1 ĐẶT VẤN ĐỀ U nguyên bào võng mạc (UNBVM) khối u ác tính mắt thường gặp trẻ em với tỷ lệ khoảng 1/16.000-1/20.000 trẻ sinh sống [1] Xét nghiệm mô bệnh học coi tiêu chẩn vàng giúp chẩn đoán tiên lượng bệnh nhân bị UNBVM Các đặc điểm nguy cao mô bệnh học việc tiên lượng u tái phát di bao gồm có mặt mức độ tế bào xâm lấn hắc mạc, thị thần kinh, củng mạc [2,3] để xác định đối tượng cần điều trị hóa trị bổ trợ Bên cạnh mơ bệnh học xác định diện TB u diện cắt thị thần kinh vi xuất ngoại để cần điều trị xạ trị phối hợp hay khơng Ngồi ra, việc lấy mẫu mô bệnh học tươi để làm xét nghiệm gen có ý nghĩa tư vấn di truyền cho gia đình bệnh nhân bị UNBVM Chính vậy, đặc điểm mô bệnh học yếu tố nguy cao mô bệnh học tảng kiến thức cho đề tài “ Nghiên cứu phương pháp điều trị bảo tồn u nguyên bào võng mạc” SINH LÝ BỆNH HỌC UNBVM VÀ CÁC HÌNH THÁI BỆNH 2.1 Sinh lý bệnh học UNBVM UNBVM có nguồn gốc từ võng mạc cảm thụ, phát triển rộng vào võng mạc xâm lấn vào khoang dịch kính Nguồn gốc tế bào UNBVM chưa xác định xác thấy có xuất nguyên bào võng mạc với hoạt động nhân chia mạnh tỷ lệ chết theo chương trình (apoptotic) cao [4] Các biểu đại thể UNBVM bao gồm khối u màu trắng xám dạng phấn mềm, xốp kèm theo đốm sáng trắng canxi hóa nằm khối u Các đặc điểm đại thể UNBVM phụ thuộc vào hình thái phát triển khối u [5,6] Mặc dù UNBVM coi có nguồn gốc từ tế bào thần kinh đệm (các tổn thương lâm sàng mô UNBVM trước gọi giả u thần kinh đệm), mô bệnh học phát nguồn gốc nguyên bào thần kinh khối u từ lớp nhân võng mạc Các nghiên cứu hóa mô miễn dịch tế bào u bắt màu với nhuộm enol đặc hiệu thần kinh (neuron-specific enolase), nhuộm đặc hiệu phần tế bào que loại S-antigen rhodopsin Các tế bào u tiết chất tế bào gọi protein liên kết retinoid nội tế bào quang thụ, sản phẩm tế bào quang thụ bình thường Các tế bào UNBVM phát triển môi trường ni cấy cho thấy biểu tế bào nón đỏ màu xanh cây, chuyển dạng α- tiểu đơn vị tế bào hình nón Những phát cho thấy UNBVM khối tân sản liên quan tế bào hình nón Tuy nhiên, nghiên cứu hóa mơ miễn dịch phân tử có giả thuyết có loại tế bào đơn nguyên thủy UNBVM Sự diện lượng nhỏ mô thần kinh đệm UNBVM gợi ý cho thấy tế bào thần kinh đệm thường trú trải qua tăng sinh phản ứng bị kẹt khối u [7] 2.2 Các hình thái tiến triển HÌNH ẢNH GIẢI PHẪU ĐẠI THỂ VÀ CÁC HÌNH THÁI PHÁT TRIỂN UNBVM CỦA UNBVM 3.1 Giải phẫu bệnh đại thể Các biểu lâm sàng UNBVM thay đổi theo giai đoạn bệnh [5,6] Trên lâm sàng, UNBVM bắt đầu với tổn thương nhỏ mờ nằm lớp võng mạc cảm thụ Khi khối u to lên , đạt đến đường kính 4-5 mm,sẽ chuyển từ đục sang màu trắng vàng với mạch máu tổn thương, Khi khối u phát triển to nữa, cókèm theo hình ảnh giãn mạch động mạch ni tĩnh mạch ngoằn ngo Đơi quan sát thấy vùng màu trắng đục dạng vơi hóa, đặc biệt khối u lớn đường kính khoảng 10 mm , biểu Tình trạng tương ứng với phần khối u bị thiếu máu cục hoại tử tự nhiên,kèm theo Khi khối u lớn