BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI Lấ TH THU H ĐáNH GIá HIệU QUả Sử DụNG LUCENTIS TIÊM NộI NHÃN ĐIềU TRị PHù HOàNG ĐIểM THứ PHáT DO TắC TĩNH MạCH VâNG M¹C Chuyên ngành : Nhãn khoa Mã số : 60.72.01.57 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS HOÀNG THỊ PHÚC TS HOÀNG THỊ THU HÀ HÀ NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Tơi xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu, phịng đào tạo Sau đại học, Bộ môn Mắt Trường Đại học Y Hà Nội, Ban lãnh đạo bệnh viện Mắt Trung Ương, Ban lãnh đạo bệnh viện Mắt Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ suốt q trình học tập hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Hồng Thị Phúc người trực tiếp hướng dẫn khoa học, truyền đạt cho kiến thức lịng đam mê nghề nghiệp, bảo cho tơi kinh nghiệm quý báu trình học tập thực luận văn Tôi xin trân trọng gửi lời cảm ơn đến TS Hoàng Thị Thu Hà người cô tận tâm truyền đạt kiến thức quý báu cho tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Tôi xin trân trọng cảm ơn thầy hội đồng có ý kiến đóng góp q báu giúp tơi xây dựng hồn thiện luận văn Tôi xin chân thành cám ơn anh chị em, bạn bè đồng nghiệp quan tâm, động viên giúp đỡ tơi q trình học tập Cuối tơi xin dành tình cảm u quý biết ơn vô hạn tới cha mẹ, gia đình, người ln sát cánh, hết lịng hi sinh ủng hộ học tập sống Tôn xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày 04 tháng 10 năm 2017 Lê Thị Thu Hà LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu công bố Việt Nam Các số liệu, kết luận văn trung thực, khách quan Tơi xin chịu hồn toàn trách nhiệm cam kết Hà Nội, ngày 04 tháng 10 năm 2017 Tác giả Lê Thị Thu Hà CÁC CHỮ VIẾT TẮT BRVO : Branch Retinal Vein Occlusion (Tắc nhánh tĩnh mạch võng mạc) CRT : Central Retinal thickness CRVO : Central Retinal Vein Occlusion (Tắc trung tâm tĩnh mạch võng mạc) HĐ : Hoàng điểm OCT : Optical Coherence Tomography (Chụp cắt lớp võng mạc) Tắc nhánh : Tắc nhánh tĩnh mạch võng mạc Tắc trung tâm : Tắc tĩnh mạch trung tâm võng mạc TL : Thị lực TTT : Thủy tinh thể VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor (Yếu tố phát triển nội mô mạch máu) VEGF-A : Vascular Endothelial Growth Factor A (Yếu tố phát triển nội mô mạch máu) VM : Võng mạc MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Tắc tĩnh mạch võng mạc bệnh lý mạch máu võng mạc thường gặp đặc biệt nước phát triển có xu hướng ngày tăng Phù hồng điểm nguyên nhân gây giảm thị lực bệnh nhân tắc tĩnh mạch võng mạc Có nhiều chế gây phù hoàng điểm, bao gồm yếu tố liên quan đến tăng áp lực tĩnh mạch, nồng độ VEGF, nhiều yếu tố trung gian gây viêm dẫn đến tăng tính thấm mao mạch rị rỉ [3] Từ trước đến có nhiều phương pháp điều trị bệnh tắc tĩnh mạch võng mạc nội khoa, quang đông ( laser), oxy cao áp chưa mang lại hiệu cao Bắt đầu từ năm 2000, việc đưa Corticoid ( Triamcinolon) tiêm nội nhãn vào điều trị phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc cho kết thị lực phục hồi nhanh khơng trì q tháng phương pháp để lại nhiều biến chứng [2.23.32…] Hiện giới, chất ức chế yếu tố phát triển nội mô mạch máu (anti-VEGF) phát như: Pegatanib (Macugen), Bevacizumab (Avastin), Ranibizumab (Lucentis), Aflibercept (Eylea) ứng dụng lâm sàng thu kết khích lệ, tạo cách mạng nghiên cứu điều trị phù hoàng điểm bệnh lý tắc tĩnh mạch võng mạc Ranibizumab (Lucentis) thuốc anti-VEGF FDA (cơ quan quản lý thuốc thực phẩm Mỹ) cho phép sử dụng tiêm nội nhãn điều