh giá kết điều trị bệnh vảy nến da đầu Potriolac gel CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1.Bệnh vảy nến 1.1.1 Lịch sử bệnh Từ thời Hypocrate (năm 460 -375 TCN) bệnh vảy nến mơ tả bệnh thuộc nhóm bệnh da khơ, bong vảy và có mụn mủ Sau bệnh tiếp tục nghiên cứu, tìm hiểu và gọi nhiều tên khác Đến thời kì sau công nguyên, Gallen là người dùng thuật ngữ Psoriasis (xuất phát từ “psora” tiếng Hy lạp có nghĩa là ngứa) Vào năm 1801, Robert William là người tổng hợp nét đặc trưng bệnh và đặt tên là “psoriasis” Ở Việt Nam, giáo sư Đặng Vũ Hỷ là người gọi tên bệnh là “Vảy nến” [1], [4] 1.1.2 Tình hình bệnh vảy nến Vảy nến là bệnh da mạn tính thường gặp, chiếm khoảng 1%-3% dân sô giới [9] Tuy nhiên bệnh có khác tùy theo địa phương, chủng tộc, Bắc Âu có khoảng 2% dân sơ mắc, Châu Á có khoảng 0,4% Người da trắng có tỷ lệ mắc gấp đôi người da đen và người da đỏ, Bắc Mỹ và Nam Mỹ gần khơng có bệnh vảy nến [10] Ở Việt Nam, theo thông kê Bệnh viện Da liễu Trung ương năm 2010, bệnh chiếm khoảng 2,2% tổng sô bệnh nhân đến khám bệnh [11] Theo tác giả Nguyễn Xuân Hiền và cộng sự, vảy nến chiếm khoảng 6,44% bệnh nhân da liễu Bệnh viện Quân y 108 Đôi với bệnh nhân điều trị nội trú da liễu tỷ lệ này tăng cao hơn, theo tác giả Trần Văn Tiến (năm 2014) chiếm khoảng 12,04% sô bệnh nhân điều trị nội trú Bệnh viện Da liễu Trung ương [12] Vảy nến xuất lứa tuổi nào, tỷ lệ mắc hai giới nam và nữ khơng có khác biệt 10 1.1.3 Căn nguyên chế bệnh sinh Bệnh xuất từ lâu và nghiên cứu sớm, trải qua bao thăng trầm khoa học – y học, nguyên và chế bệnh sinh bệnh nhiều điều chưa sáng tỏ Người ta cho bệnh có liên quan chặt chẽ yếu tô di truyền và miễn dịch với yếu tơ thuận lợi stress, thc,hóa chất, [1], [12], [13]… 1.1.3.1 Yếu tố di truyền bệnh vảy nến Bệnh cho là có yếu tơ di truyền, có khoảng 41% bị bệnh bơ và mẹ bị bệnh, khoảng 4% có bơ mẹ bị bệnh, 6% có người anh chị em ruột bị bệnh, cặp sinh đơi trứng có khoảng 35%-73% mắc bệnh, tùy theo tác giả và có 2% bị bệnh khơng có gia đình bị bệnh [14] Các nhà khoa học đã tìm gen HLA liên quan đến bệnh, phân tuýp: Tuýp 1: Gen có liên quan đến bệnh vảy nến là HLA – CW6 cánh ngắn NST sô Tuýp 2:Gen khu trú cánh dài NST sô 17 Tuýp 3: Gen NST sô Tuýp 4: Gen NST sô 1, cánh ngắn NST sô 2, cánh dài NST sô và 16 Bệnh vảy nến thường gặp người có HLA – B13, HLA – B17 và HLA – CW6 [1] Đặc biệt HLA – CW6 chiếm 87% bệnh nhân, HLA – B17 hay gặp bệnh nhân vảy nến thể giọt hay đỏ da toàn thân HLA – B13 hay gặp bệnh nhân vảy nến có tiền sử nhiễm liên cầu HLA – B27 hay gặp vảy nến thể khớp, vảy nến da, vảy nến mụn mủ có HLA –B8, BW35, CW7 và DR3 1.1.3.2 Yếu tố miễn dịch bệnh vảy nến Có nhiều tế bào tham gia vào đáp ứng miễn dịch bệnh vảy nến như: Tế bào lympho T, tế bào langerhans, tế bào keratin, tế bào bạch cầu đa 55 3.1.2 Một số yếu tố liên quan đặc điểm lâm sàng bệnh nhân vảy nến thông thường da đầu 3.1.2.1 Một số yếu tố liên quan *Phân bố bệnh theo nghề nghiệp Bảng 3.1 Phân bố bệnh vảy nến thông thường da đầu theo nghề nghiệp Nghề Học sinh, sinh viên Cán bộ, cơng nhân viên văn phòng Cơng nhân Nơng dân Nội trợ Lao động tự Khác Tổng Số bệnh nhân Tỷ lệ % *Liên quan vảy nến thông thường da đầu với hút thuốc lá, thuốc lào Bảng 3.2 Liên quan bệnh vảy nến thông thường da đầu với hút thuốc lá, thuốc lào Bệnh nhân Hút thuốc Có Khơng Tổng Số bệnh