BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HUỲNH VĂN MẪN NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG PHÁC ĐỒ GRAALL 2005 ĐIỀU TRỊ BẠCH CẦU CẤP DÒNG LYMPHO NGƯỜI LỚN LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HUỲNH VĂN MẪN NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG PHÁC ĐỒ GRAALL 2005 ĐIỀU TRỊ BẠCH CẦU CẤP DÒNG LYMPHO NGƯỜI LỚN Chuyên ngành : Huyết học truyền máu Mã số : 62720151 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS NGUYỄN HÀ THANH PGS.TS NGUYỄN TẤN BỈNH HÀ NỘI - 2015 LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, tơi xin trân trọng gửi lời cảm ơn tới PGS.TS Nguyễn Hà Thanh - Phó chủ nhiệm Bộ mơn Huyết Học Truyền máu - Đại học Y Hà Nội, PGS.TS Nguyễn Tấn Bỉnh - Giám đốc Sở Y Tế TP HCM - Chủ nhiệm Bộ môn Huyết Học Truyền máu, Đại Học Y Dược TP HCM người Thầy hướng dẫn khoa học dành nhiều công sức dẫn tận tình, giúp đỡ động viên tơi suốt q trình học tập, thực đề tài hồn thành luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám hiệu, phòng Sau Đại học Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho tơi thời gian thực chương trình đào tạo nghiên cứu sinh trường Tôi xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám hiệu Đại học Y Dược TP HCM tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học nghiên cứu sinh Tơi xin chân thành cảm ơn thầy tồn thể cán nhân viên Bộ môn Huyết Học Truyền máu - Đại học Y Hà Nội, Bộ môn Huyết Học Truyền máu Đại học Y Dược TP HCM tận tình giúp đỡ, tạo điều kiện cho tơi hồn thành luận án Tôi xin trân trọng biết ơn sâu sắc đến: GS.TS Phạm Quang Vinh, chủ nhiệm Bộ môn Huyết Học Truyền máu - Đại học Y Hà Nội người dành cho ý kiến vô quý báu để tiến học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn biết ơn thầy cô, nhà khoa học Hội đồng chấm luận án cấp sở, cấp trường đóng góp nhiều ý kiến q báu giúp tơi hồn thiện luận án Tôi xin chân thành cảm ơn đến bệnh nhân gia đình bệnh nhân tin tưởng, giúp đỡ tôi, cho hội thực luận án Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến Đảng ủy, Ban giám đốc, bác sĩ, điều dưỡng, tập thể cán nhân viên Bệnh viện Truyền máu Huyết học TP HCM đặc biệt BS CK II Phù Chí Dũng - Bí thư Đảng ủy, Giám đốc bệnh viện cho hội học tập, tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ tơi suốt q trình học tập cơng tác để tơi hồn thành luận án Tình u thương chia sẻ cha, mẹ, vợ, con, anh chị em người thân gia đình nguồn cổ vũ động viên lớn lao giúp cho tơi vượt qua khó khăn để hồn thành luận án Tơi xin gửi lời cảm ơn tới bạn bè đồng nghiệp dành cho tơi tình cảm q báu giúp đỡ chân tình sống nghiệp HUỲNH VĂN MẪN LỜI CAM ĐOAN Tôi HUỲNH VĂN MẪN, nghiên cứu sinh khóa 30, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Huyết học truyền máu, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy Nguyễn Hà Thanh Thầy Nguyễn Tấn Bỉnh Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 04 tháng 05 năm 2015 Người viết cam đoan Huỳnh Văn Mẫn DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ATP : Adenosin Triphosphate BCC : Bạch cầu cấp BCCDL : Bạch cầu cấp dòng lympho BCCDT : Bạch cầu cấp dòng tủy BCH : Bạch cầu hạt BCR – ABL : Break Cluster Region - Abelson BGMT : Bordeaux – Grenoble – Marseille – Toulouse BN : Bệnh nhân CALGB : The Cancer and Leukemia Group B cCD : cytoplasmic Cluster of Differentiation antigen (dấu ấn nội bào) CD : Cluster of Differentiation antigen (dấu ấn tế bào) cDNA : Complementary DeoxyriboNucleic acid CI : Confidence interval (hay độ tin cậy) CNS : Central Nervous System (hay hệ thần kinh trung ương) CR : Complete remission (lui bệnh hoàn toàn) CVAD : Cyclophosphamide, Vincristine, Doxorubicin, Dexamethasone DFS : Disease Free Survival (thời gian sống không bệnh) DNA : Deoxyribonucleic acid ECOG : The Eastern Cooperative Oncology Group (danh từ riêng) EFS : Event Free Survival (thời gian sống biến cố) FAB : French – American – British Cooperative Working Group (nhóm nhà khoa học Anh – Pháp – Mỹ) FISH : Fluoresence in situ hybridization FRALLE : French Acute Lymphoblastic Leukemia GCSF : Granulocyte colony-stimulating factor (yếu tố tăng trưởng bạch cầu) GIMEMA : The Group for Adult Hematologic Diseases (danh từ riêng) GMALL : German Multicenter Trials of Adult Acute Lymphocytic Leukemia GRAALL : Group for Research on Adult Acute Lymphoblastic Leukemia (nhóm nghiên cứu bạch cầu cấp dòng lympho người lớn) Hb : Hemoglobin (huyết sắc tố) HLA-DR : Human Leucocyte Antigen - DR (kháng nguyên bạch cầu người) HR : Hazard ratio LALA : Lymphoblastic Acute leukemia in Adults LDH : Lactate dehydrogenase Mito-FLAG : Mitoxantron, Fludarabine, Aracytine, GCSF MRC-UKALL: Medical Research Council-United Kingdom Acute Lymphoblastic Leukemia MRD : Minimal Residual Disease (bệnh tồn lưu tối thiểu) N : Ngày NCCN : National comprehensive cancer network (mạng lưới ung thư quốc gia Mỹ) NST : Nhiễm sắc thể NCI : National Cancer Institution OS : Overall Survival (thời gian sống toàn bộ) PAS : Periodic acid – schiff PCR : Polymarase chain reaction Ph : Philadelphia, hay nhiễm sắc thể Philadelphia Ph(+) : Philadelphia dương tính RNA : RiboNucleic acid RQ-PCR : Real Quantitative Polymerase Chain Reaction RT-PCR : Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction TDD : Tiêm da TKTU : Thần kinh trung ương TM : Tĩnh mạch TMHH : Truyền máu huyết học UKALL : United Kingdom Medical Research Council Working Party on Childhood Leukemia (danh từ riêng) VTMHHTU : Viện Truyền máu Huyết học Trung ương WHO : World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ 48 Howard J P., Albo V., Newton W A., Jr (1968) Cytosine arabinoside Results of a cooperative study in acute childhood leukemia Cancer, 21(3), 341-345 49 Harris R E., McCallister J A., Provisor D S et al (1980) Methotrexate/L-asparaginase combination chemotherapy for patients with acute leukemia in relapse: a study of 36 children Cancer, 46(9), 2004-2008 50 Stock W., La M., Sanford B et al (2008) What determines the outcomes for adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia treated on cooperative group protocols? A comparison of Children's Cancer Group and Cancer and Leukemia Group B studies Blood, 112(5), 1646-1654 51 Freund M., Link H., Diedrich H et al (1991) High-dose ara-C and etoposide in refractory or relapsing acute leukemia Cancer Chemother Pharmacol, 28(6), 487-490 52 Ozkaynak M F., Avramis V I., Carcich S et al (1998) Pharmacology of cytarabine given as a continuous infusion followed by mitoxantrone with and without amsacrine/etoposide as reinduction chemotherapy for relapsed or refractory pediatric acute myeloid leukemia Med Pediatr Oncol, 31(6), 475-482 53 Larson R A., Dodge R K., Burns C P et al (1995) A five-drug remission induction regimen with intensive consolidation for adults with acute lymphoblastic leukemia: cancer and leukemia group B study 8811 Blood, 85(8), 2025-2037 54 Durrant I J., Prentice H G., Richards S M (1997) Intensification of treatment for adults with acute lymphoblastic leukaemia: results of U.K Medical Research Council randomized trial UKALL XA Medical Research Council Working Party on Leukaemia in Adults Br J Haematol, 99(1), 84-92 55 Ribera J M., Ortega J J., Oriol A et al (1998) Late intensification chemotherapy has not improved the results of intensive chemotherapy in adult acute lymphoblastic leukemia Results of a prospective multicenter randomized trial (PETHEMA ALL-89) Spanish Society of Hematology Haematologica, 83(3), 222-230 56 Cuttner J., Mick R., Budman D R et al (1991) Phase III trial of brief intensive treatment of adult acute lymphocytic leukemia comparing daunorubicin and mitoxantrone: a CALGB Study Leukemia, 5(5), 425-431 57 Cassileth P A., Andersen J W., Bennett J M et al (1992) Adult acute lymphocytic leukemia: the Eastern Cooperative Oncology Group experience Leukemia, Suppl 2, 178-181 58 Group Childhood ALL Collaborative (1996) Duration and intensity of maintenance chemotherapy in acute lymphoblastic leukaemia: overview of 42 trials involving 12 000 randomised children Lancet, 347(9018), 1783-1788 59 Mandelli F., Annino L., Rotoli B (1996) The GIMEMA ALL 0183 trial: analysis of 10-year follow-up GIMEMA Cooperative Group, Italy Br J Haematol, 92(3), 665-672 60 Lazarus H M., Richards S M., Chopra R et al (2006) Central nervous system involvement in adult acute lymphoblastic leukemia at diagnosis: results from the international ALL trial MRC UKALL XII/ECOG E2993 Blood, 108(2), 465-472 61 Omura G A., Moffitt S., Vogler W R et al (1980) Combination chemotherapy of adult acute lymphoblastic leukemia with randomized central nervous system prophylaxis Blood, 55(2), 199-204 62 Lee S., Kim Y J., Min C K et al (2005) The effect of first-line imatinib interim therapy on the outcome of allogeneic stem cell transplantation in adults with newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia Blood, 105(9), 3449-3457 63 Lee K H., Lee J H., Choi S J et al (2005) Clinical effect of imatinib added to intensive combination chemotherapy for newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia Leukemia, 19(9), 1509-1516 64 Wassmann B., Pfeifer H., Goekbuget N et al (2006) Alternating versus concurrent schedules of imatinib and chemotherapy as front-line therapy for Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL) Blood, 108(5), 1469-1477 65 Ohanian M., Cortes J., Kantarjian H et al (2012) Tyrosine kinase inhibitors in acute and chronic leukemias Expert Opin Pharmacother, 13(7), 927-938 66 Yanada M., Takeuchi J., Sugiura I et al (2006) High complete remission rate and promising outcome by combination of imatinib and chemotherapy for newly diagnosed BCR-ABL-positive acute lymphoblastic leukemia: a phase II study by the Japan Adult Leukemia Study Group J Clin Oncol, 24(3), 460-466 67 Cazzaniga G Biondi A (2003) Molecular monitoring of minimal residual disease, Treatment of Acute Leukemias: New directions for clinical research, Humana Press Inc, New Jersey, 537-545 68 Borowitz M J., Devidas M., Hunger S P et al (2008) Clinical significance of minimal residual disease in childhood acute lymphoblastic leukemia and its relationship to other prognostic factors: a Children's Oncology Group study Blood, 111(12), 5477-5485 69 Bruggemann M., Raff T., Flohr T et al (2006) Clinical significance of minimal residual disease quantification in adult patients with standardrisk acute