BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI L TH YN ĐáNH GIá GIá TRị PROCALCITONIN HUYếT THANH TRONG CHẩN ĐOáN NHIễM TRùNG DịCH MàNG BụNG BệNH NHÂN XƠ GAN Cổ TRƯớNG Chuyên ngành: Nội khoa Mã số : NT62722050 LUẬN VĂN BÁC SỸNỘI TRÚ Người hướng dẫn khoa học PGS TS Nguyễn Thị Vân Hồng HÀ NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời c ảm ơn chân thành tới PGS.TS Nguyễn Thị Vân Hồng, người trực ti ếp dìu dắt, hướng dẫn tơi học tập, làm việc, trình th ực hi ện hồn thành luận văn Tơi xin cảm ơn tới ban chủ nhiệm khoa Tiêu hóa bệnh viện Bạch Mai toàn thể bác sỹ, điều dưỡng, nhân viên bệnh viện Bạch Mai giúp đỡ, bảo từ ngày chập chững học tập bệnh viện Tôi xin cảm ơn bệnh nhân cho học, kinh nghiệm vơ giá để tơi ngày hồn thiện chuyên môn Đ ồng thời xin sẻ chia nỗi đau đớn, mát mà bệnh nhân người thân họ không may phải trải qua Cảm ơn anh chị, bạn, em nội trú tồn thể b ạn bè ln giúp đỡ, đồng hành tơi, truyền lửa để tơi có thêm sức m ạnh niềm tin vượt qua khó khăn, thử thách sống, cơng việc Sau tất cả, xin cảm ơn ông bà, bố mẹ tồn th ể anh ch ị gia đình, nơi mà chấp cánh cho bao ước mơ đẹp, điểm tựa vững chãi để tiếp tục tiến lên hành trình đời Hà Nội, ngày 20 tháng 11 năm 2017 Học viên Lỗ Thị Yến LỜI CAM ĐOAN Tôi Lỗ Thị Yến, học viên Bác sĩ nội trú khóa XXXIX – Tr ường Đ ại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nội khoa, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp th ực d ưới s ự h ướng dẫn PGS TS Nguyễn Thị Vân Hồng Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên c ứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận c c s n nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà N ội, Ngày 20 tháng 11 năm 2017 Người viết cam đoan Lỗ Thị Yến CÁC CHỮ VIẾT TẮT ALTMC Áp lực tĩnh mạch cửa BCĐNTT BC DNA DMB NTDMB Bạch cầu đa nhân trung tính Bạch cầu Acid deoxyribonucleotid Dịch màng bụng Nhiễm trùng dịch màng bụng NPV (Negative predictive value) Giá trị chẩn đốn âm tính PCT PPV (Positive predictive value) XHTH WHO (World Health Organization) Procalcitonin Giá trị chẩn đốn dương tính Xuất huyết tiêu hoá Tổ chức y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TÔNG QUAN TAI LIÊU 1.1 Tổng quan chung xơ gan 1.1.1 Định nghĩa xơ gan 1.1.2 Chẩn đoán xơ gan 1.2 Cổ trướng nhiễm trùng dịch dịch màng bụng bệnh nhân xơ gan 1.2.1 Cơ chế cổ trướng xơ gan .7 1.2.2 Nhiễm trùng xơ gan 1.2.3 Nhiễm trùng dịch màng bụng xơ gan 1.3 Tổng quan procalcitonin (PCT) vai trò c PCT ch ẩn đoán bệnh nhiễm trùng 14 1.3.1 Nguồn gốc PCT thể cấu trúc PCT .14 1.3.2 Procalcitonin bệnh nhiễm trùng 15 1.3.3 Động học procalcitonin 17 1.3.3 Ứng dụng xét nghiệm PCT huyết lâm sàng 17 1.3.4 Nghiên cứu procalcitonin chẩn đoán NTDMB .19 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VA PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Đối tượng nghiên cứu: 22 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân: 22 2.1.2.Tiêu chuẩn loại trừ: 22 2.2 Phương pháp nghiên cứu 23 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 23 2.2.2 Các số nghiên cứu thu thập .23 2.2.3 Các phương pháp kỹ thuật sử dụng: 24 2.2.4.Một số thang điểm phân loại sử dụng nghiên cứu: 26 2.2.4 Xử lý số liệu 27 2.4 Đạo đức nghiên cứu 28 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 30 3.