BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI ****** TRN HONG IP ĐáNH GIá KếT QUả HóA Xạ TRị ĐồNG THờI SAU PHẫU THUậT UNG THƯ TRựC TRàNG GIAI ĐOạN T3,T4N0M0 LUN VN THẠC SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI ****** TRN HONG IP ĐáNH GIá KếT QUả HóA Xạ TRị ĐồNG THờI SAU PHẫU THUậT UNG THƯ TRựC TRàNG GIAI ĐOạN T3,T4N0M0 Chuyờn ngnh: Ung th Mã số: 60720149 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS VÕ VĂN XUÂN HÀ NỘI - 2017 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AJCC BN CEA CHT CLVT CTBC CTV GPB GTV HMNT IARC MBH MRI PT PTV RHM UICC UT UTBM UTĐT UTĐTT UTTT XT-HXT : Hiệp hội ung thư Mỹ (American Joint Committee on Cancer ) : Bệnh nhân : Carcino Embroyonic Antigen : Cộng hưởng từ : Cắt lớp vi tính : Cơng thức bạch cầu : Thể tích bia lâm sảng (Clinical Target Volume ) : Giải phẫu bệnh : Thể tích khối u thô (Gross Tumor Volume ) : Hậu môn nhân tạo : Trung tâm nghiên cứu ung thư quốc tế (International Agency for Research on Cancer) : Mô bệnh học : Cộng hưởng từ : Phẫu thuật : Thể tích bia lập kế hoạch (Planning Target Volume) : Rìa hậu môn : Hiệp hội chống ung thư quốc tế (Universal Integrated Circuit Card) : Ung thư : Ung thư biểu mô : Ung thư đại tràng : Ung thư đại trực tràng : Ung thư trực tràng : Xạ trị - Hóa xạ trị MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 GIẢI PHẪU TRỰC TRÀNG 1.1.1 Giải phẫu đại thể 1.1.2 Liên quan định khu 1.1.3 Mạch máu, bạch huyết trực tràng 1.1.4 Thần kinh chi phối trực tràng 1.2 DỊCH TỄ VÀ SINH BỆNH HỌC UNG THƯ TRỰC TRÀNG 1.2.1 Tình hình mắc bệnh ung thư trực tràng 1.2.2 Nguyên nhân yếu tố nguy 1.2.3 Tiến triển ung thư trực tràng 1.3 MÔ BỆNH HỌC UNG THƯ TRỰC TRÀNG 1.3.1 Đại thể 1.3.2 Vi thể 1.3.3 Độ biệt hoá 10 1.4 CHẨN ĐOÁN GIAI ĐOẠN UNG THƯ TRỰC TRÀNG 11 1.4.1 Giai đoạn theo Dukes .11 1.4.2 Giai đoạn theo Astler – Coller 11 1.4.3 Giai đoạn theo TMN ( AJCC 2010) [104] .12 1.5 CÁC PHƯƠNG PHÁP CHẨN ĐOÁN UTTT .13 1.5.1 Chẩn đoán lâm sàng .13 1.5.2 Chẩn đoán cận lâm sàng 15 1.6 CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ UNG THƯ TRỰC TRÀNG .22 1.6.1 Phẫu thuật .22 1.6.2 Xạ trị ung thư trực tràng 25 1.6.3 Hóa trị ung thư trực tràng 32 1.6.4 Hóa chất sử dụng nghiên cứu 34 1.7 MỘT SỐ NGHIÊN CỨU TRONG VÀ NGỒI NƯỚC VỀ HỐ XẠ SAU MỔ BỆNH UNG THƯ TRỰC TRÀNG .36 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .39 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 39 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 39 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 40 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 40 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 40 2.2.3 Địa điểm nghiên cứu 40 2.2.4 Thời gian nghiên cứu .40 2.3 TIẾN HÀNH NGHIÊN CỨU 40 2.3.1 Các thông tin thu thập theo mẫu .40 2.3.2 Quy trình hóa xạ trị nhóm bệnh nhân nghiên cứu .41 2.3.3 Đánh giá kết điều trị hóa xạ trị sau phẫu thuật 43 2.4 XỬ LÝ SỐ LIỆU 49 2.5 ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU 50 CHƯƠNG .52 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .52 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG 52 3.1.1 Tuổi giới 52 3.1.2 Tiền sử thân gia đình 53 3.1.3 Lý vào viện 54 3.1.4 Thời gian xuất triệu chứng 54 3.2 ĐẶC LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG 55 3.2.1 Triệu chứng lâm sàng .55 3.2.2 Đặc điểm u qua thăm trực tràng .56 3.2.3 Đặc điểm u qua soi trực tràng 56 3.2.4 Phân loại giai đoạn TNM trước điều trị 58 3.2.5 Nồng độ CEA 58 3.2.6 Phân loại mô bệnh học 59 3.2.7 Phương pháp điều trị .60 3.3 Các tác không mong muốn sau điều trị: .60 3.3.1 Độc tính huyết học 60 3.3.2 Độc tính gan, thận: 61 3.3.3 Các tác dụng không mong muốn quan khác 62 CHƯƠNG 64 BÀN LUẬN 64 4.1 ĐẶC ĐIỂM NHÓM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 64 4.1.1 Tuổi giới 64 4.1.2 Tiền sử 65 4.1.3 Lí vào viện 67 4.1.4 Thời gian từ lúc có triệu chứng đến vào viện 67 4.1.5 Triệu chứng lâm sàng .68 4.1.6 Đặc điểm u qua thăm trực tràng .70 4.1.7 Nội soi trực tràng 71 4.1.8 Chất điểm u CEA 74 4.1.9 Mô bệnh học 76 4.2 MỘT SỐ TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN 77 4.2.1 Độc tính hệ huyết học 77 4.2.2 Độc tính gan, thận 78 4.2.3 Các tác dụng không mong muốn khác .79 4.2.4 Độc tính xạ trị 80 4.3 SỐNG THÊM NĂM 86 4.3.1 Sống hêm toàn 86 4.3.2 Sống thêm không bệnh .86 4.3.3 Sống thêm theo giới 86 4.3.4 Sống thêm theo tuổi 86 4.3.5 Sống thêm không bệnh theo giai đoạn T 86 4.3.6 Sống thêm theo nồng độ CEA trước điều trị 86 4.3.7 Sống thêm không bệnh theo vị trí u 86 KẾT LUẬN 87 KIẾN NGHỊ .88 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Phân chia giai đoạn AJCC-2010 [104] 13 Bảng 2.1 Phân độ độc tính thuốc với hệ thống tạo máu 44 Bảng 2.2 Phân độ độc tính thuốc với gan, thận 44 Bảng 2.3 Phân độ độc tính thuốc đường tiêu hóa, da 45 Bảng 2.4 Phân độ độc tính hội chứng bàn tay bàn chân 45 Bảng 2.5 Tác dụng phụ xạ trị hệ tiêu hóa .47 Bảng 2.6 Tác dụng phụ xạ trị hệ tiết niệu-sinh dục .48 Bảng 2.7 Tác dụng phụ xạ trị da .48 Bảng 3.1 Phân bố nhóm tuổi theo giới 52 Bảng 3.2 Tiền sử thân gia đình 53 Bảng 3.3 Lý vào viện 54 Bảng 3.4 Triệu chứng lâm sàng thường gặp 55 Bảng 3.5: Đặc điểm u qua thăm trực tràng 56 Bảng 3.6: Đặc điểm u qua soi trực tràng 56 Bảng 3.7: Phân loại giai đoạn T .58 Bảng 3.8: Nồng độ CEA trước sau điều trị 58 Bảng 3.9: Mối liên quan nồng độ CEA trước điều trị giai đoạn T .59 Bảng 3.10: Phương pháp điều trị phẫu thuật 60 Bảng 3.11: Độc tính hệ huyết học 60 Bảng 3.12 Độc tính gan, thận 61 Bảng 3.13 Trên hệ tiêu hóa-tiết niệu .62 Bảng 3.14 Hội chứng bàn tay bàn chân 62 Bảng 3.15 Độc tính cấp xạ trị hệ tiêu hóa .62 Bảng 3.16 Độc tính cấpcủa xạ trị da 63 Bảng 3.17 Độc tính cấp xạ trị hệ tiết niệu, sinh dục 63 Bảng 3.18 Độc tính muộn xạ trị .64 Bảng 4.1 Tỷ lệ CEA > 5ng/ml ung thư trực tràng theo số tác giả 74 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 1.1: Tỉ lệ mắc tỉ lệ chết UTĐTT giới Biểu đồ 3.1 Phân bố theo giới (n=42) .53 54 Biểu đồ 3.2: Thời gian xuất triệu chứng đến vào viện 54 Biểu đồ 3.3: Phân loại mô bệnh học 59 87 KẾT LUẬN 88 KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO Globocan (2012), ''Colorectal Cancer Incidence and Mortality Worldwide in 2012'', International Agency for Research on Cancer Phạm Hoàng Anh, Nguyễn Thị Hạnh, Trần Hồng Trường (2002), “Tình hình bệnh ung thư HàNội 1996 - 1999”, Tạp chí Y học thực hành, Số 431, trang - 11 Frank.H Netter MD – “Atlas of Human Anatomy - 5thEdition 2007” p 374 – 376 Lê Văn Cường (2011), ''Giải phẫu học sau đại