Đánh giá đáp ứng hóa trị bổ trợ trước phẫu thuật của phác đồ 4AC 4t liều dày trên bệnh nhân ung thư vú

120 209 1
Đánh giá đáp ứng hóa trị bổ trợ trước phẫu thuật của phác đồ 4AC 4t liều dày trên bệnh nhân ung thư vú

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú bệnh ung th ph ổ bi ến nh ất ph ụ n ữ nhi ều n ước giới nguyên nhân gây t vong hàng đ ầu s ố nguyên nhân gây t vong ung th n ữ Theo GLOBOCAN năm 2012, giới có khoảng 1670000 ca UTV m ới m ắc, chi ếm 25% t s ố ca ung thư có 522000 ca t vong, đ ứng th ứ s ố t vong ung thư [1] Theo ghi nhận Vi ệt Nam năm 2010 có 12.533 tr ường h ợp mắc UTV với tỷ lệ mắc chuẩn theo tu ổi 29,9/100.000 dân [2] Điều trị ung thư vú phối hợp điển hình ph ương pháp điều trị chỗ, vùng (phẫu thuật, tia xạ) tồn thân (hóa tr ị, n ội tiết, miễn dịch) Với quan điểm UTV bệnh lý toàn thân, phương pháp điều trị hệ thống ngày đóng vai trò quan tr ọng Điều trị hố chất bổ trợ trước hay gọi hố ch ất tân bổ tr ợ ph ương pháp sử dụng hoá chất trước mổ để làm giảm lượng tế bào u ch ỗ, vùng tạo điều kiện thuận lợi cho phẫu thuật Hóa chất bổ trợ trước mang lại hiệu tương đương sống thêm so sánh v ới hóa ch ất bổ trợ sau [3] Đồng thời hóa chất bổ trợ trước có số mặt l ợi th ế so với điều trị bổ trợ sau chuyển giai đoạn từ không th ể ph ẫu thuật thành phẫu thuật được, tăng tỷ lệ BN ph ẫu thuật bảo tồn, theo dõi đáp ứng khối u Đối với hóa ch ất tân b ổ tr ợ, bệnh nhân đáp ứng hồn tồn mơ bệnh học (pCR) cải thiện v ề sống thêm không bệnh (DFS) sống thêm tồn (OS), th ế pCR yếu tố quan trọng để tiên lượng so sánh hiệu c phác đồ hóa chất Phác đồ hóa chất liều dày phác đ có chu kì rút ng ắn h ơn so v ới chu kì kinh điển ba tuần Phác đồ liều dày ban đầu sử dụng điều trị bổ trợ sau phẫu thuật cho bệnh nhân nguy tái phát cao, chứng minh hiệu vượt trội sống thêm đồng th ời đ ộc tính tương đương so sánh với phác đồ tiêu chuẩn [4] Từ hiệu qu ả điều trị bổ trợ, phác đồ liều dày nghiên cứu điều trị tân bổ trợ chứng minh ưu [5] Chính thế, ngày phác đồ liều dày sử dụng ngày rộng rãi ều tr ị b ổ tr ợ tr ước ung thư vú Phác đồ 4AC-4T dựa tảng anthracyclin taxan, hai nhóm hóa chất hiệu cao điều trị UTV [6][7] Hong cs (2013) ghi nhận phác đồ 4AC-4T cho tỷ lệ pCR cao h ơn, đ ồng th ời đ ộc tính thấp so sánh với phác đồ AD [8].Nguy ễn Thị Th ủy (2016), nghiên cứu 56 BN UTV giai đoạn III điều tri bổ tr ợ tr ước phác đ 4AC-4T cho tỷ lệ đáp ứng toàn lên tới 96,6%, tỷ lệ pCR 18,6% [9] Mặc dù phác đồ 4AC-4T nghiên cứu nhiều áp dụng r ộng rãi, nhiên Việt Nam chưa có nghiên cứu đánh giá phác đồ v ới chu kì tuần điều trị bổ trợ trước UTV, chúng tơi tiến hành đề tài với hai mục tiêu: Đánh giá đáp ứng hóa tr ị bổ tr ợ trước ph ẫu thu ật c phác đồ 4AC-4T liều dày bệnh nhân ung th vú Đánh giá số tác dụng không mong muốn phác đ 4AC4T liều dày bệnh nhân ung thư vú CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học Ung thư vú (UTV) bệnh ung thư phổ biến nguyên nhân gây tử vong thứ hai sau ung thư phổi phụ nữ toàn th ế gi ới Theo GLOBOCAN 2012, hàng năm giới có khoảng 1,7 tri ệu ca m ới mắc (25% tất ung thư nữ) Tỷ lệ mắc UTV có khác biệt theo vùng địa lý khác toàn gi ới T ỷ lệ mắc UTV thấp Trung Phi với 26,8/100.000 dân, Bắc Mỹ t ỷ l ệ cao với 91,6/100.000 dân [1] Tại Việt Nam, theo số liệu ghi nhận GLOBOCAN 2012, số bệnh ung thư nữ giới, tỷ mắc ung thư vú cao nh ất v ới 23/100.000 dân tỷ lệ tử vong đứng hàng thứ với 9,9/100.000 dân sau ung thư phổi ung thư gan [1] Trong đó, theo số liệu trung tâm ghi nhận ung thư (Hà Nội, Hải Phòng, Thái Nguyên, Huế, TP Hồ Chí Minh Cần Thơ) giai đoạn 2004 – 2008: ung th vú đ ứng đầu nữ giới tất vùng ghi nhận, Hà Nội có t ỷ l ệ m ới m ắc cao 39,4/100.000; TP Hồ Chí Minh tỷ lệ 26/100.00; C ần Th 22,6/100.000; Thừa Thiên Huế: 20,7/100.000; Hải Phòng 16,1/100.000; Thái Nguyên tỷ lệ mắc 14,5/100.000 dâ n [10] Biểu đồ 1.1 Tỷ lệ mắc chết ung thư vú (tính 100.000 phụ n ữ) khu vực giới (Nguồn GLOBOCAN 2012) [1] Nhờ tiến chẩn đoán sớm điều trị, đặc biệt điều trị hệ thống, tỷ lệ mắc tăng tử vong giữ m ức độ ổn định Tuy nhiên, UTV đứng thứ nguyên nhân tử vong chung, đứng hàng đầu nguyên nhân tử vong ung th phụ nữ nước phát triển nước phát triển [1] 1.2 Chẩn đoán ung thư vú 1.2.1 Lâm sàng Triệu chứng - Đau vùng vú: bệnh nhân có cảm giác đau dấm dứt khơng th ường xuyên, đau kiểu kim châm - Chảy dịch đầu vú: số bệnh nhân biểu chảy dịch đầu vú, có th ể chảy dịch máu - Bệnh nhân tự sờ thấy u cục vùng vú h ạch nách