Đang tải... (xem toàn văn)
Ngày nay, đi kèm với sự phát triển kinh tế xã hội là sự gia tăng ô nhiễm môi trường dẫn đến xuất hiện nhiều căn bệnh hiểm nghèo đặc biệt là bệnh ung thư. Theo ước tính của Tổ chức Y Tế thế giới (WHO), số ca ung thư hàng năm sẽ tăng từ 14 triệu vào năm 2012 lên 22 triệu trong vòng 20 năm 40. Cùng giai đoạn này, số bệnh nhân chết vì ung thư ước tính sẽ tăng từ 8,2 triệu ca lên 13 triệu ca mỗi năm. Tại Việt Nam, năm 2010, tỉ lệ mắc ung thư ở nam giới là 181,31 triệu dân còn nữ là 134,91 triệu dân 16. Do vậy, việc nghiên cứu tìm kiếm các giải pháp điều trị ung thư là một vấn đề cấp bách đối với các nhà khoa học. Từ khi cisPtCl2(NH3)2 được chỉ định làm thuốc chữa ung thư ở hàng loạt bộ phận khác nhau như ung thư phổi tế bào nhỏ, ung thư buồng trứng, tinh hoàn, cổ tử cung, ... với tên thương phẩm là Cisplatin hay Platinol đã là động lực cho nhiều nhà khoa học tiếp tục tổng hợp và nghiên cứu các phức chất mới của Pt(II) cho mục đích ứng dụng trong y học. Đến nay đã có thêm hai thế hệ thuốc chữa ung thư với hoạt chất là phức chất của Pt(II) mới ra đời là Cacboplatin, Oxaliplatin, tuy nhiên các hệ thuốc này vẫn còn độc tính cao và chưa đáp ứng được sự gia tăng của các loại ung thư nên việc nghiên cứu tổng hợp các phức chất mới của platin, đặc biệt là phức chất chứa phối tử là các hợp chất thiên nhiên vẫn đang thôi thúc các nhà khoa học 33, 35, 38. Trong công nghiệp tổng hợp hữu cơ, platin và phức chất của nó còn được biết đến với vai trò là chất xúc tác cho nhiều quá trình hóa học như phản ứng hiđroamin hóa, hiđrosilic hóa, hiđrofomyl hóa, hiđroaryl... đặc biệt là các sản phẩm chuyển hóa olefin thành các hợp chất hữu ích khác mà sản phẩm trung gian được biết đến là các phức Ptolefin 3, 29, 32. Ở Việt Nam có nhiều loại cây chứa hàm lượng lớn arylolefin như tinh dầu hồi (chứa 80% 90% anetol), tinh dầu hương nhu (chứa 70% eugenol), tinh dầu xá xị (chứa 80% 90% safrol). Đây là các arylolefin thiên nhiên có hoạt tính sinh học có khả năng chữa các bệnh như tê thấp, dạ dày, sởi ... Việc đưa các arylolefin thiên nhiên này vào cầu phối trí với platin(II), đồng thời chuyển hóa nó để tạo ra các chất mới, vừa bổ sung vào kho tàng kiến thức vốn đã phong phú của nhân loại, vừa tìm kiếm các chất mới có ứng dụng cao, đặc biệt trong lĩnh vực chữa bệnh ung thư. Từ năm 2000 đến nay, nhóm nghiên cứu phức chất của trường ĐHSP Hà Nội đã nghiên cứu và tổng hợp được nhiều phức chất của Pt(II) chứa olefin có nguồn gốc thiên nhiên. Lần lượt các phối tử là safrol, metyleugenol, axit eugenoxyaxetic đã được đưa vào cầu phối trí của platin(II) và thu được nhiều kết quả rất đáng khích lệ 3, 8, 18. Tuy nhiên, phức chất của Pt(II) chứa eugenol mới được tiếp cận và nghiên cứu 2, 10, 17. Xuất phát từ thực tiễn đó chúng tôi chọn đề tài “Tổng hợp, cấu trúc và thăm dò hoạt tính sinh học một số phức chất eugenolPt(II) khép vòng và không khép vòng”.