hơn, phát triển gây reo rắc tế bào buồng dịch kính và/hoặc võng mạc, có bong võng mạc kèm theoVới khối u lớn hơn, thấy bong võng mạc, reo rắc tế bào u vào dịch kính khoang võng mạc Dấu hiệu lâm sàng ban đầu biết đến nhiều dấu hiệu ánh đồng tử trắng lác UNBVM gây tăng nhãn áp thứ phát khoảng 17% trường hợp, thường do tân mạch mống mắt glocom góc đóng thứ phát Khối u gây hoại tử tự phát gây phản ứng viêm, phù cương tụ kết mạc gây viêm tổ chức hốc mắt vô khuẩn dạng giả viêm Khi khối u phát triển lớn gây xâm lấn thâm nhiễm vào hắc mạc, xâm lấn vào tiền phòng, xâm lấn dây thần kinh thị giác xâm lấn nhãn cầu, Khối u phát triển rộng ngồi củng mạc vàovào hốc mắt, dẫn đến di theo đường máu tới hạch bạch huyết gần mắt (hạch quanh tai, đòn), di xa vào gan, thận… xâm lấn qua dây thần kinh thị giác vào thần kinh trung ương não Ở nước phát triển, trẻ bị bệnh thường đến khám bệnh giai đoạn nặng khối u phát triển to, phá hủy nhãn cầu xuất ngoại tạo khối u to hốc mắt, thành phần mắt tìm thấy khơi u lấy từ tổ chức hốc mắt nạo vét Khối u thối triển tự nhiên thấy 5% trường hợp, gây teo nhãn cầu Bên cạnh đó, có biến thể lành tính gọi retinoma retinocytoma mô tả khối u gồm tế bào võng mạc biệt hóa cao phát triển đến kích thước định ngừng lại, không gây bệnh 2.2.1 Hình thái phát triển phía vào khoang dịch kính - Endophytic Retinoblastoma Hình thái phát triển phía vào khoang dịch kính (hướng nội) xuất phát từ lớp VM (Hình 2.12.1A) Khối u phát triển vào buồng dịch kính tạo đám tế bào lơ lửng buồng dịch kính (Hình 2.1.A.B) gọi reo rắc tế bào dịch kính (vitreous seeds) Nếu khơng điều trị, khối u xâm lấn tiền phòng, gây hình ảnh giả mủ tiền phòng, hình ảnh cụm, đám tế bào dạng tuyết không đồng tiền phòng (hình 2.1.C) Từ đó, tế bào u xâm lấn khoang kết mạc, thấm vào mạch bạch huyết di vào hệ thống hạch bạch huyết lân cận [5,8,9], Trên lâm sàng, hình thái phát triển phải chẩn đốn phân biệt với bệnh lý viêm nguyên phát VMBĐ dạng hạt, viêm nội nhãn… A B C Hình 2.2.1 Hình thái phát triển phía vào khoang dịch kính (hướng nội) Nguồn: Intraocular Tumors: An Atlas and Textbook- Lippincott, William&Wilkins; 2008 2.2.2 Hình thái phát triển ngồi vào khoang võng mạc - Exophytic Retinoblastoma Bệnh UNBVM hướng ngoại từ lớp võng mạc ngoài, phát triển khoang võng mạc phía hắc mạc Khi khối u lớn dần thường gây bong võng mạc reo rắc tế bào từ khối u vào võng mạc (subretinal seeds) bám vào lớp biểu mô sắc tố (Hình 2.2) Tiếp theo, khối u thấm qua lớp BMST nuôi hệ thống mao mạch hắc mạc, xâm lấn qua màng Bruch vào hắc mạc phía củng mạc, xâm lấn vào hệ mạch hắc mạc gây di theo đường máu tới quan thể Một số trường hợp, khôi u gây bong võng mạc cao, đẩy vùng tiếp giáp mống mắt- thể thủy tinh trước gây glocom góc đóng thứ phát [5,6,8] Hình thái lâm sàng cần chẩn đoán phân biệt với trường hợp có bong võng mạc cao, đáng ý bệnh Coats bệnh lý tăng sinh dịch kính võng mạc gây bong võng mạc