Triệu chứng thực thể - Khám vú phát khối u vú có tính chất chắc, cứng, ranh giới khơng rõ, dính da, Quan sát hai vú thấy cân xứng hai vú, tĩnh mạch da Khi khối u gần núm vú gây tụt núm vú, lệch núm vú, loét núm vú - Hạch nách bên: giai đoạn đầu chưa sờ thấy hạch, giai đoạn muộn sờ thấy hạch nách to, cứng đơi dính nhau, dính tổ chức xung quanh, di động hạn chế - Có thể khám thấy hạch thượng đòn - Biểu ung thư vú giai đoạn muộn: chỗ xâm lấn gây l loét, hoại tử da gây chảy dịch, mùi hôi thối, xâm lấn thành ng ực gây đau nhiều Có thể di xa xương, não, phổi, gan Bệnh nhân có th ể gây gầy sút mệt mỏi, đau nhiều 1.2.2 Cận lâm sàng Chẩn đốn hình ảnh - Chụp X quang tuyến vú (mammography) + Đây phương pháp hữu hiệu với độ xác t 80-90% C ần chụp vú đối bên để phát tổn thương có + Các hình ảnh ung thư vú phim: đám m bờ không v ới đuôi sao, co kéo tổ chức xung quanh, vi lắng đọng canxi - Chụp X quang ngực: phát di phổi, màng ph ổi - Chụp cộng hưởng từ tuyến vú (MRI): định trường hợp ung thư vú nhiều ổ, sarcom tuyến vú bổ sung cho chụp X quang vú trường hợp khó mật độ tuyến vú đặc, sau đặt túi ngực - Chụp cắt lớp vi tính ngực, bụng: phát tổn th ương di - Siêu âm tuyến vú: có giá trị chẩn đốn khối u nang vú Siêu âm có giá trị bổ sung kết hợp chẩn đoán X quang vú nh ững tr ường hợp phụ nữ trẻ tuổi, mật độ tuyến vú đặc Siêu âm giúp định h ướng cho sinh thiết chọc tế bào với khối u nhỏ - Siêu âm ổ bụng: phát di tạng ổ bụng (gan, buồng trứng…) - Xạ hình xương: làm nghi ngờ di xương tăng phosphatase kiềm Tế bào học - Là phương pháp chẩn đoán xác đ ịnh bệnh ung th vú - Chọc hút khối u, hạch nách kim nhỏ lấy dịch tiết núm vú tìm tế bào ác tính Sinh thiết: - Sinh thiết phương pháp quan trọng giúp chẩn đoán mơ bệnh học - Có thể sử dụng sinh thiết kim có khơng có hướng dẫn siêu âm, sinh thiết mở lấy khối u mổ lấy khối u làm sinh thiết tức Các xét nghiệm khác: - Chất điểm u CA 153 CEA: có giá trị theo dõi diễn bi ến bệnh sau điều trị - Phản ứng lai chỗ huỳnh quang (fluorescene in situ hybridization- FISH) xác định khuyếch đại gen HER-2/neu n ếu c s có điều kiện Được định nhuộm hóa mơ miễn dich kết HER2/neu (++) Nếu FISH (+) khẳng định có bộc lộ q m ức HER-2/neu - Các xét nghiệm thường quy đánh giá bilan tồn thân trước điều trị 1.2.3 Chẩn đốn xác định Chẩn đoán ung thư vú dựa phương pháp kinh ển có tính chất định hướng, là: - Lâm sàng - Tế bào học - Chụp X quang tuyến vú Nếu phương pháp nghi ngờ phải sinh thiết kh ối u để xác định chẩn đốn mơ bệnh học 1.2.4 Chẩn đoán phân biệt - Viêm xơ tuyến vú - Viêm giãn tuyến vú - Áp xe tuyến vú - Lao tuyến vú - U nang - U xơ tuyến vú - U phyloide - Ung thư thứ phát vú - U lympho ác tính biểu vú 1.2.5 Chẩn đoán giai đoạn Chẩn đoán giai đoạn theo Hiệp hội ung thư Hoa Kỳ (AJCC) phiên số năm 2010 [11] T (U nguyên phát) Tx: Không xác định u ngun phát T0: Khơng có dấu hiệu u nguyên phát Tis: Ung thư biểu mô chỗ: ung thư biểu mô ống chỗ; ung th biểu mô tiểu thuỳ chỗ bệnh Paget núm vú nh ưng khơng có u T1: U có đường kính ≤ cm T1 mic: U có đường kính ≤ 0,1 cm T1a: 0,1 cm < U có đường kính ≤ 0,5 cm T1b: 0,5 cm < U có đường kính ≤ cm T1c: cm < U có đường kính ≤ cm T2: < đường kính u ≤ cm T3: U có đường kính > cm T4: U với kích thước xâm lấn trực tiếp tới thành ngực da (thành ngực bao gồm xương sườn, liên s ườn, c tr ước khơng tính ngực lớn) T4a: U xâm lấn tới thành ngực T4b: Thâm nhiễm sần da cam, loét da vú có nhiều u nh ỏ d ạng vệ tinh vú bên T4c: Bao gồm T4a T4b T4d: Ung thư vú dạng viêm N (Hạch vùng theo lâm sàng) Nx: Không xác định hạch vùng N0: Không di hạch vùng N1: Di hạch nách bên di động N2 : Di hạch nách bên hạch dính vào ho ặc dính vào mơ xung quanh lâm sàng có di hạch vú bên khơng có di hạch nách N2a: Di hạch nách bên hạch dính vào dính vào mơ xung quanh N2b: Lâm sàng có di h ạch vú bên nh ưng khơng có di hạch nách N3: Di h ạch h đòn di h ạch nách v ới h ạch vú bên di h ạch th ượng đòn N3a: Di hạch hạ đòn N3b: Di hạch nách với hạch vú bên N3c: Di hạch thượng đòn bên M (Di xa) Mx: Không xác định di xa thời điểm chẩn đốn M0: Khơng di xa M1: Di xa Hạch vùng theo giải phẫu bệnh sau mổ: pN Phân loại dựa phẫu tích hạch nách kèm theo hay khơng kèm theo phẫu tích hạch cửa pNx: Không thể đánh giá hạch vùng pN0: Khơng có di hạch vùng, khơng cần xét nghiệm bổ sung đối v ới tế bào u phân lập pNo(i-): Khơng có di hạch mơ bệnh học, hóa mơ mi ễn dịch âm tính pN0(i+): Khơng có di hạch mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch dương tính, khơng thấy cụm tế bào có đường kính >0,2mm pNo(mol-): Khơng có di hạch mô bệnh h ọc, nh ưng xét nghi ệm phân tử (theo phương pháp RT-PCR) dương tính 10 pN1: Di tới 1-3 hạch nách bên và/hoặc hạch vú m ức vi thể phát phẫu tích hạch cửa song khơng rõ r ệt lâm sàng pN1mi : Di vi thể (>0,2mm >200 tế bào; khơng có hạch >2mm) pN1a: Di tới 1-3 hạch nách, có hạch >2mm pN1b: Di vi thể đại thể tới hạch vú phát thông qua phẫu tích hạch cửa song khơng biểu rõ phương diện lâm sàng pN1c: Di tới 1-3 hạch nách bên di vi th ể đ ại th ể hạch vú phát thông qua phẫu tích h ạch c ửa song khơng bi ểu rõ lâm sàng pN2: Di 4-9 hạch nách di hạch vú bi ểu hi ện rõ lâm sàng khơng có di hạch nách pN2a: Di 4-9 hạch nách pN2b: Lâm sàng có di hạch vú bên nh ưng khơng có di hạch nách pN3: Di ≥ 10 hạch nách di hạch đòn h ạch vú bên rõ lâm sàng kèm hay nhiều h ạch nách d ương tính di >3 hạch nách di hạch vú vi thể đại thể qua sinh thiết hạch cửa không biểu rõ lâm sàng di hạch thượng đòn bên pN3a: Di ≥ 10 hạch nách (ít hạch >2mm) di h ạch h đòn pN3b: Di hạch vú bên rõ lâm sàng kèm hay nhi ều hạch nách dương tính di >3 hạch nách di h ạch vú vi thể đại thể qua sinh thiết hạch cửa không biểu rõ lâm sàng pN3: Di hạch thượng đòn bên Bảng 1.1 Phân loại giai đoạn theo TNM Giai đoạn U Hạch vùng Di xa Đánh giá đáp ứng mơ bệnh học theo phân loại Chevallier - Nhóm 1: Biến hoàn toàn tế bào ung thư vi thể - Nhóm 2: Còn biểu UTBM chỗ, khơng có ung thư xâm lấn vú khơng tế bào ung thư hạch - Nhóm 3: Còn UTBM xâm lấn có biến đổi tế bào ung thư mô đệm xơ hóa, hoại tử điều trị - Nhóm 4: Khơng thay đổi hay thay đổi mơ bệnh học PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ HÓA CHẤT BỔ TRỢ TRƯỚC 4AC-4T UNG THƯ VÚ GIAI ĐOẠN III KHƠNG MỔ ĐƯỢC I Hành Số bệnh án: ………………………… Họ tên:……………………………………… Tuổi: ……………… …… Nghề nghiệp: ………………………… Địa chỉ: ………………………………………………….SĐT: …………… Khi cần báo tin:……………………………………………………………… Địa người thân: …………………………………… SĐT: …………… Ngày vào viện: ………………………………………………………………… II Chẩn đoán trước điều trị 1.Tiền sử: 1.1 Tiền sử tăng sinh hay tăng sản tuyến vú Có  Không  1.2 Bệnh kèm theo: Không  Bệnh tim mạch  Bệnh tiểu đường Loãng xương  Khác ……… 1.3 Điều trị thuốc phối hợp Có ………………………… Khơng  Loại thuốc: …………………………………………………………… 1.4 Tình trạng kinh nguyệt trước điều trị Còn kinh nguyệt  Mãn kinh  1.5 TS gia đình mắc ung thư vú ung thư buồng trứng Có  Khơng  Lý vào viện: Tự sờ thấy u  Chảy dịch, máu  Đau vú  Khám định kỳ  khác  …………………………………………………… Thời gian phát bệnh : .tháng Toàn thân: 4.1 Chiều cao: cm Cân nặng: kg 4.2 Chỉ số toàn trạng ECOG: …… Bình thường Làm việc nhẹ Nghỉ < 50% thức Lâm sàng 5.1 U vú: Vị trí : Vú T  Vú P  Hai bên ……………………………… ¼ Trên ngồi  ¼ Trên  ¼ Dưới ngồi  ¼ Dưới  Trung tâm  Theo giờ: ……………… Khoảng cách từ rìa u đến núm vú : .cm Một ổ  Đa ổ  Tính chất di động  Di động Cố định Phù da  Đỏ da  Dính da  Co kéo da  Vỡ loét  Tụt núm vú  Chảy dịch đầu vú  Màu sắc dịch: ………………… Viêm tồn (UTV thể viêm)  Đường kính lớn u: …………cm 5.2 Hạch vùng Không sờ thấy  Có sờ thấy  Số lượng : ĐK lớn khối hạch nách : cm Tính chất di động: Di động, khơng dính Di động, dính Cố định Di hạch vú bên  Tính chất di động: Di động Cố định Đường kính lớn hạch vú trong: ……………………cm Di hạch hạ đòn bên  Đường kính lớn nhất: ……….cm Di hạch thượng đòn bên  Đường kính lớn nhất: ………cm X quang vú, Siêu âm: 6.1 U vú: Vị trí: ……………………… Tổng đường kính lớn nhất: ……………… Một ổ  Đa ổ  6.2 Hạch nách: Khơng  Có  Số lượng : Tổng đường kính lớn nhất: cm Chọc hút tế bào: 7.1 U vú Khơng  Có  Dương tính  Nghi ngờ  Âm tính  7.2 Tế bào hạch Khơng  Có  Dương tính  Nghi ngờ  Âm tính  Mơ bệnh học 8.1 Thể mơ bệnh học Ung thư thể ống xâm nhập  Ung thư thể tiểu thùy xâm nhập  Ung thư thể tủy  Ung thư thể nhầy  Khác  ……………………………………………… 8.2 Độ mô học Độ I  Độ II  Độ III  8.3 Tình trạng TTNT ER Âm tính  Dương tính  Khơng rõ  PR Âm tính  Dương tính  Khơng rõ  Dương tính  Khơng rõ  8.4 Tình trạng Her neu Âm tính  Kỹ thuật FISH  IHC  - 1+  Kết quả: ……………………… 8.5 Ki67: ……….% CA 153 trước điều trị: ………… 10 Chẩn đoán giai đoạn trước điều trị : T….N M0 III Điều trị hóa chất Ngày bắt đầu điều trị hóa chất: / / Ngày kết thúc điều trị hóa chất: / / Tổng số ngày điều trị HC: ………………ngày Phác đồ: Chu kì: .Chu kì: S da: ……….m2 2+  3+  Kết đáp ứng sau đợt AC: Tổng đường kính lớn u, hạch (cm) Chu kì Lâm sàng Mamo, Siêu âm Chu kì Chu kì Chu kì U vú Hạch U vú Hạch Tổng hợp, đánh giá chung: Tỷ lệ đáp ứng (thoái lui) u: ………% Tỷ lệ đáp ứng hạch: ………% Tỷ lệ đáp ứng u hạch: ………….