1 I ĐẶT VẤN ĐỀ Trong năm gần đây, nhiễm trùng nấm vấn đề nghiêm trọng đơn vị hồi sức sơ sinh (NICU) khoa Sơ sinh Đặc biệt, trẻ sơ sinh non tháng đối tượng dễ dàng nhiễm nấm, Candida Albicans tác nhân gây bệnh chủ yếu Bệnh diễn biến phức tạp với biến chứng nặng nề tỷ lệ tử vong cao Nấm lây truyền chủ yếu qua da niêm mạc Ở trẻ sơ sinh, bệnh nấm thứ phát lây truyền mẹ sang nhiễm trùng bệnh viện Việc tìm hiểu cách cặn kẽ hệ thống đặc điểm sinh học nấm góp phần quan trọng việc chẩn đốn, điều trị đặc biệt lựa chọn thuốc kháng nấm thích hợp cho loại nhiễm trùng nấm Vì chúng tơi trình bày chuyên đề “Đặc điểm sinh học số loài vi nấm gây bệnh trẻ sơ sinh” với mong muốn đáp ứng phần mục tiêu tìm hiểu kỹ số loài vi nấm thường gây bệnh trẻ sơ sinh II NỘI DUNG CHUYÊN ĐỀ Vị trí nấm giới sinh vật [1] Nấm (Fungi Mycetes) sinh vật, thể cấu tạo nhiều tế bào Khoảng 80.000 đến 120.000 lồi nấm mơ tả nay, tổng số loài ước tính khoảng 1,5 triệu [2], [3] Vi nấm (Microfungi) tất lồi nấm khơng thể quan sát mắt thường Để nghiên cứu vi nấm bắt buộc phải quan sát kính hiển vi phải ni cấy điều kiện vô khuẩn vi khuẩn Căn vào hình thái người ta chia vi nấm thành hai nhóm khác nhau: nhóm Nấm men (Yeast) nhóm Nấm sợi (Filamentous fungi) Chúng khác hình thái khơng phải phân loại riêng biệt Nhiều nấm men có dạng sợi khó phân biệt với nấm sợi Ngồi có dạng lưỡng hình (Dimorphic) phát triển nấm sợi (môi trường) nấm men (ở người) Trong cấu tạo tế bào nấm có nhân thực, đặc điểm khác với vi khuẩn (Bacteria hay Schizomycetes) Tuy nhiên nấm khơng có diệp lục, nấm khơng phải sinh vật tự dưỡng khơng thể tự tổng hợp cacbonhydrat protein từ chất đơn giản Nấm sinh vật dị dưỡng, nấm sống theo kiểu hoại sinh thể động vật hay thực vật chết sống theo kiểu ký sinh phần thể sống khác Một số loài nấm sống theo hai cách Phương thức sống động vật theo phương thức nhai, thực vật tự dưỡng Trong nấm nhận chất dinh dưỡng cần thiết từ môi trường bên ngồi cách hấp thụ Hình dạng đại thể nấm Tế bào nấm phát triển phân nhánh tạo nên sợi nấm, sợi nấm tiếp tục phát triển phân nhánh tạo nên hệ sợi nấm chằng chịt mơi trường Trong sợi nấm có vách ngăn phân chia tế bào nấm với Những hệ sợi nấm tạo thành khuẩn lạc mà mắt người ta quan sát Theo chức năng, đặc điểm hệ sợi nấm mà người ta thường chia làm hai loại hệ sợi:  Hệ sợi nấm chất: phát triển ăn sâu vào chất (môi trường), lấy thức ăn từ môi trường xung quanh để dinh dưỡng phát triển  Hệ sợi nấm khơng khí: phát triển bề mặt mơi trường thường nhô lên Hệ sợi nấm gồm sợi nấm khơng có quan sinh sản loại sợi nấm “khơng khí”, sợi nấm mang quan sinh sản vơ tính hay hữu tính Cấu tạo tế bào nấm [1], [4] 3.1 Vỏ tế bào Vỏ tế bào nấm màng cấu tạo polysaccarit mucopolysaccarit Lớp vỏ bảo vệ tế bào nấm, giữ độ ẩm thích hợp Cấu tạo hóa học vỏ tế bào giống cấu tạo thành tế bào có số thành phần khác mannan (poly-D-mandoza), photphomannan heoxoza (D-glucoza) pentoza (D-xiloza, D-arabinoza) Hình Cấu tạo tế bào nấm 3.2 Thành tế bào Thành tế bào có nhiệm vụ giữ cho tế bào nấm có hình dạng định Thành tế bào cấu tạo hỗn hợp protit – polysaccarit Trong hỗn hợp thành phần polysaccarit thay đổi nhiều khác đặc trưng cho nhóm nấm dựa vào phân loại nhóm nấm Phần polysaccarit có cấu trúc phức tạp có vai trò quan trọng miễn dịch Các thành phần cấu tạo màng tế bào nấm bao gồm Glucan, Cellulose, Chitine, Chitosan, Mannan, Protein Lipid Hình Cấu trúc thành tế bào nấm 3.3 Lomasom Lomasom quan có tế bào nấm, lomasom phần tiền màng nguyên sinh chất (periplasma) nằm thành tế bào màng nguyên sinh chất Lomasom xây dựng hệ màng xoắn, có liên quan đến tạo thành tế bào sợi nấm 3.4 Màng nguyên sinh chất Màng nguyên sinh chất tế bào nấm có hai lớp, cấu tạo hỗn hợp protit lipit chủ yếu, ngồi có phần polysaccarit Màng nguyên sinh chất ngăn cách thành tế bào chất nguyên sinh Trong tế bào nấm màng nguyên sinh chất thường tạo lưới nội nguyên sinh, màng nhân màng không bào 3.5 Nguyên sinh chất (bào tương) Nguyên sinh chất tế bào nấm chất lỏng, có thành phần chủ yếu protit, ribonucleoprotein, lipid, glucid nước Ở tế bào nấm non bào tương tương đối nhất, tế bào nấm già có nhiều không bào dự trữ 3.6 Ty thể Được cấu tạo hai lớp màng, cấu trúc hai lớp màng giống cấu trúc màng nguyên sinh chất Trên bề mặt màng ty thể có hạt nhỏ hình cầu (oxyxom), có chức sinh lượng (tổng hợp ATP) giải phóng lượng 3.7 Nhân Bao bọc bên nhân tế bào nấm màng nhân, bên chứa dịch nhân có chứa hạch nhân (nucleolus) Nhân tế bào nấm hình cầu hình bầu dục, đặc Nấm men có nhân, nấm sợi có nhiều nhân Nhân nấm thường nhỏ, khó thấy rõ kính hiển vi quang học Trong hạch nhân tế bào nấm có AND vi khuẩn, tổ chức thành nhiễm sắc thể điển hình có trình phân bào nguyên nhiễm (mitosis) Số lượng nhiễm sắc thể tế bào khác tùy thuộc vào loại nấm Nhiễm sắc thể nhân thường không dễ nhuộm màu, số lượng tương đối nhỏ Số lượng nấm Magnaporthe grisea, Paecilomyces fumosoroseus, Trichoderma reesei; nấm Histoplasma capsulatum, Neurospora crassa, Phenaerchateae chrysosporium, Podospora anserina, nấm Aspergillus nidulans Aspergillus niger, Acremonium chrysogenum, Beauveria basiana, Lentinus edodes, 10 nấm Penicillium janthinellum, 11 nấm Schizophyllum commune, 12 nấm Curvularia lunata, 13 nấm Agaricus bisporus, 15 nấm Cyanidioschyzon merolae, 20 nấm Ustilago maydis… 3.8 Các thành phần khác Trong tế bào nấm có quan giống tế bào sinh vật có nhân thực (Eukaryote) khác Đó mạng nội chất (endoplasmic reticulum), dịch bào hay không bào (vacuolus), ribosome, bào nang (vesicle) , thể Golgi sinh bào nang (Golgi body, Golgi apparatus, dictyosome), giọt lipid (lipid droplet), tinh thể (chrystal) vi thể đường kính 0,5-1,5 nm (microbody), thể Vơrơnin đường kính 0,2μm (Woronin body), thể