BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BÙI ĐÀO QUÂN Nghiªn cøu đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học đánh giá kết điều trị u hắc tố màng bồ đào Chuyên ngành : Nhãn khoa Mã số : 62720157 ĐỀ CƯƠNG DỰ TUYỂN NGHIÊN CỨU SINH Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thị Thu Yên TS Hoàng Anh Tuấn HÀ NỘI - 2016 CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập – Tự – Hạnh phúc ======== PHẦN I: BÀI LUẬN VỀ DỰ ĐỊNH NGHIÊN CỨU Họ tên thí sinh : Bùi Đào Quân Cơ quan công tác : Bệnh viện Mắt Trung Ương Chuyên ngành dự tuyển : Nhãn khoa Mã số: 62720157 I Lý lựa chọn đề tài: U hắc tố màng bồ đào bệnh ung thư ác tính hay gặp mắt Tỷ lệ mắc bệnh người da vàng 0,38/ 1.000.000 người Tuy bệnh gặp di chứng trình điều trị nặng nề ảnh hưởng nhiều đến sống người bệnh Với u hắc tố kích thước nhỏ, tỷ lệ sống sót 10 năm 81,2%, 60% với kích thước trung bình, 34,8% với u kích thước to Trong nghiên cứu Phần lan từ 1962 đến 1981, khoét bỏ nhãn cầu điều trị bệnh u hắc tố ác tính màng bồ đào, tỷ lệ tử vong 61% Khi có yếu tố di căn, thời gian sống sót bệnh nhân tháng Chính vây, cần phải phát sớm tổn thương ung thư bắt đầu điều trị trước trình di xảy Độ xác chẩn đốn u hắc tố màng bồ đào ác tính gia tăng đáng kể năm gần nhờ vào trình rút kinh nghiệm, hiểu biết yếu tố rủi ro, tiến khoa học kĩ thuật như: siêu âm, mô bệnh học, y học phân tử 30 năm trước, nghiên cứu tạp chí y học quân đội thống kê 20% nhãn cầu bị khoét bỏ khơng phải u hắc tố ác tính Nghiên cứu từ 1970 – 1980 chẩn đoán nhầm giảm từ 12,5% xuống 1,4% Năm 1979, Zimmerman đồng nghiệp công bố khoét bỏ nhãn cầu u hắc tố hắc mạc làm giảm khả sống sót Chính nghiên cứu thúc đẩy nhà khoa học phát triển kĩ thuật phẫu thuật điều trị khối u không cần phẫu thuật Nhưng nghiên cứu COMS 1998 khẳng định điều trị xạ trị trước múc bỏ nhãn cầu không làm gia tăng tỷ lệ sống sót khối u hắc tố ác tính kích thước to Nghiên cứu giúp khẳng định thêm cho ý kiến khối u di trước khoét bỏ nhãn cầu Đã có nhiều nghiên cứu giới bệnh u hắc tố nhãn cầu mơ bệnh học, chẩn đốn, phương pháp điều trị, chủng tộc Tuy nhiên Việt Nam chưa có nghiên cứu cơng bố Vì học viên định lựa chọn đề tài II Các mục tiêu mong muốn đạt học nghiên cứu sinh Mục tiêu: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng mô bệnh học bệnh nhân u hắc tố màng bồ đào ác tính Đánh giá kết điều trị u hắc tố màng bồ đào ác tính phương pháp khoét bỏ nhãn cầu Mong muốn đạt học nghiên cứu sinh Được hội đồng tuyển sinh xét tuyển, đề tài thực hội lớn để học viên học hỏi, tiếp cận, nghiên cứu áp dụng kĩ thuật mới, học tập phương pháp làm việc nghiên cứu độc lập, sở làm chủ kỹ thuật khác nhãn khoa Được học tập, làm việc môi trường chuyên nghiệp, học viên có hội phấn đấu cống hiến, đóng góp kiến thức, kinh nghiệm, kết nghiên cứu góp phần xây dựng phát triển bệnh viện III Lý chọn sở đào tạo: - Trường Đại học Y Hà Nội có bề dày lịch sử 100 năm, sở đào tạo cán y tế lâu đời nhất, uy tín Việt Nam Trường đào tạo cấp cho hàng ngàn nghiên cứu sinh - Bộ môn Mắt trường Đại học Y Hà Nội có đội ngũ giảng viên hùng hậu giáo sư, phó giáo sư, 15 tiến sĩ y học Giữa