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu 30 3.1.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 30 3.1.2 Sự biến đổi nồng độ PCT huyết nhóm bệnh nhân xơ gan cổ trướng khơng NTDMB .32 3.2 Giá trị chẩn đoán NTDMB xét nghiệm PCT huy ết 36 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên cứu 36 3.2.2 So sánh đặc điểm cận lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên c ứu 37 3.2.3 Phân bố nồng độ PCT huyết hai nhóm bệnh nhân nghiên cứu 38 3.2.4 Giá trị chẩn đoán xét nghiệm PCT huy ết v ới ngưỡng chẩn đoán 0,5 ng/ml .38 3.2.5 Chỉ số Yoden cho điểm cut-off nồng độ PCT huyết 39 3.2.6 Giá trị chẩn đoán nồng độ PCT huyết v ới ng ưỡng chẩn đoán tối ưu 40 3.2.7 So sánh đường biểu diễn ROC xét nghiệm PCT huy ết số viêm khác chẩn đoán NTDMB 41 3.2.8 So sánh giá trị chẩn đoán nồng độ PCT huy ết t ối ưu so với số viêm khác 42 3.2.9 Mối liên quan nồng độ PCT huy ết với số đặc điểm lâm sàng nhóm bệnh nhân NTDMB 43 3.2.10 Liên quan nồng độ PCT huyết số xét nghiệm cận lâm sàng 45 CHƯƠNG BAN LUẬN 53 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 53 4.1.1 Đặc điểm tuổi, giới nguyên nhân xơ gan 53 4.1.2 Phân bố bệnh nhân theo phân loại Child-Pugh m ức đ ộ c ổ trướng 55 4.1.3 Nồng độ PCT huyết theo nguyên nhân xơ gan phân loại Child-Pugh 55 4.1.4 Biến đ ổi n ồng đ ộ PCT huy ết theo m ột s ố bi ến ch ứng x gan 56 4.1.5 Liên quan nồng độ PCT huyết với số xét nghiệm 58 4.2 Giá trị nồng độ PCT huyết ch ẩn đoán NTDMB bệnh nhân xơ gan cổ trướng 59 4.2.1 Đặc ểm lâm sàng, c ận lâm sàng c nhóm b ệnh nhân nghiên c ứu 59 4.2.2 Nồng độ PCT huyết nhóm bệnh nhân nghiên c ứu 60 4.2.3 Giá trị nồng độ PCT huyết ch ẩn đoán NTDMB với ngưỡng chẩn đoán 0,5 ng/ml .62 4.2.4 Chỉ số Yoden cho ngưỡng chẩn đoán PCT chẩn đoán NTDMB 62 4.2.5 So sánh giá tr ị c xét nghi ệm PCT huy ết ch ỉ số viêm c 64 KẾT LUẬN 73 KIẾN NGHỊ 75 TAI LIÊU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 30 Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân theo nguyên nhân gây xơ gan 31 Bảng 3.3 Phân bố bệnh nhân theo phân loại Child-Pugh 31 Bảng 3.4 Nồng độ PCT huyết theo nguyên nhân xơ gan 32 Bảng 3.5 Nồng độ PCT huyết theo phân loại Child-Pugh 33 Bảng 3.6 Nồng độ PCT huyết theo hội chứng não gan .33 Bảng 3.7 Nồng độ PCT huyết theo hội chứng gan th ận 34 Bảng 3.8 Nồng độ PCT huyết xuất huyết tiêu hóa 34 Bảng 3.9 Nồng độ PCT huyết theo HCC 35 Bảng 3.10 M ố i liên quan gi ữa n ồng đ ộ PCT huy ết v ới m ột s ố xét nghi ệm 35 Bảng 3.11 Đặc điểm lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên c ứu 36 Bảng 3.12 So sánh đặc điểm cận lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên cứu 37 Bảng 3.13 Nồng độ PCT huyết hai nhóm bệnh nhân nghiên c ứu 38 Bảng 3.14 Giá trị chẩn đoán xét nghiệm PCT huy ết v ới ngưỡng chẩn đoán 0,5 