% Đáp ứng:  CA 153 sau đợt hóa chất: ………….U/ml Kết đáp ứng sau đợt hóa chất 4AC- 4T: Tổng đường kính lớn u, hạch (cm) Chu kì Lâm sàng Mamo, Siêu âm Chu kì Chu kì Chu kì U vú Hạch U vú Hạch Tổng hợp, đánh giá chung: Tỷ lệ đáp ứng (thoái lui) u: ………% Tỷ lệ đáp ứng hạch: ………% Tỷ lệ đáp ứng u hạch: ………….% Đáp ứng:  CA 153 sau đợt hóa chất: ………….U/ml Mã ghi nhận đáp ứng: Khơng xác định Hồn toàn Một phần Giữ nguyên Tiến triển Tử vong bệnh Tử vong độc tính Khơng xác định Tác dụng phụ hóa chất CK CK CK3 CK4 CK7 CK8 BC BCTT Hạ BC có sốt Dùng tăng BC HC Hb TC GOT GPT Ure Creatinin Nôn buồn nôn Ỉa chảy Viêm miệng Rụng tóc RLTK ngoại vi Mất kinh ĐT tim Khác % liều Ngừng ĐT độc tính CK BC BCTT Hạ BC có sốt Dùng tăng BC HC Hb TC GOT GPT Ure CK Creatinin Nơn buồn nơn Ỉa chảy Viêm miệng Rụng tóc RLTK ngoại vi Mất kinh ĐT tim Khác % liều Ngừng ĐT độc tính Giải phẫu bệnh sau điều trị hóa chất: Bệnh phẩm sau phẫu thuật hay sinh thiết kim: Sau PT Sinh thiết kim Số GPB: ………………………… Thể mô học: ……………………………………………… Độ: ……… Số hạch(+)………………….ER……………….PR…………Her2/Neu………………………………………Ki67………P53……… Xâm nhập lympho bào: …………………………………………………… Đáp ứng mô bệnh học: ……………………………………………………… Đáp ứng:  Đánh giá đáp ứng theo tiêu chuẩn phân loại Chevallier: Biến toàn khối u đại thể vi thể Biểu UTBM chỗ, khơng có u xâm lấn, khơng tế bào ung thư hạch Biểu UTBM thể xâm lấn, có thay đổi mô đệm hoại tử xơ hóa Có thay đổi diện mạo khối u IV Điều trị sau hóa chất 4AC-4T Điều trị sau hóa chất (theo thứ tự):     (0 Không xác định Phẫu thuật Tia xạ Nội tiết Theo dõi định kỳ Triệu chứng Hóa chất) Ghi chú: …………………………………………………………………… Nếu phẫu thuật, phương pháp PT: MRM  Bảo tồn  Phẫu thuật  Ngày phẫu thuật: /………/……… Đánh giá vai trò hóa chất PT: Từ không mổ sang mổ  Từ không mổ sang bảo tồn  Ngày viện: ………/………./……… Khơng giúp thêm  BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI H THNH KIấN ĐáNH GIá KếT QUả HóA TRị Bổ TRợ TRƯớC PHẫU THUậT PHáC Đồ 4AC-4T LIềU DàY TRÊN BệNH NHÂN UNG THƯ Vú T¹I BƯNH VIƯN K Chun ngành : Ung thư Mã số : 60720149 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Vũ Hồng Thăng HÀ NỘI - 2018 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AC AC- T AJCC Adriamycin- Cyclophosphamide Adriamycin- Cyclophosphamide followed by Taxane American Joint Committee on Cancer (Ủy ban chống Ung thư Hoa Kỳ) ALT Alanin- amino- transferase AP Adriamycin- Paclitaxel AST Aspartat- amino- transferase AV Adriamycin- Vincristine BC ĐNTT Bạch cầu đa nhân trung tính BN Bệnh nhân CA 15-3 Carcinoma Antigen 15-3 (Kháng nguyên ung thư 15-3) CAF Cyclophosphamide- Adriamycin- 5FU CMF Cyclophosphamide- Methotrexate- 5FU CS Cộng DFS Disease-free survival (Thời gian sống thêm khơng bệnh) ĐKLN Đường kính lớn ĐƯHT Đáp ứng hoàn toàn ĐƯMP Đáp ứng phần ECOG Eastern Cooperative Oncology Group (Nhóm Hợp tác Ung thư phía Đơng) ER Estrogen receptor (Thụ thể estrogen) FAC 5FU- Adriamycin- Cyclophosphamide HER2 Human Epidermal growth factor receptor-2 (Thụ thể yếu tố phát triển biểu bì người số 2) HR Hazard ratio (Tỷ suất nguy cơ) LVEF Left ventricular ejection fraction (Tỷ số tống máu thất trái) NCCN National Comprehensive Cancer Network (Mạng lưới ung thư quốc gia Hoa Kỳ) NSABP National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (Dự án Quốc gia Mỹ điều trị bổ trợ ung thư vú ung thư đại tràng) OS Overall survival (Thời gian sống thêm toàn bộ) pCR Pathological complete response (Đáp ứng hồn tồn mơ bệnh học) RECIST Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc) SEER Surveillance, Epidemiology, and End- Results (Chương trình giám sát, dịch tễ, kết điều trị) TNM Tumor, Node, Metastasis (U, Hạch, Di xa) UTBM Ung thư biểu mô UTV Ung thư vú MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ ... tiêu: Đánh giá đáp ứng hóa tr ị bổ tr ợ trước ph ẫu thu ật c phác đồ 4AC- 4T liều dày bệnh nhân ung th vú Đánh giá số tác dụng không mong muốn phác đ 4AC4 T liều dày bệnh nhân ung thư vú 3 CHƯƠNG TỔNG... ị bổ trợ, tân bổ trợ liều dày bệnh nhân ung thư vú Nghiên cứu AGO-1 nghiên cứu pha III đánh giá hiệu qu ả c hóa trị liều dày bổ trợ trước bệnh nhân ung th vú giai đoạn sớm, bao gồm 668 bệnh nhân. .. ống kê v ới p= 0,04 [43] 1.4.4 Hóa trị bổ trợ trước liều dày ung thư vú 1.4.4.1 Khái niệm hóa trị liều dày Hóa trị liều dày (hay hóa trị liều mau) điều trị phác đồ hóa ch ất với chu kì rút ngắn