nhà trường bệnh viện có gắn kết chặt chẽ - Bệnh viện Mắt Trung Ương viện chuyên khoa đầu ngành, đầu đào tạo, nghiên cứu điều trị nhãn khoa Là sở thực hành môn Mắt với uy tín lớn, lượng bệnh nhân dồi dào, trang thiết bị trình độ cán đảm bảo để học viên nghiên cứu thành cơng đề tài - Khoa sau Đại học Y Hà Nội có bề dày kinh nghiệm thành tích cao cơng tác đào tạo 10.000 học viên sau Đại học Khoa sau Đại học trường hỗ trợ toàn diện học viên thủ tục hành chính, tổ chức thi cử bảo vệ cấp - Học viên tốt nghiệp Thạc sỹ Nhãn khoa Đại học Y Hà Nội hoàn toàn tin tưởng tiếp tục lựa chọn trường sở Đào tạo nghiên cứu sinh IV Những dự định kế hoạch để hoàn thành mục tiêu mong muốn - Nơi thực đề tài: Bệnh viện Mắt Trung Ương, khoa Tạo hình thẩm mỹ, khoa chán thương, khoa xét nghiệm giải phẫu bệnh - Dự kiến kế hoạch thực + Từ 2016 tiến hành khám, phẫu thuật bệnh nhân phù hợp với tiêu chuẩn chọn lựa nghiên cứu + Liên lạc với bệnh nhân người nhà bệnh nhân tiến hành phẫu thuật, điều trị bệnh Ù hắc tố hắc võng mạc + Ghi chép thông tin cần nghiên cứu vào hồ sơ bệnh án phiếu nghiên cứu + Khám định kỳ thời điểm tháng, tháng, tháng, ghi chép số liệu vào mẫu nghiên cứu + Tìm tài liệu tham khảo tác giả nước + Số liệu thu nhập sau 2,5 năm nghiên cứu + Phân tích sử lý số liệu thu nhận viết luận án tháng V Kinh nghiệm nghiên cứu sinh - Học viên công tác bệnh viện Mắt TƯ gần năm Tại học viên tham gia nghiên cứu khoa Chấn thương, tạo hình thẩm mĩ Luận văn thạc sĩ học viên tạo hình thẩm mĩ Học viên có báo cáo tạp chí y học thực hành, tạp chí nghiên cứu y học, tạp chí nhãn khoa Học viên tham gia q trình viết sách có tên tài liệu nhãn khoa quốc tế - Kinh nghiệm thực tế: Trong trình làm việc năm liên tục khoa chấn thương thẩm mĩ, học viên tham gia phẫu thuật cho nhiều bệnh nhân Năm 2014 học viên tốt nghiệp khóa tạo hình thẩm mĩ Australia đào tạo Trong thời gian học tập nghiên cứu luận văn Thạc sĩ khoa Thẩm mĩ cơng tác khoa Chấn thương, học viên có hội học hỏi nhiều kiến thức kinh nghiệm thày cô, chuyên gia lĩnh vực tạo hình nhãn khoa phẫu thuật tạo hình Học viên đạt giải Hội thao sáng tạo tuổi trẻ niên thành phố Hà nội năm 2011 Học viên tham gia có tên sách quốc tế - Kinh nghiệm hoạt động xã hội ngoại khóa: Học viên tham gia nhiều hoạt động đoàn thể lĩnh vực chun mơn ngoại khóa Học viên khám điều trị theo đoàn niên thành phố Hà nội bệnh viện Mắt Trung ương Lạng sơn, Quảng Trị, Điện Biên, Ninh Bình, Thanh Hóa, Nghệ An Đi cơng tác tuyến n Bái, Lai Châu, công tác 1816 Quảng Ninh - Sự hiểu biết lĩnh vực nghiên cứu chuẩn bị học viên: Từ học viên cao học, học viên chứng kiến trăn trở với lĩnh vực nghiên cứu bác sĩ có kinh nghiệm nhãn khoa nói chung tạo hình, u giải phẫu bệnh bệnh viện mắt trung ương như: Nguyễn Thị Thu Yên, Phạm Trọng Văn, Nguyễn Quốc Anh, Hoàng Cương, Hoàng Anh Tuấn, , bác sĩ quan tâm đến lĩnh vực này, nghiên cứu áp dụng phương pháp phẫu thuật, tìm tòi hướng điều trị mang lại kết tốt cho bệnh nhân Học viên tâm tiến hành nghiên cứu để hỗ trợ cho q trình điều trị chăm sóc bệnh nhân VI Dự kiến làm việc nghiên cứu sau tốt nghiệp: - Đề tài thành cơng đóng góp kiến thức, lý luận, quy