BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGƠ THỊ TÂM PH¶N øNG nặNG TRONG TiêM ChủNG mở rộNG MiềN bắC ViệT NAM tõ 2013 - 2017 Vµ MéT Sè ỸU Tè LI£N QUAN Chuyên ngành : Y học dự phòng Mã số : 60720163 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS PHẠM QUANG THÁI TS HOÀNG THỊ HẢI VÂN HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc người học trò, em xin gửi lời cảm ơn chân thành tới: TS Phạm Quang Thái – Phó trưởng khoa Kiểm sốt bệnh truyền nhiễm, Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương; TS Hoàng Thị Hải Vân – Phó trưởng Bộ mơn Dịch tễ - Đại học Y Hà Nội Là người Thầy trực tiếp hướng dẫn, tận tình bảo tạo điều kiện tốt giúp em hoàn thành luận văn Sự tận tâm kiến thức uyên bác Thầy gương sáng cho em noi theo suốt trình học tập, nghiên cứu tương lai Em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới: Các anh chị, thầy Văn phòng tiêm chủng miền Bắc, viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương tạo điều kiện hỗ trợ em trình thu thập số liệu thực luận văn; Các Thầy Cơ Ban giám hiệu, phòng Đào tạo tồn thể Thầy Cơ Bộ mơn cán Phòng, Ban trường Đại học Y Hà Nội tận tình dạy dỗ giúp đỡ em năm tháng học tập trường Cuối cùng, xin cảm ơn Bố Mẹ kính yêu, anh chị em gia đình, bạn bè người chồng bên cạnh động viên, tạo điều kiện giúp đỡ q trình học tập hồn thiện luận văn Hà Nội, ngày 04 tháng 10 năm 2018 Học Viên Ngơ Thị Tâm LỜI CAM ĐOAN Kính gửi:  Phòng Quản lý Đào tạo Sau đạo học trường Đại học Y Hà Nội  Viện Đào tạo Y học dự phòng Y tế cơng cộng  Phòng Đào tạo, Nghiên cứu khoa học Viện Đào tạo Y học dự phòng Y tế cơng cộng  Bộ môn Dịch tễ học Viện đào tạo Y học dự phòng Y tế cơng cộng  Hội đồng chấm luận văn tốt nghiệp Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi Các số liệu, cách xử lý, phân tích số liệu hồn tồn trung thực khách quan Các kết nghiên cứu chưa công bố tài liệu Nếu có sai sót tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Hà nội, ngày 04 tháng 10 năm 2018 Học viên Ngô Thị Tâm MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Định nghĩa 1.2 Đặc điểm vắc-xin 1.3 Giới thiệu chương trình Tiêm chủng mở rộng 1.4 Quy trình tiêm chủng an tồn 1.5 Phản ứng sau tiêm chủng 1.5.1 Phân loại phản ứng sau tiêm chủng 1.5.2 Xử trí phản ứng sau tiêm chủng 11 1.5.3 Giám sát phản ứng nặng sau tiêm chủng 13 1.6 Nghiên cứu phản ứng sau tiêu chủng số yếu tố liên quan 17 1.6.1 Nghiên cứu giới .17 1.6.2 Nghiên cứu Việt Nam 21 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .23 2.1 Địa điểm nghiên cứu 23 2.2 Thời gian nghiên cứu 24 2.3 Đối tượng nghiên cứu 24 2.3.1.Tiêu chuẩn lựa chọn .24 2.3.2 Tiêu chuẩn loại trừ 24 2.4 Thiết kế nghiên cứu .24 2.5 Cỡ mẫu chọn mẫu nghiên cứu 24 2.6 Biến số số nghiên cứu .25 2.7 Quy trình thu thập thông tin 30 2.8 Xử lý phân tích số liệu 30 2.9 Sai số cách khắc phục .30 2.10 Đạo đức nghiên cứu 31 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .32 3.1 Thông tin chung 32 3.2.Phản ứng nặng tiêm chủng 33 3.2.1 Phân bố phản ứng nặng tiêm chủng mở rộng .33 3.2.2 Đặc điểm vắc-xin tiêm chủng 36 3.2.3 Đặc điểm phản ứng nặng sau tiêm 39 3.2.4 Đặc điểm xử trí có phản ứng nặng sau tiêm 41 3.2.5 Nguyên nhân phản ứng nặng 47 3.3 Một số yếu tố liên quan đến hậu phản ứng nặng sau tiêm chủng mở rộng 48 3.3.1.Tình trạng/ hậu sau phản ứng nặng 48 3.3.2 Mối liên quan hậu phản ứng nặng theo đặc điểm bệnh nhân .52 3.3.3 Mối liên quan hậu phản ứng nặng với đặc điểm sử dụng vắc-xin .53 3.3.4 Mối liên quan hậu phản ứng nặng theo đặc điểm phản ứng xử trí sau phản ứng 54 3.3.5 Mối liên quan hậu phản ứng nặng nguyên nhân phản ứng 57 Chương 4: BÀN LUẬN .58 4.1 Thông tin chung 58 4.2 Phản ứng nặng tiêm chủng 59 4.2.1 Phân bố phản ứng nặng tiêm chủng mở rộng 59 4.2.2 Đặc điểm vắc-xin tiêm chủng 62 4.2.3 Đặc điểm phản ứng nặng sau tiêm 65 4.2.4 Đặc điểm xử trí có phản ứng nặng sau tiêm 67 4.2.5 Nguyên nhân phản ứng nặng 72 4.3 Một số yếu tố liên quan đến hậu phản ứng nặng sau tiêm chủng mở rộng 73 4.3.1 Tình trạng/ hậu sau phản ứng nặng 73 4.3.2 Mối liên quan hậu phản ứng nặng theo đặc điểm bệnh nhân .75 4.3.3 Mối liên quan hậu phản ứng nặng với đặc điểm sử dụng vắc-xin .75 4.3.4 Mối liên quan hậu phản ứng nặng theo đặc điểm phản ứng xử trí sau phản ứng .76 4.3.5 Mối liên quan hậu phản ứng nặng với nguyên nhân phản ứng 78 4.4 Hạn chế nghiên cứu 79 KẾT LUẬN 80 KHUYẾN NGHỊ 83 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT BYT CBYT OPV PƯN TCMR VNNB WHO : Bộ Y tế : Cán Y tế : Vắc-xin bại liệt : Phản ứng nặng : Tiêm chủng mở rộng : Viêm não Nhật Bản : Tổ chức Y tế giới DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Bảng quy trình điều tra phản ứng nặng sau tiêm chủng 14 Bảng 1.2: Các tai biến nặng sau tiêm chủng theo Tổ chức Y tế giới Bảng 2.1: Bảng biến số/ số nghiên cứu 25Y Bảng 3.1: Thông tin chung đối tượng nghiên cứu 32 Bảng 3.2: Phân bố phản ứng nặng sau tiêm chủng mở rộng theo loại vắc-xin qua năm 35 Bảng 3.3: Đặc điểm vắc-xin sử dụng trước có phản ứng nặng sau tiêm chủng mở rộng 36 Bảng 3.4: Đặc điểm tiền sử tình trạng sức khỏe trước tiêm chủng 37 Bảng 3.5: Hình thức xử trí có dấu hiệu phản ứng (n=98) 42 Bảng 3.6: Cơ sở y tế tiêp nhận xử trí có phản ứng nặng 43 Bảng 3.7: Quyết định chuyển viện sở y tế tiếp nhận bệnh nhân 46 Bảng 3.8: Việc điều trị Adrenalin 46 Bảng 3.9: Nguyên nhân phản ứng theo đánh giá hội đồng/ đoàn điều tra .47 Bảng 3.10: Hậu phản ứng nặng sau tiêm chủng theo loại vắc-xin 52 Bảng 3.11: Hậu phản ứng nặng sau tiêm chủng theo tuổi 52 Bảng 3.12: Hậu phản ứng nặng sau tiêm chủng theo giới tính 53 Bảng 3.13: Hậu phản ứng nặng sau tiêm chủng theo số loại vắc-xin .53 Bảng 3.14: Hậu phản ứng nặng sau tiêm chủng theo đường dùng vắc-xin 54 Bảng 3.15: Hậu phản ứng nặng sau tiêm chủng theo thời gian xuất phản ứng sau tiêm 54 Bảng 3.16: Hậu phản ứng nặng sau tiêm chủng theo việc xử trí có phản ứng lần 55 Bảng 3.17: Hậu phản ứng sau tiêm chủng theo nơi xử trí có dấu hiệu .55 Bảng 3.18: Hậu phản ứng nặng sau tiêm chủng theo định chuyển tuyến sở y tế 56 Bảng 3.18: Hậu phản ứng nặng sau tiêm chủng theo việc điều trị adrenalin sau ghi nhận phản ứng 56 Bảng 3.19: Hậu phản ứng nặng sau tiêm chủng theo nguyên nhân 57 DANH MỤC HÌNH, BẢN ĐỒ, BIỂU Đ Hình 1: Sơ đồ đánh giá nguyên nhân 17Y Bản đồ 3.1: Phân bố trường hợp phản ứng nặng theo tỉnh 33 Bản đồ 3.2: Phân bố trường hợp tử vong theo tỉnh Biểu đồ 3.1: Phân bố số phản ứng nặng sau tiêm chủng mở rộng theo năm 34 Biểu đồ 3.2: Thời gian từ tiêm tới xuất phản ứng 39 Biểu đồ 3.3: Triệu chứng xuất sau tiêm chủng 40 Biểu đồ 3.4: Xử trí sau có phản ứng 41 Biểu đồ 3.5: Thời gian từ có phản ứng tới tới sở y tế .44 Biểu đồ 3.6: Triệu chứng tới sở y tế 45 Biểu đồ 3.7: Tỉnh trạng trẻ điều tra 48 Biểu đồ 3.8: Phân trường hợp tử vong sau phản ứng nặng tiêm chủng mở rộng theo năm 50 Biểu đồ 3.9: Phân bố tỷ lệ tử vong theo loại vắc-xin trường hợp tử vong sau tiêm chủng 51 ĐẶT VẤN ĐỀ Tiêm chủng mở rộng (TCMR) triển khai Việt Nam gần 40 năm mang lại nhiều kết to lớn Nhờ việc trì tỷ lệ tiêm chủng cao nhiều năm, Việt Nam toán bệnh bại liệt vào năm 2000, loại trừ uốn ván sơ sinh vào năm 2005 tiếp tục trì thành nay; bệnh truyền nhiễm nguy hiểm trẻ em bạch hầu, ho gà, sởi, …cũng giảm nhiều đem lại tác động tích cực tới sức khoẻ đời