ng/ml .38 Bảng 3.15 Ch ỉ s ố Yoden cho ểm cut-off c n ồng đ ộ PCT 79 - Nồng độ PCT huyết tăng cao nhóm bệnh nhân x gan cổ trướng khơng NTDMB có kèm hội chứng não gan h ội chứng gan thận (P < 0,05) - Nồng độ PCT huyết có tương quan thuận chặt chẽ v ới hoạt độ AST creatinin máu Giá trị chẩn đoán nồng độ procalcitonin huyết bệnh nhân xơ gan có nhiễm trùng dịch màng bụng - Giá trị trung vị nồng độ PCT huyết nhóm bệnh nhân xơ gan có NTDMB 1,71 (0,22 – 58,30) ng/ml tăng cao so với nhóm khơng NTDMB 0,371 (0,08 – 1,00) ng/ml Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 - Ngưỡng chẩn đoán tối ưu nồng độ PCT huyết 0,6755 ng/ml với độ nhạy độ đặc hiệu 78,3% 96,9%, diện tích đường cong 0,925 (95%CI: 0,870- 0,979; p< 0,0001) Điều chứng tỏ xét nghiệm PCT huyết có giá trị ch ẩn đốn NTDMB bệnh nhân xơ gan - So sánh giá trị nồng độ PCT huyết với xét nghiệm viêm khác (CRPhs máu, số lượng bạch cầu máu ngoại vi, ph ần trăm BCĐNTT máu) PCT có độ nhạy, độ đặc hiệu, diện tích đường cong lớn - Nồng độ PCT huyết có tương quan ến tính thuận v ới nhiệt độ, khơng thay đổi bệnh nhân có triệu ch ứng đau bụng đại tiện phân lỏng - Nồng độ PCT huyết có tương quan thuận chặt chẽ v ới nồng độ CRPhs huyết thanh, số lượng bạch cầu dịch màng bụng s ố lượng BCĐNTT dịch màng bụng 80 81 KIẾN NGHỊ Xét nghiệm procalcitonin có độ nhạy độ đặc hiệu cao ch ẩn đoán nhiễm trùng dịch màng bụng bệnh nhân xơ gan Vì v ậy n ếu có điều kiện nên làm xét nghiệm cho bệnh nhân nghi ng nhi ễm trùng dịch màng bụng trường hợp nhiễm khuẩn nặng, nhi ễm khuẩn huyết, sốc nhiễm khuẩn mà chưa có điều kiện chọc d ịch màng bụng để có hướng điều trị kịp thời TÀI LIỆU THAM KHẢO Javid Fazili Muhammad, S Khan Salman Nusrat, Mohammad F Madhoun (2014), "Cirrhosis and its complications: Evidence based treatment", World J Gastroenterol, 20(18), 5442-5460 Ali A Mokdad et al (2014), "Liver cirrhosis mortality in 187 countries between 1980 and 2010", BMC Med, 12, 145 Sherry L and Murphy et al Jiaquan Xu (2016), Deaths: Final Data for 2013 National Vital Statistics Reports WHO (2012), Age-standardized death rates, liver cirrhosis by country Iris W Liou (2014), "Management of End-stage Liver Disease", Med Clin N Am, 98, 119-152 K J Fagan et al (2014), "Burden of decompensated cirrhosis and ascites on hospital services in a tertiary care facility: time for change?", Intern Med J, 44(9), 865-72 and Søren Møller Flemming Bendtsen Julie Steen Pedersen (2015), "Management of cirrhotic ascites", Ther Adv Chronic Dis, 6(3), 124137 Vinay Sundaram (2013), "Ascites and spontaneous bacterial peritonitis: Recommendations from two United States Centers", The Saudi Journal of Gastroenterology, 20, 279-87 T Bruns and A Stallmach (2014), "Spontaneous and Secondary Bacterial Peritonitis in Cirrhotic Patients with Ascites", Zentralbl Chir, 139, 160-167 10 J B Dever and M Y Sheikh (2015), "Review article: spontaneous bacterial peritonitis – bacteriology, diagnosis, treatment, risk factors and prevention", Aliment Pharmacol Ther, 41, 1116-1131 11 