học'', Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh Bộ môn Giải phẫu học, Nhà Xuất Y học Trịnh Văn Minh (2007), ''Giải phẫu người tập II'', Trường Đại Học Y Hà Nội, Bộ môn Giải phẫu, Nhà xuất Bản Hà Nội Trịnh Văn Minh (2012), ''Giải phẫu người, Ngực - Bụng'', Nhà xuất Y học Đỗ Xuân Hợp (1977), Đại tràng, trực tràng, ''Giải phẫu bụng'', Nhà xuất y học TP Hồ Chí Minh, Chương II - III, tr 206 -253 Lê Đình Roanh (2001), “Ung thư đại - trực tràng”, Bệnh học khối u, Nhà xuất Y học, 229 - 235 Lê Đình Roanh, Hồng Văn Kỳ, Ngơ Thu Thoa (1999), “Nghiên cứu hình thái học ung thư đại trực tràng gặp Bệnh viện K Hà Nội 1994 - 1997”, Tạp chí thơng tin Y dược, Số đặc biệt chuyên đề ung thư, trang 66 - 70 10 Rubio, S.R.H.C.A., B.V.L.H Sobin, S.K.F Fogt, et al., (2000), ''Carcinoma of the colon and rectum'', Pathology and Genetics of Tumours of the Digestive System, World Health Organization Classification of Tumours, IARC Press 11 Nguyễn Văn Hiếu (2002), ''Nghiên cứu độ xâm lấn ung thư trực tràng qua lâm sàng, nội soi siêu âm nội trực tràng'', Luận văn Tiến sỹ y học, Trường Đại học y Hà Nội 12 Robert D Odze and John R Goldblum (2009), ''Gastrointestinal Tract'', Surgical Pathology of the GI Tract, Liver, Biliary Tract, and Pancreas, 2th edition, Saunders, 3-733 13 Vincent T DeVita, Theodore S Lawrence, and Steven A Rosenberg, (2008), ''DeVita, Hellman, and Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology'', Lippincott Williams & Wilkins 14 Phạm Hoàng Anh, Trần Hồng Trường, Nguyễn Hoài Nga cộng (1995), “Ung thư người Hà Nội 1994”, Y học thực hành, Chuyên san , Hà Nội, trang 96 - 98 15 Boring C, Squires T, Tong J (1991), "Cancer statistis”, CA Cancer J Clin, page 28 - 35 16 Chapuis P.H., Dent O.F., Fisher R., Newland R.C., Pheils M.T., (1985), “ A multivariable analysis of clinical and pathological variables in prognosis after resection of large bowel cancer” , Br J Surg,Vol 72, pp 698 – 702 17 Boutard P, Platell C, Threlfall T (2004), “Model for collecting colorectal cancer staging information in Western Australia”, ANZ J Surg, 895 - 899 18 Bianchi PP, Ceriani C, Rottoli M (2005), “Endoscopic Ultrasonography and Magnetic Resonance in Preoperative Staging of Rectal Cancer: Comparrison with histologic Findings” J Gastrointest Surgery, page 1222-1228 19 Nguyễn Văn Hiếu (1997), Ung thư trực tràng, Bài giảng ung thư học, Nhà y học, tr 199-205 20 Đoàn Hữu Nghị (1994), “Góp phần nghiên cứu xây dựng phác đồ điều trị ung thư trực tràng, nhận xét 529 bệnh nhân Bệnh viện K qua hai giai đoạn 1975 - 1983 1984 - 1992”, Luận án Tiến sỹ khoa học y dược, Đại học Y Hà Nội 21 Đỗ Đức Vân (1993), “Ung thư trực tràng”, Bệnh học ngoại khoa, Nhà xuất Y học, trang 144 - 158 22 Roediger W.E.W (1994), Ung thư đại tràng - trực tràng hậu môn, Cẩm nang ung bướu học lâm sàng, Nhà xuất y học, tr 475-493 23 Nguyễn Sào Trung, Nguyễn Chấn Hùng (1992), Bướu ruột già, Bệnh học ung bướu bản, Trung tâm đào tạo bồi dưỡng cán y tế thành phố Hồ Chí Minh, tr 79-87 24 Nguyễn Văn Hiếu, Võ Văn Xuân (2007), Ung thư đại trực tràng ống hậu mơn Chẩn đốn điều trị bệnh ung thư Nhà xuất Y học, tr 223-235 25 Nguyễn Khánh Trạch, Phạm Thị Thu Hồ (1997), Ung thư đại tràng, Bài giảng bệnh học nội khoa, Nhà xuất y học, Tập I, tr 221-336 26 