lymphoblastic leukemia Blood, 107(3), 1116-1123 70 Lech-Maranda E., Mlynarski W (2012) Novel and emerging drugs for acute lymphoblastic leukemia Curr Cancer Drug Targets, 12(5), 505-521 71 Kosior K., Lewandowska-Grygiel M., Giannopoulos K (2011) Tyrosine kinase inhibitors in hematological malignancies Postepy Hig Med Dosw (Online), 65, 819-828 72 Lee H J., Thompson J E., Wang E S et al (2011) Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: current treatment and future perspectives Cancer, 117(8), 1583-1594 73 Gottlieb A J., Weinberg V., Ellison R R et al (1984) Efficacy of daunorubicin in the therapy of adult acute lymphocytic leukemia: a prospective randomized trial by cancer and leukemia group B Blood, 64(1), 267-274 74 Laport G F., Larson R A (1997) Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia Semin Oncol, 24(1), 70-82 75 Todeschini G., Meneghini V., Pizzolo G et al (1994) Relationship between Daunorubicin dosage delivered during induction therapy and outcome in adult acute lymphoblastic leukemia Leukemia, 8(3), 376-381 76 Todeschini G., Tecchio C., Meneghini V et al (1998) Estimated 6-year event-free survival of 55% in 60 consecutive adult acute lymphoblastic leukemia patients treated with an intensive phase II protocol based on high induction dose of daunorubicin Leukemia, 12(2), 144-149 77 Weiss M., Maslak P., Feldman E et al (1996) Cytarabine with high-dose mitoxantrone induces rapid complete remissions in adult acute lymphoblastic leukemia without the use of vincristine or prednisone J Clin Oncol, 14(9), 2480-2485 78 Synold T W., Relling M V., Boyett J M et al (1994) Blast cell methotrexate-polyglutamate accumulation in vivo differs by lineage, ploidy, and methotrexate dose in acute lymphoblastic leukemia J Clin Invest, 94(5), 1996-2001 79 Evans W E., Relling M V., Rodman J H et al (1998) Conventional compared with individualized chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia N Engl J Med, 338(8), 499-505 80 Kager L., Cheok M., Yang W et al (2005) Folate pathway gene expression differs in subtypes of acute lymphoblastic leukemia and influences methotrexate pharmacodynamics J Clin Invest, 115(1), 110-117 81 Hoelzer D., Gokbuget N (2000) New approaches to acute lymphoblastic leukemia in adults: where we go? Semin Oncol, 27(5), 540-559 82 Ludwig W D., Rieder H., Bartram C R et al (1998) Immunophenotypic and genotypic features, clinical characteristics, and treatment outcome of adult pro-B acute lymphoblastic leukemia: results of the German multicenter trials GMALL 03/87 and 04/89 Blood, 92(6), 1898-1909 83 Fiere D., Lepage E., Sebban C et al (1993) Adult acute lymphoblastic leukemia: a multicentric randomized trial testing bone marrow transplantation as postremission therapy The French Group on Therapy for Adult Acute Lymphoblastic Leukemia J Clin Oncol, 11(10), 1990-2001 84 Takeuchi J., Kyo T., Naito K et al (2002) Induction therapy by frequent administration of doxorubicin with four other drugs, followed by intensive consolidation and maintenance therapy for adult acute lymphoblastic leukemia: the JALSG-ALL93 study Leukemia, 16(7), 1259-1266 85 Ribera J M., Oriol A., Bethencourt C et al (2005) Comparison of intensive chemotherapy, allogeneic or autologous stem cell transplantation as post-remission treatment for adult patients with highrisk acute lymphoblastic leukemia Results of the PETHEMA ALL-93 trial Haematologica, 90(10), 1346-1356 86 