trị phù hoàng điểm bệnh tắc tĩnh mạch võng mạc vào năm 2010 hiệu điều trị cao nồng độ thuốc huyết thấp, phù hợp an toàn bệnh nhân cao tuổi mắc bệnh lý toàn thân kèm theo [4] Một số tác giả giới công bố kết phương pháp dùng Lucentis tiêm nội nhãn điều trị bệnh mắt như: tân mạch võng mạc, phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc, phù hoàng điểm bệnh võng 10 mạc đái tháo đường cho kết tốt Ở Việt Nam, Lucentis đưa vào phác đồ điều trị phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc số bệnh viện lớn, nhiên chưa có nghiên cứu đánh giá hiệu phương pháp điều trị phù hoàng điểm thứ phát tắc tĩnh mạch võng mạc Vì vậy, nhằm tìm hiểu hiệu Lucentis điều trị phù hồng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Đánh giá hiệu sử dụng thuốc Lucentis tiêm nội nhãn điều trị phù hoàng điểm thứ phát tắc tĩnh mạch võng mạc” Với hai mục tiêu: Đánh giá hiệu sử dụng thuốc Lucentis điều trị phù hoàng điểm thứ phát tắc tĩnh mạch võng mạc Nhận xét số yếu tố ảnh hưởng đến hiệu điều trị bệnh TÀI LIỆU THAM KHẢO Coscas G, Loewenstein A, Augustin A, Bandello F, Battaglia Parodi M, Lanzetta P, Monés J, de Smet M, Soubrane G, Staurenghi G Management of Retinal Vein Occlusion – Consensus Document Ophthalmologica 2011; 226: 4-28 Madhusudhana KC, Newsom RS Central retinal vein occlusion: the therapeutic options Can J Ophthalmol 2007 Apr 42(2): 193-5 Pournaras C.J., (2008), “Pathologies vasculaires ocularies” Societe Francaise d’Ophthalmologie, Maison 601-662 FDA Approves Genentech’s Lucentis® (Ranibizumab Injection) Prefilled Syringe October 14, 2016 Eastern Daylight Time R Klein, B E Klein, el al (1989) “The epidemiology of retinal vein occlusion: the Beaver Dam Eye Study“ Trans Am Ophthalmol Soc 2000; 98: 133–143 Victor Koh, el al (2016) “Retinal Vein Occlusion in a Multi-Ethnic Asian Population: The Singapore Epidemiology of Eye Disease Study” Joiurnal Ophthalmic Epidemiology Volume 23, 2016 - Issue Nguyễn Văn Được, (1987), “ Hình thái lâm sang tiên lượng nghẽn tĩnh mạch võng mạc”, Luận văn bác sỹ nội trú, Trường Đại học Y Hà Nội Zhou JQ, Xu L, Wang S, Wang YX, You QS, Tu Y, Yang H, Jonas JB The 10-year incidence and risk factors of retinal vein occlusion: The Beijing eye study Ophthalmology 2013; 120: 803-808 Rehak J, Rehak M Branch retinal vein occlusion: pathogenesis, visual prognosis, and treatment modalities Curr Eye Res 2008; 33: 111-131 10 Vaishali Amrutlal Prajapati, el al (2014) “A study of evaluation of various risk factors of retinal vein occlusion“ International Journal Of Research In Medical Sciences, Vol 2, No 11 Hoàng Thị Thu Hà 12 Matthew Witmer, MD, Tampa, Fla (2010) “Understanding the CCF/Vein Occlusion Connection” Review of ophthalmology PUBLISHED 22 APRIL 2010 13 Deka S, Kalita K, Singh SK (2009) “ Rebound effect following intravitreal bevacizumab in branch retinal vein occlusion” Oman J Ophthalmol 14 Đỗ Như Hơn (2011), Nghiên cứu ứng dụng kĩ thuật tiên tiến điều trị số bệnh nhãn khoa, Đề tài cấp nhà nước, Bộ Khoa học Công nghệ 15 Cù Thanh Phương (2000), Nghiên cứu chụp mạch huỳnh quang số bệnh hoàng điểm thường gặp, Luận văn tốt nghiệp thạc sỹ, Đại học Y Hà Nội 16 Cung Hồng Sơn (2012), "Tắc tĩnh mạch võng mạc", Nhãn khoa lâm sàng tập 3, Nhà xuất Y học, tr 248 – 260 17 Charlotte Eye Ear Nose & Throat Associates, PA source 18 Hồ Xuân Hải (2005), “Ứng dụng chụp cắt lớp võng mạc chẩn đoán số tổn thương võng mạc trung tâm máy OCT”, luận văn