BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐINH VIỆT BẮC CHẨN ĐOÁN TẾ BÀO HỌC UNG THƯ PHỔI CHUYÊN ĐỀ TIẾN SĨ HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ======= ĐINH VIỆT BẮC CHẨN ĐOÁN TẾ BÀO HỌC UNG THƯ PHỔI Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Lê Trung Thọ Cho đề tài: Nghiên cứu mô bệnh học ung thư biểu mô phổi theo phân loại WHO 2014 tình trạng đột biến EGFR ung thư biểu mô tuyến phổi Chuyên ngành : Giải phẫu bệnh Pháp y Mã số : 62720105 CHUYÊN ĐỀ TIẾN SĨ HÀ NỘI - 2018 NHỮNG TỪ VIẾT TẮT CHKN : Chọc hút kim nhỏ FNA : Fine needle aspiration LBP : Liquid-based preparations MBH : Mô bệnh học Pap : Papanicolaou PN : Phế nang PQ : Phế quản TBH : Tế bào học TP : ThinPrep TPQ – PN : Tiểu phế quản – phế nang UTBMT : Ung thư biểu mô tuyến UTBMTBL : Ung thư biểu mô tế bào lớn UTBMTBN : Ung thư biểu mô tế bào nhỏ UTBMV : Ung thư biểu mô vảy UTP : Ung thư phổi XQ : X quang MỤC LỤC DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Chẩn đốn ung thư phổi phương pháp tế bào học (TBH) phương pháp chẩn đốn có liên quan đến lịch sử việc phát sớm tổn thướng ác tính cách kiểm tra hình thái tế bào bong Phát tế bào ác tính phổi phương pháp tế bào học đờm Johnston, Frable, Donne Walsh đề xuất xem xét vào năm 1845 [1] Một loạt 13 bệnh nhân số 25 bệnh nhân chẩn đoán ung thư phổi TBH đờm thực Hamplen năm 1919 [2] Sau nhiều năm trì hỗn, chẩn đốn TBH phổi có giai đoạn phát triển nhanh năm 1970 1980, đặc biệt chọc hút kim nhỏ (FNA) xác nhận phương pháp chẩn đoán thay cho sinh thiết phổi mở sinh thiết xuyên thành phế quản để chẩn đoán u ác tính hay tổn thương viêm phổi Trong thời gian gần đây, tiến kỹ thuật chẩn đoán hình ảnh cho phép xác nhận khối u nhỏ giúp hướng dẫn sinh thiết xác Các phương pháp chẩn đoán TBH ung thư phổi gồm loại: Tế bào học đờm, rửa phế quản, chải phế quản, chải rửa phế quản chọc hút kim nhỏ hướng dẫn tia X hay chọc xun vách phế quản Khơng có phương pháp tuyệt đối cho tất trường hợp, lựa chọn kỹ thuật TBH phụ thuộc vào sở thích bác sĩ, tình trạng bệnh nhân, vị trí tổn thương chẩn đốn phân biệt Tuy nhiên, nhà nghiên cứu tế bào học nên hiểu tế bào thu kỹ thuật khác có đặc điểm hình thái học tương tự nhau, khác biệt hình thái xảy cách bảo quản tế bào cách xử lý mẫu [2] Mặc cho tiến to lớn chẩn đốn hình ảnh, bệnh học phân tử song việc khảo sát hình thái tổn thương phổi, ung thư phổi hấp dẫn có ý nghĩa quan trọng chẩn đốn quản lý người bệnh (theo Sturgis CS [3]) Chính vậy, chúng tơi thực chun đề nhằm mục tiêu: Mơ tả đặc điểm hình thái tế bào bệnh học số phương pháp chẩn đoán tế bào học ung thư phổi I CÁC TẾ BÀO CỦA HỆ THỐNG ĐƯỜNG HÔ HẤP VÀ MỘT SỐ PHƯƠNG PHÁP CHẨN ĐOÁN TẾ BÀO HỌC UNG THƯ PHỔI 1.1 Các tế bào bình thường đường hơ hấp Phổi quan đôi treo vào nửa lồng ngực cuống phổi dây chằng Đường dẫn khí phổi phế quản Cấu tạo thành phế quản khơng hồn tồn giống suốt chiều dài phế quản, chúng thay đổi theo đường kính phế quản Tuy nhiên, phế quản từ lớn đến nhỏ có cấu tạo đại cương giống Biểu mô phế quản thuộc loại biểu mô trụ giả tầng gồm chủ yếu tế bào có lơng chuyển, xen kẽ tế bào hình đài chế nhày, tế bào đáy xếp thành hàng tựa màng đáy Ở phế quản phế nang có loại tế bào sau : * Tế bào có lơng chuyển: Bào tương phía tế bào thấy rõ thể đáy tương ứng với lơng Hình 1.1 Tế bào hình đài chế nhầy phế Hình 1.2 Tế bào có lơng chuyển quản q sản lành tính Pap x 400 [4] phế quản Pap x 400 [4] Hình 1.3 Cấu tạo mơ học phế quản HE x 250 [4] * Tế bào chế nhày: Các tế bào tương tự