co kéo ROP, FEVR… A Hình ảnh đáy mắt B Chụp mạch huỳnh quang Hình 2.2.2 Hình thái phát triển vào khoang võng mạc Nguồn: Retinoblastoma - Jaypee-Highlights medical publisher; 2012 Trong nhiều trường hợp, UNBVM có hình thái phát triển phát triển hỗn hợp vừa hướng phía buồng dịch kính vừa hướng ngồi vào khoang võng mạc dạng phát triển trung gian (Hình 2.32.1C) Hình thái có đặc điểm thâm nhiễm dịch kính, tiền phòng, hắc mạc, thị thần kinh củng mạc nên cần đánh giá mơ bệnh học cẩn thận đặc điểm có ý nghĩa lâm sàng quan trọng [9] Hình 2.2.3 UNBVM hình thái hỗn hợp Nguồn: Intraocular Tumors: An Atlas and Textbook- Lippincott, William&Wilkins; 2008 2.2.3 Hình thái thâm nhiễm tỏa lan (Diffuse infiltrating Retinoblastoma) UNBVM thể thâm nhiễm tỏa lan hình thái gặp, xuất khoảng 1,4% trường hợp UNBVM Trong biến thể này, khối u biểu dạng tỏa lan võng mạc mà không tạo thành khối u rõ rệt (Hình 2.4.A), khối u thường vị trí phía trước xích đạo, gần sát với dịch kính ora-serrata, khó quan sát máy soi đáy mắt thơng thường, đơi bệnh nhân thị lực khối u chưa gây tổn thương vùng hồng điểm [9,10] Thường khơng thấy tượng canxi hóa Hình thái thường xuất trẻ lớn với độ tuổi trung bình tuổi, có biểu giả viêm màng bồ đào điển hình Trên đại thể, hình thái có biểu khối võng mạc đục vùng võng mạc chu biên dày nhẹ (Hình 2.4.B) Khối u thường thâm nhiễm vùng sát phía trước bao phủ pars plana (Hình 2.4.C) B C A Hình 2.2.4 UNBVM hình thái thâm nhiễm tỏa lan Nguồn: Intraocular Tumors: An Atlas and Textbook- Lippincott, William&Wilkins; 2008 GIẢI PHẪU ĐẠI THỂ UNBVM Khối nhãn cầu cắt bỏ làm xét nghiệm mô bệnh học UNBVM khối u tân sản võng mạc, coi dạng u TB tương tự tổ chức não nằm ngoại vi thể nên khối u thường có màu trắng (Hình 32.1) UNBVM tiến triển theo hướng phía dịch kính (endophytic) kèm theo reo rắc tế bào khoàng dịch kính (H hình 32.1.A) theo hướng ngồi vào khoang võng mạc (exophytic), ,thường gây reo rắc tế bào võng mạc bong võng mạc phần tồn (Hhình 32.1.B) phối hợp hai hình thái ( Hhình 32.1.C) Hoại tử khối u thấy đại thể đám trắng đục so với khối xung quanh, có màu vàng nhạt màu da cam thường gặp bệnh nhân có biểu giả viêm tổ chức hốc mắt vơ khuẩn Trong trường hợp vậy, tồn khối u tổ chức hoại tử hoại tử ảnh hưởng đến cấu trúc nhãn cầu xung quanh (Hhình 3.1.2.1.D,E) Bên cạnh đó, đặc trưng giải phẫu đại thể ổ canxi hóa thường biểu đám vàng nhạt lòng khối u màu trắng (Hình 32.1.E), xuất canxi thường biểu mắt trước điều trị xạ trị hóa trị làm phá hủy phần lớn khối u A B C D E F Hình 3.32.11 A-F:Hình ảnh giải phẫu đại thể UNBVM Nguồn: Retinoblastoma - Jaypee-Highlights medical publisher; 2012 ( Nguồn: Aparna Ramasubramanian, Carol L Shields (2012), Retinoblastoma , First edition , Jaypee-Highlights medical publisher) 3.2 Các hình thái phát triển UNBVM Hình thái phát triển phía vào khoang dịch kính - Endophytic Retinoblastoma Hình thái phát triển phía vào khoang