BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ THỊ HỒNG NHUNG HIÖU QUả ĐIềU TRị BệNH BạCH BIếN BằNG CHIếU TIA CựC TÝM UVB D¶I HĐP 311NM [[[[[[ Chun ngành: Da liễu Mã số: 60720152 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.Trần Hậu Khang TS Đỗ Thị Thu Hiền HÀ NỘI – 2017 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT C1…C10 : Câu hỏi … Câu hỏi 10 CLCS : Chất lượng sống CMVD : Cytomegalo virus DNA Cs : Cộng DHI : Dihydroxy indole Điểm TB : Điểm trung bình DLQI : Chỉ số chất lượng sống chuyên ngành Da liễu DOPA : Dihydroxyphenylalanine HeNe : Helium-Neon HLA : Kháng nguyên bạch cầu người I : ảnh hưởngít IFN : interferon Ig : Immunoglobulin IL : Interleukin K : không ảnh hưởng LP : Liệu pháp MD : Miễn dịch N : Ảnh hưởng nhiều n : Số lượng bệnh nhân PUVA : Psoralen ultraviolet A RN : Ảnh hưởng nhiều SLE : Lupus ban đỏ hệ thống TB : Tế bào TNF : yếu tố gây hoạt tử u UVA : Ultraviolet A UVB : Ultraviolet B VIDA : Vitiligo disease activity score (chỉ số mức độ hoạt động bệnh bạch biến) VASI : vitiligo area scoring index (chỉ số mức độ bệnh bạch biến) VTM : Vitamin MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH DANH MỤC SƠ ĐỒ DANH MỤC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Bạch biến (vitiligo) bệnh da mạn tính tế bào sắc tố nằm màng đáy thượng bì bị tổn thương bị phá hủy hồn toàn dẫn đến sắc tố da, biểu đám da trắng danh giới rõ, khơng có vẩy, khơng teo da, khơng ngứa Bệnh gặp niêm mạc, lơng/tóc, mắt Bệnh chiếm từ 1-2% dân số giới gặp lứa tuổi Theo Đặng Văn Em lứatuổi hay gặp 30-39 chiếm 26,23%, 40 tuổi 65,57 Tỷ lệ mắc bệnhở nữ nhiều nam tất chủng tộc [1] Căn nguyên chế bệnh sinh bạch biếnđược nhiều tác giả nghiên cứu chưa hoàn toàn biết rõ Nhiều tác giả cho sinh bệnh học bệnh bạch biến có liên quan đến chế di truyền, thần kinh thể dịch, tự gây độc (self-destruction), tự miễn virus [1] Bệnh không ảnh hưởng lớn đến sức khỏe,lao động tiến triển mạn tính, thời gian điều trị kéo dài, hiệu điều trị thấp, hay xuất vùng hở, nên ảnh hưởng tới thẩm mỹ, chất lượng sống người bệnh Khoảng 15-25% trường hợp thương tổn tự lành, đa số trường hợp bệnh kéo dài có suốt đời Nhiều trường hợp người bệnh cảm thấy xấu hổ, hạn chế giao tiếp, tự ti vào thân, chí ăn ngủ lo lắng Do bạch biến mơt bệnh da có ảnh hưởng đến chất lượng sống Trên giới, điều trị bạch biến UVB dải hẹp áp dụng từ năm 1997 Westerhof Nieuweboer-Krobotova thực nhiều tác giả nhiều quốc gia khác Các nghiên cứu thấy rõ hiệu tái nhiễm sắc việc điều trị bạch biến Ở Việt nam, nghiên cứu chủ yếu tập trung vào dịch tễ ảnh hưởng bạch biến đến chất lượng sống chưa có nghiên cứu đánh giá hiệu điều trị.Năm 2002 2008 Vũ Mạnh Hùng nghiên cứu đặcđiểm lâm sàng số số miễn dịch bệnh bạch biến, hay năm 2007 Phạm Thị Mai Hương nghiên cứuảnh hưởng bệnh bạch biến đến chất lượng sống người bệnh Vì việc nghiên cứu hiệu phương pháo điều trị bệnh nhân bạch biếnlà vơ cần thiết Chính chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài:“Đánh giá hiệu điều trị bệnh bạch biến chiếutia cực tím UVB dải hẹp 311nm” Với mục tiêu: Khảo sát yếu tố liên quan đặc điểm lâm sàng bệnh bạch biến Bệnh viện da liễu Trung Ương từ 10/2016 – 9/2017 Đánh giá hiệu điều trị bệnh bạch biến chiếu UVB dải hẹp 311nm 10 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Khái niệm Bệnh bạch biến (vitiligo - leucoderma) tình trạng giảm sắc tố da khu trú