A Krag and A Gerbes R Wiest (2012), "Spontaneous bacterial peritonitis: recent guidelines and beyond", Gut, 61, 297-310 12 Cesar Alaniz and Randolph E Regal (2009), "Spontaneous Bacterial Peritonitis: A Review of Treatment Options", P T, 34(4), 204-210 13 Kurt Lenz Paolo Angeli Pere Gines, et al (2010), "EASL clinical practice guidelines on the management of ascites, spontaneous bacterial peritonitis, and hepatoranal syndrome in cirrhosis", Jounal of Hepatology, 53, 397-417 14 G García-Tsao A Rimola, M Navasa cộng (2000), "Diagnosis, treatment and prophylaxis of spontaneous bacterial peritonitis: a consensus document", Journal of hepatology, 32(1), 142-153 15 S H Hoeboer (2015), "The diagnostic accuracy of procalcitonin for bacteraemia: a systematic review and meta-analysis", Clin Microbiol Infect, 21, 474-481 16 Shi-kun Yang et al (2014), "Significance of serum procalcitonin as biomarker for detection of bacterial peritonitis: a systematic review and meta-analysis", BMC Infectious Diseases, 14, 452 17 Philipp Schuetz et al (2011), "Procalcitonin for diagnosis of infection and guide to antibiotic decisions: past, present and future", BMC Medicine, 9, 107 18 Anand BS (1999), "Cirrhosis of liver", Western Journal Medicine, 171, 110-115 19 Trần Văn Hợp (2000), Bài giảng giải phẫu bệnh, Xơ gan, Nhà xuất Y học 20 Trịnh Quang Huy (1998), Xơ gan, Giải phẫu bệnh học , Nhà xuất Y học 21 A Lockwood P Ferenci, K Mullen cộng (2002), "Hepatic encephalopathy—definition, nomenclature, diagnosis, and quantification: final report of the working party at the 11th World Congresses of Gastroenterology, Vienna, 1998", Hepatology, 35(3), 716-721 22 Kenneth S.H Chok Chung Yeung Cheung (2017), "Updates on hepatorenal syndrome and strategies bridging to liver transplantation", Hepatoma Res, 3, 67-72 23 Lucy Cho William Talbot Bowen Mark Dennis (2012), "Mechanism clinical signs", Elsevier 24 Tandon P et al (2008), "Bacterial infections, sepsis, and multiorgan failure in cirrhosis", Liver Dis, 28(1), 26-42 25 Chalermrat Bunchorntavakul et al (2016), "Bacterial infections in cirrhosis: A critical review and practical guidance", 8, 6, 307-321 26 Reddy KR Bunchorntavakul C Bonnel AR (2011), "Immune dysfunction and infections in patients with cirrhosis", Clin Gastroenterol Hepatol, 9, 727-738 27 Falagas ME Pappas G Christou L (2007), "Bacterial infection-related morbidity and mortality in cirrhosis", Am J Gastroenterol, 102, 1510-1517 28 Clemente G Salcedo M Fiuza C, Tellado JM (2000), "In vivo neutrophil dysfunction in cirrhotic patients with advanced liver disease", J Infect Dis, 182, 526-533 29 Vidal S Sánchez E Guarner-Argente C, et al (2010), "Toll-like receptor D299G polymorphism and the incidence of infections in cirrhotic patients", Aliment Pharmacol Ther, 31, 1192-1199 30 Aldenhoff K, Berger C, Nischalke HD, et al (2011), "Toll-like receptor (TLR) promoter and intron polymorphisms are associated with increased risk for spontaneous bacterial peritonitis in liver cirrhosis", J