BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG THỊ NGỌC MAI NGHIÊN CỨU GIÁ TRỊ CỦA CHỈ SỐ PSA VÀ CHẨN ĐỐN HÌNH ẢNH TRONG CHẨN ĐỐN MƠ BỆNH HỌC UNG THƯ BIỂU MƠ TUYẾN TIỀN LIỆT ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Hà Nội - Năm 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG THỊ NGỌC MAI NGHIÊN CỨU GIÁ TRỊ CỦA CHỈ SỐ PSA VÀ CHẨN ĐỐN HÌNH ẢNH TRONG CHẨN ĐỐN MƠ BỆNH HỌC UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN TIỀN LIỆT Chuyên ngành: Giải phẫu bệnh Mã số : 62720105 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Người Hướng Dẫn Khoa Học: TS Nguyễn Thúy Hương Hà Nội - Năm 2019 DANH MỤC VIẾT TẮT HE Hematoxylin and Eosin HMMD Hóa mơ miễn dịch IFN-γ Interferon gamma IL Interleukin ISUP International Society of Urological Pathology Hội giải phẫu bệnh tiết niệu quốc tế MDSC Myeloid Derived Suppressor Cell Tế bào ức chế có nguồn gốc từ tủy xương NK Natural Killer TCR Tế bào diệt tự nhiên T cell Receptor TRUS Thụ thể tế bào T Transrectal ultrasound TTL Siêu âm qua đường trực tràng Tuyến tiền liệt UT Ung thư UTBM Ung thư biểu mô UTBMTTL Ung thư biểu mô tuyến tiền liệt UTTTL Ung thư tuyến tiền liệt WHO World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư tuyến tiền liệt (UTTTL) ung thư phổ biến thứ tư hai giới (sau ung thư phổi, ung thư vú ung thư đại- trực tràng) phổ biến thứ hai nam giới Ước tính có khoảng 1,1 triệu nam giới toàn giới chẩn đoán UTTTL năm 2012, chiếm khoảng 15% loại ung thư chẩn đoán nam giới, khoảng 70% xảy chủ yếu nước phát triển (759.000 trường hợp) UTTTL nguyên nhân gây tử vong thứ nam giới với khoảng 307.000 trường hợp tử vong- chiếm 6,6% tổng số tử vong ung thư nam giới [1] Tỷ lệ mắc UTTTL tăng dần theo tuổi, bệnh thường gặp từ 5070 tuổi, 75% trường hợp phát 65 tuổi, diễn tiến chậm liên tục với nhiều mức độ ác tính khác nên bệnh có tầm ảnh hưởng đến khoảng tuổi rộng [2] Tại Việt Nam, theo thống kê số tác giả cho thấy, tỷ lệ mắc UTTTL giai đoạn 1995-1996 1,5-2,3/100.000 nam giới tới năm 2002 2,3-2,5/100.000 nam giới [3] Chẩn đoán UTTTL dựa vào triệu chứng lâm sàng, số PSA, chẩn đốn hình ảnh định chẩn đốn mơ bệnh học bệnh phẩm sinh thiết TTL qua đường trực tràng Hiện hầu hết bệnh viện làm định lượng PSA huyết siêu âm tuyến tiền liệt Tuy nhiên chưa nhiều bệnh viện chụp cộng hưởng từ đánh giá số PIRADS tuyến tiền liệt Cộng hưởng từ khơng giúp chẩn đốn UTTTL, chẩn đốn giai đoạn mà góp phần định hướng cho sinh thiết TTL trúng đích, lập kế hoạch điều trị theo dõi bệnh nhân UTTTL sau điều trị Chẩn đốn mơ bệnh học tiêu chuẩn vàng cho phép chẩn đốn xác định UTTTL mà giúp nhà giải phẫu bệnh phân típ mơ học, đánh giá mơ học, giai đoạn, hóa mơ miễn dịch trường hợp khó, đồng thời sở để khẳng định cho kết PSA chẩn đốn hình ảnh trước Hiện Việt Nam nghiên cứu vai trò, giá trị PSA huyết chẩn đốn hình ảnh chẩn đốn mơ bệnh học ung thư tuyến tiền liệt hạn chế Vì vậy, định thực đề tài: “Nghiên cứu giá trị số PSA chẩn đốn hình ảnh chẩn đốn mơ bệnh học ung thư biểu mơ tuyến tiền liệt” với hai mục tiêu: Mô tả đặc điểm mô bệnh học UTBM tuyến tiền liệt sinh thiết kim theo phân loại TCYTTG năm 2016 Đánh giá vai trò số PSA huyết chẩn đốn hình ảnh chẩn đốn UTTTL CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Phôi thai học giải phẫu tuyến tiền liệt 1.1.1 Phát triển phôi thai học Vào tuần thứ 12, TTL phát triển ảnh hưởng hormone androgen tinh hoàn bào thai tiết Những ống TTL bắt nguồn từ chồi biểu mơ thuộc nội bì xoang niệu dục Các chồi biểu mô phối hợp với trung mô nguyên thủy biệt hóa thành sợi xơ-cơ Các tuyến nằm gần ụ núi thường ngắn với cấu trúc đơn giản, tuyến xa có kích thước dài hình dạng phức tạp Sau đó, tuyến xa ụ núi lại chia nhánh vào vùng sau bên tuyến tượng tiếp tục tới tận đơn vị tuyến nang Trong tuyến vùng ngoại vi vùng chuyển tiếp có nguồn gốc nội bì xoang niệu dục tuyến vùng trung tâm lại chưa có nguồn gốc rõ ràng Một số chứng giải phẫu so sánh cho vùng trung tâm tương ứng với tuyến sinh dục phụ động vật linh trưởng động vật bậc cao khác Các tuyến phụ liên quan mật thiết với cấu trúc ống Wolff túi tinh, ống phóng tinh số đặc điểm hình thái học, hóa sinh hóa mơ gợi ý nguồn gốc vùng trung tâm từ ống Wolff Nhận định quan trọng “vùng trong”-vùng trung tâm (gồm nhóm tuyến niêm mạc niêm mạc) thường phát sinh QSLT TTL; “vùng ngồi” có “nhóm tuyến ngồi” nguồn gốc UTTTL (trích dẫn) 1.1.2 Giải phẫu học TTL TTL nằm chậu hơng bé, phía sau phần xương mu, trước bóng trực atràng bàng quang TTL có hình nón gồm đáy, đỉnh mặt TTL chia làm thùy Phần nhỏ nằm ống phóng tính 10 niệu đạo thùy (eo TTL) Phần lớn hơn, khe nông chia phần thành thùy phải, trái Trọng lượng TTL người trưởng thành khoảng gram Trọng lượng kích thước TTL tăng lên theo tuổi, hay to phần sau gây triệu chứng bí tiểu (trích dẫn) Từ đầu kỉ 20, có số mơ hình giải phẫu TTL đưa ra, đến năm 1981, MC Neal đưa cách chia TTL mới, chấp nhận rộng rãi thay cho mơ hình tác giả trước Mơ hình chia TTL làm vùng: vùng chuyển tiếp, vùng ngoại vi vùng trung tâm Mỗi vùng có cấu trúc xu hướng mắc bệnh khác Vùng chuyển tiếp chiếm khoảng 5% thể tích TTL bình thường, nằm khu trú quanh đoạn gần niệu đạo TTL Vùng gồm hai thùy nhỏ nằm hai bên niệu đạo Các tuyến vùng nguồn gốc tạo sản TTL Khoảng 15-20% UTTTL phát triển vùng Vùng trung tâm chiếm khoảng 25% thể tích TTL bình thường, nằm phần đáy TTL, bao quanh ống phóng tinh kéo dài từ đáy tuyến tới phần đỉnh ụ núi Khoảng 10% UTTTL xuất Vùng ngoại vi chiếm khoảng 70% thể tích TTL bình thường, bao quanh vùng trung tâm vùng chuyển tiếp phần đáy tuyến Vùng ngoại vi nơi có nhiều thành phần tuyến chúng tập trung quanh đoạn niệu đạo xa Phần lớn (70-75%) UTBM TTL xuất vùng ngoại vi vùng phổ biến cho tổn thương tân sản nội biểu mô (HGPIN) (Trích dẫn) 1.2 Mô học tuyến tiền liệt 1.2.1 Tế bào biểu mô Các đơn vị tuyến nang chịu trách nhiệm việc chế tiết tuyến để đổ vào nhánh ống nhỏ, dồn vào ống dẫn lớn, cuối đổ vào niệu đạo TTL Các ống dẫn thường lót biểu mô chuyển tiếp nằm gần điểm vào niệu đạo Các tuyến nang ống nhỏ, trừ đoạn trung gian gần niệu đạo, lót hai lớp biểu mô gồm lớp tế bào chế tiết lớp tế bào đáy (Hình 1.1) [4],[5] 26 so với hệ thống phân loại ban đầu [30],[31] Sau hệ thống Gleason sửa đổi ISUP năm 2005, có nhiều sửa đổi hệ thống phân độ Gleason cần có thống nhà giải phẫu bệnh toàn giới Hội nghị quốc tế bệnh học tiết niệu 2014 đạt đồng thuận [32] Những sửa đổi áp dụng cho