tế bào hình đài ống tiêu hố Bào tương phía nhân có lưới nội bào phát triển phong phú giàu hạt chế tiết * Tế bào tiết dịch: Tế bào tiết dịch có lưới nội bào phát triển hạt chế tiết đậm đặc nằm phía nhân Các tế bào ti ết dịch có độ qnh thấp, bao quanh lơng chuy ển * Tế bào mâm khía: Mặt tế bào có vi nhung mao cao khoảng 2µm, hướng vào phía lòng phế quản Trong bào tương khơng thấy hạt ch ế ti ết giàu lưới nội bào không hạt nhiều đám hạt glycogen * Tế bào trung gian: tế bào biệt hoá, chúng tế bào có lơng chuyển tế bào chế tiết * Tế bào đáy: Tế bào đáy nhỏ, hình tháp thường thấy chân tế bào trụ kể Nhân tế bào đáy nằm thấp nhân tế bào tr ụ, vậy, tạo cho biểu mơ hình ảnh giả tầng * Tế bào Clara: loại tế bào Clara mô tả lần bi ểu mô tiểu phế quản, nay, chúng xác nhận có mặt tất n biểu mô đường dẫn khí Tế bào Clara khơng có lơng, bào tương ph ần đỉnh có hạt lớn hình trứng, dày đặc electron, chúng chiếm phần l ớn t ế bào khơng có lơng phế quản Chức chế ti ết, góp ph ần vào l ượng niêm dịch trì dịch lót ngoại bào, có vai trò sản xuất Surfactant * Tế bào thần kinh nội tiết hay tế bào Kulchitsky : Các tế bào hướng phía màng đáy, bào tương có nhiều hạt, dày đặc phần trung tâm, n ằm đơn lẻ hay thành cụm (gọi thể thần kinh bi ểu mô) Người ta chưa bi ết chức cụ thể, xem phần hệ thần kinh nội tiết lan toả * Oncocyte: Tế bào giàu ty lạp thể, ưa eosin ống tuyến niêm mạc Chức tiết sắt, số lượng tế bào tăng theo tuổi * Tế bào vảy: Biểu mơ vảy hình thành phản ứng bất thường nhằm thay biểu mô hô hấp giả tầng bình thường, coi đáp ứng dị sản trước kích thích sửa chữa tổn thương * Các tế bào phế nang: Phế nang có loại phế bào: Phế bào typ I dẹt chiếm tới > 95% bề mặt phế nang; phế bào II, phế bào có hạt, gi ống hình cột, hình cầu, bình thường tìm thấy rải rác phế nang, chứa surfactant Những đại thực bào phế nang đơi đ ược hình thành từ phế bào II Chúng tìm thấy tự khơng gian phế nang thực tế chúng có mặt hầu hết sinh thiết hút kim nhỏ phổi 10 Các phế bào sản Pap x 400 Các tế bào vảy phế quản (dị sản vảy) Pap x 400 1.2 Một số phương pháp chẩn đoán tế bào học ung thư ph ổi 1.2.1 Chẩn đoán tế bào học đờm Đờm bao gồm hỗn hợp tế bào phần tử tế bào, làm phối hợp hoạt động khác tế bào niêm mạc phế quản Đờm bệnh phẩm phổ biến đường hơ hấp chẩn đốn số bệnh dễ lấy không làm người bệnh khó chịu Thật khơng may, việc xét nghiệm đờm hàng loạt không làm giảm tỷ lệ mắc UTP Và vậy, ngày nay, xét nghiệm TBH đờm thường dành riêng cho người bệnh có triệu chứng Hiện tại, với xuất nội soi phế quản FNA, vai trò chẩn đốn TBH đờm chẩn đoán bệnh phổi giảm đáng kể Ngay từ kỷ 19, nhiều tác giả gi ới quan tâm t ới ch ẩn đoán tế bào học đờm Năm 1845, Donné lần công bố t ế bào h ọc bong đường hơ hấp Năm 1846, Washe ghi nhận có mặt tế bào ung thư đờm Năm 1860, Beale chứng minh có tế bào ung thư đờm bệnh nhân ung thư vòm họng [5] Năm 1887, Hampeln cơng bố trường hợp tìm thấy tế bào ung thư đờm tháng trước bệnh nhân tử vong nguồn gốc tế bào ung thư từ phế quản xác đ ịnh qua khám nghiệm tử thi Năm 1919, Hampeln công bố loạt trường hợp tìm thấy t ế bào ung thư phế quản đờm (13/25 trường hợp ung thư phế quản) Năm 1935, Dudgeon Wrigley thành công việc cố định phi ến đồ tế bào h ọc đ ờm tươi dung dịch cồn ethylic- clorua thuỷ ngân- acid axetic để tìm t ế bào ung thư Năm 1942, Papanicolaou đưa phương pháp nhu ộm m ới, đến năm 1954, ông công bố tiêu chuẩn chẩn đoán tế bào h ọc ung th áp dụng cho nhiều loại ung thư khác nhau: ung th cổ tử cung, ung thư phế quản