Hepatol, 55, 1010-1016 31 Fredric D Gordon (2012), "Ascites", Clin Liver Dis, 16, 285-299 32 Florence Wong (2012), "Management of ascites in cirrhosis", Journal of Gastroenterology and Hepatology, 27, 11-20 33 Such J and Runyon BA (1998), "Spontaneous bacterial peritonitis", Clin Infect Dis, 27(4), 669 34 Rimola A et al (1998), "Recurrence of spontaneous bacterial peritonitis in cirrhosis: frequency and predictive factors", J Hepatology, 8(1), 27-31 35 Kyoung-Ho Song et al (2009), "Clinical outcomes of spontaneous bacterial peritonitis due to extended-spectrum beta-lactamaseproducing Escherichia coli and Klebsiella species: A retrospective matched case-control study", BMC Infectious Diseases, 9, 41 36 Chavalitdhamrong D, Bunchorntavakul C (2012), "Bacterial infections other than spontaneous bacterial peritonitis in cirrhosis", World J Hepatol, 4, 158-168 37 Gunnarsdottir, Steingerdur, Anna, et al (2003), " Small intestinal motility disturbances and bacterial overgrowth in patients with liver cirrhosis and portal hypertension", American journal of gastroenterology, 98, 1362-1370 38 Navarro Victor J (1999), "Spontaneous bacterial peritonitis Current treatment options in gastroenterology", Gastro, 2, 457-462 39 Andreu M etal (1993), "Risk factors for spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic patients with ascites", Gastroenterology, 104(4), 1133-8 40 Runyon BA (2009), "Management of adult patients with ascites due to cirrhosis: an update", Hepatology, 49(6), 2087-103 41 Runyon BA et al (1985), "Opsonic activity of human ascitic fluid: a potentially important protective mechanism against spontaneous bacterial peritonitis", Hepatology, 5(4), 634-7 42 Gutman TE, Morey JM Siple JF, Weinberg KL, Collins PD (2012), "Proton pump inhibitor use and association with spontaneous bacterial peritonitis in patients with cirrhosis and ascites", Ann Pharmacother, 46(10), 1413-8 43 Thota P Pasupuleti V Deshpande A, Pant C, Mapara S, Hassan S (2013), "Acid-suppressive therapy is associated with spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic patients: a meta-analysis", J Gastroenterol Hepatol, 28(2), 235-42 44 Stonans Russwurm S, stonane E et al (2001), "Procalcitonin and CGRP-I mRNA expression in various human tissues", Shock, 16(2), 109-112 45 BRAHMS (2009), Procalcitonin new findings relating to synthesis, biochemistry and function of procalcitonin in infection and sepsis diagnosis, Literature Review 46 Floriańczyk B (2003), "Structure and diagnostic value of procalcitonin", Ann Univ Mariae Curie Sklodowska Med, 58, 338-42 47 Oberhoffer M Wiederhold M Russwurm S, et al (1999), "Molecular aspects and natural source of procalcitonin", Clin Chem Lab Med, 37(8), 789-97 48 Hyuck Lee (2013), "Procalcitonin as a biomarker of infectious diseases", Korean J Intern Med, 28(3), 285-291 49 LabCE (2016), Mechanism of Procalcitonin (PCT), truy cập ngày 1008-2016, trang 50 Timothy S Yi-Feng Luo Hui Li, et al (2011), Meta-Analysis and Systematic Review of Procalcitonin-Guided Therapy in Respiratory Tract Infections 51 Masahiko Koda Takaaki sugihara, Toshiaki Okamoto et al (2017), "Serum procalcitonin in patients with acute liver failure", Yonago Acta Medica, 60, 40-46 52 Skounakis M Elefsiniotis IS1, Vezali E, Pantazis KD et al (2006), "Clinical significance of serum procalcitonin levels in patients with acute or chronic liver disease", Eur J Gastroenterol Hepatol, 18(5), 525-30 53 Mirjam Christ- Crain and Beat Muller (2005), "Procalcitonin in bacterial infection- Hype, hope, more or less?", Switzerland medicine weekly, 125, 451-460 54 Luyt CE Bouadma L1, Tubach F, Cracco C et al (2010), "Use of procalcitonin to reduce patients' exposure to antibiotics in intensive care units (PRORATA trial): A multicentre randomized controlled trial", Lancet, 375, 463-474 55 Marzena Wątek Bonita Durnaś, Tomasz Wollny et al (2016), "Utility of blood procalcitonin concentration in the management of cancer patients with infections", OncoTargets and therapy, 9, 469-475 56 Toru Shizuma (2014), "Spontaneous Bacterial Peritonitis and Procalcitonin Levels in the Serum and Ascites of Liver Cirrhosis Patients", Gastroenterol Pancreatol Liver Disord, 1(3), 1-4 57 Yasin Şahintürk et al (2016), "Cirrhotic Ascites management via procalcitonin level and a new approach B-mode gray-scale histogram", Turk J Gastroenterol, 27, 47-54 58 A Viallon et al (2000), "Serum and ascitic procalcitonin levels in cirrhosis patients with spontaneous bacterial peritonitis: diagnostic value and relationship to pro-inflammatory cytokines", Intensive Care Med, 26, 1082-1088 59 Le-Yong Yuan et al (2013), "Procalcitonin and C-Reactive Protein in the Diagnosis and Prediction of Spontaneous Bacterial Peritonitis Associated With Chronic Severe Hepatitis B", Ann Lab Med, 33, 449-454 60 Mehrnaz Asadi Gharabaghi et al (2015), "Blood Procalcitonin Predicts Spontaneous Bacterial Peritonitis in Patients with Cirrhosis and Ascites", Middle East J Dig Dis, 7, 189-190 61 Yongtao Yang et al (2015), "Diagnostic Accuracy of Serum Procalcitonin for Spontaneous Bacterial Peritonitis Due to Endstage Liver Disease", Medicine, 94(49), 2077 62 Chun-Lei Fan Zhao-Hua Cai, Jun-Fu Zheng et al (2015), "Measurement of serum procalcitonin levels for the early diagnosis of spontaneous bacterial peritonitis in patients with decompensated liver cirrhosis", BMC Infect Dis, 15, 55 63 Ahmed Abdel-Razik et al (2016), "Ascitic Fluid Calprotectin and Serum Procalcitonin as Accurate Diagnostic Markers Spontaneous Bacterial Peritonitis", Gut and Liver, 10, 624-631 for 64 NguyễnThị Thanh (2006), Nghiên cứu thay đổi nồng độ PCT hội chứng đáp ứng viêm toàn thân trẻ em , Chuyên ngành nội khoa, Đại học Y Hà Nội 65 Nguyễn Thị Bích Ngọc (2010), Nghiên cứu vai trò PCT việc phát nhiễm khuẩn bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống , Nội khoa, Đại học Y Hà Nội 66 Trần Thị Như Thúy (2013), "Giá trị tiên lượng procalcitonin va lactate máu nhiễm khuẩn huyết ", Y Học TP Hồ Chí Minh, 17(1), 