PHÁT HIỆN VÀ ĐIỀU TRỊ TIỀN ĐTĐ– HƯỚNG TIẾP CẬN TÍCH CỰC DỰ PHỊNG HOẶC LÀM CHẬM XUẤT HIỆN BỆNH ĐTĐ TYP PGS.TS Hoàng Trung Vinh – HVQY ĐẶT VẤN ĐỀ ĐTĐ typ : G/đ cuối trình tiến triển lâu dài Khởi nguồn tình trạng kháng insulin Các YTNC giảm tiết insulin tế bào β làm xuất ĐTĐ týp lâm sàng Diễn tiến tự nhiên: Kháng insulin -> Tiền ĐTĐ -> ĐTĐ týp Phát kịp thời, can thiệp tích cực có hiệu vào giai đoạn đầu dự phòng làm chậm xuất ĐTĐ typ DIỄN TIẾN TỰ NHIÊN CỦA ĐTĐ TÝP Thời gian (năm) –10 –5 XH bệnh 10 15 Chẩn đoán Hiệu ứng Incretin Chức TB β Kháng Insulin Tiết Insulin Glucose sau ăn Glucose lúc đói Biến chứng mạch máu nhỏ Biến chứng mạch máu lớn Tiền ĐTĐ ĐTĐ týp Theo UKPDS - 2002 DIỄN BIẾN TỰ NHIÊN CỦA ĐTĐ TYP Béo IGT, IFG ĐTĐ Glucose sau ăn Glucose lúc đói Kháng Insulin Tiết Insulin IDF Guideline-2012 CHẨN ĐOÁN TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG Glucose máu lúc đói ≥ 7,0 mmol/l IFG 5,6 – 6,9 mmol/l IGT: 7,8-11,0mmol/l < 5,6 mmol/l HbA1c ĐTĐ Tiền ĐTĐ Bình thường ≥ 6,5 % 5,7 – 6,5 % < 5,7 % IDF - 2010 MỐI LIÊN QUAN TIỀN ĐTĐ IGT : Chủ yếu liên quan đến kháng insulin ngoại biên IFG : Thường gia tăng tân sinh đường gan rối loạn chức tiết insulin tế bào β Diabetes care 2010; 33 ( suppl 1) DỊCH TỄ HỌC TIỀN ĐTĐ (HOA KỲ) % Mary K Rhee – Diabetes care 21 - 2009 DỊCH TỄ HỌC TIỀN ĐTĐ Năm 2007 (Hoa Kỳ): - 24,1 triệu BN ĐTĐ typ 2, năm tăng thêm triệu BN, - 57 triệu tiền ĐTĐ typ > 20 tuổi Toàn giới : Năm 2008 : 314 triệu dân tiền ĐTĐ Năm 2025 : Ước tính 418 triệu tiền ĐTĐ Alam J Garber - Endocrine Practice Vol 14 No.7 2008 DIỄN TIẾN TIỀN ĐTĐ Nguy chuyển sang ĐTĐ typ tăng cao - 10 lần Nếu phối hợp IFG + IGT: chuyển ĐTĐ tăng lần so với đơn Trung bình : 10 – 12 %/năm Sau năm : - 25% chuyển ĐTĐ - 50% trì tiền ĐTĐ - 25% bình thường Sau – năm: TB chuyển ĐTĐ : 25 – 40 % Tại thời điểm chẩn đốn tiền ĐTĐ 50% có BC, chủ yếu BC tim mạch Diabetes Care – October – 2009 CƠ CHẾ BỆNH SINH TIỀN ĐTĐ Kháng insulin : Cơ chế trung tâm RLCN tế bào β, giảm hiệu ứng incretin Tiết insulin tăng bắt đầu giảm Giảm tiết insulin trội IFG, giảm nhạy Cảm insulin rõ IGT Nếu giảm tiết inssulin pha nhanh pha chậm RLCH glucose xuất đơn độc, thường béo phì trung tâm gây kháng insulin kèm theo THA, RLLP, VXĐM, rối loạn ly giải fibrin tượng viêm THA, RLLP gia tăng tiền ĐTĐ so với glucose máu bình thường NGHIÊN CỨU GIẢM TỶ LỆ ĐTĐ MỚI MẮC LÀ MỤC TIÊU THỨ NHẤT THE STOP – NIDDM TRIAL 1368 người IGT, chia ngẫu nhiên nhóm dùng Acarbose 100 mg/ngày placebo Thời gian 3,3 năm Điều trị Acarbose giảm tỷ lệ mắc ĐTĐ: 36,4%, giảm nguy ĐTĐ 25% Giảm 0,5 kg so với NC : + 0,3 kg NGHIÊN CỨU