ung thư khác Kết chẩn đoán dựa tiêu 36 2.3.2 Chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào lớn phiến đồ tế bào học CHKN Chọc hút kim nhỏ UTBMTBL thu tế bào ác tính rõ, có đặc điểm thiếu đặc tính hiển vi quang học biệt hoá vảy tuyến Những tế bào u lớn so sánh với tế bào u UTBMTBN khiết, tế bào khổng lồ Một tế bào có nhân khổng lồ xuất (nếu nhiều, ung thư tế bào khổng lồ) UTBMTBL dễ đốn nhận tính chất ác tính Hạt nhân dị thường, màng nhân không đều; chất nhiễm sắc thô, phân tán bất thường, chất cận nhiễm sắc sáng; hạt nhân bật Tế bào hai nhân nhiều nhân hay gặp Nhân chia bao gồm mẫu bất thường hay thấy Bào tương thay đổi từ tế nhị đến có hạt dầy đặc Theo định nghĩa, tế bào u khơng chế nhầy khơng cho thấy biệt hố tuyến vảy hiển vi quang học Hyalin bào tương dạng hạt nhỏ nhìn thấy Tóm lại, phiến đồ TBH tìm thấy khối u mà khơng cho thấy chứng biệt hoá tế bào đặc biệt 2.4 Ung thư biểu mô tế bào nhỏ 2.4.1 Chẩn đoán ung thư tế bào nhỏ phiến đồ tế bào bong - Ung thư biểu mô tế bào nhỏ đơn thuần: Kích thước tế bào u thay đổi chút (từ đến lần tế bào lympho trưởng thành) nh ưng nh ững s ự thay đổi rõ rệt kích thước khơng phải đặc trưng UTBMTBN đơn Trong mẫu TBH đờm, tế bào u thường bị thối hố đó, chi tiết nhân bị che lấp Tuy vậy, chi ti ết TBH th ường v ẫn đ ủ để chẩn đốn Hình ảnh điển hình TBH đờm di ện tế bào nhỏ, nhân sẫm màu, liên kết lỏng lẻo s ợi ch ất nhầy ho ặc thành hàng với nhân tế bào bật hoại tử Trong TBH chải, rửa ph ế quản, tế bào u có liên kết với rõ hơn, s ự s ắp x ếp thành hàng đặc trưng bệnh 37 - Biến thể ung thư biểu mô tế bào nhỏ: Ung thư biểu mô tế bào nhỏ cho thấy biệt hố tuyến (các hình vi nang, chế tiết chất nhầy) biệt hoá vảy trường hợp coi UTBMTBN tổ hợp Trong vài trường hợp, UTBMTBN kết hợp với UTBMTBL, trường hợp coi UTBMTBN hỗn hợp với UTBMTBL Phân loại TCYTTG lần 5-2014, xếp tất trường hợp UTBMTBN có thêm vào thành phần UTBM tế bào không nhỏ khác gọi UTBMTBN tổ hợp UTBMTBN tổ hợp ác tính, ác tính UTBMTBN đơn có tiên lượng vơ xấu, việc chẩn đốn xác biến th ể quan trọng TBH lại khó Những UTBMTBN tổ hợp thường bị phân loại nhầm với UTBMV UTBMT biệt hoá Hình 2.17 UTBMTBN Các TB u nhỏ, rời Hình 2.18 UTBMTBN Các TB u rời rạc, không rõ bào tương, chất nhiễm sắc mịn rạc, không rõ bào tương, chất nhiễm sắc TBH đờm, chuyển khối TB Pap x 250 [66] mịn, không hạt nhân TBH chải PQ Pap x 400 [66] 38 Hình 2.19 UTBMTBN Các TB u rời rạc, Hình 2.20 UTBMTBN Các TB u dương khơng rõ bào tương, chất nhiễm sắc mịn, ưa tính với Chomogranin TBH chải PQ/ kiềm mạnh CHKN/ Thin Prep Pap x 250 [68] Thin Prep x 400 [68] 2.4.2 Chẩn đoán ung thư tế bào nhỏ phiến đồ tế bào CHKN Mẫu CHKN thường giàu tế bào Trong mẫu hút thấy tế bào riêng lẻ, tế bào kết hợp thành đám th ỉnh tho ảng d ạng hoa h ồng thấy Ở độ phóng đại nhỏ, tế bào u t ương đ ối đ ồng d ạng Tuy nhiên, độ phóng đại lớn, phạm vi kích thước nhỏ nó, tế bào UTBMTBN đơi đa hình Những tế bào hình thoi xuất Mặc dầu UTBMTBN bao gồm tế bào TKNT nhỏ cổ ển kích thước tế bào hạt TKNT khơng phải chìa khoá chẩn đoán Mặt khác, số tế bào UTBMTBN lớn cách bất ng ờ- khó khăn gọi “nhỏ” trừ lượng bào tương Làm khơ tiêu b ản tự nhiên khơng khí, nhuộm Diff - Quik, nhân t ế bào nh ỏ có nh ững diện tích tính trung bình 27.0 - 9.5µm2, phạm vi từ 8.8 tới 78.3µm2 Diện tích lớn gấp 1,75 lần nhân tế bào cố định c ồn đ ể nhu ộm Papanicolaou Một số đáng kể tế bào to, chí hình thành kh lồ, có mặt, đặc biệt di sau ều tr ị Các hạt thần kinh nội tiết (neurosecretory