dịch kính (hướng nội) xuất phát từ lớp VM (Hình 2.1A) Khối u phát triển vào buồng dịch kính tạo đám tế bào lơ lửng buồng dịch kính gọi reo rắc tế bào dịch kính (vitreous seeds) Nếu khơng điều trị, khối u xâm lấn tiền phòng, gây hình ảnh giả mủ tiền phòng, hình ảnh cụm, đám tế bào dạng tuyết không đồng tiền phòng Từ đó, tế bào u xâm lấn khoang kết mạc, thấm vào mạch bạch huyết di vào hệ thống hạch bạch huyết lân cận [5,8,9], Trên lâm sàng, hình thái phát triển phải chẩn đốn phân biệt với bệnh lý viêm nguyên phát VMBĐ dạng hạt, viêm nội nhãn… 3.2.2 Hình thái phát triển ngồi vào khoang võng mạc - Exophytic Retinoblastoma Bệnh UNBVM hướng ngoại từ lớp võng mạc ngoài, phát triển khoang võng mạc phía hắc mạc Khi khối u lớn dần thường gây bong võng mạc reo rắc tế bào từ khối u vào võng mạc (subretinal seeds) bám vào lớp biểu mô sắc tố Tiếp theo, khối u thấm qua lớp BMST nuôi hệ thống mao mạch hắc mạc, xâm lấn qua màng Bruch vào hắc mạc phía củng mạc, xâm lấn vào hệ mạch hắc mạc gây di theo đường máu tới quan thể Một số trường hợp, khôi u gây bong võng mạc cao, đẩy vùng tiếp giáp mống mắt- thể thủy tinh trước gây glocom góc đóng thứ phát [5,6,8] Hình thái lâm 10 sàng cần chẩn đốn phân biệt với trường hợp có bong võng mạc cao, đáng ý bệnh Coats bệnh lý tăng sinh dịch kính võng mạc gây bong võng mạc co kéo ROP, FEVR… Trong nhiều trường hợp, UNBVM có hình thái phát triển phát triển hỗn hợp vừa hướng phía buồng dịch kính vừa hướng ngồi vào khoang võng mạc dạng phát triển trung gian (Hình 2.1C) Hình thái có đặc điểm thâm nhiễm dịch kính, tiền phòng, hắc mạc, thị thần kinh ngồi củng mạc nên cần đánh giá mơ bệnh học cẩn thận đặc điểm có ý nghĩa lâm sàng quan trọng [9] Hình thái thâm nhiễm tỏa lan (Diffuse infiltrating Retinoblastoma) UNBVM thể thâm nhiễm tỏa lan hình thái gặp, xuất khoảng 1,4% trường hợp UNBVM Trong biến thể này, khối u biểu dạng tỏa lan võng mạc mà không tạo thành khối u rõ rệt, khối u thường vị trí phía trước xích đạo, gần sát với dịch kính ora-serrata, khó quan sát máy soi đáy mắt thông thường, bệnh nhân thị lực khối u chưa gây tổn thương vùng hồng điểm [9,10] Thường khơng thấy tượng canxi hóa Hình thái thường xuất trẻ lớn với độ tuổi trung bình tuổi, có biểu giả viêm màng bồ đào điển hình Trên đại thể, hình thái có biểu khối võng mạc đục vùng võng mạc chu biên dày nhẹ Khối u thường thâm nhiễm vùng sát phía trước bao phủ pars plana (Hình 2.1F) MƠ BỆNH HỌC UNBVM Khi soi sinh hiển vi độ phóng đại thấp, quan sát thấy khối u xuất phát từ võng mạc phá hủy võng mạc, xâm lấn phần tồn vào buồng dịch kính UNBVM đặc trưng tế bào tròn dài với nhân ưa kiềm tế bào chất hẹp, biểu tế bào nhỏ màu xanh lam tỷ lệ nhân/tế bào chất lớn Trên tiêu nhuộm hematoxylin & eosin, UNBVM có hình ảnh [11], màu xanh 40 Hình 55.8 : Hình ảnh giả viêm tổ chức hốc mắt (UNBVM hoại tử mạnh) (Nguồn : Steffen Heegaard, Hans Grossniklaus (2015), Eye Pathology Illustrated