CỦA CÁC TÁC GIẢ TRUNG QUỐC 321, tuổi TB: 49,7, IGT, BMI = 24,9 Chia ngẫu nhiên nhóm: N1 Placebo (n=85); N2 Chế độ ăn luyện tập (n=60); N3, Acarbose 50mg/ngày (n=88); N4 Metformin 250mg/ngày (n=88) Theo dõi năm Tỷ lệ mắc ĐTĐ: N1 11,6%, N2: 8,2% Giảm nguy khơng có ý nghĩa Giảm nguy có ý nghĩa: N3: 88%, N4: 77% THE TRIPOD STUDY 236 phụ nữ Tây Ban Nha có tiền sử ĐTĐ thai kỳ chia nhóm: uống Troglitazon 400mg placebo Thời gian theo dõi : 2,5 năm Tỉ lệ mắc ĐTĐ nhóm chứng 12,1%, giảm nguy ĐTĐ 55% nhóm nghiên cứu THE DPP 585 người IGT, chia nhóm: Troglitazon placebo Thời gian : 0,9 năm Tỉ lệ mắc ĐTĐ nhóm sử dụng thuốc 3,0%/năm so với 12,0% / năm, giảm nguy ĐTĐ nhóm can thiệp 75% THE XENDOS STUDY 3305 người béo phì (BMI = 37,4 kg/m2) Chia nhóm ngẫu nhiên: uống Orlistat 120 mg/ngày nhóm placebo chế độ ăn đơn thuần, theo dõi năm Kết quả: giảm cân nhóm 2: 5,8kg / 3kg Tỉ lệ mắc ĐTĐ nhóm placebo: 2,25%/ năm Nhóm uống thuốc giảm nguy ĐTĐ 37% PGS.TS Hồng Trung Vinh GIẢM TỶ LỆ, NGUY CƠ ĐTĐ LÀ MỤC TIÊU Nghiên cứu STOPNIDDM TRIPOD DPP XENDOS Đối tượng (n) IGT (1368) Quốc thiệp Nhóm chứng ĐTĐ mắc Giảm tỷ lệ Giảm nguy ĐTĐ Acarbose Placebo Troglitazon Placebo Placebo: 12,1% 55% IGT (2153) Metformin C.thiệp lối sống 11% n chứng 58%/31% IGT (585) Troglitazon Placebo 3,0%/12,0% 75% Béo phì (3305) Orlistat Placebo Placebo: 2,25% 37% IGT phụ nữ TS ĐTĐ thai kỳ (236) Tác giả Trung Biện pháp can IGT (261) Acarbose 50mg Metformin 250mg Placebo mắc 36,4% 25% 88% 77% NGHIÊN CỨU GIẢM TỶ LỆ ĐTĐ LÀ MỤC TIÊU THỨ NGHIÊN CỨU WOSCOPS 5974 có 139 BN ĐTĐ sử dụng Pravastatin điều trị bệnh mạch vành Thời gian 4,8 năm Giảm 30% ĐTĐ mắc (HR = 0,70; 95% ; CI: 0,5 - 0,8; p = 0,06) Có thể Pravastatin làm giảm cholesterol, triglyceride ảnh hưởng có lợi với nguy phát triển ĐTĐ NGHIÊN CỨU HOPRO (The Heart and oestrogen/progestin replacement study) N=2763 phụ nữ mãn kinh bị bệnh mạch vành Chia ngẫu nhiên nhóm : 0,625mg estrogen + 2,5 mg progesterone acetat nhóm placebo Theo dõi năm Tỷ lệ nhóm uống thuốc: ĐTĐ mắc 6,2%, placebo 9,5% ( p=0,006) NGHIÊN CỨU NAVIGATOR Sử dụng Valsartan BN THA làm giảm 14% ĐTĐ mắc ( 95% CI 8-20; p < 0,001) so với BN THA song sử dụng thuốc chống THA khác Mc Murray nhận thấy Valsartan giảm 13% ĐTĐ mắc, 95% (17-19) PGS.TS Hoàng Trung Vinh NGHIÊN CỨU ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine Intervention) 12537 đối tượng tiền ĐTĐ Thời gian theo dõi năm Sử dụng insulin glargine ( insulin nền, tác dụng kéo dài) Kết + 50% trường hợp đạt Glucose đói < 5,3 mmol / l; 75% < 6,0 mmol/l + Sau năm 85% tiếp tục sử dụng, thời điểm kết thúc 80% sử dụng loại insulin Giảm 28% ĐTĐ mắc Tần suất biến cố tim mạch, ung thư tăng khơng có ý nghĩa THE DREAM STUDY 5269 người tiền ĐTĐ: 2001-2003 Sử dụng Ramipril + Rosiglitazon 8mg/ngày Kết + Giảm 9% ĐTĐ mắc, tương đương giảm > 60% tỉ lệ mắc ĐTĐ người tiền ĐTĐ + Tăng 16% người có Glucose máu bình thường + Giảm số HA tâm thu tâm trương GIẢM TỶ LỆ, NGUY CƠ ĐTĐ LÀ MỤC TIÊU Nghiên cứu WOSCOPS HOPRO Đối tượng (n) Bệnh mạch vành (5974) Biện pháp can Nhóm thiệp chứng ĐTĐ mắc Pravastatin PN mãn kinh BMV Estrogen + (2763) progesteron Giảm nguy ĐTĐ 30% Placebo 6,2%/9,5% Giảm 14% so với NAVIGATOR BN THA Valsartan thuốc chống THA khác ORIGIN DREAM Giảm 28% ĐTĐ Tiền ĐTĐ (12,537) Insulin glargin Tiền ĐTĐ có THA Ramipril + Giảm 9% ĐTĐ > 60%, glucose (5269) Rosiglitazon mắc BT: 16% mắc CAN THIỆP NGOẠI KHOA ĐỂ DỰ PHÒNG ĐTĐ Pories CS - 608 người béo phì, thời gian theo dõi 7,6 năm - PT cầu nối dày (gastric bypass), 152 đối tượng IGT - Kết quả: giảm 33% thể trọng, tỷ lệ ĐTĐ mắc 0,17% (khơng có nhóm chứng) Long CS: - 109 người béo phì PT cầu nối dày, theo dõi 5,8 năm - Giảm 52% cân nặng, tỉ lệ ĐTĐ mắc 0,15% so với 4,6% nhóm chứng PGS.TS Hồng Trung Vinh NGHIÊN CỨU SJOSTROM VÀ CS -2004 4047 người béo phì, PT chỉnh hình dày vách đứng (70%); tạo vách đơn giản (24%), làm cầu nối dày (6%) Thời gian theo dõi 10 năm Cuối năm thứ 2: tỷ lệ ĐTĐ mắc : 0,1 %, giảm so với nhóm chứng 3,2 % PGS.TS Hoàng Trung Vinh KẾT LUẬN Phát hiện, điều trị tiền ĐTĐ cần thiết có hiệu dự phòng làm chậm xuất ĐTĐ týp 2, chiến lược quan trọng cần phải tiến hành Can thiệp nhằm cải thiện kháng insulin, điều chỉnh cân nặng phủ hợp (giảm 5-7% so với ban đầu) Biện pháp chủ yếu, quan trọng tiết chế ăn uống, luyện tập thể lực, có tính khả thi, an tồn, kinh tế Can thiệp thuốc hiệu song khơng lựa chọn hàng đầu, đề phòng tác dụng không mong muốn, nên phối hợp can thiệp lối sống thất bại Can thiệp ngoại khoa áp dụng cho người cân nhiều mà không điều chỉnh thay đổi lối sống và/hoặc dùng thuốc XIN CẢM ƠN SỰ CHÚ Ý LẮNG NGHE ! ... insulin -> Tiền ĐTĐ -> ĐTĐ týp Phát kịp thời, can thiệp tích cực có hiệu vào giai đoạn đầu dự phòng làm chậm xuất ĐTĐ typ DIỄN TIẾN TỰ NHIÊN CỦA ĐTĐ TÝP Thời gian (năm) –10 –5 XH bệnh 10 15 Chẩn đoán... 57 triệu tiền ĐTĐ typ > 20 tuổi Toàn giới : Năm 20 08 : 314 triệu dân tiền ĐTĐ Năm 20 25 : Ước tính 418 triệu tiền ĐTĐ Alam J Garber - Endocrine Practice Vol 14 No.7 20 08 DIỄN TIẾN TIỀN ĐTĐ Nguy... bào β Diabetes care 20 10; 33 ( suppl 1) DỊCH TỄ HỌC TIỀN ĐTĐ (HOA KỲ) % Mary K Rhee – Diabetes care 21 - 20 09 DỊCH TỄ HỌC TIỀN ĐTĐ Năm 20 07 (Hoa Kỳ): - 24 ,1 triệu BN ĐTĐ typ 2, năm tăng thêm triệu