Fielding A K (2008) The treatment of adults with acute lymphoblastic leukemia Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 381-389 87 Bạch Thị Minh Hằng (1995) Góp phần nghiên cứu phân loại lơxêmi cấp dựa đặc điểm lâm sàng hình thái học tế bào (FAB) khoa máu, Viện huyết học - Truyền máu, Luận văn thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 88 Nguyễn Thị Quỳnh Nga (1986) Phân loại lơxêmi cấp theo hóa học tế bào, Luận văn Bác sĩ nội trú bệnh viện, Trường Đại học Y Hà Nội 89 Nguyễn Công Khanh, Trần Thị Hồng Hà, Võ Thanh Hương (1995) Phân loại bệnh bạch cầu cấp thể lympho theo miễn dịch Y học thực hành, 184-186 90 Trần Văn Bé, Lê Hữu Tài (1997) Phenotyp miễn dịch tế bào chẩn đoán bệnh bạch cầu cấp Y học Việt nam, 4, 22-25 91 Trần Quốc Dũng, Phan Nguyễn Thanh Vân (2001) Nhận xét dấu ấn miễn dịch chẩn đoán bệnh bạch cầu cấp Y học Việt nam, 257(3), 48-56 92 Phạm Q Trọng (2000) Điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng lympho Y học Việt nam, 248-249 (6-7), 40-54 93 Trần Văn Bé (2000) Tình hình điều trị bệnh máu trung tâm truyền máu huyết học TP HCM Y học Việt nam, 243(1), 1-4 94 Bạch Quốc Khánh (2004) Kết điều trị lơ xê mi cấp dòng lympho viện Huyết học - truyền máu trung ương Y học thực hành, số 497, 22-27 95 Phù Chí Dũng (2009) Điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng lympho người lớn phác đồ LALA94 Y học Việt Nam, Tập 353(số 2), 9-16 96 Nguyễn Thị Lan Hương, Phạm Quang Vinh, Nguyễn Thị Lan et al (2010) Đánh giá kết điều trị lơ xê mi cấp dòng lympho phác đồ hyper CVAD Y học lâm sàng, 57, 54-60 97 Nguyễn Hà Thanh, Nguyễn Thùy Dương (2011) Đánh giá hiệu phác đồ hyper CVAD điều trị lơ xê mi cấp dòng lympho Hội nghị truyền máu huyết học phía nam lần 1, Vũng Tàu ngày 20-22/10/2011, Hội Huyết học truyền máu TP HCM 98 Nguyễn Đình Văn, Nguyễn Hạnh Thư, Huỳnh Văn Mẫn (2010) Hiệu điều trị phác đồ CALGB bệnh nhân bạch cầu cấp dòng lympho người lớn Y học Việt nam, số 373(2), 227-231 99 Nguyễn Thị Nữ, Bạch Quốc Khánh (2010) Nghiên cứu tình trạng đơng cầm máu bệnh nhân Lơ xê mi cấp dòng Lympho gặp viện Huyết Học - Truyền Máu TW Y học Việt nam, 373(2), 275-279 100 Nguyễn Triệu Vân, Đỗ Trung Phấn, Nguyễn Anh Trí (2006) Ứng dụng phương pháp miễn dịch chẩn đoán phân loại số thể bệnh lơ xê mi cấp Y học thực hành, 545, 205-211 101 Riley R S., Massey D., Jackson-Cook C et al (2002) Immunophenotypic analysis of acute lymphocytic leukemia Hematol Oncol Clin North Am, 16(2), 245-299 102 Pui C H., Rubnitz J E., Hancock M L et al (1998) Reappraisal of the clinical and biologic significance of myeloid-associated antigen expression in childhood acute lymphoblastic leukemia J Clin Oncol, 16(12), 3768-3773 103 Trinquand A., Tanguy-Schmidt A., Ben Abdelali R et al (2013) Toward a NOTCH1/FBXW7/RAS/PTEN-based oncogenetic risk classification of adult T-cell acute lymphoblastic leukemia: a Group for Research in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia study J Clin Oncol, 31(34), 4333-4342 104 Ben Abdelali R., Asnafi V., Petit A et al (2013) The prognosis of CALMAF10-positive adult T-cell acute lymphoblastic leukemias depends on the stage of maturation arrest Haematologica, 98(11), 1711-1717 105 Ben Abdelali R., Roggy A., Leguay T et al (2014) SET-NUP214 is a recurrent gammadelta lineage-specific fusion transcript associated with corticosteroid/chemotherapy resistance in adult T-ALL Blood, 123(12), 1860-1863 106 Đỗ Thị Vinh An, Phạm Quang Vinh, Nguyễn Thị