nhân Tỷ lệ % 56 *Liên quan vảy nến thông thường da đầu với uống rượu Bảng 3.3 Liên quan bệnh vảy nến thông thường da đầu với uống rượu Bệnh nhân Số bệnh nhân Uống rượu Tỷ lệ % Có Khơng Tổng *Liên quan vảy nến thơng thường da đầu với tiền sử gia đình Bảng 3.4 Liên quan bệnh vảy nến thông thường da đầu với tiền sử gia đình Bệnh nhân Tiền sử gia đình Bơ, mẹ Anh, chị, em ruột Có Ơng bà Con Khơng Tổng Số bệnh nhân Tỷ lệ % 57 *Phân bố bệnh theo mùa Bảng 3.5 Phân bố bệnh vảy nến thông thường da đầu theo mùa Bệnh nhân Mùa Số bệnh nhân Tỷ lệ % Xuân Hạ Thu Đông Tổng *Ảnh hưởng thể chất tinh thần đến bệnh vảy nến thông thường da đầu Bảng 3.6 Ảnh hưởng thể chất, tinh thần (stress) đến bệnh vảy nến thông thường da đầu Tình trạng thể Mất ngủ Căng thẳng tinh thần Mệt mỏi thể chất Bình thường Tổng Số bệnh nhân Tỷ lệ % 58 *Liên quan bệnh vảy nến thông thường da đầu dùng thuốc trước điều trị Bảng 3.7: Liên quan bệnh vảy nến thông thường da đầu dùng thuốc trước điều trị Bệnh nhân Loại thuốc Thuôc nam Thc bơi chỗ hoạt chất là corticosteroid Thc bơi chỗ hoạt chất là calci Thc bơi chỗ phôi hợp corticosteroid và calci Thuôc khác Không sử dụng thuôc Số bệnh nhân Tỷ lệ % P 59 3.1.3 Đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến da đầu 3.1.3.1 Đánh giá mức độ bệnh trước điều trị * Đánh giá mức độ bệnh trước điều trị theo thang điểm TSS Bảng 3.8: Đánh giá mức độ bệnh trước điều trị theo thang điểm TSS Bệnh nhân Tổn thương BN điều trị Potriolac gel Sô BN BN điều trị Xamiol gel Tỷ lệ % Sô BN P TỶ lệ % Đỏ da Dày da Độ dày vảy da Tổng * Đánh giá mức độ bệnh trước điều trị theo thang điểm IGA 2011 Bảng 3.9: Điểm trung bình trước điều trị bệnh nhân vảy nến da đầu theo IGA 2011 Tổng điểm Nhóm BN Nhóm điều trị Potriolacgel Nhóm điều trị Xamiolgel Điểm trung bình (Mean + STD) 60 3.1.3.2 Tuổi trung bình bệnh nhân vảy nên da đầu Bảng 3.10: Tuổi trung bình bệnh nhân vảy nến da đầu Bệnh nhân Nhóm tuổi Số BN Tỷ lệ % P 18- 30 tuổi 31- 40 tuổi 50.60 tuổi >60 tuổi 3.1.3.3 Tỷ lệ bệnh nhân có rụng tóc bệnh nhân vảy nến da đầu Bảng 3.11: Tỷ lệ bệnh nhân có rụng tóc bệnh nhân vảy nến da đầu Số Bn nhóm Điều trị rụng tóc Có Khơng Tổng Nhóm điều trị Potriolac gel Sơ BN Rụng tóc sẹo Rụng tóc khơng sẹo Tỷ lệ % Nhóm điều trị Xamiol gel Sơ BN Tỷ lệ % 61 3.1.3.4 Tỷ lệ bệnh nhân có nhiễm nấm bệnh nhân vảy nến da đầu Biểu đồ 3.5 Tỷ lệ bệnh nhân nhiễm nấm bệnh nhân vảy nến da đầu 3.1.4 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân vảy nến da đầu 3.1.4.1 Phân bố bệnh nhân rối loạn canxi máu (trước điều trị) Bảng 3.12: Phân bố bệnh nhân rối loạn canxi máu Bệnh nhân Có rối loạn canxi Có rơi loạn Canxi Bình thường Tổng Số bệnh nhân Tăng Ca2+ Giảm Ca2+ Tăng Ca toàn phần Giảm Ca toàn phần Tỷ lệ % 62 3.1.4.2 Sự phân bố số loại tế bào máu ngoại vi bệnh nhân vảy nến da đầu (lấy mẫu thông số máy thực xét nghiệm) Bảng 3.13: Sự phân bố số dạng tế bào máu ngoại vi bệnh nhân vảy nến da đầu Chỉ số Chỉ số trung bình bênh nhân ((Mean +- STD) Chỉ số bình thường máy Hồng cầu Bạch cầu Bạch cầu ĐNTT Bạch cầu Lympho Bạch cầu ưa acid Tiểu cầu 3.1.4.3 Nồng độ loại lipid máu bệnh nhân vảy nến da đầu Bảng 3.14: Tỷ lệ rối loạn lipid máu bệnh nhân vảy nến da đầu Loại rối loạn Lipid Rôi loạn lipid máu nói chung Tăng cholesterol TP Tăng TG Tăng HDL -C LDL –C (mg/dl) Nồng độ Chỉ số bình thường 63 3.2 Đánh giá kết điều trị vảy nến da đầu potriolacgel 3.2.1 Hiệu điều trị 3.2.1.1 Mức độ nặng bệnh sau tuần điều trị potriolacgel (dựa theo thang điểm TSS) Biểu đồ 3.6 Mức độ nặng bệnh sau tuần điều trị potriolacgel (theo TSS) * Dựa theo thang điểm IGA 2011 Biểu đồ 3.7 Mức độ nặng bệnh sau tuần điều trị potriolacgel (dựa theo thang điểm IGA 2011) 3.2.1.2 Mức độ nặng bệnh sau tuần điều trị xamiolgel * Dựa theo thang điểm TSS Biểu đồ 3.8: Mức độ nặng bệnh sau tuần điều trị xamiolgel (TSS) * Dựa theo thang điểm IGA (2011) Biểu đồ 3.9: Mức độ nặng bệnh sau tuần điều trị xamiolgel theo IGA 2011 64 3.2.1.3 So sánh cải thiện mức độ nặng bệnh qua tuần điều trị nhóm nghiên cứu * Dựa theo thang điểm TSS Biểu đồ 3.10: So sánh cải thiện mức độ nặng bệnh nhóm nghiên cứu theo TSS * Dựa theo thang điểm IGA 2011 Biểu đồ 3.11: So sánh cải thiện mức độ nặng bệnh theo IGA 2011 3.2.1.4 So sánh tỷ lệ bệnh nhân hoàn toàn thương tổn qua tuần điều trị nhóm Biểu đồ 3.12: Tỷ lệ hoàn toàn thương tổn qua tuần điều trị 3.2.2 Tác dụng không mong muốn thuốc 3.2.2.1 Biểu tác dụng không mong muốn thuốc da Bảng 3.15: Tác dụng không mong muốn thuốc da Biểu Thuốc Xamiolgel Potriolacgel Bong Đỏ Tăng Giảm Tăng Giảm da da ngứa ngứa sắc tố sắc tố Biểu khác Bình thường 65 3.2.2.2 Biểu tác dụng không mong muốn thuốc mắt Bảng 3.16: Tác dụng khơng mong muốn thuốc mắt Thuốc Kích ứng mắt Có Khơng Xamiolgel Potriolacge l P (so sánh) 66 CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN Theo mục tiêu nghiên cứu kết 67 DỰ KIẾN KẾT LUẬN DỰ KIẾN KHUYẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 Bộ môn Da liễu trường Đại học Y Hà nội (2017), Bệnh học da liễu tập 1, Nhà xuất Y học Nguyễn Xuân Hiền and Nguyễn Cảnh Cầu T.M.L (1992), Bệnh vảy nến, Nhà xuất Y học Andrew (1990), Andrews’ Diseases of the skin, Edison Bộ môn Da liễu - Học viện Quân y (2008), Bệnh da hoa liễu, Nhà xuất Quân đội nhân dân Lowes MA, Bowcock AM, and Krueger JG (2007) Nature, 866–873 Bộ môn Da liễu (2014), Bài giảng Da liễu, Nhà xuất Y học, Hà Nội van de Kerkhof P.C., de Hoop D., de Korte J., et al (1998) Scalp psoriasis, clinical presentations and therapeutic management Dermatol Basel Switz, 197(4), 326–334 Van De Kerkhof P (1999), Clinical features and Histological appearance of psoriasis, Textbook of psoriasis, Black well science, London Habif T.P (2010) Clinical Dermatology Fifth Ed Mosby Elseveier, 264–307 Johnn E.G and James T.E (2008) Fiitzpatrick’s dermatology in general medicine 169–193 Bộ y tế (2015), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh da liễu, Nhà xuất Y học Trần Văn Tiến (2004), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng miễn dịch chỗ bệnh vảy nến thông thường, Luận án Tiến sỹ, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội Đặng Văn Em Nghiên cứu số yếu tố khởi động, địa số thay đổi miễn dịch bệnh vảy nến thông thường, Luận án Tiến sỹ, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội Klous wolff (2017), Fitzpatrick’s dermatology in general medicine, Seventh edition, McGraw Hill Professional Kang S and Voorkers JJ (1999) Text book of psoriasis Text book of psoriasis 106–120 Degos R (1990) Dermatologie Flammarion, (1019), 144–164 Grob J.J G and Folchetti G (1999), Textbook of psoriasis, Blackwell science, London Quadim H H, Goforoushan F, and et al (2013) Studying the