Guide , Springer 2015 -Verlag Berlin Heidelberg Giãn phình nhãn cầu glocom thứ phát, dễ gây xâm lấn củng mạc Glocom thứ phát thường gặp mắt có khối u giai đoạn nặng Nghẽn đồng tử đẩy vồng mống mắt gây đóng góc tiền phòng gặp mắt có bong võng mạc cao khối u phát triển hướng vào khoang võng mạc Glocom tân mạch dấu hiệu thường gặp khối u kích thích yếu tố tăng sinh mạch Trong nghiên cứu Wills Eye Insti-tute, 43% có tân mạch mống mắt [22] Những mắt có glocom tân mạch thường có yếu tố nguy cao mơ bệnh học Sự mạch máu hóa khối u yếu tố nguy đề xuất di nghiên cứu [37,38,40] 41 TÀI LIỆU THAM KHẢO Kivela T (2009) The epidemiological challenge of the most frequent eye cancer: retinoblastoma, an issue of birth and death Br J Ophthalmol 2009; 93(9):1129–31 Shields CL, Shields JA, Baez K, et al (1993) Choroidal invasion of retinoblastoma Metastatic potential and clinic al risk factors Br J Ophtha lmol 1993; 77: 544–548 Shields CL, Shields JA, Baez K, et al (1994) Optic nerve invasion of retinoblastoma Metastatic potential and clinic al risk factors Can cer 1994;73:692–698 Nork TM, Schwartz TL, Doshi HM et al (1995) Retinoblasma Cell of origin Arch Ophthalmol 113:791–802 Ralph C Eagle Jr, (2012) Pathology of Retinoblastoma in Aparna Ramasubramanian, Carol L Shields, Retinoblastoma , First edition , Jaypee-Highlights medical publisher; 2012, pp 209-218 Shields JA, Shields CL (2008) Retinoblastoma In: Shields JA, Shields CL (Eds) Intraocular Tumors: An Atlas and Textbook, 2nd edition Philadelphia: Lippincott, Williams and Wilkins; 2008 Basic and clinical, Section 4, CHAPTER 11 Retina and Retinal Pigment Epithelium, pp 140-144 Chévez-Barrios P, Eagle RC, Marbach P (2010) Clinical Features, Diagnosis, Pathology In: Carlos Rodriguez-Galindo Matthew W Wilson (2010) Retinoblastoma, Pediatric Oncology, Pediatric Oncology, © Springer Science+Business Media, LLC ; pp 30-39 Nikolaos E Bechrakis, Philip J Luthert, and David J Wilson, Retina in : (2015) Steffen Heegaard, Hans Grossniklaus, Eye Pathology Illustrated Guide , © Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2015 Ppp37110 Shields CL, Ghassemi F, Tuncer S, angappan A, Shields JA (2008) Clinical spectrum of diffuse infiltrating retinoblastoma in 34 consecutive eyes Ophthalmology 2008; 115:2253-8 11 Burnier MN, McLean IW, Zimmerman LE, et al (1990) Retinoblastoma relationship of proliferating cells to blood vessels Invest Ophthalmol Vis Sci 1990; 31:2037-40 12 Yuge K, Nakajima Immunohistochemical M, features Uemura of the Y, et human al (1995) retina and retinoblastoma Virchows Arch 1995; 426:571- 13 Pe’er J, Neufeld M, Baras M, et al (1997) Rubeosis iridis in retinoblastoma Histologic findings and the possible role of vascular endothelial growth factor in its induction Ophthalmology, 1997; 104:1251-8 14 Eagle RC Jr (2009) High-risk features and tumor differentiation in retinoblastoma: a retrospective histopathologic study Arch Pathol Lab Med 2009;133:1203-9 15 Singh AD, Santos CM, Shields CL, et al (2000) Observations on 17 patients with retinocytoma Arch Ophthalmol 2000;118:199-205 16 Demirci H, Eagle RC Jr, Shields CL, et al (2003) Histopathologic findings in eyes with retinoblastoma treated chemoreduction Arch Ophthalmol 2003;121:1125-31 only with 17 Eagle RC, Jr., Shields JA, Donoso L, et al (1989) Malignant transformation of spontaneously regressed retinoblastoma, retinoma/retinocytoma variant Ophthalmology 1989; 96:1389-95 18 Sampieri K, Mencarelli MA, Epistolato MC, et al (2008) Genomic differences between retinoma and retinoblastoma Acta Oncol 2008; 47:1483-92 19 Kratzke RA, Otterson GA, Hogg A, et al (1994) Partial inactivation of the RB product in a family with incomplete penetrance of familial retinoblastoma and benign retinal tumors Oncogene 1994; 9:1321-6 20 Mashayekhi A, Shields CL, Eagle RC, Jr., et al (2005) Cavitary changes in retinoblastoma: relationship to chemoresistance Ophthalmology., 2005; 112:1145-50 21 Moll AC, Imhof SM, Bouter LM, et al (1997) Second primary tumors in patients with retinoblastoma A review of the literature Ophthalmic Genet 1997; 18:27-34 22 Sastre X, Chantada GL, Doz F, et al (2009) Proceedings of the consensus meetings from the International Retinoblastoma Staging Working Group on the pathology guidelines for the examination of enucleated eyes and evaluation of prognostic risk factors in retinoblastoma Arch Pathol Lab Med 2009; 133:1199-202 23 Kaliki S, Shields CL, Shah SU, et al (2011) Postenucleation adjuvant chemotherapy with vincristine, etoposide, and carboplatin for the treatment of high-risk 2011;129(11):1422-7 retinoblastoma Arch Ophthalmol 24 Chantada GL, Dunkel IJ, de Dávila MT, et al (2004) Retinoblastoma patients with high risk ocular pathological features: who needs adjuvant therapy? Br J Ophthalmol 2004; 88(8):1069-73 25 Honavar SG, Singh AD, Shields CL, et al (2002) Postenucleation adjuvant therapy in high-risk retinoblastoma Arch Ophthalmol 2002; 120(7):923-31 26 Gupta R, Vemuganti GK, Reddy VA, et al (2009) Histopathologic risk factors in retinoblastoma in India Arch Pathol Lab Med 2009;133(8):1210-4 27 Chantada GL, Guitter MR, Fandiño AC, et al (2009) Treatment results in patients with retinoblastoma and invasion to the cut end of the optic nerve Pediatr Blood Cancer 2009;52(2):218-22 28 Messmer EP, Heinrich T, Höpping W, et al (1991) Risk factors for metastases in patients with retinoblastoma Ophthalmology 1991; 98:136-41 29 Chantada GL, Gonzalez A, Fandino A, et al (2009) Some clinical findings at presentation can predict high-risk pathology features in unilateral retinoblastoma J Pediatr Hematol Oncol 2009; 31(5):3259 30 Kashyap S, Meel R, Pushker N, et al (2012) Clinical predictors of high risk histopathology in retinoblastoma Pediatr Blood Cancer 2012; 