tự phát mắc phải (không phải bệnh bẩm sinh) thiếu vắng tế bào sắc tố (melanocyte), tế bào sắc tố bị phá hủy[1][3][4] Biểu sắc tố nhữngđám da trắng ranh giới khơng rõ, khơng có vẩy, khơng teo da, không ngứa Theo Grimes- 1996 Pitsch -1998, nguyên nhân tế bàomelanocyte bị phá hủy chế tự miễn dịch[5][10] Do vậy, xếp bệnh bạch biến bệnh tự miễn dịch với nhiều biến đổi miễn dịch chỗ toàn thân, đặc biệtđã phát kháng thể chống tế bào melanocyte máu bệnh nhân bạch biến mà hiệu giá kháng thể tương quan với mức độ bệnh bệnh nhân bạch biến[1] Bạch biến bệnh da sắc tố mãn tính, lành tính, khơng lây, ngun nhân phức tạp, điều trị khó khăn làmảnh hưởng đến tâm lý bệnh nhân tiếp xúc với cộng đồng xã hội[2] 1.2 Lịch sử nghiên cứu Bệnh bạch biến ghi nhậnở nhiều sách tôn giáo lớn, với mô tả có niên đại 3000 năm (hơn 1500 năm trước Cơng ngun) Bệnh bạch biến bắt nguồn từ tiếng Latin có nghĩa vitium "tì vết", hay ý nghĩa vitulum "tì vết nhỏ" Ngồi ra, nguồn gốc Latin từ nhữngđốm trắng tương tự mảng trắng bê (vitelius) Một mơ tảchính xáccũng tồn sưu tập lời cầu nguyện Shinto Nhật Bản, Amarakosa (có niên đại từ 1200 năm trước công nguyên) [2] TÀI LIỆU THAM KHẢO Đặng Văn Em (2013), Một số bệnh tự miễn dịch thường gặp da liễu, Nhà xuất Y học, Hà Nội (179-267) Phạm Thị Mai Hương (2007),Nghiên cứu ảnh hưởng bệnh bạch biến đến chất lượng sống người bệnh Luận văn Thạc sỹ y học, Học viên Quân y Vũ Mạnh Hùng (2002), Tình hình, đặc điểm lâm sàng số thay đổi miễn dịch bệnh bạch biến Luận văn Thạc sĩ y học, Học viện Quân y Vũ Mạnh Hùng (2008), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng số số miễn dịch bệnh bạch biến Luận án Tiến sĩ y học, Học viện Quân y Fritsch P (1998), Aufbau und Funktion, Dermantologie und Venereologie, pp.1-40 S Singh, SS Pandey (2011), Epidemiological profile of vitiligo in Northern India, Journal of applied pharmaceutical Science, 01 (10), pp.211-214 Đặng Văn Em cộng (2004), Nghiên cứu số tình hình lâm sàng bệnh bạch biến điều trị khoa Da liễu - Dị ứng BVTWQĐ 108 từ 8/1999 đến 8/2003, Tạp chí y học thực hành, (473), tr 26-29 Vũ Mạnh Hùng, Đặng Văn Em, Văn Đình Hoa (2005), Nghiên cứu số tình hình đặc điểm lâm sàng bệnh bạch biến từ 1/2000-1/2005, Tạp chí y học thực hành, 9(65), tr.5-8 Ortone J.P., Bahadoran P., Fitzpatrick T.B., Mosher D.B., Hori Y (2003), Vitiligo, Fitzpatrick’s Dermatology in general medicine, McGraw-Hill Medical Publishing Division, sixth edition, vol-1, pp.839-847 10 Đặng Văn Em (2013), Chẩn đoán điều trị bệnh bạch biến Nhà xuất Y học, Hà Nội 11 Legenne S., Simonin M.L (1997), The sun and the skin, RoC Cosmetology Series, pp.3 12 Mishima, Ichihasshi M (1995), Melanin, melanization and pidmentary disorders, Practice and investigative dermatology, JICA & institute of dermatology, Bangkok – Thailand, pp.10 13 Handa S., Kaur I (1990), Vitiligo: clonical findung in 1436 patients, J Dermatol, Vol 26, pp.653-657 14 Grimes PE., Sevall JS., VoJdani A (1996), Cytomegalovirus DNA identified in biopsy specimens of patient with vitiligo, J Am Acad Dermatol, 35, pp.21-6 15 Piérard GE (1993), Vitiligo, Dermatoligie tropicale, Editions de L’universito de Bruxelles, pp.549-550 16 Arnold HL., Odom RB and James WD (1990), Andrew’s diseases of the skin: clinical dermatology,W.B.Saunder company USA, pp.198-214 17 Jerome castanet, Jean – paul ortone (1997), Pathophysiology of vitiligo, Clinic in Dermatology, 15, pp 845-851 18 Richard A.Spritz (2006), The efficacy of combined PUVA and low-dose azathioprine for early and repicmentation in vitiligo patients, J.Dermatology Treat.,17(3), pp.151-153 19 Thierry Passeron, Jean – Paul Ortone (2005), Physiopathology and genetics of vitiligo, Joural of Autoimmunity, 25, pp.63-68 20 Xue – Jun Zhang, Jian –Jun Chen, Jiang – Bo Liu (2005), The genetic concept of vititigo, Journal of dermatologcal Science, 39, pp.137-146 21 Grims PE (1996), Diseases of hypopigmentation, Principles and practice of dermatology, New york, pp.834-847 22 Blomhoff A., Kemp E.H., Dawkrodger D.J.,Weetman A.P., Hunsebve E.S., Akselsen H.E., Lie B.A., Undien D.E (2004), CTLA4 polymorphisms are associated with vitiligo, in patiens with concomitant autoinmmune diseases, J.Dermatol., 31(7), pp.540-545 23 Casp C.B., She J.X., McCormackW.T (2003), Genes of the LMP/TAP cluster are associated with human autoimmune disease vitiligo, Genes Immun., 4(7), pp.492-499 24 Richard A.Spritz (2006), The genetics of generalized vitiligo and associated autoimmune disease, Journal of Dermatological Science, 41, pp.3-10 25 Hartmut Rokos,Wayne D Beazley, Karin U., Schallreuter (2005), Oxidative stress in vitiligo: photo-oxidation of pterins produces H 2O2 and Pretin-6-carboxylic acid, Biochemical and Biophysical Research Cummunications, 292, p.805-811 26 Karin U.Schallreuter, Jermy Moore, John M.Wood,Wayne D.Beazley, Eva M.J.Peters, Lee K.Marles, Stefanie C.Behrens –Williams, Reinhard Dummer, Nenad Blau, and Beat Thony (2001), Epidermal H 2O2 accumulation alters tetrahydrobio pterin (6BH4) recycling in vitiligo: identification of a general mechanism in regulation of all 6BH – dependent processes?, J.Invest Dermatol., 116, pp.167-174 27 Karin U.Schallreuter, Souna M.A.Elwary, Nichlas C.J.Gibbons, Hartmut Rokos, and John M.Wood (2004), Activation/deactivation of acetylcholinesterase by H2O2: more evidence for oxidative stress in vitiligo, Biochemical and Biophysical Research Communication, 315, pp.502-508 28 Pearl E Crimes (2005), New insights and new therapies in vitiligo, J.A.M.A.,Vol 293(6), pp.730-735 29 Fitspatrick T.B (1997), Vitiligo, Color atlas and synopsis of clinical dermatology, Mc Graw Hill, pp.162-165 30 Maria Lucia Dell’ Anna, Mauro Picardo (2006), A review amd a new hypothesis for non – immunological pathogenetic mechanisms in vitiligo, Pigment Cell Res., 19, pp.406-411 31 Frati C., Casabona G (1997), Metabotropic glutamate receptors in human melanocytes, glutamate toxicity against melanocytes and new trend in Vitiligo, Australasian Journal of dermatology, Sydney – Australia, pp.2044 32 Yang F., Abdel-Malek Z., Boissy RE (1991), Effects of commonly used mitogens the cytotoxicity of 4-tetiary butyl phenol to human melanocyte, In vitro cellular & developmental biology animal, USA, Vol 35, pp.565-570 33 Barnadas M.A., Rodrigiez-Arias J.M., Alomar A (2000), Subcutaneous sarcoidosis associated with vitiligo, pernicious anemia and autoimmune thyroiditis, Clin Exp Dermatol., 25, pp.55-56 34 Katia Ongenae, Nanny Van Gell, Jean-Marie Naeyaert (2003), Evidence for an autoimmune pathogenesis of vitiligo, Pigment Cell Res., pp.90100 35 Kemp E.H., Elizabeth A.Waterman., Anthony P.Weetman (2001), Imminological pathomechanisms in vitiligo, Cambridge University Press, pp.2-13 36 Kemp