Lan (2011) Các bất thường tế bào di truyền bệnh nhân bạch cầu cấp dòng lympho bệnh viện Bạch Mai Y học thực hành, Tập783( 9), 121-123 107 Faderl S., Kantarjian H M., Talpaz M et al (1998) Clinical significance of cytogenetic abnormalities in adult acute lymphoblastic leukemia Blood, 91(11), 3995-4019 108 Secker-Walker L M., Craig J M., Hawkins J M et al (1991) Philadelphia positive acute lymphoblastic leukemia in adults: age distribution, BCR breakpoint and prognostic significance Leukemia, 5(3), 196-199 109 Chessells J M., Hall E., Prentice H G et al (1998) The impact of age on outcome in lymphoblastic leukaemia; MRC UKALL X and XA compared: a report from the MRC Paediatric and Adult Working Parties Leukemia, 12(4), 463-473 110 Han A R., Kim K., Jang J H et al (2008) Outcomes of a modified CALGB 19802 regimen in adult acute lymphoblastic leukemia J Korean Med Sci, 23(2), 278-283 111 Ben Abdelali R., Asnafi V., Leguay T et al (2011) Pediatric-inspired intensified therapy of adult T-ALL reveals the favorable outcome of NOTCH1/FBXW7 mutations, but not of low ERG/BAALC expression: a GRAALL study Blood, 118(19), 5099-5107 112 Beldjord K., Chevret S., Asnafi V et al (2014) Oncogenetics and minimal residual disease are independent outcome predictors in adult patients with acute lymphoblastic leukemia Blood, 123(24), 3739-3749 113 Nagura E., Kimura K., Yamada K et al (1994) Nation-wide randomized comparative study of doxorubicin, vincristine and prednisolone combination therapy with and without L-asparaginase for adult acute lymphoblastic leukemia Cancer Chemother Pharmacol, 33(5), 359-365 114 Preti H A., O'Brien S., Giralt S et al (1994) Philadelphia-chromosomepositive adult acute lymphocytic leukemia: characteristics, treatment results, and prognosis in 41 patients Am J Med, 97(1), 60-65 115 Faderl S., Kantarjian H M., Thomas D A et al (2000) Outcome of Philadelphia chromosome-positive adult acute lymphoblastic leukemia Leuk Lymphoma, 36(3-4), 263-273 116 Piccaluga P P., Paolini S., Martinelli G (2007) Tyrosine kinase inhibitors for the treatment of Philadelphia chromosome-positive adult acute lymphoblastic leukemia Cancer, 110(6), 1178-1186 117 Schwartz C L., Thompson E B., Gelber R D et al (2001) Improved response with higher corticosteroid dose in children with acute lymphoblastic leukemia J Clin Oncol, 19(4), 1040-1046 118 Gokbuget N., Hoelzer D (2009) Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia Semin Hematol, 46(1), 64-75 119 Wetzler M., Sanford B L., Kurtzberg J et al (2007) Effective asparagine depletion with pegylated asparaginase results in improved outcomes in adult acute lymphoblastic leukemia: Cancer and Leukemia Group B Study 9511 Blood, 109(10), 4164-4167 120 Usvasalo A., Raty R., Knuutila S et al (2008) Acute lymphoblastic leukemia in adolescents and young adults in Finland Haematologica, 93(8), 1161-1168 121 Hussein K K., Dahlberg S., Head D et al (1989) Treatment of acute lymphoblastic leukemia in adults with intensive induction, consolidation, and maintenance chemotherapy Blood, 73(1), 57-63 122 Linker C A., Levitt L J., O'Donnell M et al (1991) Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia with intensive cyclical chemotherapy: a follow-up report Blood, 78(11), 2814-2822 123 Hoelzer D., Thiel E., Loffler H et al (1988) Prognostic factors in a multicenter study for treatment of acute lymphoblastic leukemia in adults Blood, 71(1), 123-131 124 Campana