58(3):356-61 31 Wilson MW, Rodriguez-Galindo C, Billups C, et al (2009) Lack of correlation between the histologic and magnetic resonance imaging results of optic nerve involvement in eyes primarily enucleated for retinoblastoma Ophthalmology 2009;116(8):1558-63 32 Chévez-Barrios P, Eagle RC, Marbach (2007) Histological features and risks for metastatic spread of retinoblastoma In: Singh AD, Damato B, Pe’er J, et al (Eds) Clinical Ocular Oncology, 1st edition London: Elsevier, Saunders; 2007 Section 6-77 33 Chantada GL, Guitter MR, Fandiño AC, et al (2009) Treatment results in patients with retinoblastoma and invasion to the cut end of the optic nerve Pediatr Blood Cancer 2009; 52(2):218-22 34 Magramm I, Abramson DH, Ellsworth RM (1989) Optic nerve involvement in retinoblastoma Ophthalmology 1989; 96: 217-22 35 Zhao J, Dimaras H, Massey C, et al (2011) Pre-enucleation chemotherapy for eyes severely affected by retinoblastoma masks risk of tumor extension and increases death from metastasis J Clin Oncol 2011: 29:845-51 36 MacKay CJ, Abramson DH, Ellsworth RM (1984) Metastatic patterns of retinoblastoma Arch Ophthalmol 1984;102:391-6 37 Apte RS, Harbour JW (2007) Inhibiting angiogenesis in retinoblastoma Ophthalmic Res 2007; 39(4):188-90 38 Marback EF, Arias VE, Paranhos A Jr, et al (2003) Tumour angiogenesis as a prognostic factor for disease dissemination in retinoblastoma Br J Ophthalmol 2003; 87(10):1224-8 39 Chong EM, Coffee RE, Chintagumpala M, Hurwitz RL, Hurwitz MY, Chevez-Barrios P (2006) Extensively necrotic retinoblastoma is associated with high-risk prognostic factors Arch Pathol Lab Med 130(11):1669–1672 40 Jia RB, Zhang P, Zhou YX, Song X, Liu HY, Wang LZ, Luo M, Lu J, Ge SF, Fan XQ (2007) VEGF-targeted RNA interference suppresses angiogenesis and tumor growth of retinoblastoma Ophthalmic Res 39(2):108–11 MỤC L ĐẶT VẤN ĐỀ SINH LÝ BỆNH HỌC UNBVM .1 Đại thể hình thái phát triển UNBVM .2 3.1 Giải phẫu bệnh đại thể .2 3.2 Các hình thái phát triển UNBVM 3.3 Sự biệt hóa khối u .10 3.4 UVM lành tính - RETINOCYTOMA 13 3.5 U võng mạc lành tính .14 MÔ BỆNH HỌC CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ CỦA UNBVM .18 4.1 Tiến triển tự nhiên UNBVM 18 4.2 Đánh giá đặc điểm mô bệnh học nguy UNBVM 21 4.3 Các đặc điểm mô bệnh học nguy cao UNBVM 24 4.4 Xâm lấn nhãn cầu 24 4.4 Xâm lấn thị thần kinh .25 TÀI LIỆU THAM KHẢO Y1 ĐẶT VẤN ĐỀ SINH LÝ BỆNH HỌC UNBVM VÀ CÁC HÌNH THÁI BỆNH 2.1 Sinh lý bệnh học UNBVM 2.2 Các hình thái tiến triển UNBVM 2.2.1 Hình thái phát triển phía vào khoang dịch kính Endophytic Retinoblastoma 2.2.2 Hình thái phát triển ngồi vào khoang võng mạc Exophytic Retinoblastoma .4 2.2.3 Hình thái thâm nhiễm tỏa lan GIẢI PHẪU ĐẠI THỂ UNBVM .6 MÔ BỆNH HỌC UNBVM 4.1 Sự biệt hóa khối u: hình ảnh hoa hồng hình hoa 12 4.1.1 Hình ảnh hoa hồng Flexner – Wintersteiner 12 4.1.2 Hình ảnh hoa hồng Homer Wright .14 4.1.3 