Ngày đăng: 17/07/2019, 13:01

Từ khóa liên quan

Mục lục

  • Chẩn đoán giai đoạn theo Hiệp hội ung thư Hoa Kỳ (AJCC) phiên bản số 7 năm 2010 [11].

  • Anzatax hàm lượng 150mg, 100mg, 30mg. Nhà sản xuất Hospira, Úc.

  • Cơ chế tác dụng: gây độc thoi phân bào bằng cách làm các vi quản kết hợp lại và ổn định chúng, ngǎn chặn quá trình phân ly các hợp chất cao phân tử. Kết quả là tế bào không phân chia được rồi chết theo chương trình (apoptosis).

  • Chỉ định:

  • - Ung thư vú, phổi, ung thư biểu mô buồng trứng, cổ tử cung, ung thư vùng đầu cổ, ung thư bàng quang.

  • - U hắc tố ác tính.

  • - Sarcom Kaposi ở bệnh nhân AIDS.

  • Cỡ mẫu tối thiểu là 50, nghiên cứu lấy mẫu N=54 BN.

  • Thu thập các thông tin về đặc điểm bệnh nhân: lâm sàng, cận lâm sàng, xếp vào giai đoạn III không mổ được.

  • Tiến hành điều trị

  • Nhận xét: đa số bệnh nhân xuất hiện triệu chứng trong vòng 6 tháng trước khi đến viện, chiếm 77,8%.

  • Nhận xét: đa số bệnh nhân đến khám do tự sờ thấy khối u tuyến vú, chiếm 90,7%; có 2 bệnh nhân đến viện do khối u đã vỡ loét, chiếm 3,7%.

  • Nhận xét: trong 54 BN nghiên cứu, có 53,7% BN chưa mãn kinh, 46,3% BN đã mãn kinh

  • Nhận xét: trong 54 BN nghiên cứu, tỷ lệ gặp UTV tại vú phải và vú trái là như nhau.

  • Nhận xét: đa số BN u còn di động (88,9%), không đỏ da (90,7%), không dính da (81,5%). Tụt núm vú, u vỡ loét, thể viêm chỉ gặp lần lươt ở 1, 2 và 3 BN.

  • Nhận xét: trong 54 BN nghiên cứu có 13 BN có Her2 dương tính (chiếm 24,1%).

  • Nhận xét: trong 54 BN nghiên cứu, nhóm bộ ba âm tính chiếm tỷ lệ cao nhất (25,9%), có 5 trường hợp không rõ phân loại do BN có Her2 (++) không làm thêm xét nghiệm gen đánh giá tình trạng Her2.

    • Các đặc điểm lâm sàng

    • Nhận xét: Nhóm UTV bộ ba âm tính có tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn lâm sàng cao nhất (chiếm 42,9%). Sự khác biệt về đáp ứng hoàn toàn lâm sàng theo các dưới nhóm hóa mô miễn dịch không có ý nghĩa thống kê (p>0,05).

    • 3.2.2.2. Các yếu tố dự báo đáp ứng mô bệnh học với hóa trị

  • 4.1. Đặc điểm bệnh nhân

    • 4.1.1. Tuổi

    • Tuổi trung bình của bệnh nhân trong nghiên cứu của chúng tôi là 47 tuổi, thấp nhất là 30 tuổi, cao nhất là 67 tuổi. Nhóm tuổi thường gặp nhất là 40-49 tuổi chiếm 37%. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi tương tự nghiên cứu của Đỗ Thị Kim Anh (2008) và Nguyễn Thị Thủy (2016) cùng nghiên cứu trên bệnh nhân UTV điều trị phác đồ 4AC-4T với tuổi trung bình tương ứng là 46 tuổi và 47 tuổi [9], [58]. Nhóm tuổi hay gặp nhất trong nghiên cứu của Nguyễn Thị Thủy (2016) là 40-49 tuổi, chiếm 35% tương tự như kết quả của chúng tôi. Một số nghiên cứu khác về UTV tại Việt Nam của Nguyễn Minh Khánh (2004), Hoàng Thanh Quang (2011) cũng cho thấy tỷ lệ mắc ung thư vú hay gặp ở nhóm tuổi từ 40-49 tuổi [59], [60].