D (2012) Minimal residual disease monitoring in childhood acute lymphoblastic leukemia Curr Opin Hematol, 19(4), 313-318 125 Campana D (2012) Should minimal residual disease monitoring in acute lymphoblastic leukemia be standard of care? Curr Hematol Malig Rep, 7(2), 170-177 126 Gustafsson G., Kreuger A (1983) Sex and other prognostic factors in acute lymphoblastic leukemia in childhood Am J Pediatr Hematol Oncol, 5(3), 243-250 127 Wetzler M., Dodge R K., Mrozek K et al (1999) Prospective karyotype analysis in adult acute lymphoblastic leukemia: the cancer and leukemia Group B experience Blood, 93(11), 3983-3993 128 Park S R., Kim J H., Kim D Y et al (2003) Treatment outcome of adult acute lymphocytic leukemia with VPD(L) regimen: analysis of prognostic factors Korean J Intern Med, 18(1), 21-28 129 Goldie J H., Coldman A J (1986) Application of theoretical models to chemotherapy protocol design Cancer Treat Rep, 70(1), 127-131 130 Moricke A., Reiter A., Zimmermann M et al (2008) Risk-adjusted therapy of acute lymphoblastic leukemia can decrease treatment burden and improve survival: treatment results of 2169 unselected pediatric and adolescent patients enrolled in the trial ALL-BFM 95 Blood, 111(9), 4477-4489 131 Pui C H., Gaynon P S., Boyett J M et al (2002) Outcome of treatment in childhood acute lymphoblastic leukaemia with rearrangements of the 11q23 chromosomal region Lancet, 359(9321), 1909-1915 132 Uckun F M., Sensel M G., Sun L et al (1998) Biology and treatment of childhood T-lineage acute lymphoblastic leukemia Blood, 91(3), 735-746 133 Sobol R E., Bloomfield C D., Royston I (1988) Immunophenotyping in the diagnosis and classification of acute lymphoblastic leukemia Clin Lab Med, 8(1), 151-162 134 Wiersma S R., Ortega J., Sobel E et al (1991) Clinical importance of myeloid-antigen expression in acute lymphoblastic leukemia of childhood N Engl J Med, 324(12), 800-808 135 Urbano-Ispizua A., Matutes E., Villamor N et al (1990) Clinical significance of the presence of myeloid associated antigens in acute lymphoblastic leukaemia Br J Haematol, 75(2), 202-207 136 Den Boer M L., Kapaun P., Pieters R et al (1999) Myeloid antigen coexpression in childhood acute lymphoblastic leukaemia: relationship with in vitro drug resistance Br J Haematol, 105(4), 876-882 137 Pui C H., Behm F G., Singh B et al (1990) Myeloid-associated antigen expression lacks prognostic value in childhood acute lymphoblastic leukemia treated with intensive multiagent chemotherapy Blood, 75(1), 198-202 138 Putti M C., Rondelli R., Cocito M G et al (1998) Expression of myeloid markers lacks prognostic impact in children treated for acute lymphoblastic leukemia: Italian experience in AIEOP-ALL 88-91 studies Blood, 92(3), 795-801 139 Gilchrist G S., Tubergen D G., Sather H N et al (1994) Low numbers of CSF blasts at diagnosis not predict for the development of CNS leukemia in children with intermediate-risk acute lymphoblastic leukemia: a Childrens Cancer Group report J Clin Oncol, 12(12), 2594-2600 140 Gajjar A., Harrison P L., Sandlund J T et al (2000) Traumatic lumbar puncture at diagnosis adversely affects outcome in childhood acute lymphoblastic leukemia Blood, 96(10), 3381-3384 141 Katsibardi K., Moschovi M A., Braoudaki M et al (2010) Sequential monitoring of minimal residual disease in acute lymphoblastic leukemia: 7-year experience in a pediatric hematology/oncology unit Leuk Lymphoma, 51(5), 846-852 