249-254 67 Đỗ Thị Thanh Lụa (2015), Giá trị PCT huyết bệnh gút có hạt tophi, Nội Khoa, Đại Học Y Hà Nội 68 Lê Xuân Trường (2010), "Theo dõi kết điều trị nhiễm khu ẩn huyết - choáng nhiễm khuẩn độc học procalcitonin ", Y Học TP Hồ Chí Minh, 18(4), 201 69 Nguyễn Khánh Trạch Phạm Thị Thu Hồ (2009), Chẩn đoán điều trị xơ gan, Bài giảng bệnh học Nội khoa, Vol 2, Nhà xuất Y học, Đại học Y Hà Nội 70 Nguyễn Văn Tuấn (2010), Diễn giải nghiên cứu tiên lượng: ROC, Viện nghiên cứu Y khoa Garvan, Sydney, Australia 71 Bùi Thị Bích Vân (2013), Nghiên cứu nồng độ vitamin D huyết bệnh nhân xơ gan, Nội khoa, Đại Học Y Hà Nội 72 Hoàng Thị Nhung (2016), Khảo sát mật độ xương số yếu tố liên quan bệnh nhân xơ gan, Luận văn thạc sĩ y học, Đại học Y Hà Nội 73 Nguyễn Thị Mai Hương (2011), Nghiên cứu thang điểm MELD tiên lượng bệnh nhân xơ gan , Luận văn thạc sĩ y học, Đại học Y Hà Nội 74 Hilmi Cekin Yesim Cekin, Adil Duman et al (2013), "The Role of Serum Procalcitonin Levels in Predicting Ascitic Fluid Infection in Hospitalized Cirrhotic and Non-cirrhotic Patients", International journal of medical sciences, 10(10), 1367-1374 75 Nguyễn Hương Giang (2015), Nghiên cứu thay đổi niêm mạc dày theo phân loại Baveno bệnh nhân xơ gan, Luận văn bảo vệ thạc sĩ y học, Đại học Y Hà Nội 76 Nguyen VT (2010), "Hepatitis B infection in Vietnam: current issues and future challenges ", Asia Pac J Public Health, 24(2), 361-73 77 McLaws ML Nguyen VT, Dore GJ (2007), "Highly endemic hepatitis B infection in rural Vietnam", J Gastroenterol Hepatol, 22(12), 2093-100 78 Alounny sisaykeo (2016), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng xơ gan nhiễm trùng dịch màng bụng, Luận văn thạc sĩ y học, Đại học Y Hà Nội 79 Dương Văn Long (2012), Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng huyết học bệnh nhân xơ gan bệnh viện đa khoa Xanh-Pôn , Luận văn bác sĩ y khoa, Đại học Y Hà Nội 80 Nguyễn Thị Chi (2007), Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng vi khuẩn ưa khí nhiễm trùng dịch cổ trướng bệnh nhân xơ gan, Luận văn bác sĩ nội trú, Đại học Y Hà Nội 81 Ping Feng Junyan Qu, Yan Luo (2016), "Impact of hepatic function on serum procalcitonin for the diagnosis of bacterial infections in patients with chronic liver disease", Medicine (Baltimore) 2016 Jul; 95(30): e4270, 95(30), e4270 82 Pirounaki M Petrocheilou A, Papatsibas G et al (2006), "Clinical significance of serum procalcitonin levels in patients with acute or chronic liver disease", Eur J Gastroenterol Hepatol, 18(5), 525-30 83 Einollahi N Monireh Rahimkhani, Khavari Daneshvar H et al (2013), "Survey of serum procalcitonin in cirrhotic patients", Acta Medica Iranica, 51, 153-156 84 Schmidt J Meisner M, Hüttner H et al (2000), "The natural elimination rate of procalcitonin in patients with normal and impared renal function", Intensive Care Med, 2, 212-6 85 Hynan LS Rule JA, Attar N et al (2015), "Procalcitonin Identifies Cell Injury, Not Bacterial Infection, in Acute Liver Failure", PLoS one, 10(9), e0138566 86 Lin