LỜI CẢM ƠN Luận văn hoàn thành Phòng nghiên cứu 1, mơn Hố Vơ – khoa Hoá học - trường ĐHSP Hà Nội hướng dẫn khoa học PGS TS Nguyễn Thị Thanh Chi Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc em xin chân thành cảm ơn PGS.TS Nguyễn Thị Thanh Chi - Cơ truyền cảm hứng, tận tình kiên nhẫn hướng dẫn em trình nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn GS Luc Van Meervelt (Đại học Leuven Vương quốc Bỉ) giúp đỡ đo nhiễu xạ tia X đơn tinh thể Tôi xin cảm ơn thầy, mơn Hố Vơ cơ, khoa Hoá học - trường Đại học Sư phạm Hà Nội, anh Phạm Văn Thống - nghiên cứu sinh chun ngành Hóa Vơ cơ, anh chị học viên cao học K24, em sinh viên K62 tạo điều kiện thuận lợi, nhiệt tình giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Cuối tơi xin cảm ơn người thân gia đình bạn bè dành cho tơi khích lệ, động viên giúp đỡ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Kinh phí thực luận văn hỗ trợ từ đề tài ZEIN 2014-Z182, quĩ VLIR-UOS (Bỉ) Hà Nội, tháng năm 2016 Học viên Lê Việt Huy MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH MỞ ĐẦU 1 Lí chọn đề tài Nhiệm vụ đề tài CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 TÌNH HÌNH TỔNG HỢP VÀ NGHIÊN CỨU PHỨC CHẤT CỦA PLATIN(II) CHỨA OLEFIN .3 1.1.1 Các phương pháp tổng hợp phức chất mono-olefin platin(II) 1.1.1.1 Các phương pháp tổng hợp muối Zeise .3 1.1.1.2 Tổng hợp phức chất mono olefin dạng M[PtCl3(olefin)] 1.1.2 Tổng hợp phức chất hai nhân dạng μ-điclo-bis(olefin-1H)-điplatin(II), [Pt2Cl2(olefin-1H)2] 1.1.3 Tổng hợp phức chất khép vòng Pt(II) chứa arylolefin amin 1.1.4 Tổng hợp phức chất trans-[PtCl2(Am)(olefin)] .8 1.1.5 Hoạt tính kháng tế bào ung thư phức chất Pt(II) 1.2 BẢN CHẤT LIÊN KẾT VÀ TÍNH CHẤT PHỔ CỦA CÁC PHỨC CHẤT PLATIN(II)-OLEFIN 11 1.2.1 Bản chất liên kết platin-olefin 11 1.2.2 Tính chất phổ phức chất platin(II) chứa olefin amin 12 1.2.2.1 Phổ hồng ngoại 12 1.2.2.2 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 14 1.2.2.3 Phương pháp nhiễu xạ tia X đơn tinh thể 16 1.3 TÍNH CHẤT VÀ KHẢ NĂNG TẠO PHỨC CỦA EUGENOL VÀ CÁC AMIN DÙNG LÀM PHỐI TỬ 18 1.3.1 Eugenol (Eug) .18 1.3.2 Tính chất amin dùng làm phối tử 20 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM 22 2.1 HÓA CHẤT VÀ THIẾT BỊ NGHIÊN CỨU 22 2.1.1 Hóa chất 22 2.1.2 Thiết bị nghiên cứu .22 2.2 TỔNG HỢP CÁC CHẤT ĐẦU .24 2.3 TỔNG HỢP PHỨC CHẤT K[PtCl3(Eug)] 24 2.4 TỔNG HỢP PHỨC CHẤT [PtCl(Eug-1H)]2 24 2.5 NGHIÊN CỨU TƯƠNG TÁC GIỮA PHỨC CHẤT K[PtCl 3(Eug)] (A0) VỚI MỘT SỐ AMIN 25 2.5.1 Nghiên cứu tương tác phức chất A0 với 1-naphtylamin .25 2.5.2.Nghiên cứu tương tác phức chất A0 với 4-cacboxylpyriđin 25 2.5.3 Nghiên cứu tương tác phức chất A0 với 4-metylpyriđin .26 2.6 TỔNG HỢP PHỨC CHẤT CỦA PLATIN(II) CHỨA EUGENOL KHÉP VÒNG VÀ AMIN 27 2.6.1 Tổng hợp phức chất [PtCl(eugenol-1H)(4-cacboxylpyriđin)] .27 2.6.2 Tổng hợp phức chất [PtCl(Eugenol-1H)(cafein)] .27 2.6.3 Tổng hợp phức chất [Pt(Eugenol-1H)(5,7-diclo-8-oxyquinolin)] .28 2.7 THU HỒI PLATIN 28 2.8 NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN PHỨC CHẤT 28 2.8.1 Phương pháp sắc kí mỏng 28 2.8.2 Xác định hàm lượng nước kết tinh, hàm lượng platin 28 2.9 NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC PHỨC CHẤT 29 2.9.1 Phương pháp phổ hồng ngoại (IR) 29 2.9.2 Phương pháp phổ cộng hưởng từ proton .29 2.9.3 Phương pháp nhiễu xạ tia X đơn tinh thể 30 2.10 THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ PHỨC CHẤT 30 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN .32 3.1 TÌM ĐIỀU KIỆN TỔNG HỢP CÁC PHỨC CHẤT NGHIÊN CỨU 32 3.1.1 Tổng hợp chất đầu 32 3.1.2 Nghiên cứu tương tác phức chất K[PtCl 3(Eug)] (A0) với số amin 34 3.1.3 Nghiên cứu tương tác phức chất khép vòng [PtCl(Eug-1H)] (A1) với số amin 37 3.2 XÁC ĐỊNH THÀNH PHẦN, CẤU TRÚC CÁC PHỨC CHẤT 39 3.2.2 Xác định cấu trúc phức chất nghiên cứu 40 3.2.2.1 Phương pháp phổ hồng ngoại 40 3.2.2.2 Phương pháp phổ cộng hưởng từ proton 44 3.2.3 Phương pháp XRD đơn tinh thể cấu trúc không gian phức chất 55 3.3 KẾT QUẢ THỬ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ PHỨC TỔNG HỢP ĐƯỢC 60 KẾT LUẬN 62 TÀI LIỆU THAM KHẢO 63 DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Kí hiệu A0 Chú giải K[PtCl3(Eug)] A1 [PtCl(Eug-1H)]2 A2 Trans-[PtCl2(Eug)(1-NA)] Kí hiệu iso-Preug iso-Preug1H J A3 Cis-[PtCl2(Eug-1H)(4-CPy)] KB A4 A5 A6 A7 A8 Am Trans-[PtCl2(4-MePy)2] Trans-[PtCl(Eug)(4-MePy) [PtCl(Eug-1H)(4-CPy)] [PtCl(Eug-1H)(Caf)] [PtCl(Eug-1H)(Cl-OQ)] Amin Hỗn hợp trans-[PtCl2(4-MePy)2] B trans-[PtCl(Eug)(4-MePy) 13 C NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C H NMR Phổ cộng hưởng từ proton Ankeug ankyl eugenoxyaxetat br broadened (vân rộng) cdhh chuyển dịch hóa học dd doublet of doublets (vân đôi-đôi) ĐHSP Đại học Sư phạm Eteug etyl eugenoxyaxetat LT Lu m MCF-7 Meteug Meug Chú giải isopropyl eugenoxyaxetat isopropyl eugenoxyaxetat1H Hằng số tương tác spin-spin Dòng tế bào ung thư biểu mơ lý thuyết Dòng tế bào ung thư phổi multipet (vân bội) Dòng tế bào ung thư vú metyl eugenoxyaxetat metyleugenol NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân ov Preug s Saf t TN TN0 ttss overlap (che lấp) propyl eugenoxyaxetat singlet (vân đơn) safrol triplet (vân ba) thí nghiệm thực nghiệm tương tác spin-spin unresolved (Không phân giải) Phương pháp nhiễu xạ tia X đơn tinh thể Độ chuyển dịch hóa học Eug Eugenol un Eug-1H Eugenol-1H XRD Hep G2 Dòng tế bào ung thư gan Nồng độ ức chế 50% đối tượng thử Phổ hấp thụ hồng ngoại IC50 IR iso-Preug-1H isopropyl eugenoxyaxetat-1H DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Kết thử hoạt tính kháng tế bào ung thư người số phức chất Pt(II) có chứa dẫn xuất eugenol amin 11 Bảng 1.2 Tín hiệu 1H NMR số phức chất Pt(II) chứa arylolefin 14 Bảng 1.3 Tín hiệu 13C NMR số phức chất Pt(II) chứa arylolefin 15 Bảng 1.4 Một số phản ứng K[PtCl3(Eug)] [PtCl(Eug-1H)]2 với amin 19 Bảng 1.5 Cấu tạo số tính chất amin dùng làm phối tử 20 Bảng 2.1 Các hóa chất sử dụng nguồn gốc xuất xứ 22 Bảng 2.2 Các phương pháp sử dụng nghiên cứu thành phần, cấu trúc sản phẩm 30 Bảng 3.1: Một số thí nghiệm tìm điều kiện tổng hợp phức chất K[PtCl3(Eug)] 33 Bảng 3.2 Một số thí nghiệm nghiên cứu phản ứng A0 với 4-cacboxylpyriđin 35 Bảng 3.3: Một số thí nghiệm nghiên cứu phản ứng A0 với 4-metylpyriđin 37 Bảng 3.4 Điều kiện tổng hợp A6 ÷ A8 39 Bảng 3.5 Tính tan, hàm lượng Pt, H2O kết tinh phức chất A2 ÷ A8 39 Bảng 3.6 Các vân hấp thụ vùng nhóm chức phức chất A2 A8 .41 Bảng 3.7 Các vân hấp thụ vùng 1500 cm-1 phức chất nghiên cứu 43 Bảng 3.8 Tín hiệu proton H8, H9 H10 eugenol tự phức chất A2 ÷ A8 (ppm); J(Hz) .48 Bảng 3.9 Tín hiệu proton H3, H5, H6, H7 proton nhóm OH eugenol tự phức chất A2 ÷ A8 (ppm); J(Hz) 50 Bảng 3.10 Tín hiệu proton amin A2 ÷ A8 53 Bảng 3.11 Một số giá trị độ dài (Å), góc liên kết góc nhị diện (0) A4 58 Bảng 3.12 Một số kiện tinh thể học phức chất A4 58 Bảng 3.13 Kết thử hoạt tính kháng tế bào ung thư A2 A3 61 DANH MỤC CÁC HÌN Hình 1.1: Cơ chế tạo thành phức chất khép vòng hai nhân [Pt2Cl2(Eteug-1H)2] Hình 1.2 Cơ chế gây độc tính cho tế bào ung thư Cisplatin .9 Hình 1.3 Cấu trúc muối Zeise .12 Hình 1.4 Liên kết (a) liên kết (b) Pt-C2H4 .12 Hình 1.5 Cấu trúc phân tử K[PtCl3(Eteug)] (a) [PtCl(Eteug-1H)(pyriđin)] (b) .16 Hình 1.6 Cấu trúc phân tử cis-[Pt(Saf-1H)(C5H10NH)Cl] 17 Hình 1.7 Cấu trúc phức chất [PtCl(iso-Preug-1H)]2 18 Hình 1.8 Một phần phổ 1H NMR eugenol tự 19 Hình 2.1 Sơ đồ tổng hợp phức chất nghiên cứu 23 Hình 3.1 Phổ hồng ngoại phức chất A3 41 Hình 3.2 Phổ 1H NMR phức chất A3 .46 Hình 3.3 Sự không tương đương H8 phức chất A0 47 Hình 3.4 Tín hiệu cộng hưởng H3, H5, H6 eugenol tự (a); A6 (b) 49 Hình 3.5 Một phần phổ 1H NMR A2 .52 Hình 3.6 Một phần phổ 1H NMR hỗn hợp B (TN 2) 54 Hình 3.7 Một phần phổ 1H NMR hỗn hợp B (TN 4) 54 Hình 3.8 Một phần phổ 1H NMR hỗn hợp B (TN5) .55 Hình 3.9 Một phần phổ 1H NMR phức chất A6 55 Hình 3.10 Cấu trúc phức A4 xác định phương pháp XRD 57 Hình 3.11 Cơng thức cấu tạo phức chất A2 ÷ A8 60 MỞ ĐẦU Lí chọn đề tài Ngày nay, kèm với phát triển kinh tế - xã hội gia tăng ô nhiễm môi trường dẫn đến xuất nhiều bệnh hiểm nghèo đặc biệt bệnh ung thư Theo ước tính Tổ chức Y Tế giới (WHO), số ca ung thư hàng năm tăng từ 14 triệu vào năm 2012 lên 22 triệu vòng 20 năm [40] Cùng giai đoạn này, số bệnh nhân chết ung thư ước tính tăng từ 8,2 triệu ca lên 13 triệu ca năm Tại Việt Nam, năm 2010, tỉ lệ mắc ung thư nam giới 181,3/1 triệu dân nữ 134,9/1 triệu dân [16] Do vậy, việc nghiên cứu tìm kiếm giải pháp điều trị ung thư vấn đề cấp bách nhà khoa học Từ cis-[PtCl2(NH3)2] định làm thuốc chữa ung thư hàng loạt phận khác ung thư phổi tế bào nhỏ, ung thư buồng trứng, tinh hoàn, cổ tử cung, với tên thương phẩm Cisplatin hay Platinol động lực cho nhiều nhà