    • 4.1.2. Thời gian từ khi có triệu chứng đến khi vào viện

    • Khoảng thời gian từ khi có triệu chứng đầu tiên đến khi vào viện phần nào phản ánh nhận thức của người dân về bệnh tật. Trong nghiên cứu này, đa số BN đi khám khi xuất hiện triệu chứng trong vòng 6 tháng đầu (chiếm 77,8%), có 8 BN xuất hiện triệu chứng trên 12 tháng mới đi khám. Theo nghiên cứu của Hoàng Thanh Quang (2011) có 81,3 % bệnh nhân khám trong vòng 3 tháng đầu [60]. Theo nghiên cứu của Lê Thanh Đức (2014) trên ung thư vú giai đoạn 3 thời gian đi khám bệnh trung bình là 11 tháng có bệnh nhân 48 tháng mới đến khám [62]. Bệnh nhân khi có triệu chứng nếu đến viện sớm để khám và chẩn đoán thì bệnh thường ở giai sớm, tiên lượng tốt. Cần tuyên truyền, nâng cao kiến thức của người dân về bệnh UTV giúp cho công tác chữa bệnh có hiệu quả hơn.

    • 4.1.3. Lý do vào viện

    • Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy tỷ lệ đi khám bệnh chủ yếu là tự sờ thấy khối u vú (chiếm 90,7%), vẫn có 2 BN thấy u vỡ loét mới đi khám và phát hiện ra bệnh. Nghiên cứu của chúng tôi phù hợp nghiên cứu của Nguyễn Minh Khánh, Nguyễn Thị Thủy, Hoàng Anh Dũng cũng cho thấy bệnh nhân tự sờ thấy u chiếm tỷ lệ cao nhất, tương ứng lần lượt là 89,5%, 93,2% và 92,7% [9], [59], [63]. Qua kết quả trên chúng ta càng thấy rõ hiệu quả của các biện pháp sàng lọc trong ung thư vú, trong đó truyền thông giáo dục về tự khám vú có vai trò cực kỳ quan trọng. Có thể nói UTV là một bệnh mà sàng lọc rất có ý nghĩa, giúp phát hiện sớm và giảm tỷ lệ tử vong. Tự khám vú đúng cách tại nhà kết hợp khám lâm sàng tuyến vú, chụp x-quang vú là những biện pháp đơn giản phát hiện bệnh sớm khi u còn nhỏ. Cần đẩy mạnh công tác tuyên truyền giáo dục, hướng dẫn nâng cao hiểu biết người dân về các biện pháp sàng lọc phát hiện sớm ung thư vú, đặc biệt ở độ tuổi 40-49.

    • 4.1.4. Tình trạng kinh nguyệt

    • Nghiên cứu trên 54 BN, chúng tôi ghi nhận có 53,7% BN chưa mãn kinh, còn lại 46,3% BN đã mãn kinh. Trong nghiên cứu của Nguyễn Diệu Linh (2013) tỷ lệ bệnh nhân còn kinh nguyệt là 53,7%, so với 46,3% đã mãn kinh [64]. Theo Đỗ Thị Kim Anh tỷ lệ bệnh nhân còn kinh nguyệt là 68,5% bệnh nhân đã mãn kinh là 31,5% [58]. Còn kinh nguyệt là một trong các yếu tố tiên lượng không tốt bởi sự phơi nhiễm của tế bào ung thư với các estrogen. Ảnh hưởng của tuổi và tình trạng nội tiết, kinh nguyệt tại thời điểm chẩn đoán với tiên lượng UTV đã được nghiên cứu rộng rãi.

    • 4.1.5. Đặc điểm u nguyên phát

    • Theo kết quả nghiên cứu của chúng tôi vị trí mắc UTV bên phải và bên trái là như nhau, vị trí hay gặp nhất là ¼ trên ngoài với tỷ lệ là 63,0%, không gặp trường hợp u đa ổ nào, có 2 bệnh nhân u đã vỡ loét (3,7%), 3 trường hợp u thể viêm (5,6%). Đa số BN trong nghiên cứu u thường di động (88,9%), không dính da (81,5%). Đường kính u trung bình của nghiên cứu là 4,54 cm.

    • Mật độ tuyến vú ở góc phần tư trên ngoài là cao nhất do đó tỷ lệ hay gặp ung thư vú tại vị trí này thường cao hơn các vị trí khác. Các nghiên cứu khác cũng ghi nhận kết quả tương tự, theo Nguyễn Nhật Tân (2004), Hoàng Anh Dũng (2014), Nguyễn Thị Thủy (2016) với tỷ lệ gặp UTV tại phân từ trên ngoài là cao nhất (với tỷ lệ lần lượt là 40,9%, 70,7% và 57,6%) [9], [63], [65].

    • Trong nghiên cứu của chúng tôi kích thước u nguyên phát trung bình là 4,5cm. Tuy nhiên khi so sánh với một số nghiên cứu về điều trị bổ trợ trước, kích thước u của chung tôi nhỏ hơn. Lê Thanh Đức (2014) nghiên cứu trên bệnh nhân UTV giai đoạn III ghi nhận kết thước u trung bình là 69,8mm [62]. Nghiên cứu của Nguyễn Thị Thủy (2016) kích thước u trung bình là 53,8mm [9]. Kích thước u là một yếu tố tiên lượng độc lập trong ung thư vú, nghiên cứu của Koscielny và cs ở Viện Gustave- Roussy đã chứng minh rằng kích thước u càng lớn, khả năng di căn càng nhiều, tiên lượng càng xấu [66].