E.H., Elizabeth A.Waterman., Anthony P.Weetman (2001), Autoimmune aspects of vitiligo, Autoimmunity, 34, pp.65-77 37 Mihailova D., Grigorova R., Vassileva B., Mladenova G., Ivanova N., Stephanov S., Lissitchky K., Dimova E (1999), Autoimmune thyroid disorders in juvenile chronic arthritis and sytemic lupus erythematosus, Adv.Exp.Med.Biol., 455, pp.55-60 38 Okada T., Sakamoto T., Ishibashi T., Inomât H (1996), Vitiligo in VogtKoyanagi-Harada disease Immunohistochemycal analysis on inflammatory site:, Graefes Arch Clin Exp Ophtalmol., pp.259-363 39 Ortone J.P., Bahadoran P., Fitzpatrick T.B., Mosher D.B., Hori Y (2003), Vitiligo, Fitzpatrick’s Dermatology in general medicine, McGraw-Hill Medical Publishing Division, sixth edition, vol-1, pp.839847 40 Tsuruta L.B., Silverberg N.B (2004), Calcipotriol and corticosteroid combination therapy for vitiligo, Pediatr Dermatol., 21(4), pp.495-498 41 Bộ môn Da liễu - Trường Đại học Y Hà Nội (1992), Bệnh học da liễu tập 1, Nhà xuất Y học, Hà Nội Tr 135-136 42 Fitzpatrick TB (1997), Color atlas and synopsis of clinical dermatology, Mc Graw Hill, pp.287-295 43 John E Harris, MD, PhD and Mark Scharf, MD (2012) Vitiligo nbUVB Treatment Protocol 44 Parsad D., Dorga S., Kanwar AJ (2003), Quality of life in patients with vitiligo, Review of BioMed centre, 1, pp.58-59 45 Natta R, Somsak T, Wisuttida T, Laor L (2003), Narrowband ultraviolet B radiation therapy for recalcitrant vitiligo in Asians, J Am Acad Dermatol, Sep; 49(3), pp.473-6 46 Radmanesh M, Seadi K (2006), Efficacy of combined PUVA and lowdose azathioprine for early and repigmentation in vitiligo patients, J Dermatology Treat, 17(3), pp.814-7 47 Arca E., Tastan HB., Eribil AH., Sezer R., Koc E., Kurumlu Z (2006), Narrow-band ultravioler B as monotherapy and in combination with topical calcipotriol in the treatment of vitiligo, J Dermatol, 33(5), pp.338-43 48 Leone G., Iacovelli P., Paro Vidolin A., Picardo M (2003), Monochromatic excimer light 308nm in the treatment of vitiligo: a pilot study, J Eur Acad Dermatol Venereol, 17(5), pp.531-7 49 Malathi M, Thappa DM (2016) Topical therapy in vitiligo: What is new?,Pigment Int 2016, 3, pp1-4 50 Eleftheriadou, Viktoria (2013), Setting priorities and reducing uncertainties for the treatment of vitiligo, PhD thesis, University of Nottingham 51 Sehgal, V N and G Srivastava (2007) Vitiligo: compendium of clinico-epidemiological features,Indian Venereology Leprology, 73(3), 149-56 Journal of Dermatology 52 Nicolaidou, E., C Antoniou, A Miniati, E Lagogianni, , A Matekovits, A STRATIGOS and A Katsambas (2012), Childhood- and later-onset vitiligo have diverse epidemiologic and clinical characteristics, Journal of the American Academy of Dermatology, 66(6), 954-8 53 Onunu A.N., Kubeyinje E.F (2003), Vitiligo in the Nigerian African: a study of 351 patients in Benin city, Nigeria, Int J Dermatol., 42(10), pp.800-802 54 Huggins R.H., Schwartz R.A., Krysika Janniger C (2005), Vitiligo, Acta Dermatoven APA., Vol 14(4), pp.137-145 55 Y Hari Kishman Kumar, G Raghurama Rao (2015) , Narow-band ultraviolet B in childhood vitiligo: An open-source prospective uncontrolled study in 28 children of South India, Indian Jounal of peadiatric dermatology., Vol16(1), pp 17-22 56 Y Hari Kishman Kumar, G Raghurama Rao, KVT Gopal (2009), Evaluation of narrow-band UVB phototherapy in 150 patients with vitiligo, Indian J Dermatol Venereol Leprol., 75(2):162-6 57 D S Krupa Shankar, K Shashikala Rama Madala (2012) , Clinical patterns of vitiligo and its associated co morbidities: A prospective controlled cross-sectional study in South India, Indian Dermatol Online J., 3(2): 114–118 58 Handa S., Dogra S (2003), Epidemiology of childhood vitiligo: a study of 625 patients from north India, Pediatr Dermatol.,20(3), pp.207-210 59 Sharmila Patil, Manjyot Gautam, Nitin Nadkarni, Neha Saboo, Kiran Godse (2014), Gender difference in clinicoepidemiological features of vitiligo: A cross-sectional analysis, Hindawi Publishing Corporation ISRN Dermatology., 2014 60 Mehul Makdani, Nilesh Thakor (2016),Efficacy of targeted narrowband ultraviolet B therapy in vitiligo: a prospective study, International Journal of Research in Medical Sciences., Vol4(2), pp 602-605 61 T.Surekha, M Ishaq, K.P Latha, P.H Rao, P,Jathan (2008), Do clinical variats of vitiligo involve X-chromosomal gene(s) too?, Journal of Medical Sciences., vol 8, no 8, pp 728-733 62 Imjan Marid (2014), Efficacy of Targeted Narrowband Ultraviolet B Therapy in Vitiligo, Indian J Dermatol.,59(5), 485-489 63 Yones SS (2007), Randomized double-blind trial of treatment of vitiligo: efficacy of psoralen-UV-A therapy vs Narrowband-UV-B therapy, Arch Dermatol., 143(5), 578-584 64 Electra Nicolaidou, Christina Antoniou (2007), Efficacy, preditors of response, and long-term follow-up in patients with vitiligo treated with narrowband UVB phototherapy, J Am Acad Dermatol 56, 274-278 65 Anbar TS (2006) , Evaluation of the effects of NB-UVB in both segmental and non-segmental vitiligo affecting different body sites, Photodermatol photoimmunol photomed., 22(3), 157-163 66 Amanjot K Arora, Sunil Dogra (2015), Narrowband ultraviolet B and beyond: Evolving role of phototherapy in vitiligo, Pigment International, Vol 2, Issue (9-20) BỘ CÂU HỎI NGHIÊN CỨU BỆNH BẠCH BIẾN MÃ BỆNH NHÂN: ĐỊA CHỈ HIỆN TẠI: NGÀY PHỎNG VẤN NGÀY: THÁNG: NĂM: TÊN ĐIỀU TRA VIÊN _ THỜI GIAN PHỎNG VẤN BẮT ĐẦU: Giờ MÃ KẾT QUẢ Phút Giờ Hoàn thành; Từ chối; Tạm hoãn Khác: Phút I THÔNG TIN CÁ NHÂN Họ tên Ngày sinh Giới Tiền sử bệnh Thuốc dùng Thời gian bị bệnh Type da Nam Nữ Bản thân Gia đình II ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH BẠCH BIẾN Vị trí tổn thương Diện tích tổn thương % sắc tố vùng 11 Mức độ bệnh ( VASI) (VASI = ∑ Diện tích đơn vị bàn tay x tỷ lệ sắc tố) 12 Mức độ hoạt động bệnh (VIDA) 13 Các thể lâm sàng Vị trí Mặt Cổ Thân Tay Chân Nếp gấp Niêm mạc Sinh dục Khác… Vị trí Mặt Cổ Thân Tay Chân Nếp gấp Niêm mạc Sinh dục Khác… Vị trí Mặt Cổ Thân Tay Chân Nếp gấp Niêm mạc Sinh dục Khác… Hiện Sau tháng Sau tháng Sau tháng Hiện Sau tháng Sau tháng Sau tháng 99 Hiện Sau tháng Sau tháng Sau tháng 99 Hiện Sau tháng Sau tháng Sau tháng 99 Trước điều trị Thể không đứt đoạn khu trú khác Thể không đứt đoạn lan tỏa Thể không đứt đoạn đầu chi Thể không đứt đoạn mặt Thể đứt đoạn THAM KHẢO Tỷ lệ sắc tố Phần tram sắc tố 0% 10% 25% 50% 75% 90% 100% Biểu Không sắc tố Mất sắc tố lốm đốm Tỷ lệ phần sắc tố nhiều phần sắc tố Tỷ lệ phần sắc tố sắc tố Tỷ lệ phần sắc tố nhiều phần sắc tố Còn sắc tố lốm đốm Mất sác tố hoàn toàn Mức độ hoạt động bệnh bạch biến Hoạt động bạch biến Hoạt động Ổn định Ổn định với có tái nhiễm sắc Thời gian Dưới tuần tuần -< tháng 3-6 tháng 6-