trình kỹ thuật nhãn khoa - Đề tài phát triển mở rộng định, phối hợp với đề tài nghiên cứu khác VII Đề xuất người hướng dẫn Người hướng dẫn I: PGS.TS Nguyễn Thị Thu Yên – Nguyên trưởng khoa Chấn thương – Bệnh viện Mắt Trung Ương Người hướng dẫn II: TS Hoàng Anh Tuấn – Trưởng khoa xét nghiệm giải phẫu bệnh – Bệnh viện Mắt Trung Ương PHẦN II ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Giải phẫu 1.1.1 Mống mắt 1.1.2 Thể mi 1.1.3 Hắc mạc 1.2 U hắc tố màng bồ đào 11 1.2.1 U hắc tố ác tính mống mắt 11 1.2.2 U hắc tố thể mi hắc mạc 11 1.3 Mô bệnh học u hắc tố màng bồ đào 12 1.3.1 Mô bệnh học 12 1.3.2 Sinh học phân tử 15 1.3.3 Sinh lý bệnh 16 1.3.4 Xâm lấn ngọai nhãn 19 1.3.5 Di 19 1.3.6 Tiên lượng 20 1.4 Điều trị u hắc tố ác tính hắc mạc giới 21 1.5 Điều trị u hắc tố hắc mạc ác tính Việt Nam 26 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 Đối tượng nghiên cứu 27 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 27 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 27 2.2 Phương pháp nghiên cứu27 2.2.1 Loại hình nghiên cứu 27 2.2.2 Cỡ mẫu chọn mẫu 27 2.2.3 Phương tiện nghiên cứu 28 2.3 Cách thức nghiên cứu 28 2.3.1 Khám lâm sàng 28 2.3.2 Hỏi Bệnh 28 2.3.3 Khám bệnh 29 2.3.4 Chẩn đoán giai đoạn khối u 34 2.3.5 Điều trị phẫu thuật 40 2.3.6 Theo dõi đánh giá kết điều trị 41 2.3.7 Thu nhập xử lý số liệu 42 2.3.8 Đạo đức nghiên cứu 42 Chương 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ .43 3.1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu 43 3.2 Đánh giá kết phẫu thuật khoét bỏ nhãn cầu điều trị khối u 43 Chương 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN .44 4.1 Bàn luận đặc điểm nhóm bệnh nhân theo dõi 44 4.2 Bàn luận kết phẫu thuật 44 KẾ HOẠCH VÀ NƠI THỰC HIỆN ĐỀ TÀI 46 DỰ TRÙ KINH PHÍ 47 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Các phương pháp điều trị u hắc tố ác tính hắc mạc giới .24 Bảng 2.1 Các giai đoạn khối u hắc tố màng bồ đào 39 37 T2a: Khối u có kích thước T2 không phát triển thể mi phát triển bên ngồi nhãn cầu T2b: Khối u có kích thước T2 phát triển thể mi T2c: Khối u có kích thước T2 khơng phát triển thể mi phát triển bên ngồi nhãn cầu Các phần khối u bên ngồi nhãn cầu mm kích thước T2d: Khối u có kích thước T2 phát triển từ thể mi bên nhãn cầu Các phần khối u bên ngồi nhãn cầu mm T3: Một khối u T3 là: - Từ 3,1-6 mm chiều dầy 15,1 18 mm chiều rộng - Từ 6,1-9 mm chiều dầy 12,1 18 mm chiều rộng - Từ 9,1-12 mm chiều dầy 18 mm chiều rộng - Từ 12,1 đến 15 mm chiều dầy 15 mm chiều rộng T3a: Khối u có kích thước T3 khơng phát triển thể mi không phát triển bên ngồi nhãn cầu T3b: Khối u có kích thước T3 có phát triển từ thể mi T3c: Khối u có kích thước T3 khơng phát triển từ thể mi phát triển bên nhãn cầu Các phần khối u bên ngồi nhãn cầu mm T3d: Khối u có kích thước T3 phát triển đến thể mi bên nhãn cầu Các phần khối u bên ngồi nhãn cầu mm T4: Một khối u T4 là: - Lớn 15 mm chiều dầy chiều rộng - Lớn 18 mm chiều rộng chiều dầy - Giữa 12,1mm 15 mm chiều dầy 15,1mm 18 mm chiều rộng 38 T4a: Khối u có kích thước T4 không phát triển đến thể mi phát triển bên ngồi nhãn cầu T4b: Khối u có kích thước T4 phát triển đến thể mi T4c: Khối u có kích thước T4 khơng phát triển đến thể mi phát triển bên nhãn cầu Các phần khối u bên ngồi nhãn cầu mm T4d: Khối u có kích thước T4 phát triển đến thể mi bên nhãn cầu Các phần khối u bên ngồi nhãn cầu mm T4e: Khối u có kích thước Nó phát triển bên ngồi nhãn cầu phần khối u bên nhãn cầu lớn mm chiều rộng Phân loại N cho mống mắt, thể mi, u hắc tố hắc mạc NX: Các hạch bạch huyết đánh giá N0: Ung thư không lây lan đến hạch bạch huyết gần N1: Ung thư lan đến hạch bạch huyết gần Phân loại M cho mống mắt, thể mi, u hắc tố hắc mạc M0: Ung thư không lây lan đến phận khác thể M1: Ung thư lan đến phận khác thể M1A: Diện tích lớn lây lan ung thư cm M1b: Diện tích lớn lây lan ung thư 3,1 cm M1c: Diện tích lớn lây lan ung thư 8,1 cm Giai đoạn Để định giai đoạn tổng thể, loại T, N, M kết hợp Các giai đoạn mô tả chữ số La Mã từ I đến IV Một số giai đoạn chia với chữ 39 Bảng 2.1 Các giai đoạn khối u hắc tố màng bồ đào Giai đoạn I T1a, N0, M0 T1b đến T1D, N0, M0 Giai đoạn IIA Giai đoạn IIB T2a, N0, M0 T2b T3a, N0, M0 T2c T2d, N0, M0 Giai đoạn IIIA T3b T3c, N0, M0 T4a, N0, M0 T3d, N0, M0 Giai đoạn IIIB Giai đoạn IIIC T4b T4c, N0, M0 T4d T4e, N0, M0 Bất kỳ T, N1, M0 Giai đoạn IV Bất kỳ T, N, M1 Hệ thống TNM chi tiết, giúp tiên lượng, theo dõi điều trị khối u dễ dàng Nhưng thực tế, hầu hết bác sĩ nghiên cứu lâm sàng điều trị khối u hắc tố ác tính màng bồ đào, sử dụng hệ thống đơn giản đưa nhóm COMS Hệ thống chia u hắc tố màng bồ đào thành nhóm, nhỏ, trung bình lớn: - Nhỏ: Từ mm mm chiều dầy từ mm 16 mm chiều rộng 40 - Trung bình: Giữa 3,1 mm mm chiều dầy không 16 mm chiều rộng - Lớn: mm chiều dầy 16 mm chiều rộng Nghiên cứu phân loại dựa theo phân loại CMOS 2.3.5 Điều trị phẫu thuật Như trình bày mục điều trị u hắc tố hắc mạc Việt Nam chủ yếu khoét bỏ nhãn cầu có chẩn đoán u hắc tố hắc mạc Khoét bỏ nhãn cầu lần trình bày Bartish từ 1583 Đến năm 1885, Mules báo cáo trường hợp sử dụng vật liệu độn nội nhãn sau múc bỏ nhãn cầu Nhiều loại vật liệu sử dụng vật liệu thay thế, số số chúng khâu vào trực Trong nhiều năm, vật liệu chủ yếu sử dụng rộng rãi porous polyethylene hydroxyapatite Chúng có nhiều ưu điểm như: sinh khả học, tính tồn vẹn vật liệu, tỷ lệ thải loại thấp, viêm sau mổ Một số trường hợp khơng có vật liệu độn nên dùng phương pháp ghép mỡ trung bì Loại vật liệu cần kĩ thuật mổ cao chăm sóc kĩ sau mổ Kĩ thuật: – Tách kết mạc Tenon 360 – Dùng móc lác tách trực khỏi bao Tenon cắt tách trực khỏi nhãn cầu Nhớ cố định 6.0 Vicryl vào để tránh tuột – Sau tách hết vận nhãn khỏi nhãn cầu nhấc nhãn cầu lên luồn kéo xuống đỉnh hốc mắt cắt thị thần kinh dài Chú ý làm nhẹ nhàng – Đặt vật liệu độn vào hốc mắt khâu bao Tenon, kết mạc trực bao quanh 41 a b c d e f a Tách kết mạc 360 độ b Cắt vận nhãn c Cắt thị thần kinh d Nhét vật liệu độn nội nhãn e Khâu cố định vật liệu độn f Khâu đóng kết mạc Hình 2.8 Các bước phẫu thuật Nguồn Sau phẫu thuật, kiểm tra ngày lần tuần đầu Sau đó, bệnh nhân xem xét lắp khuôn mắt giả 2.3.6 Theo dõi đánh giá kết điều trị Do vật liệu phẫu thuật Việt Nam thiếu, điều kiện bệnh nhân chưa đầy đủ nhu cầu lắp mắt giả không cao, không thống kê kết phẫu thuật số thẩm mĩ 42 Chúng ưu tiên đánh giá yếu tố tỷ lệ sống bệnh nhân sau mổ, tỷ lệ di căn, quan bị di căn, sai số chẩn đoán, loại tế bào hắc tố gây bệnh, kích thước khối u có ảnh hưởng đến tỷ lệ sống sót di căn, hướng phát triển khối u Các yếu tố liên quan có nhiều nghiên cứu nước ngồi đánh giá để so sánh như: hormon, di truyền qua hệ, bệnh liên quan nốt ruồi hay u xơ thần kinh mắt Một số số phụ tỷ lệ bệnh nhân hài lòng với phẫu thuật, tỷ lệ viêm sau mổ đánh giá Bệnh nhân khám đánh giá sau mổ ngày, tuần, tháng tháng Bệnh nhân hồi cứu liên lạc gọi điện thoại cho bệnh nhân người nhà bệnh nhân để theo dõi số liệu 2.3.7 Thu nhập xử lý số liệu Tất thông tin bệnh nhân điền vào hồ sơ nghiên cứu mẫu xử lý theo thuật toán thống kê y học sử dụng phần mềm SPSS 16.0 2.3.8 Đạo đức nghiên cứu Các hoạt động thực trình nghiên cứu sở nghiên cứu chấp nhận Chỉ định phương pháp phẫu thuật lãnh đạo khoa duyệt phòng kế hoạch tổng hợp thơng qua Bệnh nhân nghiên cứu giải thích rõ phẫu thuật, biến chứng tiên lượng Các buổi tư vấn, khám bệnh thực với đồng ý bệnh nhân không bị phân biệt đối xử Các biến chứng sau phẫu thuật báo cáo trung thực, khách quan, đầy đủ xử lý kịp thời, đắn 43 Chương DỰ KIẾN KẾT QUẢ 3.1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu - Đặc điểm tuổi, giới, mắt bị - Vị trí bị u, kích thuớc khối u - Loại tế bào khối u gây bệnh, yếu tố liên quan mơ bệnh học - Bệnh nhân có bị di căn, quan bị di - Các bệnh kèm theo liên quan hay gặp u xơ thần kinh, nốt ruồi phận khác, 3.2 Đánh giá kết phẫu thuật khoét bỏ nhãn cầu điều trị khối u - Tỷ lệ va thời gian sống sót sau phẫu thuật - Tỷ lệ di sau phẫu thuật, quan bị di - Tỷ lệ tái phát sau mổ , đặc biệt với u xuất ngoại - Giới, tuổi, hormon, kích thước khối u, vị trí khối u, thời gian mắc bệnh 44 Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN 4.1 Bàn luận đặc điểm nhóm bệnh nhân theo dõi 4.2 Bàn luận kết phẫu thuật 45 DỰ KIẾN KẾT LUẬN Kết luận đặc điểm nhóm bệnh nhân theo dõi Kết luận kết phẫu thuật 46 KẾ HOẠCH VÀ NƠI THỰC HIỆN ĐỀ TÀI Nơi thực đề tài: Bệnh viện Mắt Trung Ương, khoa Phẫu thuật tạo hình thẩm mỹ, khoa chấn thương, khoa xét nghiệm giải phẫu bệnh Dự kiến kế hoạch thực hiện: - Từ năm 2016 tiến hành khám, phẫu thuật bệnh nhân phù hợp với tiêu chuẩn chọn lựa nghiên cứu - Ghi chép thông tin cần nghiên cứu vào hồ sơ bệnh án phiếu nghiên cứu - Khám định kỳ thời điểm tháng, tháng, tháng, ghi chép số liệu vào mẫu nghiên cứu - Tìm tài liệu tham khảo tác giả nước - Số liệu thu thập sau 2,5 năm nghiên cứu - Phân tích xử lý số liệu thu nhận viết luận án tháng 47 DỰ TRÙ KINH PHÍ - Tiền cấp thuốc cho bệnh nhân đến khám theo hẹn thư mời - Tiền thu nhập thông tin tài liệu tham khảo - Tiền chụp ảnh tư liệu - Tiền đánh máy chụp luận án để đóng TÀI LIỆU THAM KHẢO F T Bosman (1995) Tumor progression in uveal melanomas J P Walker, J J Weiter, D M Albert and el (1979) Uveal malignant melanoma in three generations of the same family Am J Ophthalmol, 88 (4), 723-726 B S Hawkins (2004) The Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS) randomized trial of pre-enucleation radiation of large choroidal melanoma: IV Ten-year mortality findings and prognostic factors COMS report number 24 Am J Ophthalmol, 138 (6), 936-951 A Cernak, F Kalafut (1983) [Possibilities of the use of tumor immunity for the diagnosis and prognosis of malignant melanoma of uveal tissue] Cesk Oftalmol, 39 (3), 168-171 M Chang, L E Zimmerman, I McLean (1984) The persisting pseudomelanoma problem Arch Ophthalmol, 102 (5), 726-727 (1990) Accuracy of diagnosis of choroidal melanomas in the Collaborative Ocular Melanoma Study COMS report no Arch Ophthalmol, 108 (9), 1268-1273 L E Zimmerman (1983) Gamma-glutamyl transpeptidase in the prognosis of patients with uveal malignant melanoma Am J Ophthalmol, 96 (3), 409-411 (1998) The Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS) randomized trial of pre-enucleation radiation of large choroidal melanoma II: initial mortality findings COMS report no 10 Am J Ophthalmol, 125 (6), 779-796 T Barrie (1999) Atlas of the Peripheral Ocular Fundus Br J Ophthalmol, 83 (7), 885C 10 D Basky (2000) Duane's foundations of clinical ophthalmology: Ocular anatomy Pathology of the eye, Volumes 1-3 (Chapter 31 Anatomy of the Uveal Tract), 11 T Minami, A K Patnaik (1992) Malignant anterior uveal melanoma with diffuse metastasis in a dog J Am Vet Med Assoc, 201 (12), 1894-1896 12 H Zygulska-Mach, J Slomska (1991) [Results of surgical treatment for anterior uveal malignant melanoma] Folia Med Cracov, 32 (3-4), 219-225 13 B Li (1990) [Analysis of prognostic factors in malignant melanoma of the uveal tract] Zhonghua Yan Ke Za Zhi, 26 (5), 270-274 14 M Thapa, G B Shrestha, A K Sharma and el (2013) Recurrence of uveal malignant melanoma: a case report Nepal J Ophthalmol, (2), 275-278 15 I W McLean, L E Zimmerman, W D Foster (1979) Survival rates after enucleation of eyes with malignant melanoma Am J Ophthalmol, 88 (4), 794-797 16 P Cernea, G Ispas, I Mihai (1992) [The staging of malignant uveal melanoma] Oftalmologia, 36 (3), 229-238 17 I W McLean (1993) The biology of haematogenous metastasis in human uveal malignant melanoma Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol, 422 (6), 433-437 18 H Goto (2004) Clinical efficacy of 123I-IMP SPECT for the diagnosis of malignant uveal melanoma Int J Clin Oncol, (2), 74-78 19 R a T A.-J T M k T Kivelä (2003) Nucleolar Diameter and Microvascular Factors as Independent Predictors of Mortality from Malignant Melanoma of the Choroid and Ciliary Body ARVO, 20 M Yoshimura, N Kanesaka, K Saito and el (2011) Diagnosis of uveal malignant melanoma by a new semiquantitative assessment of Nisopropyl-p-[123I]-iodoamphetamine Jpn J Ophthalmol, 55 (2), 148-154 21 U Fuchs, T Kivela, P Summanen and el (1992) An immunohistochemical and prognostic analysis of cytokeratin expression in malignant uveal melanoma Am J Pathol, 141 (1), 169-181 22 E Kujala, T Makitie, T Kivela (2003) Very long-term prognosis of patients with malignant uveal melanoma Invest Ophthalmol Vis Sci, 44 (11), 4651-4659 23 T Fujishiro, T Kojima (2008) [Long-term prognosis of 29 patients with uveal malignant melanoma who were operated on by local resection or enucleation] Nippon Ganka Gakkai Zasshi, 112 (10), 847-854 24 B E Damato (2012) Ocular melanoma Saudi J Ophthalmol, 26, 137 - 144 25 I Sarikaya, E Ibis, I Gunalp and el (1999) Ocular malignant melanoma detected with Tc-99m MIBI and Tc-99m HMPAO Clin Nucl Med, 24 (8), 624-625 26 T Sato, D J Eschelman, C F Gonsalves and el (2008) Immunoembolization of malignant liver tumors, including uveal melanoma, using granulocyte-macrophage colony-stimulating factor J Clin Oncol, 26 (33), 5436-5442 27 E Weis, T G Salopek, J G McKinnon and el (2016) Management of uveal melanoma: a consensus-based provincial clinical practice guideline Curr Oncol, 23 (1), e57-64 28 K A Zakka, R Y Foos, C A Omphroy and el (1980) Malignant melanoma Analysis of an autopsy population Ophthalmology, 87 (6), 549-556 29 C L Shields, J A Shields, K Gunduz and el (1998) Radiation therapy for uveal malignant melanoma Ophthalmic Surg Lasers, 29 (5), 397-409 30 L Talea (1988) [Malignant uveal melanoma and cutaneous pigmented nevi] Rev Chir Oncol Radiol O R L Oftalmol Stomatol Ser Oftalmol, 32 (3), 217-220 31 S Eskelin, S Pyrhonen, P Summanen and el (2000) Tumor doubling times in metastatic malignant melanoma of the uvea: tumor progression before and after treatment Ophthalmology, 107 (8), 1443-1449 32 J A Shields, C L Shields, R C Eagle, Jr and el (2000) Malignant melanoma arising from a large uveal melanocytoma in a patient with oculodermal melanocytosis Arch Ophthalmol, 118 (7), 990-993 33 N P (2015) Uveal Melanoma National Guidelines 34 J A Shields, C L Shields, P De Potter and el (1996) Diagnosis and treatment of uveal melanoma Semin Oncol, 23 (6), 763-767 35 T Kivela (2012) Diagnosis of uveal melanoma Dev Ophthalmol, 49, 1-15 36 C M Balch, J E Gershenwald, S J Soong and el (2009) Final version of 2009 AJCC melanoma staging and classification J Clin Oncol, 27 (36), 6199-6206 37 (1998) The Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS) randomized trial of pre-enucleation radiation of large choroidal melanoma I: characteristics of patients enrolled and not enrolled COMS report no Am J Ophthalmol, 125 (6), 767-778 38 (2001) Assessment of metastatic disease status at death in 435 patients with large choroidal melanoma in the Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS): COMS report no 15 Arch Ophthalmol, 119 (5), 670-676 39 D J Bell, M W Wilson (2004) Choroidal melanoma: natural history and management options Cancer Control, 11 (5), 296-303 ... lâm sàng, mô bệnh học đánh giá kết đi u trị u hắc tố màng bồ đào với mục ti u sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng mô bệnh học u hắc tố màng bồ đào Đánh giá kết đi u trị kĩ thuật khoét bỏ nhãn c u đi u. .. bệnh học bệnh nhân u hắc tố màng bồ đào ác tính Đánh giá kết đi u trị u hắc tố màng bồ đào ác tính phương pháp khoét bỏ nhãn c u Mong muốn đạt học nghiên c u sinh Được hội đồng tuyển sinh xét tuyển,... hắc tố màng bồ đào 11 1.2.1 U hắc tố ác tính mống mắt 11 1.2.2 U hắc tố thể mi hắc mạc 11 1.3 Mô bệnh học u hắc tố màng bồ đào 12 1.3.1 Mô bệnh học 12 1.3.2 Sinh học phân tử 15 1.3.3 Sinh lý bệnh