142 Gomez-Almaguer D., Ruiz-Arguelles G J., Ponce-de-Leon S (1998) Nutritional status and socio-economic conditions as prognostic factors in the outcome of therapy in childhood acute lymphoblastic leukemia Int J Cancer Suppl, 11, 52-55 143 Viana M B., Fernandes R A., de Oliveira B M et al (2001) Nutritional and socio-economic status in the prognosis of childhood acute lymphoblastic leukemia Haematologica, 86(2), 113-120 144 Phù Chí Dũng (2006) Điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng lympho người lớn phác đồ LALA 94, Luận văn tốt nghiệp chuyên khoa II, Đại học Y Dược TP HCM 145 Cortes J., O'Brien S M., Pierce S et al (1995) The value of high-dose systemic chemotherapy and intrathecal therapy for central nervous system prophylaxis in different risk groups of adult acute lymphoblastic leukemia Blood, 86(6), 2091-2097 PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU I Hành chánh Họ tên: Giới: nam nữ Năm sinh: tuổi: Nghề nghiệp: Địa chỉ: Ngày nhập viện: Số lưu trữ: II Lâm sàng Tổng trạng: Karnofsky: Sốt: Nhiễm trùng: vị trí: Thiếu máu: Xuất huyết: Gan to: Lách to: Hạch to: U trung thất: Xâm lấn TKTU: Xâm lấn nơi khác: III Cận lâm sàng Siêu vi: ECG: Echo tim: Echo bụng: Nhóm máu: Hb: g/dl ALT: UI/L AST: BUN: x109/L Bạch cầu: x109/L Tiểu cầu: UI/L LDH: A.uric: Creatinin: CRP: TQ : TCK : Fibrinogene : Dịch não tủy: Hình thái học: CNS1 CNS2 L1 Dấu ấn miễn dịch tế bào: B CD: g/dl CNS3 TLP L2 T BMy TMy - Nhiễm sắc thể Ph: Dương Âm - BCR-ABL: Dương Âm - t(4;11) MLL-AF4+ B ALL: Dương Âm - t(1;19) E2A-PBX1+ B- ALL: Dương Âm - t(12;21) TEL/AML1+B-ALL: Dương Âm e1a2: a2 b2: a3b3: Nhiễm sắc thể đồ: IV Phân nhóm nguy Nguy chuẩn Nguy cao V Điều trị Giai đoạn công: corticoid Biến chứng: Nôn Tăng ĐH: Loạn nhịp tim: nhạy kháng Tăng HA: Liệt ruột: Viêm niêm mạc: Tăng men gan: Giảm Fibrinogen: Tăng amylase: Viêm tụy cấp: Giảm bạch cầu hạt: Grade Giảm tiểu cầu: Grade Grade Grade Grade Grade Grade Grade Thời gian hồi phục bạch cầu >1k/ul: Thời gian hồi phục tiểu cầu > 100K/ul: Kết tủy ngày 28-35: Lui bệnh Không lui bệnh Tử vong Nhiễm trùng: MRD (Flowcytometry): Sinh học phân tử: Giai đoạn sau công Biến chứng: Nôn Tăng ĐH: Tăng HA: Liệt ruột: Loạn nhịp tim: Viêm niêm mạc: Tăng men gan: Giảm Fibrinogen: Tăng amylase: Viêm tụy cấp: Giảm bạch cầu hạt: Grade Giảm tiểu cầu: Grade Grade Grade Grade Grade Grade Grade Thời gian hồi phục bạch cầu: Thời gian hồi phục tiểu cầu: Nhiễm trùng: MRD (Flowcytometry): Sinh học phân tử: VI Kết điều trị Còn lui bệnh Tử vong Tái phát Nguyên nhân tử vong: Vị trí tái phát: Thời gian tính từ lúc tái phát não-màng não đơn độc đến lúc tái phát tủy: Thời gian tính từ lúc lui bệnh đến lúc tái phát (DFS): Thời gian tính từ lúc chẩn đoán đến lúc tử vong (OS): Hiện theo dõi tháng thứ: 1-13,15-30,32-57,67,72,73,82,83,86,9 ... nhóm GRAALL vào năm 2005 thay đổi phác đồ GRAALL 2003 thành phác đồ GRAALL 2005 Đối với nhóm Ph-, phác đồ GRAALL 2003 phác đồ GRAALL 2005 giống Đối với nhóm Ph+, phác đồ GRAALL 2005 phác đồ HyperCVAD... NỘI HUỲNH VĂN MẪN NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG PHÁC ĐỒ GRAALL 2005 ĐIỀU TRỊ BẠCH CẦU CẤP DÒNG LYMPHO NGƯỜI LỚN Chuyên ngành : Huyết học truyền máu Mã số : 62720151 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn... Nhiều nhóm nghiên cứu Mỹ, Pháp, Đức, Nhật…cho thay đổi phác đồ khác Các phác đồ điều trị công gần tương tự Năm 2003 nhà nghiên cứu châu Âu đưa phác đồ GRAALL 2003 áp dụng Pháp Bỉ Phác đồ gồm nhóm: