BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - NGUYỄN THỊ THUỴ ANH XÁC ĐỊNH TỶ LỆ NHIỄM HIV, HBV, HCV Ở BỆNH NHÂN ĐẾN KHÁM VÀ ĐIÊU TRỊ TẠI BVĐK TỈNH ĐIỆN BIÊN TỪ THÁNG NĂM 2018 ĐẾN THÁNG NĂM 2020 Chuyên ngành : KTXNYH Mã số : 8720601 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Vũ Trung HÀ NỘI - 2019 DANH MỤC VIẾT TẮT AIDS Acquired Immuno-Deficiency Syndrome ATTM An toàn truyền máu CMCN Cho máu chuyên nghiệp CMTN Cho máu tình nguyện CMV Cytomegalo Virus DNA Deroxyribonucleic acid EBV Epstain Barr Virus EIA Enzym Immuno Assay ELISA Enzym Linked Immunosorbent Assay HAV Hepatitis A Virus HBV Hepatitis B Virus HCV Hepatitis c Virus HDV Hepatitis Delta Virus HEV Hepatitis E Virus HGV Hepatitis G Virus HH-TM Huyết học - Truyền máu H IV Human Immuno eficiency Virus HTLV Human T-cell Leukemia Virus PCR Polymerase Chain Reaction R IA Radio Immuno Assay RNA Ribonucleic acid SV- TTV Transíusion Transmittcd Virus WHO World Health Organization MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Virus gây suy giảm miên dịch người 1.1.1 Lịch sử nghiên cứu tìm HIV 1.1.2 Cấu trúc marker sử dụng chẩn đoán HIV 1.1.3 Đường lây truyền HIV 1.1.4 Diễn biến huyết giai đoạn cửa sổ người nhiễm HIV 1.1.5 Dịch tễ học HIV/AIDS Thế giới Việt Nam 1.2 Virus viêm gan b 1.2.1 Lịch sử nghiên cứu tìm HBV 1.2.2 Cấu trúc marker sử dụng chẩn đoán nhiễm HBV 1.2.3 Đường lây truyền HBV .10 1.2.4 Diễn biến huyết giai đoạn cửa sổ người nhiễm HBV 11 1.2.5 Dịch tễ học nhiễm HBV thế giới Việt Nam: 11 1.3 Virus viêm gan C 12 1.3.1 Lịch sử nghiên cứu tìm HCV 12 1.3.2 Cấu trúc markers sử dụng chẩn đoán HCV 13 1.3.3 Đường lây truyền HCV .13 1.3.4 Diển biến huyết giai đoạn cửa sổ người nhiễm HCV 14 1.3.5 Dịch tễ học nhiễm HCV thế giới Việt Nam: .14 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 Địa điểm nghiên cứu 18 2.2 Đối tượng nghiên cứu 18 2.2.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 18 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ .18 2.3 Phương pháp nghiên cứu 18 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 18 2.3.2 Kỹ thuật thu thập số liệu 18 2.4 Các nội dung nghiên cứu 18 2.5 Xử lý số liệu .19 2.6 Đạo đức nghiên cứu 19 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 20 3.1 Một số đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu 20 3.1.1 Phân bố nhóm t̉i 20 3.1.2 Phân bố giới tính .21 3.2 Tỷ lệ nhiễm HIV, HBV, HCV .21 3.3 Một số yếu tố liên quan đến tỷ lệ nhiễm HIV/AIDS, viêm gan B C 23 3.3.1 Một số yếu tố liên quan đến tỷ lệ nhiễm HIV/AIDS 23 3.3.2 Một số yếu tố liên quan đến tỷ lệ nhiễm viêm gan B 25 3.3.3 Một số yếu tố liên quan đến tỷ lệ nhiễm viêm gan C 27 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 29 4.1 Xác định tỉ lệ nhiễm HIV,HBV, HCV bệnh nhân đến khám điều trị tại Bệnh viện đa khoa tỉnh Điện Biên từ tháng 06/2018 đến tháng 06/2020 29 4.2 Tìm hiểu số yếu tố ảnh hưởng đến tình trạng nhiễm HIV, HBV, HCV bệnh nhân đến khám điều trị tại Bệnh viện đa khoa tỉnh Điện Biên từ tháng 06/2018 đến tháng 06/2020 29 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 30 DỰ KIẾN KHUYẾN NGHỊ .31 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân bố nhiễm VGC quy mơ tồn cầu 15 Bảng 3.1 Phân bố theo nhóm t̉i 20 Bảng 3.2 Phân bố theo giới 21 Bảng 3.3 Tỷ lệ nhiễm HIV, HBV, HCV đối tượng nghiên cứu 21 Bảng 3.4 Đường lây truyền HIV, HCV, HBV đối tượng nghiên cứu 22 Bảng 3.5 Mơ hình hồi quy đơn biến số yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ nhiễm HIV/AIDS đối tượng nghiên cứu 23 Bảng 3.6 Mơ hình hồi quy