granules- NSGs) khơng cần thi ết mà khơng đủ cho chẩn đốn hiển vi quang học UTBMTBN m ột vài t ế 39 bào ưa bạc dương tính chưa đủ để chẩn đốn Hơn nữa, NSGs có th ể tìm thấy u cacxinoit typ ung thư phổi khác Tuy nhiên, có số trường hợp UTBMTBN điển hình NSGs lại khơng diện Chìa khóa chẩn đoán UTBMTBN gắn liền với chất nhiễm s ắc, hạt nhân bào tương Nhân tăng sắc tế bào bảo quản tốt, chất nhiễm sắc tương đối mịn với cục bật tạo thành vùng trung tâm nhiễm sắc Hạt nhân thường khơng nhìn th nh ỏ khơng rõ ràng rõ CHKN so với mẫu tế bào học đờm Nhân tế bào u Hoại tử thường làm nhân kết đặc, v ỡ nhân ho ặc tan nhân Sự thối hóa nhân thường gặp UTBMTBN, chất nhiễm sắc thường thơ mịn, hình ảnh hay gặp m ẫu bệnh phẩm bảo quản tốt Sự thối hóa có lẽ chắn ngun nhân tạo hình ảnh thứ typ tế bào lúa mạch Bào tương tế bào tế nh ị r ất ít, t ỷ l ệ nhân/bào tương cao, tế bào thấy nhân Bào tương quanh nhân bao gồm thể xanh (BBs - blue bodies) đ ược tìm thấy từ 85% tới 90% trường hợp UTBMTBN Những thể xanh khối cầu bào bào tương màu xanh, có đường kính xấp xỉ 1-4 àm, dễ thấy nhu ộm Diff - Quik Mặc dầu thể xanh m ột đặc tính ển hình c UTBMTBN chúng khơng đặc hiệu tìm th m ột s ố u khác k ể UTBM tế bào không nhỏ, u tế bào xanh nhỏ trẻ em, lymphoma, u t ế bào Merkel u hắc tố Hiện tượng giả đè ép đặc trưng UTBMTBN mẫu CHKN, cần phải thận trọng chẩn đốn vắng mặt Tuy nhiên, lympho bào chen chúc t ế bào khác có th ể có tượng Trong vài trường hợp, tượng giả đè ép lớn khó chẩn đốn khơng thể chẩn đốn khơng có khả để lý giải hình thái tế bào Do vậy, phi ến đ c ần nh ất có m ột s ố t ế bào không tổn hại, nhận biết dễ dàng để làm sở cho chẩn đoán 40 41 KẾT LUẬN Chẩn đoán tế bào học (tế bào học bong chọc hút kim nhỏ) phương pháp có giá trị để chẩn đốn ung thư phổi, đặc biệt trường hợp tiến hành sinh thiết để làm xét nghiệm mô bệnh học - Chẩn đoán tế bào học đờm đơn giản, dễ thực hiện, có khả lặp lại nhiều lần, rẻ tiền, cho kết nhanh, thực sở y tế địa phương Ba mẫu đờm thoả đáng phát khoảng 60% trường hợp ung thư phế quản Tuy nhiên hạn chế tế bào học đờm khó phát u nhỏ, ngoại vi bệnh nhân khơng có đờm Độ nhậy cao đạt 90-95% (với mẫu đờm thoả đáng) song phụ thuộc vào typ tế bào u theo thứ tự: Ung thư biểu mô vảy, ung thư biểu mô tế bào nhỏ, ung thư biểu mô tế bào lớn, ung thư biểu mô tuyến ung thư di Độ đặc hiệu theo thứ tự: Ung thư biểu mô tế bào nhỏ, ung thư biểu mô vảy, ung thư biểu mô tuyến, ung thư biểu mơ tế bào lớn - Chẩn đốn tế bào học chải, rửa phế quản thực kết hợp nội soi phế quản Độ nhậy tế bào học quét cao tế bào học đờm rửa phế quản trường hợp ung thư di căn, u ngoại vi, ung thư có kích thước lớn, ung thư bị hoại tử Độ nhậy cao từ 70-90% (với mẫu thoả đáng) Độ nhậy chải phế quản phụ thuộc vào typ tế bào u theo thứ tự: Ung thư biểu mô tuyến, ung thư biểu mô vảy, ung thư biểu mô tế bào lớn, ung thư biểu mô tế bào nhỏ, ung thư di - Tế bào học rửa phế quản hữu ích chẩn đốn bệnh nhiễm trùng hội phổi, bệnh phổi kẽ, bệnh viêm hạt, ung thư phổi, đặc biệt ung thư ngoại vi Kết chẩn đốn ung thư phế quản dương tính khoảng 68% trường hợp Độ nhậy phương pháp đạt khoảng 80% - Giá trị chẩn đoán tế bào học chọc hút kim nhỏ: Độ xác phân loại u chọc hút kim nhỏ so với phân loại mô bệnh học đạt 70%-85% Khả phân biệt typ ung thư biểu mô tế bào nhỏ ung thư biểu mô tế bào không nhỏ đạt tới >90% (cao từ 95% tới 100) Tỷ lệ phân loại không thoả đáng thông thường hạn chế từ 5% đến 20% Độ nhậy chẩn đoán từ 75% đến 95% độ đặc hiệu từ 95% đến 100% Chọc