Chitơ đường kính 40-70nm(chitosome)… Ngồi tế bào chất có vi quản rỗng ruột, đường kính 25nm (microtubule), vi sợi đường kính 5-8nm (microfilament), thể màng biên ( plasmalemmasome), plasmit chứa chất protit, lipid, glucid, enzyme, muối vô cơ, chất điện phân chất hữu hòa tan Đặc điểm cấu trúc sinh sản nấm [4] Nấm có hai phận chính: phận dinh dưỡng phận sinh sản 4.1 Bộ phận dinh dưỡng nấm Nấm gây bệnh thường có kích thước nhỏ, quan sát kính hiển vi nên thường gọi vi nấm Dựa vào hình thể, vi nấm chia làm hai nhóm chính:  Nấm men: cấu tạo đơn bào, có hình tròn bầu dục, kích thước - 15µm  Nấm sợi: gồm sợi tơ nấm có cấu tạo đa bào Sợi nấm chia nhánh chằng chịt, ken chặt vào tạo thành khóm nấm Nấm Candida ký sinh tạo thành sợi giả để xâm nhập sâu vào tổ chức Cấu tạo sợi nấm (hypha): có hai loại sợi khơng vách ngăn có đường kính lớn (>5 µm) sợi có vách ngăn có đường kính nhỏ (2 - µm), ống tế bào có ngun sinh chất nhân Hình Cấu tạo sợi nấm Sợi nấm có dạng hình ống phân nhánh bên chứa chất nguyên sinh lưu động Về chiều dài chúng có sinh trưởng vơ hạn đường kính thường thay đổi phạm vi 1-30μm (thơng thường 510 μm) Đầu sợi nấm có hình viên trụ, phần đầu gọi vùng kéo dài (extension zone) Lúc sợi nấm sinh trưởng mạnh mẽ vùng thành tế bào phát triển nhanh chóng, vùng dài đến 30 μm Dưới phần thành tế bào dày lên không sinh trưởng thêm Màng nguyên sinh chất thường bám sát vào thành tế bào Trên màng nguyên sinh chất có số phần có kết cấu nếp gấp hay xoắn lại, người ta gọi biên thể màng (plasmalemmasome) hay biên thể (lomasome) Nhiều chúng có tác dụng tiết xuất chất 4.2 Bộ phận sinh sản nấm Nấm sinh nhiều loại bào tử có hình thể kích thước khác Người ta vào hình thể, kích thước cách xếp bào tử nấm để định loại nấm Lớp Actinomycetes khơng có phận sinh sản, rơi vào vị trí mới, gặp điều kiện thuận lợi phát triển thành khóm nấm Các lớp nấm khác có phận sinh sản vơ tính hữu tính tùy theo phương thức sinh sản Phương thức sinh sản hữu tính: phân chia có phối hợp nhân gồm loại bào tử hữu tính bào tử nang (ascospore), bào tử tiếp hợp (zygospore), bào tử noãn (oospore), bào tử đảm (basidiospore) Phương thức sinh sản vơ tính: phân chia khơng có phối hợp nhân, loại bào tử vơ tính, thường sợi nấm sinh ra, làm nhiệm vụ phát triển dự trữ làm hai nhiệm vụ Bào tử dự trữ thường có bào tương đặc giàu chất dinh dưỡng Bào tử dự trữ gồm: bào tử màng dày (chlamydoconidium), bào tử phấn (alcurioconidium), bào tử hình thoi (fusiform) Bào tử phát triển có hai loại:  Sinh từ thân nấm (thalic) gồm bào tử mầm (blastoconidium), bào tử đốt (athroconidium), bào tử phấn (aleurioconidium) – bào tử dự trữ 10 làm nhiệm vụ phát triển  Sinh từ thân nấm thành tế bào riêng dính liền với thân nấm gọi bào tử đính (connidium) Bào tử loại khác kích thước, hình dạng màu sắc, chúng tạo thành khối chuỗi có hình chai, hình chổi hình hoa cúc Nấm men sinh sản theo trình gọi nảy chồi Một chồi nhỏ thường mọc phần cực tế bào nấm, chồi phình to hình thành nên tế bào để cuối tách khỏi tế bào mẹ Ở vài loại nấm men chồi kéo dài ra, có loại tế bào dính vào tạo thành chuỗi gọi dạng giả sợi Candida sinh sản theo phương thức vô tính, bào tử áo hay bào tử màng dày thường mọc đỉnh giả sợi Tế bào nấm phát triển phân nhánh tạo nên sợi nấm, từ sợi nấm lại tiếp tục phân nhánh để tạo nên hệ sợ nấm chằng chịt môi trường Những hệ sợi nấm tạo nên khuẩn lạc (khóm nấm) mà mắt thường quan sát Mỗi khóm nấm thường có đặc tính riêng mà dựa vào người ta phân biệt chủng nấm với Trong khóm nấm có sợi nấm ăn sâu vào môi trường nuôi cấy để hút chất dinh dưỡng gọi thân nấm dinh dưỡng (hệ sợi nấm chất), có sợi nấm bò lan bề mặt để sinh phận sinh sản, gọi thân nấm phát triển (hệ sợi nấm khơng khí) Phân loại nấm bệnh nấm gây [1], [5] 5.1 Phân loại nấm Có khoảng ba trăm lồi vi nấm gây bệnh người Vi nấm gây bệnh chia làm hai loại nấm sợi (mould) nấm men (yeast, có số lồi nấm lưỡng hình (dimorphic) nấm men gây bệnh người nấm sợi môi trường nuôi cấy 11 Phân loại giới nấm dựa vào cấu trúc, hóa sinh sinh học phân tử Nấm chia thành lớp, bộ, họ, giống/ chi lồi Vi nấm Sợi nấm hình ống Sợi nấm đặc Khơng có phương thức sinh sản Bằng trứng Actinomycetes Phycomycetes Sinh sản vơ tính Sinh sản hữu tính Bằng nang Bằng đảm Ascomycetes Basidiomycetes Adelomycetes Lớp Basidiomycetes khơng có lồi ký sinh người Lớp Actinomycetes gây bệnh chân, hàm, bẹn Lớp Phycomycetes gây bệnh gặp da niêm mạc Lớp Ascomycetes gây tổn thương da, tóc, móng, tồn thân Trong lớp có họ Blastomyces, Histoplasma thuộc Endomycetales giống 12 Aspergilus họ Aspergillaceac thuộc Plectascalles gây bệnh Lớp Adelomycetes mang tính chất lồi nấm tạm thời, lồi sau phát hình thể sinh sản hữu tính chuyển sang Trong lớp có họ Candida thuộc Blastosporae Nấm Candida có nhiều lồi khác có khả gây bệnh tương tự 5.2 Phân loại bệnh nấm gây Nấm gây loại bệnh:  Dị ứng với nấm (Hypersensitivity): phản ứng mẫn nấm mốc bào tử nấm  Nhiễm độc nấm (Mycotoxicoses): người động vật ăn phải thức ăn nhiễm nấm sinh độc tố gây nhiễm độc  Ngộ độc nấm (Mycetismus): ngộ độc cấp nấm, dẫn tới tử vong  Nhiễm trùng nấm (Infection): hầu hết loại nấm gây nhiễm trùng nấm khơng sinh độc tố chúng có khả gây rối loạn sinh lý làm tăng tỷ lệ chuyển hóa, biến đổi chuyển hóa cấu trúc màng tế bào Hầu hết nấm chịu đựng nhiệt độ cao tồn tác động chất oxy hóa khử, phân giải đại thực bào, nấm chịu đựng sức đề kháng thể vật chủ Việc nhiễm trùng nấm thường phụ thuộc vào số lượng bào tử nấm bị nhiễm sức đề kháng thể vật chủ Trong thực tế lâm sàng thường phân loại bệnh nấm sau:  Bệnh nấm nông nấm da bệnh nấm lớp ngồi da, móng, tóc, lan vào tổ chức sâu vào tạng 13  Bệnh nấm da: gây bệnh khu trú vùng dước da, thường liên quan đến chi dưới, lan rộng toàn thân  Bệnh nấm toàn thân hay bệnh nấm hệ thống: gây bệnh tạng sâu lan rộng Mỗi loại nấm có thích ứng với tạng, quan  Bệnh nấm hội: trường hợp nhiễm nấn địa có suy giảm miễn dịch, liên quan đến độc tố Dựa vào vị trí gây bệnh, chia bệnh nấm làm hai loại:  Nhiễm nấm sâu: nấm xâm nhập vào mô thể loại nấm nội tạng, nấm não, nhiễm nấm máu…  Nhiễm nấm nông: gồm loại nấm da niêm mạc 5.3 Cơ chế gây bệnh nấm [6], [7], [8] Hầu hết loại nấm thường sống hoại sinh, tồn phát triển thực vật đất, thích ứng thể người Do đó, người khỏe mạnh mắc bệnh nấm Khi xâm nhập vào thể, nấm gây thách thức hệ miễn dịch thể vật chủ Khi bào tử nấm bị nhiễm vào thể, trạng thái nghỉ khơng hoạt động, sau chuyển hóa thể vật chủ, nẩy mầm lớn lên, sinh thể sợi để xâm nhập vào mơ Sợi nấm, bào tử, bào tử đính tế bào nấm men, loại có đặc trưng kháng nguyên khác Nấm loại vi sinh vật phát triển nhanh thường có kích thước lớn nên tế bào thể vật chủ khó thực bào được, đáp ứng miễn dịch dịch thể đóng vai trò quan trọng Mỗi giống nấm gây bệnh hay chủng nấm giống dẫn đến chế miễn dịch khác 14 Khả đề kháng thể đóng vai trò quan trọng việc chống lại xâm nhập gây bệnh nấm Có hai chế bảo vệ sau:  Miễn dịch khơng đặc hiệu: tồn vẹn da, niêm mạc, vi sinh vật hội sinh, tế bào thực bào… Ngồi có tham gia globulin miễn dịch bổ thể Những chế có vai trò quan trọng việc bảo vệ thể chống lại bệnh nấm hội, nấm có độc lực yếu  Miễn dịch đặc hiệu: đáp ứng tế bào dịch thể tham gia, đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào có vai trò quan trọng Các tế bào lympho T mẫn cảm sản sinh lymphokine hoạt hóa đại thực bào Các đại thực bào hoạt hóa đóng vai trò quan trọng đề kháng chống nấm thể Khả gây bệnh nấm phụ thuộc vào khả thích ứng với môi trường tổ chức sống chống lại chế bảo vệ thể 5.4 Một số loài nấm gây bệnh trẻ sơ sinh 5.4.1 Candida [9] Candida có kích thước nhỏ (4-6 m), hình bầu dục, vỏ mỏng có nấm men nấm sinh sản nảy mầm phân hạch Candida bao gồm 200 loài, loại nấm men đa dạng, chu kỳ sinh sản (Berkhout, 1923) Chỉ có vài loài gây bệnh người (Odds, 1988) Các loài Candida quan trọng mặt y khoa bao gồm: Candida albicans, Candida (Torulopsis) glabrata, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, C stellatoidea Candida dubliniensis Trong Candida albicans hay gặp nhất, ngồi 15 gặp Candida tropicalis, Candida krusei, Candida parasilosis… Trong tự nhiên Candida sống nhiều môi trường có chứa đường hoa quả, rau củ, vườn quả, xưởng bánh kẹo… Hình Candida albicans Bệnh Candida thường nhiễm trùng hội sau mắc bệnh khác sau dùng thuốc kháng sinh, corticoid, thuốc ức chế miễn dịch, địa suy giảm miện dịch mắc phải (HIV) bẩm sinh… Candida gây nên nhiều bệnh khác nhiều tạng quan khác nhau: ngồi da (nấm móng, nấm kẽ, nấm da tay, nấm da chân…), niêm mạc (miệng, quản, tiêu hóa, sinh dục…), tạng (gan, phổi…), nhiễm trùng máu Candida thường gây bệnh da niêm mạc miệng trẻ sơ sinh Nhiễm trùng huyết Candida thường gặp trẻ sơ sinh non tháng điều trị NICU [10], [11] Hiếm gặp hơn, có nấm da bẩm sinh Candida, nguyên nhân lây nhiễm từ tử cung thời kỳ bào thai Candida đứng hàng thứ ba số tác nhân gây nhiễm trùng huyết trẻ đẻ non, đặc biệt trẻ sơ sinh non < 1000gr, tỷ lệ nhiễm vào khoảng 2.4% – 20.4% 16 Khoảng 10% trẻ đủ tháng có lây nhiễm Candida từ mẹ sinh, tỷ lệ trẻ đẻ non cao Với trẻ phải nằm điều trị kéo dài đến tháng NICU, tỷ lệ nhiễm Candida lên đến > 50% Việc sử dụng thuốc chẹn H2, kháng sinh phổ rộng làm gia tăng phát triển Candida [12] Các yếu tố nguy liên quan đến nhiễm Candida trẻ sơ sinh bao gồm đẻ non, cân nặng thấp, điều trị kháng sinh phổ rộng kéo dài, phẫu thuật ổ bụng, đặt catheter tĩnh mạch trung tâm Ở trẻ đẻ non, hệ miễn dịch bao gồm đại thực bào, cytokin, kháng thể bị thiếu hụt Các lớp da chưa phát triển hồn chỉnh, trẻ lại thường có can thiệp đặt nội khí quản, đặt catheter tĩnh mạch trung tâm, dùng kháng sinh phổ rộng kéo dài tạo điều kiện cho Candida phát triển Bên cạnh đó, trẻ đẻ non dễ bị viêm ruột hoại tử, bệnh lý thường phải điều trị kháng sinh dài ngày, ni dưỡng tĩnh mạch phải phẫu thuật Đó yếu tố làm tăng nguy nhiễm Candida Các biểu lâm sàng nhiễm Candida trẻ đẻ non thường không đặc hiệu, bao gồm thay đổi thân nhiệt, li bì, ngừng thở, suy hơ hấp, chướng bụng, tăng hạ đường huyết Các xét nghiệm huyết học thường nhạy không đặc hiệu: giảm tiểu cầu gặp khoảng 80% trẻ đẻ non nhiễm Candida gặp xấp xỉ 75% trẻ đẻ non nhiễm trùng huyết Gram âm khoảng 50% trẻ đẻ non nhiễm trùng huyết Gram dương Nhiễm Candida hệ thần kinh trung ương thường gặp với biểu viêm não màng não, gây ổ áp xe, nhiên thay đổi dịch não tủy thường không đặc hiệu [13], [14] Viêm nội nhãn Candida gặp thường làm nặng nề bệnh võng mạc trẻ đẻ non (ROP) Nhiễm Candida thận vấn đề thường gặp với tổn thương nhu mô ống thận Các quan khác bị tổn thương 17 tim, xương khớp, gan, lách… Thời gian điều trị nhiễm Candida khuyến cáo kéo dài 14 ngày kể từ lần cấy dương tính cuối Amphotericin B thường sử dụng nhiên gây nhiễm độc thận, hạ kali máu, hạ magiê máu Candida lusitaniae, tác nhân gây bệnh thường gặp trẻ sơ sinh kháng lại Amphotericin B Fluconazole thuốc thường sử dụng để điều trị nhiễm Candida, đặc biệt hệ tiết niệu Tuy nhiên Fluconazole khơng có tác dụng Candida krusei vài loại Candida glabrata 5.4.2 Aspergillus Aspergillus chủng nấm phổ biến nhất, có xấp xỉ 250 lồi, gây bệnh phổ biến loài A fumigatus; A flavus, Aspergillus niger, A nidulans, Aspergillus ustus [15] Aspergillus thường xâm nhập theo đường hô hấp qua da niêm mạc, bệnh da sau tiến triển đến gây bệnh hệ thống ngược lại Bệnh nấm Aspergillus gặp trẻ sơ sinh, nhiên bệnh gây tổn thương nhiều quan da, niêm mạc, gan, thận, tuyến tụy, phổi chí gây abcess não, nhìn chung tiên lượng thường nặng [1], [15] Hình Aspergillus fumigatus Voriconazole coi loại thuốc lựa chọn cho nhiễm 18 aspergillus xâm lấn có tác dụng tốt so với amphotericin [16] Tuy nhiên amphotericin B deoxycholate dẫn xuất lipid lựa chọn thích hợp cho điều trị ban đầu trường hợp nhiễm Aspergillus dùng voriconazole [17], [18] Caspofungin khuyến cáo để điều trị nhiễm aspergillus xâm lấn bệnh nhân dung nạp kháng liệu pháp khác Phương pháp phối hợp thuốc ban đầu thường không định nên dành cho trường hợp thất bại điều trị [19] 5.4.3 Cryptococus Có 19 lồi thuộc chi Cryptococcus mô tả [20], có vài lồi gây bệnh người Các mầm bệnh chủ yếu C neoformans, hai loài khác, C albidus, C laurentii, báo cáo gây bệnh người [21], [22], [23] Cryptococcus neoformans nấm men có hình tròn hình bầu dục, có đường kính khoảng 4-6 µm mẫu bệnh phẩm, có dạng nang với kích thước dao động từ 130 µm mẫu phân lập từ thiên nhiên [24] Bốn chủng huyết thanh, A, B, C, D C neoformans nhận diện dựa yếu tố định kháng nguyên vỏ polysaccharide với serotype A phổ biến Cryptococcus neoformans phân loại thành loại gây bệnh: C neoformans var neoformans bao gồm serotype A D; C neoformans var gattii bao gồm serotype B C 19 Hình Cryptococcus neoformans Ở trẻ sơ sinh, bên cạnh việc gây nên tổn thương da Cryptococcus neoformans gây viêm màng não [25], viêm phổi, nhiễm trùng huyết [26] Fluconazole thường sử dụng để điều trị nhiễm Cryptococcus neoformans Tuy nhiên với trường hợp nặng địa suy giảm miễn dịch thường phối hợp Amphotericin B với Flucytosine, Fluconazole với Flucytosine Thời gian điều trị từ – tháng, chí lên đến 12 tháng tùy trường hợp [27] 5.4.4 Kodamaea Ohmeri Là loại nấm gặp trẻ sơ sinh, thường liên quan đến yếu tố nguy trẻ đẻ non, bệnh tim bẩm sinh, có thời gian điều trị kéo dài, có can thiệp sau phẫu thuật, đặt catheter, thở máy, sử dụng kháng sinh kéo dài [28] 20 Hình Kodamaea Ohmeri Điều trị: Kodamaea Ohmeri kháng lại Fluconazole với tỷ lệ cao nhiên nhạy cảm với Amphotericin B Caspofungin [28], [29] 21 5.4.5 Zygomycota Nhiễm Zygomycota (thuật ngữ zygomycosis) bệnh nhiễm nấm xâm lấn có liên quan đến tỷ lệ tử vong cao [30] Hình Zygomycota Đây nhóm bệnh khơng hay gặp, thường gây tử vong, nấm bệnh nấm lớp Zygomycetes, chủ yếu thuộc chi Rhizopus Ở trẻ sơ sinh, trẻ đẻ non đối tượng dễ mắc bệnh Nhiễm Zygomycota trẻ sơ sinh chủ yếu bệnh lý da đường tiêu hóa [31], [32] Việc điều trị nhiễm Zygomycota xâm lấn gặp nhiều khó khăn Flucytosine khơng có tác dụng, Intraconazole có hoạt tính thấp [33] Vì vậy, amphotericin B (và công thức lipid) thuốc lựa chọn để điều trị nhiễm zygomycota cấp tính Liều bắt đầu thường cao đến 1,5 mg / kg / ngày, bệnh nhân ổn định, dùng liều thấp (0,8-1 mg / kg / ngày) [34] Thời gian điều trị tối ưu cần 8-10 tuần giải sốt, triệu chứng, chứng nhiễm trùng 22 5.4.6 Malassezia Malassezia loại nấm men gây bệnh người động vật máu nóng Hiện có 11 lồi: M dermatis, M furfur, M globosa, M japonica, M nana, M obtusa, M pachydermatis, M restricta, M sloofiae, M sympodialis, M yamatoensis Các lồi gây bệnh M globosa and M sympodialis M furfur [35], [36] M pachydermatis có liên quan đến động vật da động vật nguyên nhân gây nên đợt bùng phát nhiễm trùng bệnh viện đơn vị hồi sức sơ sinh [37], [38] Hình Malassezia furfur Malassezia gây nên tổn thương da vùng đầu, ngực lưng [39], [40] Nguy hiểm hơn, Malassezia gây nhiễm nấm huyết bệnh nhân đẻ non, có đặt catheter Điều trị nhiễm nấm da thường dung thuốc bôitại chỗ: selen sulfide, ketoconazole, miconazole, propylen glycol Trong trường hợp nặng điều trị ketoconazole, itraconazole [41] Thời gian điều trị kéo dài nhiều tháng 23 III KẾT LUẬN Nhiễm trùng nấm trẻ sơ sinh bệnh lý hay gặp, nhiên bệnh thường nặng nề thường xảy địa miễn dịch trẻ đẻ non, có thời gian nằm viện kéo dài, sử dụng nhiều loại kháng sinh Nấm gây bệnh chủ yếu Candida Albicans, bên cạnh số loại khác Aspergillus Kodamaea Ohmeri… Việc điều trị nhiễm trùng nấm trẻ sơ sinh thường phức tạp với thời gian điều trị kéo dài sở bệnh sẵn có trẻ Bên cạnh thời gian gần số thuốc kháng nấm bị đề kháng, làm cho bệnh lý nhiễm trùng nấm trẻ sơ sinh trở thành bệnh lý nguy hiểm cần phòng điều trị cách tích cực hữu hiệu MỤC LỤC I ĐẶT VẤN ĐỀ II NỘI DUNG CHUYÊN ĐỀ .1 Vị trí nấm giới sinh vật Hình dạng đại thể nấm Cấu tạo tế bào nấm 3.1 Vỏ tế bào .3 3.2 Thành tế bào 3.3 Lomasom .4 3.4 Màng nguyên sinh chất 3.5 Nguyên sinh chất 3.6 Ty thể .5 3.7 Nhân 3.8 Các thành phần khác .6 Đặc điểm cấu trúc sinh sản nấm .6 4.1 Bộ phận dinh dưỡng nấm 4.2 Bộ phận sinh sản nấm .8 Phân loại nấm bệnh nấm gây 5.1 Phân loại nấm 5.2 Phân loại bệnh nấm gây .11 5.3 Cơ chế gây bệnh nấm 12 5.4 Một số loài nấm gây bệnh trẻ sơ sinh 13 5.4.1 Candida 13 5.4.2 Aspergillus 16 5.4.3 Cryptococus 17 5.4.4 Kodamaea Ohmeri 18 5.4.5 Zygomycota 19 5.4.6 Malassezia .20 III KẾT LUẬN .21 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC HÌNH Hình Cấu tạo tế bào nấm .3 Hình Cấu trúc thành tế bào nấm Hình Cấu tạo sợi nấm Hình Candida albicans 14 Hình Aspergillus fumigatus .16 Hình Cryptococcus neoformans 17 Hình Kodamaea Ohmeri 18 Hình Zygomycota 19 Hình Malassezia furfur 20 4,7,14,16-20 1-3,5,6,8-13,15,21- ... sợi nấm bò lan bề mặt để sinh phận sinh sản, gọi thân nấm phát triển (hệ sợi nấm khơng khí) Phân loại nấm bệnh nấm gây [1], [5] 5.1 Phân loại nấm Có khoảng ba trăm lồi vi nấm gây bệnh người Vi nấm. .. 5.4 Một số loài nấm gây bệnh trẻ sơ sinh 5.4.1 Candida [9] Candida có kích thước nhỏ (4-6 m), hình bầu dục, vỏ mỏng có nấm men nấm sinh sản nảy mầm phân hạch Candida bao gồm 200 loài, loại nấm. .. 5.1 Phân loại nấm 5.2 Phân loại bệnh nấm gây .11 5.3 Cơ chế gây bệnh nấm 12 5.4 Một số loài nấm gây bệnh trẻ sơ sinh 13 5.4.1 Candida 13 5.4.2 Aspergillus