đa biến số yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ nhiễm HIV/AIDS đối tượng nghiên cứu 24 Bảng 3.7 Mơ hình hồi quy đơn biến số yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ nhiễm viêm gan B đối tượng nghiên cứu 25 Bảng 3.8 Mơ hình hồi quy đa biến số ́u tố ảnh hưởng đến tỷ lệ nhiễm viêm gan B đối tượng nghiên cứu 26 Bảng 3.9 Mơ hình hồi quy đơn biến số yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ nhiễm viêm gan C đối tượng nghiên cứu 27 Bảng 3.10 Mơ hình hồi quy đa biến số yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ nhiễm viêm gan C đối tượng nghiên cứu 28 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố nhóm t̉i 20 Biểu đồ 3.2 Phân bố bệnh nhân theo giới .21 Biểu đồ 3.3 Tỷ lệ nhiễm HIV, HCV, HBV 22 Biểu đồ 3.4 Đường lây truyền 22 ĐẶT VẤN ĐỀ Theo ước tính Cục phòng chống HIV/AIDS, Việt Nam có khoảng 230.000 người nhiễm HIV/AIDS, tập trung chủ yếu nhóm nguy cao bao gồm nghiện chích ma túy, phụ nữ mại dâm nam tình dục đồng giới Chúng ta bắt đầu triển khai chương trình điều trị kháng virút (Antiretroviral therapy – ART) cho người nhiễm HIV/AIDS từ năm 2005 Đến tháng năm 2016, toàn quốc có 407 phòng khám điều trị HIV/AIDS với 110.000 bệnh nhân điều trị thuốc ARV, chiếm khoảng 50% nhu cầu điều trị [1] Điều trị ART đem lại nhiều hiệu quả tích cực, góp phần cải thiện tình trạng sức khỏe chất lượng sống cho người nhiễm HIV [2, 3] Vi-rút viêm gan B (HBV) vi-rút viêm gan C (HCV) hai nguyên nhân hàng đầu nhất gây bệnh gan mãn tính tồn thế giới Do đường lây trùn HBV HCV tương tự HIV nên bệnh nhân nhiễm HIV đồng nhiễm thêm vi-rút HCV HBV rất phổ biến, đặc biệt đối tượng có tiêm chích ma túy [4, 5] Mặc dù điều trị ART mang hiệu quả đáng kể giúp bệnh nhân HIV có thể kéo dài sống, nhiên, tình trạng đồng nhiễm HIV/viêm gan có thể làm gia tăng tỉ lệ tử vong bệnh gan mãn tính, đồng thời giảm hiệu quả q trình điều trị ART [6] Vi-rút HIV gây suy giảm khả miễn dịch khiến bệnh nhân viêm gan tiến triển nhanh đến xơ gan ung thư gan so với nhiễm viêm gan B, C đơn [7, 8] Tương tự, vi-rút viêm gan thúc đẩy gia tăng nhanh số lượng HIV máu, đồng thời làm tăng độc tố thuốc kháng vi-rút (ARV) dẫn đến bệnh nhân đáp ứng điều trị ART [6] Nghiên cứu tại phòng khám ngoại trú, bệnh viện Bạch Mai cho thấy, khoảng 1.000 bệnh nhân HIV/AIDS điều trị, có 12,75% đồng nhiễm HBV có tới 38,96% đồng nhiễm HCV [9] Viêm gan C gánh nặng điều trị bệnh nhân HIV, nếu khơng điều trị kịp thời, bệnh nhân có thể dẫn đến xơ gan ung thư gan, gây suy giảm sức khỏe, khả lao động hay nặng tử vong Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Xác định tỷ lệ nhiễm HIC, HBV, HCV bệnh nhân đến khám điều trị tỉnh Điện Biên từ 01/6/2018 đến 01/6/2020 ” Với hai mục tiêu: Tỷ lệ nhiễm HIV, HBV, HCV bệnh nhân đến khám điều trị tỉnh Điện Biên từ 01/6/2018 đến 01/6/2020 Tìm hiểu số yếu tố, nguyên nhân bị nhiễm mắc HIV, HBV, HCV tỉnh Điện Biên Chương TỔNG QUAN 1.1 Virus gây suy giảm miên dịch người (HIV) 1.1.1 Lịch sử nghiên cứu tìm HIV: [71] Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải người (AIDS) được mơ tả vào năm 1981 nhóm đồng tính luyến với hội chứng nhiễm trùng cơ hội, bị viêm phổi nấm Pneumocytis Carrini, u hạch dạng Kaposi’s Carcinoma [8], [25], [43] Tháng 6/1982 người ta nhận thấy hội chứng tương tự bệnh nhân Hemophilia A B sử dụng nhiều máu chế phẩm từ máu để điều trị Tháng 12 năm phát hiện trẻ em bị hội chứng nhiễm trùng cơ hội tử vong nhận đơn vị tiểu cầu lấy từ người mà sau phát hiện người bị AIDS Từ đó, tháng 2/1983 Mỹ thay đổi tiêu chuẩn lựa chọn người cho máu, khơng lấy máu người có nguy cơ cao như: Nghiện ma tuý, làm nghề mại dâm [8], [16], [76] Tháng 4/1983, Montagner (Pháp) Gallo (Mỹ) phân lập được virus gây bệnh lý tế bào (Cytopathic retrovirus) mà sau gọi HIV, virus có tính cao với tế bào lympho T4, đại thực bào số tế bào cơ thể [25] Năm 1985 phát được kháng thể chống HIV huyết (AntiHIV) sử dụng kháng thể xét nghiêm phát sàng lọc HIV Tiếp theo năm 1987 ã phát men chép ngược RT (Reverse transcriptase) nhân HIV, men gắn RNA HIV vào DNA tế bào chủ để tiếp tục chép thành virus Gần vai trò Protease vòng sống virus, có vai trò tạo màng HIV trước rời khỏi tế bào đích Sự ức chế men làm cho virus không tạo vỏ được RNA trở thành virus khơng hồn chỉnh Nhờ hiểu biết người ta đưa phương pháp điều trị HIV [25], [69] 1.1.2 Cấu trúc marker sử dụng chẩn đoán HIV[25], [71] • Cấu trúc HIV Có type HIV: HIV-1 virus quan trọng nhất gây AIDS, di truyền khác với HIV-2, có hầu hết châu; Còn HIV-2 thường phát châu Phi, virus có họ hàng với virus khỉ xanh châu Phi, khỉ mang HIV-2 nhưng không bị bệnh Cấu trúc HIV gồm: - Vỏ: glyco-protein (gp) như gpl20, 110, 160, 40, 41 Chúng có giá trị xét nghiệm chẩn đoán HIV Riêng gp 120 giúp virus tiếp cận thụ thể CD4 màng tế bào đích - Nhân: Các protein nhân bao gồm: P18, P24, P51, P56 ó P24 có giá trị chẩn đoán sớm Các kháng nguyên màng nhân có thể phát lúc kỹ thuật Westem Blot (WB) - Acid nhân: RNA virus mang genome virus.- Các enzym: Men chép ngược (RT) gắn RNA vào DNA vật chủ, men proteasa chọn lọc nucleotid tạo protein chức năng cho virus, men integrase với RT gắn RNA vào DNA tế bào chủ • Các marker sử dụng chẩn đốn HIV: - DNA tế bào nhiễm: có thể phát nuôi cấy lympho nhiễm phát DNA kỹ thuật PCR Kỹ thuật phát người nhiễm HIV sau 2-3 ngày - Các yếu tố xuất huyết thanh:+ Genom RNA-HIV: Kỹ thuật PCR có thể phát thời gian 10-11 ngày sau nhiễm HIV + Kháng nguyên HIV: xuất sớm P24 ngày sau nhiễm Kháng nguyên có thể phát kỹ thuật ELISA sử dụng anti HIV-P24 + Kháng thể chống HIV: Các kháng thể chống P24, P18, gpl20, gp 41, có hai kháng thể có thể phát được: anti HIV-IgM tồn tại thời gian ngắn anti HIV-IgG tồn tại lâu Các type kháng thể có thể phát phương pháp ngưng kết hạt gelatin (Serodia), ELISA, Western Blot (WB), miễn dịch phóng xạ (RIA) 1.1.3 Đường lây truyền HIV: [8], [25], [39] Các đường dẫn đến máu người nhiễm HIV tiếp xúc với máu người lành đều có thể dẫm tới bị nhiễm HIV a) Lây qua dịch vụ y tế: Các dịch vụ như tiêm truyền, phẫu thuật, thủ thuật, dụng cụ tái sử dụng có thể lây chéo bệnh nhân Truyền cho nhân viên y tế qua đường tiếp xúc với bệnh nhân, đường máu hoặc tiếp xúc qua da tổn thương Theo WHO lây qua đường y tế có thể 0,5-1% b) Tiêm chích ma tuý: Do dùng kim - bơm tiên chung Con đường có nguy cơ truyền nhiễm rất lớn, nước ta có gần 70% nhiễm HIV đường (UBQG phòng chống AIDS tháng 7/1993) Phòng ngừa lây qua đường phải tuyệt đối dùng bơm, kim tiêm riêng c) Lây qua truyền máu chế phẩm máu: Do đơn vị máu lấy từ người nhiễm HIV mà không được sàng lọc hoặc sàng lọc xét nghiệp không loại trừ được b) Đường tình dục Chủ yếu xây xát giao hợp tạo điều kiện thuận lợi lây nhiễm virus qua máu vào cơ thể đứng đầu đồng tính luyến giao hợp qua dương vật hậu môn, tỷ lệ lây nhiễm cao (80-90%) Thứ đến giao hợp khác giới có xây xát đường tình dục Cách dùng hiệu quả nhất dùng bao cao su 24 Khơng Nhận xét: Bảng 3.6 Mơ hình hồi quy đa biến số yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ nhiễm HIV/AIDS của đối tượng nghiên cứu Tình trạng nhiễm HIV/AIDS Nội dung Tuổi Giới