hút kim nhỏ xét nghiệm có hiệu tất kỹ thuật tế bào học (bao gồm TBH đờm, chải, rửa PQ) để chẩn đoán ung thư phế quản Đa số lỗi phân loại liên quan đến typ ung thư biệt hoá, hay phân loại sai ung thư biểu mô tuyến biệt hố thành ung thư biểu mơ vảy biệt hoá TÀI LIỆU THAM KHẢO Johnston WW, Frable WJ New York, NY: Diagnostic Respiratory Cytopathology Masson Publishing; 1979 Linder J Lung cancer cytology Something old, something new Am J Clin Pathol 2000;114:169–71 Sturgis CD, Nassar DL, D’Antonio JA, Raab SS (2000) Cytologic features useful for distinguishing small cell from non-small cell carcinoma in bronchial brush and wash specimens Am J Clin Pathol, Aug;114(2):197-202 Anthony L Mescher (2016) Junqueira's Basic Histology, Text and Atlas Fourteenth Edition Copyright © 2016 by McGraw-Hill Education All rights reserved ISBN 978-0-07-184270-9 Chapter 17: The Respiratory System Khajotia RR, Mohn A, Pokieser L, et al (1991) Induced sputum and cytological diagnosis of lung cancer Lancet; 338:976-977 Lung cancer screening results in the National Cancer Institute New York study (2000) Cancer; 89; 2356- 62 Saccomanno G, Saunders RP, Ellis H et al (1963) Concentration of carcinoma or atypical cells in sputum Acta Cytol; 7: 305–310 Erozan YS, Frost JK (1970) Cytopathologic diagnosis of cancer in pulmonary material: A critical histopathologic correlation Acta Cytol; 14:560-565 Tang CS, Tang CM, Lau YY, Kung IT (1995) Sensitivity of sputum cytology after homogenization with dithiothreitol in lung cancer detection Two 10 years of experience Acta Cytol; 39(6):1137-1140 Rosenthal DL, (ed) (1988) Cytopathology of Pulmonary Disease Basel, 11 S Karger, 1988 Sing A, Freudenberg N, Kortsik C, et al (1997) Comparison of the sensitivity of sputum and brush cytology in the diagnosis of lung 12 carcinomas Acta Cytol; 41(2):399-408 Suprun H, Pedio G, Ruttner JR (1980) The diagnostic reliability of cytologic typing in primary lung cancer with a review of the literature 13 Acta Cytol; 24:494-500 Liang XM (1989) Accuracy of cytologic diagnosis and cytotyping of sputum in primary lung cancer: Analysis of 161 cases J Surg Oncol; 14 40:107-111 Pue CA, Pacht 15 at a university hospital Chest 1995;107:430-432 Popp W, Rauscher H, Ritschka L, et al.: Diagnostic sensitivity of different ER: Complications of fiberoptic bronchoscopy techniques in the diagnosis of lung tumors with the flexible fiberoptic bronchoscope: Comparison of brush biopsy, imprint cytology of forceps 16 biopsy, and histology of forceps biopsy Cancer 1991;67:72-75 Kawan E, Ulrich W, Redtenbacher S, et al.: Kawan bronchial brush/cell block technique Facilitation of the routine diagnosis of bronchial 17 neoplasms Acta Cytol 1998;42:1409-1413 Raab SS, Oweity T, Hughes JH, et al.: Effect of clinical history on diagnostic accuracy in the cytologic interpretation of bronchial brush 18 specimens Am J Clin Pathol 2000;114(1):78-83 Ng ABP, Horak GC (1989) Factors Significant in the Diagnostic Accuracy of Lung Cytology in Bronchial Washing and Sputum Samples: II: Sputum Samples Acta Cytol 27: 397-402 19 Sagawa M, Saito Y, Sato M, et al (1994) Localization of Double, Roentgenographically Occult Lung Cancer: Cytologic Findings From Selective Brushings of All Segmental and Subsegmental Bronchi Acta Cytol 38: 392-397 20 Pirozynski M (1992) Bronchoalveolar lavage in the diagnosis of peripheral, primary lung cancer Chest; 102(2):372-374 21 Rennard SI (1990) Bronchoalveolar