Nguyễn Văn Hiếu (2010), Ung thư đại trực tràng, Điều trị phẫu thuật bệnh ung thư, Nhà xuất y học, tr 269-283 27 Diez M., Poll¸n M., Muguerza J M., Gaspar M J, Duce A.M, Alvarez M.J, Hernandez P.R., Ruiz A., and Granell J (2000), “Time-dependency of the prognostic effect of carcinoembryonic antigen and p 53 protein in colorectal adenocarcinoma”, Cancer, 88(1), pp 35 - 41 28 Taylor I., Goldberg S.M., and Garcia-Aguilar J (1999), “Fast factscolorectal cancer”, First Published, Oxford Health Press, pp 1-64 29 Mai Trọng Khoa, (2013), Ứng dụng kỹ thuật PET/CT ung thư, Nhà xuất Y học 30 Nguyễn Văn Hiếu, Đoàn Hữu Nghị (2002), "Nghiên cứu độ xâm lấn ung thư trực tràng qua siêu âm nội trực tràng", Tạp chí Y học thực hành, Số 431, trang 90 - 95 31 Mai Trọng Khoa, (2012), ''Y học hạt nhân lâm sàng'', Y học hạt nhân, Nhà xuất y học, 54-192 32 Cohen A.M., Minsky B.D., Schilsky R.L (1997), “Cancer of the rectum, Cancer of the gastrointestinal tract”, Cancer: principles and practice of oncology, 5th Edition, Lippincott-Raven, pp 1197-1234 33 Đoàn Hữu Nghị CS (1993) Kết điều trị phối hợp phẫu thuật tia xạ ung thư trực tràng bệnh viện K từ 1985 – 1992, Y học Việt Nam, số /173 Tổng hội Y Dược Học Việt Nam, tr 67 – 74 34 Buijsen, J., J van den Bogaard, M.H Janssen, et al., (2011), ''FDG-PET provides the best correlation with the tumor specimen compared to MRI and CT in rectal cancer'', Radiother Oncol, 98, 2, 270-6 35 Murcia Durendez, M.J., L Frutos Esteban, J Lujan, et al., (2012), ''The value of (18)F-FDG PET/CT for assessing the response to neoadjuvant therapy in locally advanced rectal cancer'', Eur J Nucl Med Mol Imaging, 1619-7089 (Electronic) 36 Nguyễn Văn Hiếu, Đinh Văn Trực, (2005), ''Đánh giá kết chụp CT Scan chẩn đoán mức xâm lấn di hạch vùng tiểu khung 35 bệnh nhân ung thư trực tràng Bệnh viện K'', Đặc san Ung thư học, Quý III, 2005, Hội phòng chống Ung thư Việt Nam, 141-143 37 Gina Brown, Shwetal Dighe, and Fiona Taylor, (2010), ''Clinical Staging: CT and MRI'', Rectal cancer, International Perspective on Multimodality Management, Human Press, Springer, 21-35 38 Manish Chand and G Brown, (2012), ''What are the relevent imaging factors to optimize treatment dicisions?'', Multidisciplinary Management of Rectal Cancer, Questions and Answers, Springer- Verlag Berlin Heidelberg, 27-39 39 Videhult, P., K Smedh, P Lundin, et al., (2007), ''Magnetic resonance imaging for preoperative staging of rectal cancer in clinical practice: high accuracy in predicting circumferential margin with clinical benefit'', Colorectal Dis, 9, 5, 412-9 40 Schäfer, Arnd-Oliver, Langer, et al., (2010), ''MRI of Rectal Cancer'', Springer 41 Nancy Kemeny and K Seiter, (1993), ''Colorectal carcinoma'', Medical Oncology, Basic Principles and Clinical Management of Cancer, Second Edition, McGraw-Hill, 749-772 42 Restivo, A., L Zorcolo, I.M Cocco, et al., (2012), ''Elevated CEA Levels and Low Distance of the Tumor from the Anal Verge are Predictors of Incomplete Response to Chemoradiation in Patients with Rectal Cancer'', Ann Surg Oncol 43 Song, S., J.C Hong, S.E McDonnell, et al., (2012), ''Combined modality therapy for rectal cancer: the relative value of posttreatment versus pretreatment CEA as a prognostic marker