calcicum serum level in patients suffering from psoriasis Par J Biol Sci, (16 (6)), 291–295 Chaudhari S and Rathi S (2018) Corelation of serum calcium levels with severity of psoriasis IJORD, (4 (4)), 56–61 Đặng Văn Em (2009) Các phương pháp điều trị bệnh vảy nến Tạp Chí Thầ Thuốc Việt Nam Đặc San Của Tổng Hội Học Việt Nam, 37–40 Kelly M and Cordoro (2008) Management of childhood psoriaris Adv Dermatol, (5), 125–169 Menter A, N.J K., Elmets C.A, et al (2009) Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis J Am Acard Dermatol, (60 (4)), 59–643 Đặng Văn Em (2013), Bệnh vảy nến: Sinh bệnh học chiến lược điều trị Sách chuyên khảo, Nhà xuất Y học, Hà Nội Koo J and Lebwohl M (1999) Duration of remission of psoriasis therapies J Am Acard Dermatol, (41 (1)), 9–51 Ellis C.N, Reiterk L, Banderkar R.R, et al (2002) Cost - effectiveness comparison of therapy for psoriasis with a methotrexate- based regimen versus a rotation regimen of modified cyclosporin and methotrexate J Am Acard Dermatol, (46 (2)), 50–242 Sizto S, Banskack N, Feldman S.R, et al (2009) Economic evaluation of systemic therapies for mode rate to severe psoriasis Br J Dermatol, (160 (6)), 72–264 Saporito F.C and Menter M.A (2004) Methotrexate and psoriasis in the era of new biologic agents J Am Acard Dermatol, (50 (2)), 9–301 Haustein U.F and Rytter M (2000) Methotrexate in psoriasis 26 years” experience with lowdose long term treatment JEur Acad Dermatol Venereol, (14(5)), 8–382 29 Bangert C.A and Costner M.I (2007) Methotrexate in dermatology Dermatol Ther, (20 (4)), 28–216 30 Warren R.B and Griffiths C.E (2008) Systemic therapies for psoriasis: methotrexate, retinoids and cyclosporine Clin Dermatol, (26 (5)), 47–438 31 Bộ môn Da liễu- Học viện Quân y (2001), Giáo trình dùng cho đào tạo sau đại học, Nhà xuất Quân đội nhân dân, Hà Nội 32 Rosenbach T and Czarnetzki B.M (1995), Rétinoide’, ISED/ Editions du dôme, France 33 Heng- Leong Chan (1993) Sandimmun in Dermatology Excerpta MEdica Hong Kong, Hong Kong, 17–20 34 Bộ môn Phẫu thuật tạo hình trường Đại học Y Hà Nội (2017), Phẫu thuật thẩm mỹ, Nhà xuất Y học 35 Van De Kerkhof P c m (1995) Biological activity of vitamin D analogues in the skin, with special reference to antipsoriatic mechanisms Br J Dermatol, 132(5), 675–682 36 Wissink S., van Heerde E.C., van der Burg B., et al (1998) A Dual Mechanism Mediates Repression of NF-κB Activity by Glucocorticoids Mol Endocrinol, 12(3), 355–363 37 Beato M (1989) Gene regulation by steroid hormones Cell, 56(3), 335–344 38 Brenner M, Molin S, K R., et al (2009) Generalized pustular psoriasis induced by systemic glucocorticosteroids: four case and recommendations for treatment Br J Dermatol, (161(4)), 964–966 ... lâm sàng, cận lâm sàng đánh giá kết điều trị bệnh vảy nến da đầu Potriolac gel với mục tiêu: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh vảy nến da đầu Đánh giá kết điều trị bệnh vảy nến da đầu. .. theo thang điểm từ 0- -> 0khơng có vảy da, 1- vảy da dày nhẹ, 2- vảy da dày vừa, 3- vảy da dày nặng, 4vảy da dày nặng Như theo thang điểm TSS cao là 12 điểm, thấp là điểm 19 Thang điểm TSS... đỏ da vừa, 3- đỏ da nặng, 4- đỏ da nặng T = Thickness, đánh giá theo thang điểm từ 0- -> 0không da y da, 1- da y da nhẹ, 2- da y da vừa, 3- da y da nặng, 4- da y da nặng S = Scaliness, đánh giá