bác sỹ nội trú, Đại học Y Hà Nội 19 (10) Braithwaite T, Nanji A.A, et al (2010) "Anti-vascular endothelial growth factor for macular edema secondary to central retinal vein occlusion." Cochrane Database Syst Rev, pp 7325 20 (11) Gabriel C., (2010), "Macular edema a practical approach", Development in Ophthalmology, vol 47, pp 21- 31, 34- 64, 111- 140 21 LUCENTIS® (ranibizumab injection) for intravitreal injection For Intravitreal Injection Initial U.S Approval: 2006 22 SHANTAN REDDY, MD, MPH HOWARD F FINE, MD, MHSc (2007) “ Combination Therapy for AMD: Approaching a Solution From Different Angles” Retinal Physician, Issue: June 2007 23 Tim U Krohne, Frank G Holz, Carsten H Meyer (2016) “Pharmacokinetics of Intravitreally Applied VEGF Inhibitors“ AntiAngiogenic Therapy in Ophthalmology pp 139-148 24 LUCENTIS® (ranibizumab injection) for intravitreal injection For Intravitreal Injection Initial U.S Approval: 2006 Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products 25 Mark Erickson (2017) “Lucentis eye injection is a treatment for macular degeneration” Jirehdesign 26 David M Brown, MD , el al (2011) “Sustained Benefits from Ranibizumab for Macular Edema Following Branch Retinal Vein Occlusion: 12-Month Outcomes of a Phase III Study” Ophthalmology Volume 118, Number 27 Peter A Campochiaro, MD (2011) “Sustained Benefits from Ranibizumab for Macular Edema following Central Retinal Vein Occlusion: Twelve-Month Outcomes of a Phase III Study” Ophthalmology 2011;118:2041–2049 28 Rouvas A1, Petrou P, Ntouraki A, el al (2010) “ Intravitreal ranibizumab (Lucentis) for branch retinal vein occlusion-induced macular edema: nine-month results of a prospective study.” Retina 2010 Jun;30(6):893-902 29 Alexander Rouvas, Petros Petrou, el (2009) “ Intravitreal ranibizumab (Lucentis) for treatment of central retinal vein occlusion: a prospective study” Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology Volume 247, Issue 12, pp 1609–1616 30 Magargal LE, Sanborn GE, Kimmel AS, Annesley WH Temporal branch retinal vein obstruction: A review Ophthal Surg 1986;17:240–246 31 Subramanian ML, Heier JS, Esrick E, Devaiah AK, Topping TM, Frederick AR, Morley MG Preoperative visual acuity as a prognostic indicator for laser treatment of macular edema due to branch retinal vein occlusion Ophthalmic Surg Lasers Imaging 2006;37:462–467 32 Jeffrey S Heier, MD,1 Peter A Campochiaro, MD, el al (2012) “Ranibizumab for Macular Edema Due to Retinal Vein Occlusions” Ophthalmology Volume 119, Number 4, April 2012 33 Hayreh SS, van Heuren WA, Hayreh MS Experimental retinal vascular occlusion Pathogenesis of central retinal vein occlusion Arch Ophthalmol 1978; 96:1-23 34 Avunduk AM, Cetinkaya K, Kapicioğlu Z, Kaya C The effect of posterior vitreous detachment on the prognosis of branch retinal vein occlusion Acta Ophthalmol Scand 1997;75(4):441–44 35 Takahashi M K, Hikichi T, Akiba J et al Role of the vitreous and macular oedema in branch retinal vein occlusion Ophthalmic Surg Lasers 36 Kado M, Jalkh AE, Yoshida A, el, al (1990) “ Vitreous changes and macular edema in central retinal vein occlusion Ophthalmic Surg 21(8): 544- Tekin K et al Surgical Treatment for Retinal Vein OcclusionOphthalmology 1998 Mar; 105(3): 42437 Rath E.Z, el al (1992) “ Rick factors for retinal vein occlusions”, Ophthalmolo 99(4): 509 – 514 38 Klein R, Klein B.E (2000) “ The epidemiology of retinal vein occlusions: the Beaver Dam Eye Study” Trans Am Ophthalmol Soc 98: 133 – 143 39 Pouranaras C.J (2008), “Pathologies vasculaires ocularies” Societe Francaise d’ Ophthalmologie, Maison 601 – 622 40 The Eye Disease Case – control Study Group (1993), “ Risk factor fo central retinal vein occlusion” Am J Ophthalmolo, 116: 286 – 296 41 The Eye Disease Case – control Study Group (1996), “ Risk factor fo central retinal vein occlusion” Arch J Ophthalmolo, 114: 545 – 554 42 (117H) Coscas G., Dhermy P., ( 1978a), “ Occulusions veineuses restiniennes” Rapport de la societe Fran … ( 43 (87H) Rehak J., Rehak M., (2008), “ Branch retinal vein occlusion: pathogenesis, visual prognosis, and treatment modalities 44 https://www.researchgate.net/figure/258529309_fig45_Central-retinal-veinocclusion-with-macular-edemaNotes-A-Fundus-photograph-B-The MỘT SỐ HÌNH ẢNH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU Bn Đặng Dương Ư, nam, 87 tuổi MT: tắc tĩnh mạch trung tâm võng mạc Bn Lương Văn D, nam, 22tuổi MP: tắc nhánh tĩnh mạch thái dương Lê Văn M, nam 67t, Tắc TM TT VM Bắt đầu điều trị Sau tháng Sau tháng Sau tháng Nguyễn Hồ T, Nam , 68t Bắt đầu điều trị Sau tháng BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành Họ tên: Tuổi: Giới: Nghề nghiệp: Địa chỉ: Số ĐT: Thời gian có triệu chứng đến khám: □ < tuần □ 1- tuần □ 1- tháng □ > tháng Phương pháp điều trị trước □.Nội khoa □.Laser □ ĐT bệnh □.Khác II Tiền sử □ Bệnh tim mạch □ Đái tháo đường □ Bệnh glôcôm □ RL mỡ máu □ Bệnh khác III Khám bệnh Toàn thân HA (mmHg): Khám mắt 2.1 Thị lực MP Nhãn áp MP MT MT 2.2 Triệu chứng năng: □ Nhìn mờ □.Ám điểm 2.3 Dấu hiệu thực thể: - Bán phần trước □.Bình thường □.Tân mạch mống mắt □.Tổn thương khác - Soi góc TP □.Góc mở □.Góc đóng □.Tân mạch □.Tổn thương khác - Tình trạng TTT □.TTT (Độcứng…) □.IOL - Dịch kính □.Trong □.Xuất huyết □.Tổn thương khác - Soi đáy mắt Tĩnh mạch □.Bình thường □.Giãn ngoằn ngoèo Động mạch □.Bình thường □.Co nhỏ khơng Xuất huyết □.Võng mạc Xuất tiết □.Dưới VM □.Xuất tiết (Vị trí………….Số lượng…………) □.Xuất tiết cứng Phù VM □.Phù HĐ □.Phù đĩa thị Tân mạch □.Võng mạc □.Trước VM □.Trước đĩa thị Vùng thiếu máu: Cận lâm sàng 3.1.Chụp mạch huỳnh quang Tĩnh mạch □.Bình thường □.Giãn ngoằn ngoèo □.Khuyếch tán HQ qua thành TM Động mạch □.Bình thường □.Co nhỏ không Tân mạch □.Võng mạc □.Trước VM □.Trước đĩa thị Đĩa thị □.Bình thường □.Phù □.Teo Hồng điểm □.Bình thường □.Phù HĐ lan tỏa □.Phù HĐ dạng nang Vùng thiếu máu: 3.2.Chụp OCT: Chiềudày VMTT (µm): □.Phù HĐ lan tỏa □.Phù HĐ dạng nang IV Chẩn đoán: □.TNTMVM □ MP □ TTMTTVM □.MT □.Hình thái thiếu tưới máu □.Hình thái khơng thiếu tưới máu V.Tai biến VI.Biến chứng □ Tắc/gẫy kim □ Đục TTT □ Trào ngược thuốc □.Tăng nhãn áp □ Xuất huyết DKM □ Xuất huyết DK □ Chạm TTT □ Bong võng mạc □ Viêm MBĐ/Viêm NN □ Tăng huyết áp ... Lucentis điều trị phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc, tiến hành nghiên cứu đề tài: ? ?Đánh giá hiệu sử dụng thuốc Lucentis tiêm nội nhãn điều trị phù hoàng điểm thứ phát tắc tĩnh mạch võng mạc? ?? Với... suy giảm thị lực phù hoàng điểm thứ phát tắc tĩnh mạch võng mạc (tĩnh mạch võng mạc nhánh hay tĩnh mạch võng mạc trung tâm) - Điều trị suy giảm thị lực tân mạch hắc mạc thứ phát sau cận thị bệnh... võng mạc, có tới 22 mắt tắc tĩnh mạch trung tâm võng mạc chiếm 71% Chỉ có mắt (29%) tắc nhánh tĩnh mạch võng mạc 3.2.6 Thể tắc tĩnh mạch võng mạc Bảng 3.9 Thể tắc tĩnh mạch võng mạc Thể tắc tĩnh