for disease recurrence'', Ann Surg Oncol, 19, 8, 2471-6 44 Kirk Ludwig, Lauren Kosinski, and Timothy Ridolfi, (2010), ''Abdominoperineal Resection, Low Anterior Resection, and Beyond'', Rectal cancer, International Perspective on Multimodality Management, Human Press, Springer, 79-107 45 Jean Pierre Gérard, Te Vuong, J.M Hannoun, et al., (2012), ''What is the contribution of brachytherapy in tailoring local therapy'', Multidisciplinary Management of Rectal Cancer, Questions and Answers, Springer- Verlag Berlin Heidelberg, 163-169 46 Krzysztof Bujko and Magdalena Buijko, (2010), ''Radiation Therapy: Short Versus Long Course'', Rectal cancer, International Perspective on Multimodality Management, Human Press, Springer, 235-247 47 Nguyễn Hoàng Gia, (2012), ''Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư trực tràng Bệnh viện Đại học Y Hà Nội từ tháng 1/2010 đến tháng 3/2012'', Khóa luận tốt nghiệp bác sỹ, Trường Đại học Y Hà Nội 48 Hoàng Minh Thắng, (2010), ''Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư trực tràng giai đoạn III, IV bệnh viện K.'', Luận văn tốt nghiệp bác sỹ y khoa bệnh viện, Trường Đại học Y Hà Nội 49 Nguyễn Xuân Cử, (2003), ''Cơ sở vật lý- sinh học xạ trị ung thư'', Thực hành xạ trị bệnh ung thư, Nhà xuất y học, 19-108 50 Nguyễn Xuân Cử, (2003), ''Mô xạ trị'', Thực hành xạ trị bệnh ung thư, Nhà xuất y học, 139-152 51 Mai Trọng Khoa, Nguyễn Xuân Cử, (2012), ''Một số tiến kỹ thuật xạ trị ung thư ứng dụng lâm sàng'', Nhà xuất Y học 52 Hoàng Mạnh Thắng, (2009), ''Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị ung thư trực tràng giai đoạn T3-T4 Bệnh viện K'', Luận án tốt nghiệp bác sỹ nội trú, Trường Đại học Y Hà Nội 53 Phạm Khánh Toàn, (2013), “Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết xạ trị gia tốc tiền phẫu tăng phân liều ung thư trực tràng T3, T4”, Luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại học y Hà Nội 54 Joshua D.I Ellenhorn, Carey A Cullinane, and L.R.C.e al, (2006), ''Colon, rectal and anal cancers'', Cancer Management: A Multidisciplinary Approach, ninth edition, Oncology News International, 343-375 55 Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn, Nguyễn Tuyết Mai, (2010), ''Ung thư đại trực tràng'', Điều trị nội khoa bệnh Ung thư, Nhà xuất y học, 153-161 56 Guidelines NCCN, (2016), ''Rectal Cancer'', Version 2.2016, National Comprehensive Cancer Network 57 David Sebag-Montefiore and Robert Glynne-Jones, (2012), ''When Should Preoperative Short - Course Radiotherapy or Long-Course Chemoradiotherapy Be Performed?'', Multidisciplinary Management of Rectal Cancer, Questions and Answers, Springer- Verlag Berlin Heidelberg, 105-116 58 Rolf Sauer and C Rodel, (2010), ''Radiation Therapy: Adjuvant vs Neoadjuvant Therapy'', Rectal cancer, International Perspective on Multimodality Management, Human Press, Springer, 223-234 59 Jason Park and Jose Guillem, (2010), ''T4 and Recurrent Rectal Cancer'', Rectal cancer, International Perspective on Multimodality Management, Human Press, Springer, 109-121 60 Jasper Nijkamp, Karin Haustermans, and Corrie A.M Marijnen, (2012), ''What is the role of IMRT and IGRT in rectal cancer'', Multidisciplinary Management of Rectal Cancer, Questions and Answers, Springer- Verlag Berlin Heidelberg, 129-148 61 Felipe A Calvo, (2012), ''What is the contribution of intraoperative radiotherapy (IORT) in Tailoring local therapy in primary or recurrent rectal cancer?'', Multidisciplinary Management of Rectal Cancer, Questions and Answers, Springer- Verlag Berlin Heidelberg, 155-161 62 Brian G Crito and Christopher G Willett, (2010), ''Radiation Therapy: Technical Innovations'', Rectal cancer, International Perspective on Multimodality Management, Human Press, Springer, 289-305 63 Lê Chính Đại, (1999), ''Điều trị tia xạ ung thư'', Bài giảng ung thư học, Nhà xuất y học, 74-81 64 Allal, A.S., S Bieri, P Gervaz, et al., (2005), ''Preoperative concomitant hyperfractionated radiotherapy and gemcitabine for locally advanced rectal cancers: a phase I-II trial'', Cancer J, 11, 2, 133-9 65 George, T.J., (2010), ''Colorectal Cancer'', Clinical Oncology, Third Edition, Wolters Kluwer Lippincott Williams & Wilkins, 96-112 66 Jose J G Marin, Fermin Sanchez de Medina, and Beatriz Castaño et al, (2012), ''Chemoprevention, chemotherapy, and chemoresistance in colorectal cancer'', Drug Metabolism Reviews, 44(2), Informa Healthcare USA, 148–172 67 Jean Francois Bosset, Christophe Borg, P Maingon, et al., (2010), ''Chemotherapy: Concurrent Delivery with Radiation Therapy'', Rectal cancer, International Perspective on Multimodality Management, Human Press, Springer, 165-174 68 Gramont A., Figer A Seymour M., Homerin M., Hmissi A., Cassidy J., Boni C., Cartes-Funes H., Cervantes A., Freyer G., Paramichael D., Le Bail N., Louvet C., Hendler D., Braud F., Wilson C., Morvan F., and Bonetti A (2000), “Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first - line treatment in advanced colorectal cancer”, Journal of Clinical Oncology, 18(16), 2938 - 2947 69 Phạm Cẩm Phương, (2013), “Đánh giá hiệu xạ trị kết hợp Capecitabine trước mổ ung thư trực tràng thấp tiến triển chỗ ”, Luận văn tiến sỹ y học, Trường Đại học y Hà Nội 70 Wolmark N, Wieand HS, Hyams DM, Colangelo L, Dimitrov NV, Romond EH, Wexler M, Prager D, Cruz AB Jr, Gordon PH, Petrelli NJ, Deutsch M, Mamounas E, Wickerham DL, Fisher ER, Rockette H, Fisher B (2000), “Randomized trial of postoperative adjuvant chemotherapy with or without radiotherapy for carcinoma of the rectum: National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol R-02” J Natl Cancer Inst 92(5):388-96 71 Tepper, J E (1983), “Radiation therapy of colorectal cancer” Cancer, 51: 2528–2534 72 Michael W.T Chao, Joe J Tjandra , Peter Gibbs, Stephen McLaughlin (2004), “How Safe is Adjuvant Chemotherapy and Radiotherapy for Rectal Cancer?” Asian Journal of Surgery, Volume 27, Issue 2, 147-161 73 Nguyễn Bá Đức, (2000), ''Các tác dụng phụ thuốc chống ung thư cách xử trí'', Hóa chất điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, 288317 74 Gastrointestinal Tumor Study Group Prolongation of the disease-free interval in surgically treated rectal carcinoma N Engl J Med 1985;312(23):1465–1472 75 Tveit KM, Guldvog I, Hagen S, et al ( 1997), “ Randomized controlled trial of postoperative radiotherapy and short-term time-scheduled 5fluorouracil against surgery alone in the treatment of Dukes B and C rectal cancer Norwegian Adjuvant Rectal Cancer Project Group” Br J Surg 1997;84(8):1130–1135 76 Krook JE, Moertel CG, Gunderson LL, et al ( 1991), Effective surgical adjuvant therapy for high-risk rectal carcinoma N Engl J Med 1991;324(11):709–715 77 Cionini L, Marzano S, Boffi L, Cardona G, Ficari F, Fucini C, Tonelli F: Adjuvant postoperative radiotherapy in rectal cancer: 148 cases treated at Florence University with years median follow-up Radiother Oncol, 40: 127-135, 1996 78 Sauer R, Becker H, Hohenberger W, et al Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer N Engl J Med 2004;351(17):1731–1740 79 Impact of T and N Stage and Treatment on Survival and Relapse in Adjuvant Rectal Cancer: A Pooled Analysis Gunderson LL, Sargent DJ, Tepper JE, Wolmark N, O'Connell MJ, Begovic M, Allmer C, Colangelo L, Smalley SR, Haller DG, Martenson JA, Mayer RJ, Rich TA, Ajani JA, MacDonald JS, Willett CG, Goldberg RM J Clin Oncol 2004 May 15;22(10):1785-96 Epub 2004 Apr 05 80 Nguyễn Duy Sinh cộng : Xạ trị sau mổ ung thư trực tràng Tạp chí Y Học – Tập Số – Chuyên đề Ung bướu học 2003 – Trang 178 81 Twu C.M, Wang H.M et al “Neoadjuvant concurrent chemoradiotherapy in treating locally advanced reactal cancer” J Chin Med Assoc April 2009; vol 72; No 4: 179-182 82 Đặng Thị Kim Phượng (2004), “Nhật xét số đặc điểm lâm sàng, nội soi mô bệnh học ung thư trực tràng Bệnh viện K”, Luận văn Thạc sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội 83 Võ Văn Xuân, Nguyễn Đại Bình, Ngô Vĩ Dung, (2012), ''Nghiên cứu áp dụng kỹ thuật xạ trị gia tốc tăng phân liều tiền phẫu kết hợp với phẫu thuật ung thư trực tràng'', Tạp chí Ung thư học Việt Nam, số 2-2012, Hội phòng chống Ung thư Việt Nam, 57-66 84 Võ Quốc Hưng, (2004), ''Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học đánh giá kết đáp ứng xạ trị trước mổ ung thư trực tràng Bệnh viện K'', Luận văn thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 85 Phạm Quốc Đạt (2011), Đánh giá kết phẫu thuật bảo tồn thắt theo đường bụng - hậu môn điều trị ung thư trực tràng thấp), Luận án tiến sĩ, Trường đại học Y Hà Nội 2011:4 - 18 86 Chapuis P.H., Dent O.F., Fisher R., Newland R.C., Pheils M.T., (1985), “ A multivariable analysis of clinical and pathological variables in prognosis after resection of large bowel cancer” ,Br J Surg, Vol 72, pp 698 – 702 87 Nguyễn Xuân Hùng, Phạm Vũ Hùng, Đỗ Đức Vân (1999) Nhận xét điều trị ung thư trực tràng bệnh viện Việt Đức năm (1989 – 1996) Tạp chí thơng tin Y – Dược Số đặc biệt chuyên đề ung thư 11/1999.Bộ y tế, tr 79 – 81 88 Phạm Hùng Cường, Nguyễn Bá Trung (2006).Tái phát chỗ sau mổ carcinoma trực tràng Y học thành phố Hồ Chí Minh Chuyên đề ung bướu học Phụ 10, số 4, 2006, tr 230- 237 89 Nancy Kemeny and K Seiter, (1993), ''Colorectal carcinoma'', Medical Oncology, Basic Principles and Clinical Management of Cancer, Second Edition, McGraw-Hill, 749-772 90 Restivo, A., L Zorcolo, I.M Cocco, et al., (2012), ''Elevated CEA Levels and Low Distance of the Tumor from the Anal Verge are Predictors of Incomplete Response to Chemoradiation in Patients with Rectal Cancer'', Ann Surg Oncol 91 Song, S., J.C Hong, S.E McDonnell, et al., (2012), ''Combined modality therapy for rectal cancer: the relative value of posttreatment versus pretreatment CEA as a prognostic marker for disease recurrence'', Ann Surg Oncol, 19, 8, 2471-6 92 Nguyễn Cơng Hồng, (2008), ''Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, chất điểm u CEA bộc lộ P53, Her-2/Neu ung thư trực tràng phẫu thuật triệt bệnh viên K '', Luận văn thạc sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội 93 Nguyễn Văn Hiếu, Đoàn Hữu Nghị (1993), "Nhận xét chẩn đoán điều trị ung thư đại tràng bệnh viện K từ năm 1983 đến 1993", Tạp chí Y học Việt Nam, Số 7, trang 54 - 58 94 Quách Văn Kiên, (2011) “Đánh giá kết điều trị phẫu thuật ung thư biểu mô tuyến trực tràng” Luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại học y Hà Nội 95 F T McDermott, E S Hughes, E A Pihl, B J Milne A B Price (1984), “Influence of tumour differentiation on survival after resection for rectal cancer in a series of 1296 patients” Aust N Z J Surg 54(1): p 53-8 96 de Las Heras M Fau - Arias, F., R Arias F Fau - Del Moral-Avila, J Del Moral-Avila R Fau - Gomez-Millan, et al., (2013), ''Multicenter phase II clinical trial of preoperative capecitabine with concurrent radiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer'', Clin Transl Oncol, Apr 15(4), 1699-3055 (Electronic), 294-9 97 Elwanis, M.A., D.W Maximous, M.I Elsayed, et al., (2009), ''Surgical treatment for locally advanced lower third rectal cancer after neoadjuvent chemoradiation with capecitabine: prospective phase II trial'', World J Surg Oncol, 7, 52 98 Đỗ Bá Tỵ, (2016) “Đánh giá kết quảđiều trị phẫu thuậtbảo tồn thắt đường bụng – hậu môn (phẫu thuật Parks) ung thư trực tràng thấp” Luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại học y Hà Nội 99 Corvo, R., I Pastrone, T Scolaro, et al., (2003), ''Radiotherapy and oral capecitabine in the preoperative treatment of patients with rectal cancer: rationale, preliminary results and perspectives'', Tumori, 89, 4, 361-7 100 Komori K, Kimura K, Kinoshita T, et al Complications associated with postoperative adjuvant radiation therapy for advanced rectal cancer Int Surg 2014;99(2):100–5 101 Jean Francois Bosset, Christophe Borg, P Maingon, et al., (2010), ''Chemotherapy: Concurrent Delivery with Radiation Therapy'', Rectal cancer, International Perspective on Multimodality Management, Human Press, Springer, 165-174 102 Hachi H, Kinella TJ, Bloomer WD (2000),“Tolerance of the intestine to radiation therapy” Surg.Gynecol Obstet 2000, 151 : 273-284 103 Health, N.I.o., (2003), ''Appendices'', ICTDR InvestigatorMonitoring and Reporting Adverse Events, 62-156 104.Wittekind Ch (2010) Sobin LH, “Colon and Rectum”, TNM Classification of Malignant tumours, Wiley-Liss, 7th edition, pp 72-77 ... Điều trị ung thư trực tràng chủ yếu là: phẫu thuật, xạ trị hóa trị Việc phối hợp phẫu thuật, xạ trị hóa trị liệu làm tăng kết điều trị giảm tỷ lệ tái phát Phẫu thuật có vai trò điều trị triệt ung. .. đánh giá hiệu điều trị phối hợp hoá xạ trị sau mổ cho bệnh nhân UTTT giai đoạn tiến triển chỗ (T3, T4) Chính tiến hành đề tài Đánh giá kết hóa- xạ trị đồng thời sau phẫu thuật ung thư trực tràng. .. 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ****** TRN HONG IP ĐáNH GIá KếT QUả HóA Xạ TRị ĐồNG THờI SAU PHẫU THUậT UNG THƯ TRựC TRàNG GIAI §O¹N T3,T4N0M0 Chuyên ngành: Ung thư Mã