Chen Hongli Wu, Yuefeng Sun, et al (2016), "The role of serum procalcitonin and C-reactive protein levels in predicting spontaneous bacterial peritonitis in patients with advanced liver cirrhosis", Pak J Med Sci, 32(3), 1484 - 1488 87 babazadeh S Talebi- Taher M, Barati M et al (2014), "serum inflammatory markers in the elderly: are they useful in differentiating sepsis from SIRS?", Acta Medica Iranica, 52(6), 43842 88 Li Xiao Shi-kun Yang, Hao Zhang et al (2014), "Significance of serum procalcitonin as biomarker for detection of bacterial peritonitis: a systematic review and meta-analysis", BMC Infectious Diseases, 14, 452 89 Cai HD Liu ZJ, Zang YH (2012), "Alteration of serum procalcitonin levels in liver cirrhosis patients complicated with spontaneous bacterial peritonitis", chin J Exp Clin Infect Dis, 6(3), 238-241 90 Lai JL (2013), "Clinical significance of thê combination detection of procalcitonin and C-reactive protein in the cirrhosis patients complicated with spontaneous bacterial peritonitis", Fujian Med, 35(1), 65-67 91 Stremmel W Connert S, Elsing C (2003), "Procalcitonin is a valid marker of infection in decompensated cirrhosis", Z Gastroenterol, 41, 165-70 92 Lin Chen Hongli Wu, Yuefeng Sun et al (2016), "The role of serum procalcitonin and C-reactive protein levels in predicting spontaneous bacterial peritonitis in patients with advanced liver cirrhosis", Pak J Med Sci, 32(6), 1484-1488 93 Ryan M (2003), "clinical review: Fever in intensive care unit patients", Critical care, 7, 221-225 94 Nguyễn Minh Ngọc (2016), Đánh giá nồng đôk LDH dịch màng bụng C3, C4 huyết bệnh nhân xơ gan nhieem khuẩn d ịch màng bụng, Luận văn bác sĩ nội trú, Đại học Y Hà Nội 95 Hammer J Fritz E1 (2009), "Gastrointestinal symptoms in patients with liver cirrhosis are linked to impaired quality of life and psychological distress", Eur J Gastroenterol Hepatol, 21(4), 460-5 96 Marie-Anne Evarist polymorphonuclear Feliu, Jacques dysfunction in et al patients (1977), with "Blood alcoholic cirrhosis", European journal of clinical investigation, 7, 571-577 97 H Cullens R.J Bailey, I.L Woolf et al (1976), "Metabolic inhibition of polymorphonuclear leucocytes in fulminant hepatic failure", Lancet, 1(7970), 1162-3 98 Jiang F Wu J, Zeng T (2014), "Role of serum procalcitonin assay for diagnosis of spontaneous bacterial peritonitis in end-stage liver diseases", Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao, 36(1), 37-41 ... trùng dịch màng bụng bệnh nhân xơ gan cổ trướng với hai mục tiêu sau: Nhận xét nồng độ procalcitonin huyết bệnh nhân xơ gan cổ trướng 3 Đánh giá giá trị nồng độ procalcitonin huyết chẩn đoán nhiễm. .. nghĩa xơ gan 1.1.2 Chẩn đoán xơ gan 1.2 Cổ trướng nhiễm trùng dịch dịch màng bụng bệnh nhân xơ gan 1.2.1 Cơ chế cổ trướng xơ gan .7 1.2.2 Nhiễm trùng xơ. .. khó phải soi ổ bụng sinh thiết 1.2 .Cổ trướng nhiễm trùng dịch dịch màng bụng bệnh nhân x gan 1.2.1 Cơ chế cổ trướng xơ gan - Có nhiều nguyên nhân gây cổ trướng ung thư, lao màng bụng, hội chứng