khoa học tiếp tục tổng hợp nghiên cứu phức chất Pt(II) cho mục đích ứng dụng y học Đến có thêm hai hệ thuốc chữa ung thư với hoạt chất phức chất Pt(II) đời Cacboplatin, Oxaliplatin, nhiên hệ thuốc độc tính cao chưa đáp ứng gia tăng loại ung thư nên việc nghiên cứu tổng hợp phức chất platin, đặc biệt phức chất chứa phối tử hợp chất thiên nhiên thúc nhà khoa học [33, 35, 38] Trong công nghiệp tổng hợp hữu cơ, platin phức chất biết đến với vai trò chất xúc tác cho nhiều q trình hóa học phản ứng hiđroamin hóa, hiđrosilic hóa, hiđrofomyl hóa, hiđroaryl đặc biệt sản phẩm chuyển hóa olefin thành hợp chất hữu ích khác mà sản phẩm trung gian biết đến phức Ptolefin [3, 29, 32] Ở Việt Nam có nhiều loại chứa hàm lượng lớn arylolefin tinh dầu hồi (chứa 80% - 90% anetol), tinh dầu hương nhu (chứa 70% eugenol), tinh dầu xá xị (chứa 80% - 90% safrol) Đây arylolefin thiên nhiên có hoạt tính sinh học có khả chữa bệnh tê thấp, dày, sởi Việc đưa arylolefin thiên nhiên vào cầu phối trí với platin(II), đồng thời chuyển hóa để tạo chất mới, vừa bổ sung vào kho tàng kiến thức vốn phong phú nhân loại, vừa tìm kiếm chất có ứng dụng cao, đặc biệt lĩnh vực chữa bệnh ung thư Từ năm 2000 đến nay, nhóm nghiên cứu phức chất trường ĐHSP Hà Nội nghiên cứu tổng hợp nhiều phức chất Pt(II) chứa olefin có nguồn gốc thiên nhiên Lần lượt phối tử safrol, metyleugenol, axit eugenoxyaxetic đưa vào cầu phối trí platin(II) thu nhiều kết đáng khích lệ [3, 8, 18] Tuy nhiên, phức chất Pt(II) chứa eugenol tiếp cận nghiên cứu [2, 10, 17] Xuất phát từ thực tiễn chúng tơi chọn đề tài “Tổng hợp, cấu trúc thăm dò hoạt tính sinh học số phức chất eugenol-Pt(II) khép vòng khơng khép vòng” Nhiệm vụ đề tài - Tổng hợp muối Zeise, phức chất mono K[PtCl 3(Eug)] phức chất khép vòng hai nhân [PtCl(Eug-1H)]2 từ platin hóa chất cần thiết - Tổng hợp phức chất chứa Eug, (Eug-1H) amin (1-naphtylamin, 4cacboxylpyriđin, 4-metylpyriđin, cafein, 5,7-diclo-8-hidroxyquinolin) từ phức chất mono K[PtCl3(Eug)] hai nhân [PtCl(Eug-1H)]2 - Dùng phương pháp hóa học, hóa lí để xác định thành phần, cấu trúc phức chất tổng hợp - Thăm dò hoạt tính kháng tế bào ung thư số phức chất thu CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 TÌNH HÌNH TỔNG HỢP VÀ NGHIÊN CỨU PHỨC CHẤT CỦA PLATIN(II) CHỨA OLEFIN 1.1 Các phương pháp tổng hợp phức chất mono-olefin platin(II) 1.1.1.1 Các phương pháp tổng hợp muối Zeise Năm 1827, phức chất bền platin-olefin dược sĩ người Đan Mạch William Christopher Zeise tổng hợp thành cơng có công thức K[PtCl3(C2H4)].H2O, gọi muối Zeise Nhưng vấn đề phức tạp chất liên kết cấu trúc hợp chất mà bị vào quên lãng Phải đến đầu kỉ XX phức chất platin-olefin nhà hóa học quan tâm trở lại * Tổng hợp Zeise nhờ phản ứng hợp chất platin với etanol Muối Zeise dược sĩ Zeise tổng hợp cách đun sôi hỗn hợp KCl, PtCl etanol: KCl + PtCl4 + 2C2H5OH → K[PtCl3(C2H4)].H2O + CH3CHO + 2HCl Theo [29], axit Zeise tổng hợp cách đun sôi phần PtCl với 10 phần etanol (theo tỉ lệ khối lượng) PtCl4 + 2C2H5OH → H[PtCl3(C2H4)].H2O + CH3CHO + HCl đun sôi Na2[PtCl6] với etanol: Na2[PtCl6] + 2C2H5OH → H[PtCl3(C2H4)].H2O + CH3CHO + 2NaCl + HCl Bằng phương pháp độc đáo, muối Zeise tổng hợp cách đun sôi etanol với Na2[PtCl4] [34, 36]: Na2[PtCl4] + C2H5OH → Na[PtCl3(C2H4)].H2O + NaCl Cho axit Zeise muối Na[PtCl 3(C2H4)].H2O tác dụng với dung dịch KCl thu muối Zeise: H[PtCl3(C2H4)].H2O + KCl → K[PtCl3(C2H4)].H2O + HCl Na[PtCl3(C2H4)].H2O + KCl → K[PtCl3(C2H4)].H2O + NaCl * Tổng hợp Zeise nhờ phản ứng trực tiếp platin(II) với etilen Karl Birnbuam cho PtCl2 phản ứng trực tiếp với etilen thu axit Zeise: PtCl2 + C2H4 + HCl + H2O H[PtCl3(C2H4)].H2O Còn sục etilen vào dung dịch K2[PtCl4] chứa HCl 0,01M, phản ứng diễn chậm, sử dụng xúc tác SnCl2 tốc độ phản ứng tăng 15 lần cho hiệu suất khoảng 70%: K2[PtCl4] + C2H4 K[PtCl3(C2H4)] + KCl Phương pháp tổng hợp thực dung mơi D 2O áp suất cao [36] 1.1.1.2 Tổng hợp phức chất mono olefin dạng M[PtCl3(olefin)] Dạng muối tương tự Zeise có cơng thức K[PtCl3(olefin)] quan tâm Theo [3], cho PtCl4 phản ứng với ancol amylic, thu phức chất mono olefin chứa pent-1-en: PtCl4 + 2C5H11OH → H[PtCl3(C5H10)].H2O + C4H9CHO + HCl Khi cho dư olefin vào dung dịch muối Zeise thu sản phẩm tương tự muối Zeise Phản ứng xảy nhanh điều kiện êm dịu K[PtCl3(C2H4)] + olefin K[PtCl3(olefin)] + C2H4↑ Các tác giả [3, 22] tổng hợp phức chất chứa arylolefin thiên nhiên cách cho muối Zeise tác dụng với arylolefin safrol, metyleugenol với hiệu suất cao (khoảng 80 đến 90%) K[PtCl3(C2H4)] + arylolefin → K[PtCl3(arylolefin)] + C2H4 ↑ Khi cho muối Zeise tác dụng với eugenol (Eug) tinh dầu hương nhu tác giả [2, 10, 17] tổng hợp phức chất K[PtCl 3(Eug)] Phản ứng xảy theo phương trình: K[PtCl3(C2H4)] + Eug → K[PtCl3(Eug)] + C2H4 ↑ Phức chất có tính ổn định so sánh với muối Zeise 1.1.2 Tổng hợp phức chất hai nhân dạng μ-điclo-bis(olefin-1H)-điplatin(II), [Pt2Cl2(olefin-1H)2] Trong trình nghiên cứu phức chất platin khoa Hóa học – ĐHSP Hà Nội, tác giả [8] tổng hợp phức khép vòng hai nhân dạng [PtCl(Saf-1H) cho K[PtCl3(Saf)] dung mơi etanol – nước tỉ lệ 1:10 thể tích 1:2 thể tích đồng thời sử dụng tác nhân AgNO3 Phản ứng xảy theo sơ đồ sau: Bằng tác nhân đơn giản khác tác giả [9, 18, 20, 24] tổng hợp phức chất khép vòng hai nhân dạng [PtCl(arylolefin-1H)] 2, Pt(II) khơng liên kết với nối đôi C=C olefin mà liên kết với nguyên tử C vòng benzen ... thể 30 2.10 THĂM DỊ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ PHỨC CHẤT 30 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN .32 3.1 TÌM ĐIỀU KIỆN TỔNG HỢP CÁC PHỨC CHẤT NGHIÊN CỨU 32 3.1.1 Tổng hợp chất đầu... chất 55 3.3 KẾT QUẢ THỬ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ PHỨC TỔNG HỢP ĐƯỢC 60 KẾT LUẬN 62 TÀI LIỆU THAM KHẢO 63 DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Kí hiệu