    • Trong nghiên cứu của chúng tôi gặp 3 bệnh nhân ung thư vú thể viêm, chiếm 5,6%, cao hơn của tác giả Lê Thanh Đức (chiếm 0,7%) [62]. Mặc dù được xếp vào giai đoạn III nhưng UTV thể viêm là thể đặc biệt với đặc tính xâm nhập lan tỏa theo các ống tuyến hơn là phát triển thành khối u rõ rệt. Chẩn đoán dựa vào lâm sàng dựa vào đỏ da và phù da cam. Bệnh nhân UTV thể viêm thường có tiên lượng xấu, bệnh sớm tái phát và di căn xa, thời gian sống thêm trung bình ngắn.

    • 4.1.6. Đặc điểm hạch trên lâm sàng

    • Trong 54 BN nghiên cứu, có 51 BN sờ thấy hạch nách (chiếm 94,4%) trong đó có 49 BN hạch dính nhau hoặc cố định (chiếm 96,1%). Với đặc điểm kích thước u nguyên phát trong nghiên cứu lớn (trung bình 4,5cm), có thể lý giải vì sao tỷ lệ di căn hạch nách cao. Năm 1989, Carter và cs tổng kết trên 24740 bệnh nhân UTV ghi nhận thấy tỷ lệ di căn hạch nách tăng tỷ lệ thuận với kích thước u. Với kích thước u <0,5cm, tỷ lệ di căn hạch nách 20,6%. Khi kích thước u tăng lên >5cm, tỷ lệ bệnh nhân di căn hạch nách lên tới 70,1% [67].

    • 4.1.7. Giai đoạn bệnh

    • Trong nghiên cứu tất cả BN đều ở giai đoạn III, trong đó đa số bệnh nhân ở giai đoạn IIIA, chiếm tỷ lệ 72,2%. Giai đoạn IIIB, IIIC lần lượt 22,2% và 5,6%. Nguyễn Thị Thủy (2016), nghiên cứu trên 59 BN UTV giai đoạn III, cho kết quả gần tương tự chúng tôi, nhóm BN giai đoạn IIIA chiếm đa số với 55,9%, giai đoạn IIIC chỉ chiếm 6,8% [9]. Nghiên cứu của Lê Thanh Đức trên BN UTV giai đoạn III, không mổ được tại bệnh viện K giai đoạn 2003-2005, cho thấy giai đoạn muộn hơn của chúng tôi với tỷ lệ BN giai đoạn IIIA, IIIB, IIIC tương ứng là 13,5%, 31,1%, 55,4% [68].

    • 4.1.8. Mô bệnh học

    • Loại mô bệnh học

    • 4.1.9. Các đặc điểm hóa mô miễn dịch

    • Tình trạng thụ thể nội tiết

    • Phân loại dưới nhóm sinh học phân tử theo St Gallen

    • Những tiến bộ về sinh học phân tử phân chia UTV thành các phân nhóm bệnh học giúp ích rất nhiều điều trị và tiên lượng bệnh nhân. Điển hình là việc phân chia phân nhóm bệnh học theo St Gallen, mặc dù có một số thay đổi qua các năm 2011, 2013, 2015, tuy nhiên thống nhất chung vẫn là phân thành 4 nhóm chính như đã trình bày. Mỗi nhóm theo phân loại này sẽ có đặc điểm sinh học, tiên lượng và tiên đoán đáp ứng với phương pháp điều trị khác nhau. Trong nghiên cứu của chúng tôi, nhóm bộ ba âm tính thường hay gặp nhất, chiếm 25,9%. Nghiên cứu của chúng tôi trên các BN bệnh đã tiến triển tại chỗ tại vùng vì thế nhóm bộ ba âm tính chiếm tỷ lệ cao nhất hoàn toàn phù hợp với đặc điểm tiên lượng xấu, tiến triển nhanh của nhóm này [73]. Kết quả này tương tự nghiên cứu của Nguyễn Thị Thủy (2016), trên 59 BN UTV giai đoạn III, tỷ lệ gặp nhóm bộ ba âm tính theo phân loại của St Gallen cũng cao nhất (32,2%) [9].

    • Hạ bạch cầu và bạch cầu hạt là tác dụng không mong muốn trên hệ huyết học thường gặp nhất trong nghiên cứu. Phác đồ liều dày tại Việt Nam trước đây sử dụng hạn chế do lo ngại về tỷ lệ hạ bạch cầu hạt sẽ tăng lên, đặc biệt khi khả năng tiếp cận với các thuốc dự phòng hạ bạch cầu G-SCF khó khăn. Gần đây sự tiếp cận này dễ dàng hơn nên phác đồ liều dày đã được sử dụng rộng rãi.. Tất cả bệnh nhân trong nghiên cứu của chúng tôi đều được dự phòng hạ bạch cầu bằng filgrastim sau mỗi chu kì hóa chất. 100% BN đếu hoàn thành đầy đủ 8 chu kì hóa chất, không bệnh nhân nào phải ngừng điều trị do độc tính của phác đồ. Đánh giá trên 432 chu kì hóa chất của tất cả 54 BN nghiên cứu, tỷ lệ số chu kì có hạ bạch cầu và bạch cầu đa nhân trung tính trên tổng số chu kì lần lượt là 17,4% và 19,9%. Tính trên tổng số BN nghiên cứu, tác dụng phụ hạ bạch cầu và hạ bạch cầu trung tính chiếm tỷ lệ lần lượt là 52,8% và 63%, trong đó hạ bạch cầu độ 3/4 và hạ bạch cầu trung tính độ ¾ chiếm tỷ lệ 18,5% và 20,4%, không gặp trường hợp nào sốt hạ bạch cầu. Hạ huyết sắc tố khá thường gặp tuy nhiên thường chỉ gặp độ 1, độ 2 với tỷ lệ tương ứng là 42,6% và 9,3% tổng số BN, hạ tiểu cầu rất ít gặp chỉ xảy ra với 1 trường hợp ở mức độ 1.