sống người dân [1] Vắc-xin nói chung vắc-xin chương trình TCMR nói riêng đánh giá an tồn khơng hồn toàn loại trừ nguy gây phản ứng phụ sau tiêm chủng Vắc-xin giống loại thuốc nào, gây tác dụng không mong muốn [2] Khi tần suất tiếp xúc với vắc-xin nhiều xác suất gặp phải phản ứng cao Trên thực tế, việc xuất phản ứng sau tiêm không phụ thuộc vào chất lượng vắc-xin mà phụ thuộc vào nhiều yếu tố khác kỹ thuật bảo quản vắc-xin, chất lượng hệ thống dây chuyền lạnh, kỹ thực hành tiêm chủng, thể trạng trẻ,… Nói cách khác, phản ứng sau tiêm thuộc tính vắc-xin hay không liên quan tới vắc-xin Những phản ứng phụ thay đổi từ tình trạng phổ biến, nhẹ đến trường hợp nguy hiểm, nghiêm trọng đe doạ đến tính mạng [3] Tại Ấn độ, từ năm 2012 – 2015 ghi nhận 771 trường hợp phản ứng sau tiêm, có 25% số trường hợp tử vong [4] Tại Việt Nam, tính tới ngày tháng năm 2013, có 12 ca tử vong sau tiêm Quivaxem ghi nhận [5] Dữ liệu phân tích lấy từ số liệu giám sát tiêm chủng khu vực phía Nam Việt Nam cho thấy từ năm 2010-2016, tổng số 39.448.677 liều vắc-xin sử dụng, có 96 ca cố bất lợi báo cáo (tỷ lệ chung: 2,4/1.000.000 liều) [6] Tiêm chủng mở rộng chương trình can thiệp sức khỏe thành công việc ngăn ngừa mắc bệnh giảm tỷ lệ tử vong, đặc biệt nước phát triển Tuy nhiên, chương trình bị đe dọa tin đồn hiểu lầm rủi ro sử dụng vắc-xin [7] Có thể nói, thành cơng chương trình tiêm chủng phụ thuộc vào mức độ chấp nhận bao phủ nó; năm gần kiện thông tin bất lợi lan truyền cộng đồng làm gia tăng tỷ lệ từ chối vắc-xin nhiều nơi giới [8] Hậu là, đợt dịch bệnh bùng phát trở lại mạnh sau [9], [10] Đối mặt với vấn đề này, nước phát triển có báo cáo đánh giá có hệ thống vấn đề liên quan đến trường hợp phản ứng nặng [11] Ở Việt Nam, phản ứng nặng sau tiêm xem vấn đề nhạy cảm, nghiên cứu có chủ yếu đánh giá phản ứng nhẹ, thường gặp; mà thiếu báo cáo, nghiên cứu tổng hợp trường hợp phản ứng nghiêm trọng Nếu phản ứng nặng không điều tra làm rõ kịp thời, chúng làm giảm niềm tin cộng đồng vắc-xin, kết làm giảm tỷ lệ tiêm chủng [12] Do đó, cần phải có nghiên cứu xem xét trường hợp phản ứng nặng sau tiêm, đặc biệt tìm hiểu yếu tố liên quan, ảnh hưởng tới hậu nghiêm trọng tử vong sau phản ứng để có giải pháp can thiệp khuyến nghị phù hợp Chính tiến hành nghiên cứu: “Phản ứng nặng tiêm chủng mở rộng miền Bắc Việt Nam từ 2013 – 2017 số yếu tố liên quan” với mục tiêu: Mô tả phản ứng nặng gặp tiêm chủng mở rộng miền Bắc giai đoạn từ 2013 – 2017 Phân tích số yếu tố liên quan tới hậu phản ứng nặng tiêm chủng mở rộng miền Bắc giai đoạn 2013 – 2017 79 nghiêm trọng; nguy tử vong cao so với trường hợp khác Bên cạnh đó, việc xử trí ca sốc phản vệ - phản ứng mẫn với vắc-xin gần quan tâm, có nhiều văn ban hành hướng dẫn việc theo dõi xử trí, dẫn tới tăng kiến thức, thực hành cán bộ, tăng hiệu xử trí, làm giảm tỷ lệ tử vong bệnh nhân… 4.4 Hạn chế nghiên cứu Do nghiên cứu dựa việc hồi cứu lại hồ sơ trường hợp phản ứng sau tiêm nên tránh khỏi sai số hạn chế định Thứ nhất, số không nhỏ trường hợp phản ứng nặng ghi nhận khơng có biên họp hội đồng lưu hồ sơ Viện Trong số trường hợp bệnh nhân điều trị khỏi, ổn định, địa phương báo cáo ghi nhận phản ứng nặng mà không tổ chức họp hội đồng Do đó, đối tượng khơng đưa vào nghiên cứu Thứ hai, có trường hợp có biên họp hội đồng chuyên môn biên thiếu số thơng số quan trọng mà thường có báo cáo điều tra trường hợp phản ứng; đặc biệt trường hợp khơng có tham gia cán Viện vệ sinh dịch tễ Trung ương nói chung cán Văn phòng Tiêm chủng mở rộng miền Bắc nói riêng Điều dẫn tới việc có nhiều trường hợp khơng thu thập đủ biến số nghiên cứu Để khắc phục hạn chế