phân độ mô học cho UTTTL đề cập “Phân loại WHO u hệ thống tiết niệu quan sinh dục nam” xuất năm 2016 [17] Những thay đổi gồm: • Các tuyến hình sàng dạng cầu thận xếp vào mẫu cấu trúc • Độ Gleason UTBM nhầy nên dựa vào mẫu cấu trúc xếp tất vào mẫu cấu trúc • Phần trăm mẫu cấu trúc nên báo cáo bệnh nhân có điểm Gleason 7, mẫu độ mơ học cao sinh thiết kim phẫu thuật cắt TTL triệt • Khơng phân độ cho UTBM nội ống • Phân chia điểm Gleason thành 05 nhóm khác 1.5.1 Cách tính điểm Gleason Theo định nghĩa, điểm Gleason tính tổng mẫu cấu trúc phổ biến (chiếm diện tích lớn nhất) mẫu cấu trúc phổ biến thứ hai (chiếm diện tích lớn thứ hai) Tuy nhiên, có khác cách tính điểm mẫu sinh thiết kim mẫu phẫu thuật TTL triệt Các thay đổi đề cập ISUP 2005 ISUP 2014 [17],[32],[33]  Trường hợp 1: Nếu u có mẫu cấu trúc - Điểm Gleason điểm mẫu cấu trúc nhân đơi  Trường hợp 2: U có hai mẫu cấu trúc khác - Nếu mẫu cấu trúc thứ hai có độ Gleason thấp hơn: • Chiếm diện tích 5% điểm Gleason tổng hai mẫu cấu trúc - Nếu mẫu cấu trúc thứ hai có độ Gleason cao (kể chiếm diện 27 tích 5% điểm Gleason tổng mẫu cấu trúc phổ biến mẫu cấu trúc có độ Gleason cao - Nếu mẫu cấu trúc có độ Gleason cao chiếm diện tích 10-50, >50-100, >100  Trọng lượng TTL qua siêu âm (g): < 50 ≥ 50  Chỉ số PIRADS chụp cộng hưởng từ: PIRADS 1,2,3,4,5  Đặc điểm mơ bệnh học  Phân típ mô bệnh học UTBMTTL theo WHO 2016  Xác định đặc điểm xâm nhập mạch máu, xâm nhập thần kinh, xâm nhập vỏ xơ, xâm nhập trực tràng  Phân nhóm theo điểm mơ Gleason:  Nhóm 1: điểm Gleason ≤  Nhóm 2: điểm Gleason 3+4=7  Nhóm 3: điểm Gleason 4+3=7  Nhóm 4: điểm Gleason 3+5=8, 5+3=8, 4+4=8  Nhóm 5: điểm Gleason 4+5=9, 5+4=9, 5+5=10 2.5 Xử lý số liệu Các số liệu kết thu được xử lý máy vi tính, sử dụng phần mềm thống kê SPSS 20.0; tính tần suất, tỷ lệ %, số trung bình, kiểm định 2 (trường hợp quan sát hiệu chỉnh Yates; trường hợp mẫu nhỏ dùng phương pháp kiểm định xác suất (Exact Probability Test: EPT), Phi and Cramer’s V test, One way ANOVA test, 2.6 Hạn chế sai số nghiên cứu Các thông tin hồ sơ bệnh án thu thập đầy đủ chi tiết, trường hợp thiếu trực tiếp khai thác từ bệnh nhân phẫu thuật viên Hội chẩn trường hợp khó chẩn đốn với chuyên gia có kinh nghiệm Hạn chế trường hợp khó chẩn đốn đảm bảo kỹ thuật cắt 33 nhuộm tốt, đạt tiêu chuẩn, trường hợp có lỗi kỹ thuật cắt nhuộm lại Hạn chế âm tính giả dương tính giả nhuộm HMMD cách tuân thủ quy trình kỹ thuật, tất tiêu nhuộm có chứng âm chứng dương Việc xử lý phân tích số liệu tiến hành cách khoa học xác để tránh sai số q trình tính toán 2.7 Vấn đề đạo đức nghiên cứu Đề cương nghiên cứu thông qua Hội đồng chấm đề cương Trường Đại học Y Hà Nội trước tiến hành nghiên cứu Nghiên cứu cho phép Hội đồng khoa học Ban Giám đốc Bệnh viện Việt Đức trước tiến hành thực Tất biến số, số nghiên cứu thu thập cách trung thực khoa học Mọi thông tin thông tin cá nhân bệnh nhân giữ bí mật 34 CHƯƠNG DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 35 CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN 36 DỰ KIẾN KẾT LUẬN DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO J Ferlay, I Soerjomataram, R Dikshit et al (2015) Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012 Int J Cancer, 136(5), E359-86 Mai Trọng Khoa and cộng (2014) Hướng dẫn chẩn đoán điều trị ung thư tuyến tiền liệt, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 8-9 Nguyễn Đình Liên (2011) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết sinh thiết hướng dẫn siêu âm qua trực tràng xác định ung thư tuyến tiền liệt, Luận văn tốt nghiệp Bác sỹ nội trú, Trường Đại Học Y Hà Nội Robert H Young, John R Srigley, Mahul B Amin et al (2011) Tumors of the Prostate Gland Seminal Vesicles Penis and Scrotum, 4, Atlas of Tumor Pathology, Armed Forces Institute of Pathology, Washington, D.C J.I Epstein (2004) The prostate and seminal vesicles Sternberg's diagnosis surgical pathology, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, 2, 2083-2130 M R Kalantari, K Anvari, H Jabbari et al (2014) p63 is more sensitive and specific than 34betaE12 to differentiate adenocarcinoma of prostate from cancer mimickers Iran J Basic Med Sci, 17(7), 497-501 McNeal J E, Alroy J, Villers A et al (1991) Mucinous differentiation in prostatic adenocarcinoma Hum Pathol, 22(10), 979-88 D C Grossman, S J Curry, D K Owens et al (2018) Screening for Prostate Cancer: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement Jama, 319(18), 1901-1913 Nguyễn Văn Hưng (2005) Nghiên cứu mơ bệnh học q sản lành tính, tân sản nội biểu mô ung thư biểu mô tuyến tiền liệt, Luận án Tiến sỹ Y học, Trường Đại Học Y Hà Nội 10 W J Catalona, J P Richie, F R Ahmann et al (1994) Comparison of digital rectal examination and serum prostate specific antigen in the early detection of prostate cancer: results of a multicenter clinical trial of 6,630 men J Urol, 151(5), 1283-90 11 Mohammad Rajaei, Ali Momeni, Soleiman Kheiri et al (2013) Effect of ejaculation on serum prostate specific antigen level in screening and non-screening population Journal of Research in Medical Sciences : The Official Journal of Isfahan University of Medical Sciences, 18(5), 387-390 12 William Tabayoyong and Robert Abouassaly (2015) Prostate Cancer Screening and the Associated Controversy Surgical Clinics of North America, 95(5), 1023-1039 13 Nguyễn Thị Hồng Nhung and Vũ Quang Huy (2010) Khảo sát ý nghĩa tỷ lệ F/TPSA (Prosatate-Specific Antigen) chẩn đốn phân biệt u phì đại lành tính tuyến tiền liệt (BPH) ung thư tuyến tiền liệt (UTTTL) Y học thực hành, 4(714), 104-107 14 Nguyễn Hồng Đức and Nguyễn Đình Hối (2005) Siêu âm ngã trực tràng sinh thiết tuyến tiền liệt Y Học Thành Phố Hồ Chí Minh, 9(2), 65-67 15 N J Sathianathen, B R Konety, J Crook et al (2018) Landmarks in prostate cancer Nat Rev Urol 16 P A Humphrey, H Moch, A L Cubilla et al (2016) The 2016 WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs-Part B: Prostate and Bladder Tumours Eur Urol, 70(1), 106-19 17 Ulbright TM, Amin MB and et al Balzer B (2016) WHO Classification of of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs WHO Classification of of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs, 4th, 189-226 18 J D Christian, T C Lamm, J F Morrow et al (2005) Corpora amylacea in adenocarcinoma of the prostate: incidence and histology within needle core biopsies Mod Pathol, 18(1), 36-9 19 H Aydin, M Zhou, M Herawi et al (2005) Number and location of nucleoli and presence of apoptotic bodies in diagnostically challenging cases of prostate adenocarcinoma on needle biopsy Hum Pathol, 36(11), 1172-7 20 J I Epstein (2004) Diagnosis and reporting of limited adenocarcinoma of the prostate on needle biopsy Mod Pathol, 17(3), 307-15 21 P A Humphrey (2018) Variants of acinar adenocarcinoma of the prostate mimicking benign conditions Mod Pathol, 31(S1), S64-70 22 O Yaskiv, D Cao and P A Humphrey (2010) Microcystic adenocarcinoma of the prostate: a variant of pseudohyperplastic and atrophic patterns Am J Surg Pathol, 34(4), 556-61 23 J I Warrick and P A Humphrey (2013) Foamy gland carcinoma of the prostate in needle biopsy: incidence, Gleason grade, and comparative alpha-methylacyl-CoA racemase vs ERG expression Am J Surg Pathol, 37(11), 1709-14 24 P A Humphrey (2012) Histological variants of prostatic carcinoma and their significance Histopathology, 60(1), 59-74 25 P A Humphrey (2017) Histopathology of Prostate Cancer Cold Spring Harb Perspect Med, 7(10) 26 J N Warner, L Y Nakamura, A Pacelli et al (2010) Primary Signet Ring Cell Carcinoma of the Prostate Mayo Clin Proc, 85(12), 1130-6 27 J I Epstein, W C Allsbrook, Jr., M B Amin et al (2005) The 2005 International Society of Urological Pathology (ISUP) Consensus Conference on Gleason Grading of Prostatic Carcinoma Am J Surg Pathol, 29(9), 1228-42 28 C C Guo and J I Epstein (2006) Intraductal carcinoma of the prostate on needle biopsy: Histologic features and clinical significance Mod Pathol, 19(12), 1528-35 29 D F Gleason (1966) Classification of prostatic carcinomas Cancer Chemother Rep, 50(3), 125-8 30 B Helpap and L Egevad (2006) The significance of modified Gleason grading of prostatic carcinoma in biopsy and radical prostatectomy specimens Virchows Arch, 449(6), 622-7 31 A Billis, M M Quintal, L Meirelles et al (2014) The value of the 2005 International Society of Urological Pathology (ISUP) modified Gleason grading system as a predictor of biochemical recurrence after radical prostatectomy Int Urol Nephrol, 46(5), 935-40 32 J I Epstein, L Egevad, M B Amin et al (2016) The 2014 International Society of Urological Pathology (ISUP) Consensus Conference on Gleason Grading of Prostatic Carcinoma: Definition of Grading Patterns and Proposal for a New Grading System Am J Surg Pathol, 40(2), 244-52 33 H Samaratunga, B Delahunt, J Yaxley et al (2016) From Gleason to International Society of Urological Pathology (ISUP) grading of prostate cancer Scand J Urol, 50(5), 325-9 ... định thực đề tài: Nghiên cứu giá trị số PSA chẩn đốn hình ảnh chẩn đốn mơ bệnh học ung thư biểu mô tuyến tiền liệt với hai mục tiêu: Mô tả đặc điểm mô bệnh học UTBM tuyến tiền liệt sinh thiết...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG THỊ NGỌC MAI NGHIÊN CỨU GIÁ TRỊ CỦA CHỈ SỐ PSA VÀ CHẨN ĐỐN HÌNH ẢNH TRONG CHẨN ĐỐN MƠ BỆNH HỌC UNG THƯ BIỂU MƠ TUYẾN TIỀN LIỆT Chuyên... 8230/3 Ung thư biểu mô đường niệu 8120/3 Ung thư biểu mô tuyến- vảy 8560/3 Ung thư biểu mô tế bào vảy 8070/3 Ung thư biểu mô tế bào đáy 8147/3 8480/3 8490/3 8572/3 1.4.1 Ung thư biểu mô tuyến