lavage in the diagnosis of cancer Lung; 168(Suppl):1035-1040 22 Sinner W.N, Zajicek J (1979) Implantation of metastasis after percutaneoustranthoracic needle aspiration biopsy Acta Radiol; 17:473-480 23 Nguyễn Thấu (1975) Chẩn đốn bệnh phổi kìm sinh thiết với kim 24 Vim-silvermann Cơng trình Nghiên cứu y dược, Hà Nội, trang 106 Bùi Xuân Tám (1991) Góp phần nghiên cứu hiệu chẩn đốn mức độ an tồn kỹ thuật thăm dò phế quản, sinh thi ết c quan hơ hấp chọc hút khí quản bệnh phổi Luận án PTS Y học, Hà Nội 25 Dahlgren SE, Lind B (1972) Comparison Between Diagnostic Results Obtained by Transthoracic Needle Biopsy and by Sputum Cytology Acta Cytol 16, 53-58 26 Sinner W.N (1973) Transthoracic Needle Biopsy of Small Peripheral Malignant Lung Lesions Invest Radiol 8, 305-314 27 Westcott J.L (1980) Direct Percutaneous Needle Aspiration of Localized Pulmonary Lesions: Results in 422 Patients Radiology 137, 31-35 28 Johnston WW (1988) Fine needle aspiration biopsy versus sputum and bronchial material in the diagnosis of lung cancer A comparative study of 168 patients Acta Cytol 32(5):641-6 29 Perlmutt L.M, Braun S.D, Newman G.E, et al (1986) Timing of Chest Film Follow-Up After Transthoracic Needle Aspiration AJR 146, 1049-1050 30 Hermens FHW, Limonard GJM, Hoevenaars BM, et al Diagnostic value of histology compared with cytology in transbronchial aspiration samples obtained by histology needle J Bronchol Intervent Pulmonol 2010;17:19– 21 31 Jooae Choe, Mi Young Kim, Jung Hwan Baek, Chang-Min Choi, and Hwa Jung Kim (2015) Ultrasonography-Guided Core Biopsy of Supraclavicular Lymph Nodes for Diagnosis of Metastasis and Identification of Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation in Advanced Lung Cancer Medicine (Baltimore) 2015 Jul; 94(29) 32 Li Y, Du Y, Yang HF et-al CT-guided percutaneous core needle biopsy for small (≤20 mm) pulmonary lesions Clin Radiol 2013;68 (1) 33 Ronald S Winokur, Bradley B Pua, Brian W Sullivan, and David C Madoff (2013) Percutaneous Lung Biopsy: Technique, Efficacy, and Complications Semin Intervent Radiol 2013 Jun; 30(2): 121–127 34 W J Heerink,G H de Bock, G J de Jonge, H J M Groen, R Vliegenthart, and M Oudkerk (2017) Complication rates of CT-guided 35 transthoracic lung biopsy: meta-analysis Eur Radiol; 27(1): 138–148 Bozbas SS, Akcay S, Ergur FO, Aytekin C, Savas BS, Ozturk EF Transthoracic lung and mediastinal biopsies obtained with the Tru-Cut 36 technique: 10 years’ experience Turkish J Med Sci 2010;40:495–501 Hanninen EL, Vogl TJ, Ricke J, Felix R, Lopez Hanninen E CT-guided percutaneous core biopsies of pulmonary lesions Diagnostic accuracy, 37 complications and therapeutic impact Acta Radiol 2001;42:151–5 Heck SL, Blom P, Berstad A Accuracy and complications in computed tomography fluoroscopy-guided needle biopsies of lung masses Eur 38 Radiol 2006;16:1387–92 Zarbo RJ, Fenoglio-Preiser comparison of cytology: College A CM: performance of Interinstitutional in American lung database fine-needle Pathologists for aspiration Q-probe study of 5264 cases with histologic correlation Arch Pathol Lab Med 39 1992;116:463-470 Heerink WJ, de Bock GH, de Jonge GJ, et al Complication rates of CT-guided 40 transthoracic lung biopsy: meta-analysis Eur Radiol 2017;27:138-48 Edmund S Cibas, Barbara S Ducatman (2009).Cytology: diagnostic principles and clinical correlates ISBN: 978-1-4160-5329-3- 3rd ed; 65103 41 Zakowski MF, value pulmonary of 1992;6:283-286 Gatscha fine