này, lập danh sách liên hệ với địa phương để bổ sung tối đa phiếu điều tra thơng tin thiếu Ngồi ra, thông tin liên quan tới phản ứng nặng coi thông tin nhạy cảm, việc khai thác ghi nhận xử trí cụ thể sở y tế sau phản ứng có phần hạn chế Bởi vậy, nghiên cứu chưa thể mô tả việc xử trí tồn số trường hợp có phản ứng nặng thuộc khu vực miền Bắc; đồng thời bỏ sót số mối liên quan tới hậu phản ứng nặng sau tiêm 80 KẾT LUẬN Những phản ứng nặng gặp tiêm chủng mở rộng miền Bắc giai đoạn từ 2013 – 2017 Phản ứng nặng tiêm chủng mở rộng miền Bắc ghi nhận nhiều Hà Nội sau tỉnh đồng Tỷ lệ phản ứng triệu liều vắc-xin có xu hướng tăng cao vào năm 2016 với 4,1 trường hợp Phản ứng gặp chủ yếu trẻ sử dụng vắc-xin Quivaxem Thời gian xảy phản ứng tập trung chủ yếu đầu với triệu chứng quấy khóc/kích thích, tím tái Các triệu chứng, dấu hiệu như sốt, khó thở, bỏ bú/bú có tỉ lệ thấp kèm theo dấu hiệu gặp nơn, co giật, ngồi phân lỏng, lạnh người/chân tay; li bì, phù/ ban, mạch nhanh Nguyên nhân phản ứng chủ yếu phản ứng mẫn (51,2%); trùng hợp ngẫu nhiên chiếm 28,5%; 18,7% không rõ nguyên nhân khơng có trường hợp sai sót thực hành tiêm chủng Hầu hết trẻ sau có dấu hiệu phản ứng xử trí nhiên xử trí bao gồm việc đưa tới sở y tế chiếm 69,4%, tỉ lệ định tự mua thuốc uống, dùng thuốc dân gian chí mời thầy cúng Thời gian đưa đến sở y tế chậm trễ, 5% số trẻ đưa tới từ có triệu chứng Vẫn có trường hợp trì hoãn đưa dẫn tới việc tử vong trước đưa tới sở y tế Nguy tới 1/5 số trường hợp phản ứng nặng bị chuyển viện chưa có xử trí 50,4% số trẻ điều trị adrelanin nhiên việc định điều trị chiếm 5% Một số yếu tố liên quan tới hậu phản ứng nặng tiêm chủng mở rộng miền Bắc giai đoạn 2013 – 2017 Tỷ lệ tử vong triệu liều vắc-xin cao 1,6 trường hợp vào năm 2014, tiếp đến năm 2016 với 1,1 trường hợp Tỷ lệ tử vong sau tiêm Quinvaxem cao số loại vắc-xin; nhiên tỷ lệ có tử vong trường hợp có phản ứng sau tiêm Quinvaxem thấp nhiều so với vắc-xin lại 81 Những yếu tố liên quan thuận đến tỉ lệ tử vong trường hợp phản ứng nặng sau tiêm chủng bao gồm: thời gian xuất triệu chứng sau tiêm giờ, khơng có xử trí có phản ứng đầu tiên, khơng đưa tới sở y tế có dấu hiệu đầu tiên, chuyển viện khơng xử trí 82 KHUYẾN NGHỊ Đối với phụ huynh: - Cần theo dõi sát dấu hiệu, triệu chứng trẻ sau tiêm ngày, đặc biệt lưu ý - Cần đưa trẻ tới sở y tế gần bắt gặp triệu chứng phản ứng phản vệ hay triệu chứng nặng khác sau tiêm chủng; danh sách triệu chứng nên cung cấp cho người chăm sóc hình thức trao đổi trực tiếp áp phích tiêm chủng Đối với cán y tế: - Tăng cường hướng dẫn, truyền thông giáo dục cách theo dõi, xử trí có phản ứng bất thường sau tiêm chủng cho người dân - Khám, sàng lọc cẩn thận trường hợp tới tiêm chủng để loại trừ trường hợp không đủ điều kiện tiêm có biện pháp thích hợp trường hợp khác trẻ có phản ứng sau tiêm trước - Nắm vững thực hành tốt nguyên tắc xử trí trường hợp có PƯN nói chung phản ứng phản vệ nói riêng: việc sử dụng adrelanin, điều trị chống sốc cho bệnh nhân đến ổn định chuyển viện - Tập huấn cho cán tiêm chủng mạnh dạn xử trí phản ứng phản vệ, trường hợp khẩn cấp mà khơng có bác sĩ định, y tá hay điều dưỡng thực việc chống sốc adrenalin TÀI LIỆU THAM KHẢO Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương (2016), Hội thảo truyền thông nguy công tác tiêm chủng mở rộng, Hà Nội Institute of Medicine (2012), Adverse Effects of Vaccines: Evidence and Causality, Kathleen Stratton cộng sự., ed, The National Academies Press, Washington, DC, 894 Mukesh Agrawal Niranjan Shendurnikar (2005), Immunization for children, 2th, ed, Paras medical publisher, Hyderabad, India A K Singh, A L Wagner, J Joshi cộng (2017), "Application of the revised WHO causality assessment protocol for adverse events following immunization in India", Vaccine, 35(33), tr 4197-4202 WHO (2013), Safety of Quinvaxem (DTwP-HepB-Hib) pentavalent vaccine, truy cập ngày-04/10/2018, trang web http://www.who.int/immunization_standards/vaccine_quality/quinvaxem_pq note_may2013/en/ Châu Văn Lượng Nguyễn Diệu Thúy, Hồ Vĩnh Thắng, Hồng Anh Thắng, Phan Cơng Hùng, Nguyễn Vỹ Thượng, Phan Trọng Lân (2017), "Nghiên cứu mô tả đặc điểm trường hợp cố bất lợi nghiêm trọng sau tiêm chủng khu vực phía Nam Việt Nam, 2010-2016", Tạp chí Y học dự Phòng, 112017 M Ali, B Rath V D Thiem (2015), "Vaccine safety monitoring systems in developing countries: an example of the Vietnam model", Curr Drug Saf, 10(1), tr 60-7 E M Arwanire, W Mbabazi P Mugyenyi (2015), "Communicating vaccine safety in the context of immunization programs in low resource settings", Curr Drug Saf, 10(1), tr 68-75 Margaret A Maglione, Lopamudra Das, Laura Raaen cộng (2014), "Safety of Vaccines Used for Routine Immunization of US Children: A Systematic Review", Pediatrics, 134(2), tr 325-337 10 G Piccirilli, T Lazzarotto, A Chiereghin cộng (2015), "Spotlight on measles in Italy: why outbreaks of a vaccine-preventable infection continue in the 21st century", Expert Rev Anti Infect Ther, 13(3), tr 355-62 11 N Principi S Esposito (2016), "Adverse events following immunization: real causality and myths", Expert Opin Drug Saf, 15(6), tr 825-35 12 UNICEF (2005), "Building trust and responding to Adverse events following immunization in South Asia: Using strategic communication" 13 Cục Y tế dự phòng mơi trường (2007), Luật phòng chống bệnh truyền nhiễm, Cục Y tế dự phòng mơi trường, chủ biên, Quốc Hội, Hà Nội 14 Bộ Y Tế (2014), "Thông tư Số 12/2014/TT-BYT Hướng dẫn việc quản lý sử dụng vắc-xin tiêm chủng" 15 Chính phủ (2016), "Nghị định 104/2016/NĐ-CP Quy định hoạt động tiêm chủng" 16 Saskatchewan Ministry of Health (2012), Chapter 11 – Adverse Events Following Immunization Adverse Events Following Immunisation, Saskatchewan Ministry of Health, Canada 17 Trịnh Quang Huấn (2001), Sổ tay hướng dẫn sử dụng vaccin, Nhà xuất Y học, Hà Nội 18 Nguyễn Văn Thanh (2013), Sản xuất vắc-xin, Công nghệ sinh học dược, Nhà xuất giáo dục Việt Nam, Hà Nội 19 Public Health England (2013), Vaccine safety and the management adverse events following immunisation, Immunisation against infectious disease, Vol 8, England, 14 20 "Immunization of health-care personnel: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP)" (2011), MMWR Recomm Rep, 60(Rr-7), tr 1-45 21 J M Kelso, J T Li, R A Nicklas cộng (2009), "Adverse reactions to vaccines", Ann Allergy Asthma Immunol, 103(4 Suppl 2), tr S1-14 22 Committee to Review Adverse Effects of Vaccines Institute of Medicine (2011), Adverse Effects of Vaccines: Evidence and Causality, K Stratton cộng sự., ed, National Academies Press (US) Copyright 2012 by the National Academy of Sciences All rights reserved., Washington (DC) 23 Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung Ương (2014), Báo cáo tổng kết Tiêm chủng mở rộng 2013, Hà Nội 24 Centers for Disease Control and Prevention (2003), Notice to readers: Guidelines for maintaining and managing the Vaccine cold chain, chủ biên, Centers for Disease Control and Prevention, US 25 Bộ Y Tế (2011), Thử nghiệm lâm sàng vắc-xin Việt Nam, Nhà xuất Y học, Hà Nội 26 Wolinsky FD Bates AS (1998), " Personal, financial, and structural barriers to immunization in socio economically disadvantaged urban children", Pediatrics, 101(4), tr 591-596 27 Cục Y tế dự phòng mơi trường (2009), Qui định Số: 23/2008/QĐ-BYT sử dụng vắc-xin sinh phẩm Y tế dự phòng điều trị, chủ biên, Cổng thơng tin điện tử Chính phủ, Hà Nội 28 Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương - Chương trình tiêm chủng Miền Bắc (2004), Tài liệu hướng dẫn an toàn tiêm chủng Phòng ngừa xử trí phản ứng sau tiêm chủng 29 Danh mục vacxin tiêm chủng mở rộng cho trẻ em năm 2017 (2017), truy cập ngày-17/8/2017, trang web http://tiemchung.gov.vn/2017/03/14/danhmuc-vac-xin-tiem-chung-mo-rong-cho-tre-em-2017/ 30 Dự án tiêm chủng mở rộng Quốc gia (2013), Quy trình Chỉ định tiêm vắc-xin Tư vấn trước tiêm chủng tiêm chủng mở rộng - ban hành kèm theo định số 678/QĐ-VSDTTƯ ngày 07 tháng 06 năm 2013, chủ biên 31 The Office of the Chief Medical Officer of Health Communicable Disease Control Unit (2011), Adverse events following immunisation: Interpretation and clinical definitions guide, Canada 32 Bộ Y tế (2014), "Quyết định 1830/QĐ-BYT việc ban hành "Hướng dẫn giám sát, điều tra, phân tích, đánh giá nguyên nhân phản ứng sau tiêm chủng"" 33 Council for International Organizations of Medical Sciences (2012), Definition and application of terms of vaccine pharmacovigilance, Geneva, 193 34 Ricardo Palacios (2014), "Considerations on immunization anxiety-related reactions in clusters", Colomb Med (Cali), 45(3), tr 136–140 35 Mallick S (2009), "Mass psychogenic illness: a threat to immunization program", Indian J Public Health, 53, tr 36 Bộ Y tế (2014), "Quyết định số 2535/QĐ-BYT việc ban hành " Hướng dẫn theo dõi chăm sóc, xử trí phản ứng sau tiêm chủng" ngày 10 tháng năm 2014" 37 Bộ Y tế (2015), "Quyết định số 2228/QĐ-BYT việc sửa đổi mục 3.1 mục 3.3 Hướng dẫn giám sát, điều tra, phân tích, đánh giá nguyên nhân phản ứng sau tiêm chủng ban hành kèm theo Quyết định số 1830/QĐ-BYT ngày 26/5/2014 Bộ Y tế" 38 CDC Possible Side-effects from Vaccines, truy cập ngày-09/03/2018, trang web https://www.cdc.gov/vaccines/vac-gen/side-effects.htm 39 World Health Organization (2004), "BCG vaccine: WHO position paper", Weekly Epidemiological Record, 79(4), tr 25-40 40 World Health Organization (2009), "Measles vaccines: WHO position paper", Weekly Epidemiological Record, 84(35), tr 349–360 41 World Health2003 Organization (2003), "Introduction of inactivated poliovirus vaccine into oral poliovirus vaccine-using countries", Weekly Epidemiological Record, 78(28), tr 241–252 42 Li L Wu BB, Liu DW (2010), "Literature review of 75 clusters of adverse events following immunization", Zhongguo Yi Miao He Mian Yi, 16(1), tr 58-64 43 Ma F Wang Z, Zhang J, Yu J, Kang G, Gao J (2015), "Evaluation of safety of haemophilus influenza type b(Hib) conjugate vaccine in postmarketing based on the immunization information management system", Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi, 49(6), tr 475-80 44 Cho HY Kim JH, Hennessey KA, Lee HJ, Bae GR, Kim HC (2012), "Adverse events following immunization (AEFI) with the novel influenza a (H1N1) 2009 vaccine: findings from the national registry of all vaccine recipients and AEFI and the passive surveillance system in South Korea.", Jpn J Infect Dis, 65(2), tr 99-104 45 A K Singh A L Wagner (2018), "Causality assessment of serious and severe adverse events following immunization in India: a 4-year practical experience", 17(6), tr 555-562 46 Sumaya CV Kroger AT, Pickering LK, Atkinson WL (2011), "General recommendations on immunization—recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP)", MMWR Recomm Rep, 60(2), tr 1-64 47 Starkovich P Jackson LA, Dunstan M, et al (2008), "Prospective assessment of the effect of needle length and injection site on the risk of local reactions to the fifth diphtheria-tetanus-acellular pertussis vaccination", Pediatrics, 121(3) 48 Yu O Jackson LA, Nelson JC, et al (2011), "Vaccine Safety Datalink Team Injection site and risk of medically attended local reactions to acellular pertussis vaccine", Pediatrics, 127(3) 49 Peterson D Jackson LA, Nelson JC, Marcy SM, Naleway AL, Nordin JD, Donahue JG, Hambidge SJ, Balsbaugh C, Baxter R, Marsh T, Madziwa L, Weintraub E (2013), "Vaccination site and risk of local reactions in children through years of age", Pediatrics, 131(2), tr 283-9 50 Pham Quang Thai Duong Thi Hong, Duong Huy Luong, Nguyen Thi Thuy Dung, Nguyen Khac Tu and Tran Nhu Duong (2015), "Adverse events after Quinvaxem vaccination among children and their mother’ practices on postimmunization monitoring in Bac Ninh province, 2014", Vietnam Journal of Preventive Medicine, XXV(7(167)2015) 51 Chung Nguyen (2017), Assessment of adverse events following immunization of Quinvaxem vaccine for infants under one year of age in Hanoi, 2013, Vol 27, 42-49 52 Michael M McNeil, Eric S Weintraub, Jonathan Duffy cộng (2016), "Risk of anaphylaxis after vaccination in children and adults", The Journal of allergy and clinical immunology, 137(3), tr 868-878 53 WHO (2015), "Guidelines for immunization programme managers on surveillance of adverse events following immunization" 54 J U Ruggeberg, M S Gold, J M Bayas cộng (2007), "Anaphylaxis: case definition and guidelines for data collection, analysis, and presentation of immunization safety data", Vaccine, 25(31), tr 5675-84 55 S Clark, W Wei, S A Rudders cộng (2014), "Risk factors for severe anaphylaxis in patients receiving anaphylaxis treatment in US emergency departments and hospitals", J Allergy Clin Immunol, 134(5), tr 1125-30 56 A Gonzalez-Perez, Z Aponte, C F Vidaurre cộng (2010), "Anaphylaxis epidemiology in patients with and patients without asthma: a United Kingdom database review", J Allergy Clin Immunol, 125(5), tr 10981104.e1 57 Ngô Thị Nhung Dương Thị Hồng, Phạm Quang Thái (2015), "Thực trạng đảm bảo quy trình tiêm chủng an toàn buổi tiêm chủng số yếu tố liên quan trạm y tế thành phố Hải Dương", Tạp chí Y học dự Phòng, 12(172-2015) 58 Dương Đức Thiện, Dương Thị Hồng, Phạm Quang Thái (2016), "Thực trạng hoạt động điểm tiêm chủng trạm y tế 16 xã tỉnh Lào Cai, Nghệ An, Đăk Nông Kiên Giang năm 2014", Tạp chí Y học dự Phòng, XXVI, số (177 - 2016) 59 Dương Thị Hồng Phạm Quang Thái, Hồ Thanh Tùng, Hoàng Hồng Mai, "Kiến thức, thái độ, thực hành bà mẹ việc chăm sóc trẻ sau tiêm chủng vắc-xin Quinvaxem số yếu tố liên quan quận Hồng Bàng,Thành phố Hải Phòng năm 2016", Tạp chí Y học dự Phòng, 27(32017) 60 Hội Y học Dự phòng Việt Nam (2018), Khuyến cáo lịch sử dụng vắc-xin cho tất lứa tuổi Việt Nam, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 111 61 Goun Jeong, Son Moon Shin, Nam Su Kim cộng (2018), "Sudden unexpected cardio-respiratory arrest after venipuncture in children", Korean Journal of Pediatrics, 61(4), tr 108-113 62 F A Fish P J Kannankeril (2012), "Diagnosis and management of sudden death in children", Curr Opin Pediatr, 24(5), tr 592-602 63 WHO (2016), Immunization Safety Surveillance - Guidelines for immunization programme managers on surveillance of adverse events following immunization, Third Editor, ed 64 Hội Y học Dự phòng Việt Nam (2018), Khuyến cáo lịch sử dụng vắc-xin cho lứa tuổi Việt Nam, Nhà xuất Y học, Hà Nội 65 Bộ Y tế (2017), "Thông tư 51/2017/TT-BYT ngày 29 tháng 12 năm 2017 Hướng dẫn phòng, chẩn đốn xử trí sốc phản vệ" 66 F E Simons, L R Ardusso, M B Bilo cộng (2011), "World Allergy Organization anaphylaxis guidelines: summary", J Allergy Clin Immunol, 127(3), tr 587-93.e1-22 67 P Lieberman, R A Nicklas, J Oppenheimer cộng (2010), "The diagnosis and management of anaphylaxis practice parameter: 2010 update", J Allergy Clin Immunol, 126(3), tr 477-80.e1-42 68 M S Gold, M R Balakrishnan, A Amarasinghe cộng (2016), "An approach to death as an adverse event following immunization", Vaccine, 34(2), tr 212-217 69 Scott A McDonald, Danielle Nijsten, Kaatje Bollaerts cộng (2018), "Methodology for computing the burden of disease of adverse events following immunization", Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 27(7), tr 724-730 PHỤ LỤC BIỂU MẪU THU THẬP THÔNG TIN TRƯỜNG HỢP PHẢN ỨNG NẶNG SAU TIÊM CHỦNG I Thông tin chung Họ tên:……………………………………………………… Giới tính: A Nam B Nữ Ngày sinh:……./……/…… Địa chỉ:……………………………………………………… II Hỏi tiền sử khám sức khỏe trước tiêm: Tiền sử gia đình: A Có B Khơng có đặc biệt Tiền sử gia đình:………………………………………………… Tiền sử bệnh tật: A Có B Khơng có đặc biệt Tiền sử bệnh tật:…………………………………………………… Tiền sử tiêm chủng: A Có B Khơng có đặc biệt Tiền sử tiêm chủng:………………………………………………… Tình trạng sức khỏe bất thường trước tiêm: A Có B Khơng Tình trạng sức khỏe:………………………………………………………… III Thông tin tiêm chủng Nơi tiêm:…………………………………………………………… Thời gian tiêm:………… giờ…………., ngày……/……/…… Số vắc-xin sử dụng:………………………………………………… Vắc-xin 1: …………………………………………………………… Liều thứ:……………………… Đường dùng:…………………… Vắc-xin 2: ………………………………………………………… Liều thứ:……………………… Đường dùng:…………………… Vắc-xin 3: …………………………………………………………… Liều thứ:……………………… Đường dùng:……………………… IV Thông tin phản ứng sau tiêm: Nơi phản ứng: …………………………………………… …………… Thời gian phản ứng:………… giờ…………., ngày……/……/…… Triệu chứng đầu tiên:……………………………………………… …………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………… Triệu chứng tới viện (nếu có):…………………………………… …………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………… Nguyên nhân phản ứng: A Sai sót thực hành tiêm chủng B Phản ứng tâm lý lo sợ C Phản ứng mẫn với vắc-xin D Trùng hợp ngẫu nhiên với bệnh lý khác E Chưa xác định nguyên nhân V Xử trí sau phản ứng nặng Xử trí có phản ứng đầu tiên: A Có B Khơng Xử trí cụ thể có phản ứng đầu tiên: A Tới sở y tế D Mời thầy cúng/cúng B Tự mua thuốc điều trị E Khác, ………………………… C Bài thuốc dân gian Nơi xử trí: A Tại nhà D TTYT tỉnh/ BV tuyến tỉnh B Trạm Y tế xã E BV tuyến Trung ương C TTYT huyện/ BV huyện Thời gian tới sở y tế đầu tiên: …… giờ.…, ngày……/……/…… Xử trí sở y tế đầu tiên: Điều trị bất kỳ: A Có B Khơng Sử dụng adrelanin: A Có B Khơng Chuyển viện: A Có B Khơng Thời gian chuyển viện: …… giờ.…, ngày……/……/…… VI Hậu phản ứng Tình trạng bệnh nhân điều tra: A Khỏi, ổn định B Đang điều trị C Để lại di chứng D Tử vong Thời gian tử vong: …… giờ.…, ngày……/……/…… -Hết - BIỂU MẪU THU THẬP THÔNG TIN SỐ LIỀU VẮC-XIN SỬ DỤNG Thời gian Vắc-xin Viêm gan B Lao Quinvaxem OPV Sởi Sởi – 2013 2014 2015 Rubella VNNB Tổng -Hết - 2016 2017 Tổng ... Phản ứng nặng tiêm chủng mở rộng miền Bắc Việt Nam từ 2013 – 2017 số yếu tố liên quan với mục tiêu: Mô tả phản ứng nặng gặp tiêm chủng mở rộng miền Bắc giai đoạn từ 2013 – 2017 Phân tích số. .. phản ứng nặng sau tiêm 67 4.2.5 Nguyên nhân phản ứng nặng 72 4.3 Một số yếu tố liên quan đến hậu phản ứng nặng sau tiêm chủng mở rộng 73 4.3.1 Tình trạng/ hậu sau phản ứng. .. có phản ứng nặng sau tiêm 41 3.2.5 Nguyên nhân phản ứng nặng 47 3.3 Một số yếu tố liên quan đến hậu phản ứng nặng sau tiêm chủng mở rộng 48 3.3.1.Tình trạng/ hậu sau phản