Hình ảnh hoa Fleurettes .15 4.2 U võng mạc lành tính - RETINOCYTOMA .16 MÔ BỆNH HỌC CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ CỦA UNBVM .17 5.1 Tiến triển tự nhiên UNBVM 17 5.2 Đánh giá đặc điểm mô bệnh học nguy UNBVM 20 5.3 Các đặc điểm mô bệnh học nguy cao UNBVM 23 5.3.1 Xâm lấn nhãn cầu .23 5.3.2 Xâm lấn thị thần kinh 24 5.3.3 Xâm lấn hắc mạc 27 5.3.4 Các đặc điểm mơ bệnh học có yếu tố nguy cao khác 30 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC HÌNH Hình 2.1 Hình thái phát triển phía vào khoang dịch kính Hình 2.2 Hình thái phát triển vào khoang võng mạc .5 Hình 2.3 UNBVM hình thái hỗn hợp .5 Hình 2.4 UNBVM hình thái thâm nhiễm tỏa lan Hình 3.1 Hình ảnh giải phẫu đại thể UNBVM Hình 4.1 UNBVM với biểu u sống, hoại tử canxi hóa Hình 4.2 Hình ảnh mơ bệnh học UNBVM Hình 4.3 Hình ảnh chất lắng đọng ADN ưa kiềm 10 Hình 4.4 Nhuộm Von Kossa 12 Hình 4.5 Nhuộm PAS 12 Hình 4.6 Hình ảnh hoa hồng Flexner–Wintersteiner 13 Hình 4.7 Hình ảnh hoa hồng Homer–Wright .14 Hình 4.8 Hình ảnh hai bó hoa “fleurettes” 15 Hình 4.9 U lành tính võng mạc 17 Hình 5.1 Mẫu mơ nhãn cầu có UNBVM chia thành khối 22 Hình 5.2 Mơ bệnh học hình ảnh xâm lấn ngồi củng mạc vào tổ chức hốc mắt.24 Hình 5.3 Mơ bệnh học hình ảnh xâm lấn thị thần kinh 25 Hình 5.4 Mơ bệnh học hình ảnh xâm lấn thị thần kinh 26 Hình 5.5 Các mức độ xâm lấn hắc UNBVM 27 Hình 5.6 Hình ảnh mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch 29 Hình 5.7 Xâm lấn bán phần trước 30 Hình 5.8 : Hình ảnh giả viêm tổ chức hốc mắt .31 DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 : Chẩn đoán phân biệt retinocytoma với số bệnh 16 Bảng 4.1 Các đường di UNBVM .20 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHẠM THỊ MINH CHÂU ĐẶC ĐIỂM VÀ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ CAO TRÊN HÌNH ẢNH GIẢI PHẪU BỆNH U NGUYÊN BÀO VÕNG MẠC CHUYÊN ĐỀ TIẾN SĨ HÀ NỘI - 20187 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHẠM THỊ MINH CHÂU ĐẶC ĐIỂM VÀ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ CAO TRÊN HÌNH ẢNH GIẢI PHẪU BỆNH U NGUYÊN BÀO VÕNG MẠC Người hướng dẫn chuyên đề: PGS.TS Vũ Thị Bích Thủy PGS.TS Phạm Trọng Văn Đề tài nghiên cứu “Nghiên cứu kết phương pháp điều trị bảo tồn u nguyên bào võng mạc” Chuyên ngành: Nhãn khoa Mã số: 62720157 CHUYÊN ĐỀ TIẾN SĨ HÀ NỘI - 20187 ... phát triển gây reo rắc tế bào buồng dịch kính và/hoặc võng mạc, có bong võng mạc kèm theoVới khối u lớn hơn, thấy bong võng mạc, reo rắc tế bào u vào dịch kính khoang võng mạc Dấu hiệu lâm sàng ban... khoang võng mạc - Exophytic Retinoblastoma Bệnh UNBVM hướng ngoại từ lớp võng mạc ngoài, phát triển khoang võng mạc phía hắc mạc Khi khối u lớn dần thường gây bong võng mạc reo rắc tế bào từ... khoang võng mạc - Exophytic Retinoblastoma Bệnh UNBVM hướng ngoại từ lớp võng mạc ngoài, phát triển khoang võng mạc phía hắc mạc Khi khối u lớn dần thường gây bong võng mạc reo rắc tế bào từ