RM, Zaman needle MB: aspiration Negative cytology predictive Acta Cytol 42 Cagle PT, Kovach M, Ramzy I (1993) Causes of False Results in Transthoracic Fine Needle Lung Aspirates Acta Cytol 37, 16-20 43 Zhengwei Dong, Hui Li, Jun Zhou, Wei Zhang, and Chunyan Wu (2017) The value of cell block based on fine needle aspiration for lung cancer diagnosis J Thorac Dis; 9(8): 2375–2382 44 Frable W J (1982) Needle Aspiration Biopsy of Pulmonary Tumors Semin Resp Med 4, 161-169 45 Johnston WW (1988) Fine needle aspiration biopsy versus sputum and bronchial material in the diagnosis of lung cancer A comparative study of 168 patients Acta Cytol 32(5):641-6 46 Gasparini Stefano (2010) Histology Versus Cytology in the Diagnosis of Lung Cancer: Is It a Real Advantage? Journal of Bronchology & Interventional Pulmonology:April 2010- Volume 17- Issue 2- p 103-105 47 Rangdaeng S, Ya- In C, Settakorn J, Chaiwun B, Bhothirat C et al (2002) Cytological diagnosis of lung cancer in Chiang Mai, Thailand: cytohistological correlation and comparison of sensitivity of various 48 methods J Med Assoc Thai, 85(9):953-61 Lee KR,Ashfaq R,Birdsong GG,Corkill ME,McIntosh KM,Inhorn SL Comparison of conventional Papanicolaou smears and a fluid-based, thin-layer system for cervical cancer screening Obstet 49 Gynecol 1997; 90: 278–284 Konofaos P,Tomos P,Malagari K, et al The role of ThinPrep cytology in the 50 investigation of lung tumors Surg Oncol 2006; 15: 173–178 Bavikatty NR,Michael CW Cytologic features of small-cell carcinoma on 51 ThinPrep Diagn Cytopathol 2003; 29: 8–12 Wallace WA,Monaghan HM,Salter DM,Gibbons MA,Skwarski KM Endobronchial ultrasound-guided fine-needle aspiration and liquidbased thin-layer cytology J Clin Pathol 2007; 60: 388–391 52 Chaoying Liu, Zhongmei Wen, Yang Li,Liping Pen (2014) Application of ThinPrep Bronchial Brushing Cytology in the Early Diagnosis of Lung 53 Cancer: A Retrospective Study PLOS one (4): e90163 Garima Singh, Madhu Mati Goel , Preeti Agarwal , Madhu Kumar , Durg Chauhan (2015) Diagnostic utility of Liquid-Based Cytology in the Diagnosis of Lung Cancer International Journal of Science and Research (IJSR) ISSN (Online): 2319-7064 Index Copernicus Value (2015): 78.96 54 Impact Factor (2015): 6.391 Abha Thakur, Pooja Bakshi, Gaqandeep Kaur, Kusum Verma (2017) Liquid-based and conventional cytology for bronchial washings/bronchoalveolar lavages in the diagnosis of malignancy - An institutional experience Journal Cytology; Volume: 34; Issue 3, Page 127- 55 132 Singh G, Agarwal P, Goel MM, Kumar M, Singh DP (2017) Conventional vs Liquid Based Cytology in Fine Needle Aspirates of Lung and Mediastinal Masses J Pulm Respir Med 7:400 doi: 10.4172/2161105X.1000400 56 Indranil Das, Palash K Mandal, Ayandip Nandi, Shravasti Roy (2015) Comparative study of cytology and immunocytochemistry with trucut biopsy and immunohistochemistry in diagnosis of localized lung lesions: A prospective study Journal of Cytology, Vol 32, No 2, April-June, 2015, pp 90-95 57 Bozzetti C, Franciosi V, Crafa P, Carbognani P, Rusca M, Nizzoli R, et al (2000) Biological variables in non-small cell lung cancer: Comparison between immunocytochemical determination on fine needle aspirates from surgical specimens and immunohistochemical determination on 58 tissue sections Lung Cancer 2000;29:33-41 Popp W, Rauscher H, Ritschka L, et al (1991) Diagnostic Sensitivity of Different Techniques in the Diagnosis of Lung Tumors With the Flexible Fiberoptic Bronchoscope: Comparison of Brush Biopsy, Imprint Cytology 59 of Forceps Biopsy, and Histology of Forceps Biopsy Cancer 67: 72-75 Abati A, Landucci D, Danner RL, et al (1994) Diagnosis of Pulmonary Microvascular Metastases by Cytologic Evaluation of Pulmonary Artery 60 Catheter-Derived Blood Specimens Hum Pathol 25: 257-262 Masson RG, Krikorian J, Lukl P, et al (1989) Pulmonary Microvascular Cytology in the Diagnosis of Lymphangitic Carcinomatosis N Engl J Med 321: 71-76 61 Ammanagi AS, Dombale VD, Miskin AT, Dadangi GL, Sangolli SS (2012) Sputum cytology in suspected cases of carcinoma of lung (Sputum cytology a poor man's bronchoscopy!) Lung India; 29(1): 19–23 62 Richard Mac DeMay (2012).The Art & Science of Cytopathology 2nd Edition Copyright © 1999 by the American Society of Clinical Pathologists All rights reserved 203- 209 63 Khalid M Ch., Younus M., Rehman A.U., Zafar S.F., Bukhari S.M.H (2010) The Importance of Sputum Cytology in the Diagnosis of Lung Cancer ANNALS Vol 16 N0 JUL – SEPT 198-201 64 Nizzoli R, Tiseo M, Gelsomino F, Bartolotti M, et al (2011) Accuracy of fine needle aspiration cytology in the pathological typing of non-small cell lung cancer J Thorac Oncol; 2011 Mar;6(3):489-93 65 Erkilic S, Ozsarac C, Kullu S (2003) Sputum cytology for the diagnosis of lung cancer Comparison of smear and modified cell block methods Acta Cytol, NovDec;47(6):1023-7 66 Gaur DS, Harsh M, Kishore S, Kohli S, Kusum A, Pathak VP (2007) Efficacy of bronchial brushings and transbronchial needle aspiration in diagnosing carcinoma lung J Cytol; 24( 1): 46-50 67 Shagufta Tahir Muft, Ghadeer A Mokhtar (2015) Diagnostic value of bronchial wash, bronchial brushing, fine needle aspiration cytology versus combined bronchial wash and bronchial brushing in the diagnosis of primary lung carcinomas at a tertiary care hospital Biomedical Research (2015), Volume 26, Issue 68 Christian Biancosino, Marcus Krüger, Ekkehard Vollmer and Lutz Welker (2016) Intraoperative fine needle aspirations - diagnosis and typing of lung cancer in small biopsies: challenges and limitations Diagnostic 69 Pathology; 11:59 Wallace WAH, Rassl DM (2011) Accuracy of cell typing in nonsmall cell lung 70 cancer by EBUS/EUS–FNA cytological samples Eur Respir J; 38:911–7 Cibas ES (2014) Laboratory management, In Cytology Diagnostic Principles and Clinical Correlates, 4th ed., Cibas ES and Ducatman BS, 71 Eds Elsevier Saunders Philadelphia, 2014: 538-545 Baviskar BP and Dongre SD (2013) A Comparative Study of Bronchial Brushing and Transbronchial Needle Aspiration in Diagnosis of Lung 72 Tumors Glob Res Anal 2013; ( 3): 156-157 Mendea M, Leeuwena A, Bakkerb M, Koegelenberg C (2012) Liquid based vs conventional cytology for evaluation of fine needle aspiration biopsies obtained by pulmonary physicians A pilot study Erasmus Journal of Medicine ... NHẤT Ung thư biểu mô vảy Ung thư biểu mô tế bào nhỏ Ung thư biểu mô vảy Ung thư biểu mô vảy Ung thư biểu mô vảy Ung thư biểu mô tế bào nhỏ Ung thư biểu mô vảy Ung thư biểu mô tế bào nhỏ Ung thư. .. thái tế bào bệnh học số phương pháp chẩn đoán tế bào học ung thư phổi 7 I CÁC TẾ BÀO CỦA HỆ THỐNG ĐƯỜNG HƠ HẤP VÀ MỘT SỐ PHƯƠNG PHÁP CHẨN ĐỐN TẾ BÀO HỌC UNG THƯ PHỔI 1.1 Các tế bào bình thư ng... CHUẨN CHẨN ĐỐN TẾ BÀO HỌC MỘT SƠ TYP UNG THƯ PHỔI Một nguyên tắc chung, tế bào ung thư đa dạng h ơn v ề kích thư c, hình dạng so với tế bào u lành hoặc t ế bào ph ản ứng Các tế bào ác tính thư ng