    • Kết quả nghiên cứu của chúng tôi khá tương đồng với nghiên cứu của Nguyễn Thị Thủy (2016), nghiên cứu trên phác đồ 4AC-4T chu kì 3 tuần với tỷ lệ số chu kì hạ bạch cầu và hạ bạch cầu trung tính là 16,3% và 19,5% [9]. Hong và cs nghiên cứu điều trị hóa chất bổ trợ trước với cùng phác đồ 4AC-4T chu kỳ 3 tuần cho thấy hạ bạch cầu độ 3, 4 sau 8 chu kỳ là 27,7%, hạ bạch cầu có sốt độ 3, 4 ít gặp, chiếm 2,1% [8], cao hơn nghiên cứu của chúng tôi. Trong nghiên cứu BCIRG 006 điều trị phác đồ AC- T bổ trợ bệnh nhân UTV cho thấy, tỷ lệ hạ bạch cầu độ 3, 4 là 51,8%; hạ bạch cầu đa nhân trung tính độ 3, 4 là 63,3%; thiếu máu, hạ tiểu cầu độ 3, 4 lần lượt là 2,4% và 1,6% [92], kết quả này cao hơn nghiên cứu của chúng tôi. Như vậy so sánh với các nghiên cứu sử dụng phác đồ tương đồng với chúng tôi nhưng với chu kì 3 tuần, cho thấy phác đồ liều dày kết hợp với G-CSF có tỷ lệ hạ bạch cầu trung tính tương đương hoặc thấp hơn. Nhiều nghiên cứu khác tiến hành so sánh trực tiếp giữa phác đồ liều dày và liều chuẩn cũng đưa ra kết luận tương tự. Nghiên cứu của Citron và cs năm 2003 cũng nghiên cứu trên phác đồ kết hợp 3 hóa chất doxorubicin, cyclophosphamide và paclitaxel với 2005 BN UTV được tuyển chọn phân ngẫu nhiên điều trị với phác đồ chuẩn 3 tuần hoặc phác đồ liều dày 2 tuần có sử dụng filgrastim từ ngày 3 tới ngày 10 trong mỗi chu kì. Kết quả nghiên cứu cho thấy tỷ lệ hạ bạch cầu độ 3/4 cao hơn ở nhóm BN điều trị chu kì 3 tuần soi với nhóm BN chu kì 2 tuần kết hợp G-CSF (33% so với 6%, p<0,001) [4]. Tỷ lệ hạ bạch cầu trong nhóm BN liều dày trong nghiên cứu này thấp hơn so với chúng tôi có thể do các BN trong nghiên cứu của chúng tôi tuân thủ việc sử dụng filgrastim không được đầy đủ, số ngày tiêm filgrastim ngắn hơn so với nghiên cứu của Citron và cs. Một nghiên cứu khác cũng so sánh độc tính của phác đồ liều chuẩn và phác đồ liều dày được công bố năm 2002, so sánh phác đồ ADOC chu kì 2 tuần với phác đồ 4AC-4DOC chu kì 3 tuần, nhóm BN điều trị với phác đồ ADOC được tiêm dự phòng hạ bạch cầu G-CSF từ ngày 5 đến ngày 10 trong mỗi chu kì. Kết quả nghiên cứu cũng cho thấy phác đồ liều dày có tỷ lệ hạ bạch cầu trung tính độ 3/4 thấp hơn nhóm điều trị phác đồ 3 tuần (39,8% so với 69,3%) [51]. Nghiên cứu phân tích gộp mới công bố năm 2017 trên 21000 BN, đánh giá hiệu quả và độc tính giữa phác đồ liều dày và phác đồ tiêu chuẩn. Kết quả cho thấy phác đồ liều dày giúp cải thiện sống thêm đồng thời tỷ lệ tử vong do tác dụng phụ của hóa chất không khác biệt giữa hai nhóm (RR=0,93; 95%CI: 0,74-1,17; p=0,6) [82]. Như vậy, phác đồ liều dày kết hợp G-CSF dung nạp tốt trên BN ung thư vú về các độc tính trên hệ tạo huyết.

  • PHỤ LỤC

  • DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT

  • AC Adriamycin- Cyclophosphamide

  • AC- T Adriamycin- Cyclophosphamide followed by Taxane

  • AJCC American Joint Committee on Cancer

  • (Ủy ban chống Ung thư Hoa Kỳ)

  • ALT Alanin- amino- transferase

  • AP Adriamycin- Paclitaxel

  • AST Aspartat- amino- transferase

  • AV Adriamycin- Vincristine

  • BC ĐNTT Bạch cầu đa nhân trung tính

  • BN Bệnh nhân

  • CA 15-3 Carcinoma Antigen 15-3

  • (Kháng nguyên ung thư 15-3)

  • CAF Cyclophosphamide- Adriamycin- 5FU

  • CMF Cyclophosphamide- Methotrexate- 5FU

  • CS Cộng sự

  • DFS Disease-free survival (Thời gian sống thêm không bệnh)

  • ĐKLN Đường kính lớn nhất

  • ĐƯHT Đáp ứng hoàn toàn

  • ĐƯMP Đáp ứng một phần

  • ECOG Eastern Cooperative Oncology Group

  • (Nhóm Hợp tác về Ung thư phía Đông)

  • ER Estrogen receptor (Thụ thể estrogen)

  • FAC 5FU- Adriamycin- Cyclophosphamide

  • HER2 Human Epidermal growth factor receptor-2

  • (Thụ thể yếu tố phát triển biểu bì ở người số 2)

  • HR Hazard ratio (Tỷ suất nguy cơ)

  • LVEF Left ventricular ejection fraction (Tỷ số tống máu thất trái)

  • NCCN National Comprehensive Cancer Network

  • (Mạng lưới ung thư quốc gia Hoa Kỳ)

  • NSABP National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project

  • (Dự án Quốc gia Mỹ về điều trị bổ trợ ung thư vú và ung thư đại tràng)

  • OS Overall survival (Thời gian sống thêm toàn bộ)

  • pCR Pathological complete response (Đáp ứng hoàn toàn trên mô bệnh học)

  • RECIST Response Evaluation Criteria in Solid Tumors

  • (Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc)

  • SEER Surveillance, Epidemiology, and End- Results

  • (Chương trình giám sát, dịch tễ, và kết quả điều trị)

  • TNM Tumor, Node, Metastasis

  • (U, Hạch, Di căn xa)

  • UTBM Ung thư biểu mô

  • UTV Ung thư vú

  • MỤC LỤC

  • DANH MỤC BẢNG

  • DANH MỤC BIỂU ĐỒ

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan