BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ TÌM HIỂU VỀ TỔN THƢƠNG THẦN KINH TRUNG ƢƠNG TRONG BỆNH BẠCH CẦU CẤP Ở TRẺ EM HÀ NỘI – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ Chuyên đề TÌM HIỂU VỀ TỔN THƢƠNG THẦN KINH TRUNG ƢƠNG TRONG BỆNH BẠCH CẦU CẤP Ở TRẺ EM Học viên: Đào Thị Nguyệt Lớp : NT Nhi – khóa 41 GV hƣớng dẫn: TS Bùi Ngọc Lan HÀ NỘI - 2019 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ PHẦN 1: BỆNH BẠCH CẦU CẤP 1.1 Biểu lâm sàng bệnh bạch cầu cấp 1.2 Chẩn đoán đánh giá nguy bệnh bạch cầu cấp trẻ em 1.3 Điều trị bệnh bạch cầu cấp trẻ em PHẦN 2: TỔN THƢƠNG THẦN KINH TRUNG ƢƠNG TRONG BỆNH BẠCH CẦU CẤP Ở TRẺ EM 2.1 Biểu tổn thƣơng thần kinh trung ƣơng bệnh bạch cầu cấp chẩn đoán 2.2 Ảnh hƣởng điều trị bệnh bạch cầu cấp lên hệ thần kinh trung ƣơng 2.2.1 Nhiễm độc thần kinh trung ƣơng methotrexat 2.2.2 Huyết khối mạch máu 11 2.2.3 Nhiễm trùng thần kinh trung ƣơng 13 2.2.4 Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) 13 PHẦN 3: KẾT LUẬN 16 TÀI LIỆU THAM KHẢO 17 DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT ALL : Bạch cầu cấp dòng lympho AML : Bạch cấu cấp dòng tủy BCC : Bạch cầu cấp CT : Cắt lớp vi tính DVST : Huyết khối xoang tĩnh mạch dƣới màng cứng DW : Chuỗi xung khuếch tán MRI : Cộng hƣởng từ MTX : Methotrexat PRES : Hội chứng não sau ĐẶT VẤN ĐỀ Hiệu điều trị bệnh bạch cầu cấp (BCC) trẻ em có nhiều tiến ba mƣơi năm qua Từ năm 1960, trẻ em tỉ lệ điều trị khỏi bệnh BCC dòng lympho (ALL) từ – 10% ngày nay, tỉ lệ điều trị khỏi bệnh ALL lên tới 90% [1] bệnh BCC dòng tủy (AML) 40 – 50% [2], [3] Hóa trị liệu biện pháp phác đồ điều trị trẻ em Trong đó, hóa trị liệu tồn thân tác động đến tất quan thể (cơ quan bệnh quan lành), có hệ thống thần kinh trung ƣơng Ngày nhờ kĩ thuật chẩn đốn hình ảnh đại, bác sĩ lâm sàng cải thiện khả phân loại nguy cơ, tiên lƣợng tái phát giúp tối ƣu hóa điều trị Bên cạnh đó, tiêm hóa chất nội tủy có vai trò quan trọng việc điều trị bệnh trẻ em mắc BCC Tuy nhiên, có nhiều biến chứng thần kinh cấp tính mạn tính xảy q trình chẩn đoán điều trị bệnh ảnh hƣởng đến trẻ Rối loạn nhận thức thần kinh rối loạn chức nội tiết thần kinh ví dụ ảnh hƣởng tiêu cực đến chất lƣợng sống bệnh nhân mắc BCC sống sót Tổn thƣơng thần kinh bệnh nhân BCC gặp thời điểm chẩn đoán bệnh, thời điểm bệnh tái phát trình điều trị Ở bệnh nhân nhận xạ trị vùng sọ, ung thƣ thứ phát vùng xạ trị bao gồm u não, ung thƣ tuyến mang tai, ung thƣ biểu mơ tuyến giáp, ung thƣ da phát triển nhiều năm sau hoàn thành liệu pháp [4] Ở thời điểm chẩn đốn, ví dụ liệt dây thần kinh kinh sọ dấu hiệu biểu bệnh BCC xâm lấn hệ thần kinh trung ƣơng Xuất huyết nội sọ với dấu hiệu thần kinh khu trú thay đổi trạng thái tinh thần biểu phức tạp với số lƣợng bạch cầu tăng cao Huyết khối xoang tĩnh mạch dƣới màng cứng xảy rối loạn đơng máu thời điểm chẩn đoán xảy trình điều trị, thƣờng biến chứng liệu pháp hóa trị liệu (ví dụ sử dụng asparaginase corticosteroid) Co giật báo hiệu bệnh lí nội sọ nhƣ hội chứng não sau (PRES) trẻ em có biểu tăng huyết áp, đa số xảy pha cảm ứng hóa trị liệu Trong số ví dụ, tiêm methotrexat (MTX) nội tủy liên quan tới nhiễm độc thần kinh cấp tính biểu triệu chứng giống đột quỵ Tác dụng ức chế miễn dịch thuốc điều trị dẫn đến tăng nhiễm trùng hệ thần kinh trung ƣơng nhiễm trùng hệ thống Vì em xin làm chuyên đề “Tìm hiểu tổn thương thần kinh trung ương bệnh bạch cầu cấp trẻ em” 3 PHẦN 1: BỆNH BẠCH CẦU CẤP 1.1 Biểu lâm sàng bệnh bạch cầu cấp Bệnh BCC chiếm khoảng 30% tất khối u ác tính trẻ em bệnh ung thƣ phổ biến đƣợc chẩn đoán trẻ nhỏ ALL đƣợc chẩn đoán khoảng 3000 trẻ AML 500 trẻ năm Hoa Kỳ BCC dòng tủy mạn tính (CML) đƣợc chẩn đốn 100 trẻ năm BCC dòng lympho mạn tính phổ biến ngƣời lớn nhƣng trẻ em Ngày nay, tất trẻ em mắc ALL đƣợc điều trị với liệu pháp hóa trị liệu tồn thân tiêm hóa chất nội tủy (kiểm sốt bệnh hệ thần kinh trung ƣơng), AML CML thƣờng đáp ứng với hóa chất thƣờng yêu cầu phải cấy ghép tủy xƣơng để mang lại hội tốt chữa khỏi bệnh ALL chiếm khoảng 80% tất BCC trẻ em trẻ vị thành niên, tuổi trung bình chẩn đốn tuổi hầu hết trẻ đƣợc chẩn đoán từ – tuổi Trẻ trai bị ảnh hƣởng nhiều trẻ gái Triệu chứng phổ biến sốt, chảy máu đau xƣơng Khám lâm sàng thƣờng thấy tình trạng xuất huyết mảng bầm tím, hạch lympho to gan lách to Sự thâm nhiễm ngồi tủy tìm thấy ở hệ thần kinh trung ƣơng, tinh hoàn thận Xét nghiệm điển hình tìm thấy tế bào lympho chƣa trƣởng máu ngoại vi Số lƣợng bạch cầu máu ngoại vi thấp cao khoảng 15 – 20% trẻ em có số lƣợng bạch cầu cao 50 G/L Kiểm tra tủy xƣơng đƣợc tiến hành để thiết lập chẩn đoán chọc dịch não tủy đƣợc tiến hành thời điểm chẩn đốn ban đầu để tìm tế bào ung thƣ dịch não tủy (BCC thâm nhiễm thần kinh trung ƣơng) AML chiếm 15 – 20% BCC chẩn đoán AML phổ biến chút trẻ sơ sinh trẻ vị thành niên tỉ lệ mắc cao trẻ mắc hội chứng Down 4 Triệu chứng bao gồm da xanh, niêm mạc nhợt, mệt mỏi, xuất huyết sốt Sự thâm nhiễm quan phổ biến AML Số lƣợng bạch cầu ban đầu AML thƣờng nhỏ 50 G/L nhƣng số trƣờng hợp số lƣợng bạch cầu tăng cao (> 100 G/L, khoảng 20% trƣờng hợp mắc AML) Một lần nữa, kiểm tra tủy xƣơng xét nghiệm sử dụng để thiết lập chẩn đoán chọc dịch não tủy đƣợc sử dụng để xác định thâm nhiễm thần kinh trung ƣơng thời điểm chẩn đoán 1.2 Chẩn đoán đánh giá nguy bệnh bạch cầu cấp trẻ em BCC bệnh lí ác tính tồn thân rối loạn q trình điều hòa, tăng lên dòng tế bào lympho chƣa trƣởng thành tế bào gốc dòng tủy bị chặn giai đoạn q trình biệt hóa Trong ALL, tiêu chí khác đƣợc sử dụng để đánh giá nguy phân tầng điều trị Tại Bệnh viện nghiên cứu trẻ em thành phố Jude, bất thƣờng di truyền tế bào bạch cầu (đặc điểm gen), tình trạng thần kinh trung ƣơng đáp ứng điều trị với giai đoạn cảm ứng yếu tố đƣợc sử dụng để phân tầng nguy Đặc điểm gen tế bào bạch cầu đƣợc sử dụng phân tầng nguy bao gồm chuyển đoạn t (9;22) (nhiễm sắc thể Philadelphia) với hợp BCR – ABL, chuyển đoạn t (1;19) với hợp E2A-PBX1, t (4;11) với hợp MLL – AF4, chuyển đoạn t (12;21) với hợp TEL – AML1, đa bội thể (> 50 nhiễm sắc thể) thiểu bội (< 45 nhiễm sắc thể) Kiểm tra dịch não tủy thời điểm chẩn đoán để xác định diện tế bào ung thƣ hệ thần kinh trung ƣơng yếu tố quan trọng định trị liệu trực tiếp thần kinh trung ƣơng trẻ em mắc BCC Nhiều trẻ em có tế bào blast dịch não tủy mà khơng có triệu chứng bệnh lí thần kinh biểu với triệu chứng lâm sàng kích thích, đau đầu, nơn vọt, co giật tăng cân bất thƣờng Bệnh nhân bị thâm nhiễm thần kinh trung ƣơng có biểu liệt dây thần kinh sọ (thƣờng dây VII, dây VI dây III) [5] Bệnh lí thần kinh trung ƣơng tiến triển biểu với phù nề bệnh võng mạc lan tỏa Định nghĩa quốc tế thâm nhiễm thần kinh trung ƣơng diện tế bào bạch cầu non ≥ tế bào/l và/hoặc diện khối u não liệt dây thần kinh sọ Hiện hệ thống phân loại quốc tế cho thâm nhiễm thần kinh đƣợc đề xuất bệnh viện nghiên cứu trẻ em Jude (bảng 1) [6] Thâm nhiễm thần kinh trung ƣơng biểu 3% trẻ em thời điểm chẩn đoán Bảng 1: Phân loại trạng thái thần kinh Phân loại Tế bào blast Số lƣợng bạch cầu dịch não tủy (tế bào/l) Mức Không Mức Có 200 G/L Bốn bệnh nhân nhóm với bạch cầu > 400 G/L có biểu xuất huyết thần kinh trung ƣơng Ở nhóm bệnh nhân này, 16 bệnh nhân có biến chứng thần kinh 12 bệnh nhân có triệu chứng lúc chẩn đốn Biến chứng nghiêm trọng ứ bạch cầu thƣờng không phổ biến trẻ ALL [9] Triệu chứng tình trạng ứ bạch cầu đa dạng từ ngủ gà đến sững sờ Ứ bạch cầu điển hình xảy bạch cầu tăng cao nhƣng xảy số lƣợng bạch cầu thấp phản ánh yếu tố chƣa xác định tƣơng tác bệnh, mô nội mạc Thiếu oxy huyết khối xảy sau đó, muộn dẫn đến xuất huyết não nhu mơ [hình 1] Hình ảnh đƣợc xác định có triệu chứng thần kinh khu trú, gợi ý xuất huyết nhu mô não Điều trị hỗ trợ bao gồm bù nƣớc, phòng ngừa hội chứng ly giải u D.I.C sau điều trị giảm nhanh bạch cầu gồm hóa trị liệu cảm ứng, thay máu (ở trẻ nhỏ) [hình 2] Tại bệnh viện Jude, thay máu đƣợc tiến hành bệnh nhân ALL với số lƣợng bạch cầu > 400 G/L bệnh nhân AML với bạch cầu > 100 G/L Tuy nhiên giá trị quy trình khơng đƣợc chứng minh thử nghiệm Hình 1: Trẻ sơ sinh đƣợc chẩn đoán ALL biểu co giật Số lƣợng bạch cầu 75 G/L tiểu cầu G/L Hình ảnh CT (trái) MRI (T2 giữa, T1 bên phải) chụp cách 72 Xuất huyết đƣợc cho thứ phát sau tăng bạch cầu giảm tiểu cầu 9 Hình 2: Trẻ nam 18 tuổi có tình trạng tăng bạch cầu (409 G/L) giảm tiểu cầu (34 G/L), vào viện với triệu chứng thị lực trung tâm mắt trái, đau đầu Hình ảnh CT với xuất huyết não xuất huyết tiểu não 2.2 Ảnh hƣởng điều trị bệnh bạch cầu cấp lên hệ thần kinh trung ƣơng 2.2.1 Nhiễm độc thần kinh trung ương methotrexat MTX chất tác dụng chống chuyển hóa, thƣờng dùng điều trị bệnh ALL liệu pháp tồn thân hay tiêm nội tủy Độc tính cấp thuốc đƣợc biết ức chế tủy, viêm niêm mạc, độc thận, gan thần kinh MTX chất thƣơng tự folate tác dụng ức chế men dihydrofolat reductase, dẫn đến ức chế trình chuyển hóa folate thành tetrahydrofolate, ức chế nhân lên tế bào MTX vƣợt qua hàng rào máu não Tuy nhiên thuốc đƣợc tiêm nội tủy trẻ em ALL để kiểm soát biến chứng thần kinh trung ƣơng Bắt đầu từ năm 1990, vài trƣờng hợp báo cáo MTX gây triệu chứng giống đột quỵ cấp Bệnh nhân thƣờng biểu điển hình với dấu hiệu thần kinh khu trú nhƣ liệt nửa ngƣời, ngơn ngữ [9] Rất tiêm hóa chất nội tủy dẫn đến liệt hai chi dƣới biểu bàng quang thần kinh [hình 3] Trong chế xác mà MTX gây thay đổi chƣa đƣợc biết rõ, vài giả thuyết cho liên quan với tình trạng bất thƣờng tƣới máu thống qua bệnh lí mạch máu nhỏ, liên quan đến mức tăng homocystein 10 Hình 3: Bệnh lý tủy sống MTX Trẻ nữ tuổi điều trị ALL năm trƣớc đó, sau bị tái phát thần kinh trung ƣơng đƣợc điều trị xạ trị sọ não đợt tiêm MTX nội tủy Sau bệnh nhân xuất yếu chi dƣới tiểu tiện không tự chủ Hình ảnh MRI ban đầu cột sống bình thƣờng Hình a: Trên chuỗi xung T2W, khơng tiêm thuốc thu đƣợc sau tuần triệu chứng kéo dài tăng tín hiệu T2 kéo dài mặt lƣng tủy sống ngực Hình b-e: chuỗi xung T2W khơng tiêm thuốc (b), T1W có tiêm thuốc (c), T2 không tiêm thuốc mặt phẳng axial (d), hình ảnh T1W tiêm thuốc mặt phẳng axial (e) sau tuần biểu liệt Hình ảnh điển hình chuỗi xung khuếch tán (DW) cho phép chẩn đốn, khu vực hạn chế khuếch tán vùng chất trắng mà tƣơng ứng với vùng biểu lâm sàng dấu hiệu thần kinh khu trú, thƣờng không thấy bất thƣờng T2W, FLAIR tăng tín hiệu T1W [hình 4] Khả đảo ngƣợc nhanh chóng tổn thƣơng chuỗi xung DW khơng có dấu hiệu thần kinh khu trú kéo dài lâm sàng hầu hết bệnh nhân cho thấy hạn chế khuếch tán tạm thời chuỗi xung DW mà tế bào chết hồi phục 11 Các triệu chứng thƣờng hồi phục vòng tuần bệnh nhân thƣờng tiếp tục điều trị MTX sau tạm dừng thời gian ngắn triệu chứng lâm sàng hồi phục Khi mà bắt đầu điều trị lại cần ý cung cấp folate sau dùng MTX làm giảm tần suất tiêm MTX nội tủy triệu chứng lâm sàng cải thiện Tỉ lệ bệnh nhân mắc biến chứng điều trị ALL đƣợc báo cáo – 10% Mặc dù có nhiều triệu chứng cảnh báo tìm thấy hình ảnh tổn thƣơng tình nhƣng khơng có điều trị giúp cải thiện hay hồi phục nhanh chóng tình trạng thƣờng an tồn để tiếp tục điều trị Biến chứng thần kinh lâu dài chƣa đƣợc biết rõ Hình 4: Bệnh nhân nữ tuổi mắc ALL biểu múa vờn sau tiêm MTX nội tủy 12 ngày trƣớc Hình ảnh tín hiệu bất thƣờng vùng đầu nhân đuôi bên phải 2.2.2 Huyết khối mạch máu Trong sinh bệnh học, dấu hiệu triệu chứng tăng bạch cầu ứ trệ bạch cầu xảy quanh thời điểm chẩn đoán Một điều rõ ràng trẻ em mắc ALL AML có nguy huyết khối thời điểm chẩn đốn trình điều trị liên quan đến rối loạn q trình cầm máu bệnh hóa chất Sự kết hợp L-asparaginase corticoid tạo huyết khối bệnh nhân điều trị ALL Vị trí huyết khối hay gặp tĩnh mạch phổ biến xoang tĩnh mạch dƣới màng cứng tĩnh mạch vỏ não 12 Để xác định tỉ lệ yếu tố nguy liên quan với huyết khối trẻ ALL, nghiên cứu tiến cứu phân tích lớn bao gồm 1752 trẻ ALL với 49 trƣờng hợp huyết khối thần kinh trung ƣơng (26 trƣờng hợp xác định rõ ràng có nguồn gốc tĩnh mạch) [10] Huyết khối thần kinh trung ƣơng huyết khối chi xảy nhiều với tỉ lệ tƣơng tự Điều cho thấy giai đoạn cảm ứng dùng asparaginase (có thể với liều thấp kéo dài) yếu tố nguy nhƣng chƣa đƣợc kết luận rõ ràng Tuy nhiên chối cãi đƣợc việc dùng đồng thời steroid asparaginase dẫn đến làm tăng nguy huyết khối Trẻ em mắc huyết khối xoang tĩnh mạch dƣới màng cứng điển hình thƣờng có triệu chứng đau đầu dội thƣờng đƣợc nhận gần đƣợc nhận asparaginase với steroid Thay đổi ý thức, co giật dấu hiệu thần kinh khu trú xảy thƣờng gợi ý bệnh lí nặng nhƣ xuất huyết não nhồi máu não Hình ảnh huyết khối xoang tĩnh mạch dƣới màng cứng (DVST) huyết khối tĩnh mạch vỏ não khó đánh giá, nhƣng điều quan trọng để chẩn đoán Trong nhiều năm qua, hình ảnh MRI lựa chọn để đánh giá huyết khối động mạch tĩnh mạch [hình 5] Hình 5: Trẻ nam 19 tuổi có tiền sử bệnh lí não tăng bạch cầu đƣợc theo dõi hình ảnh MRI Trong khơng có triệu chứng lâm sàng, hình ảnh MRI cho thấy hình ảnh huyết khối tĩnh mạch vỏ não 13 2.2.3 Nhiễm trùng thần kinh trung ƣơng Ức chế tủy ức chế miễn dịch bệnh điều trị trẻ BCC nguy cao cho nhiễm trùng ảnh hƣởng đến thần kinh trung ƣơng Mức độ giảm bạch cầu hạt thời gian giảm bạch cầu hạt nguy tình trạng nhiễm trùng sốt dấu hiệu điểm tình trạng nhiễm trùng nặng Trong nghiên cứu gần gồm 183 trƣờng hợp sốt giảm bạch cầu hạt trẻ em mắc ung thƣ điều trị, có 45 trƣờng hợp (24,6%) mắc ALL 18 trƣờng hợp (9,8%) mắc AML rối loạn sinh tủy Nhiễm trùng thần kinh trung ƣơng thƣờng xảy điều trị dự phòng kháng sinh thuốc chống nấm tốt Tuy nhiên xảy viêm màng não vi khuẩn, viêm tim khối áp xe nhu mô não Trong nghiên cứu Campebll năm 1977 biến chứng thần kinh trung ƣơng trình điều trị BCC trẻ em, tác giả ghi nhận nhiễm trùng thần kinh trung ƣơng xảy 21 số 438 trƣờng hợp, 12 trƣờng hợp virus trƣờng hợp vi khuẩn Trong số virus hay gặp sởi thủy đậu hay gặp Còn nguyên nhân vi khuẩn hay gặp tụ cầu da Staphylococcus epidermidis [11] Ở bệnh nhân đƣợc điều trị ghép tế bào gốc, nhiễm trùng thần kinh trung ƣơng nhiều vi sinh vật hội nhƣ vi khuẩn, toxoplasmosis, cytomegalovirus, herpes, nấm kí sinh trùng Hình ảnh MRI đƣợc lựa chọn để phát nhiễm trùng thần kinh trung ƣơng bệnh nhân nhận ghép 2.2.4 Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) PRES bệnh lí thần kinh cấp tính mà liên quan đến số bệnh lí bao gồm tổn thƣơng thận, rối loạn mơ liên kết, bệnh lí huyết học, bệnh lí ung thƣ sản giật PRES đƣợc cho gây cân chế điều hòa tự động giúp trì áp lực máu não Cyclosporin thuốc liên quan đến PRES Khởi phát PRES thƣờng đƣợc báo trƣớc triệu chứng co 14 giật, thƣờng xảy trƣớc đau đầu, thay đổi ý thức, ngôn ngữ, thay đổi thị giác kết hợp triệu chứng Các tổn thƣơng điển hình cộng hƣởng từ phù nề thống qua chất trắng dƣới vỏ thấy rõ xung T2 FLAIR Các bất thƣờng xảy chủ yếu vùng não đƣợc cung cấp máu động mạch não sau nhƣ vùng thái dƣơng – chẩm, vùng chẩm vùng đỉnh Hội chứng thƣờng liên quan đến tình trạng tăng huyết áp nhƣng khơng phải lúc tăng huyết áp gây Nếu đƣợc nhận biết điều trị kịp thời, hội chứng thƣờng phục hồi vài tuần, phục hồi MRI đƣợc nhận thấy thời gian sau Triệu chứng lâm sàng PRES đa dạng với mức độ khác Rối loạn thị giác biểu nhƣ mờ mắt, bán manh mù Rối loạn ý thức gặp mức độ nhƣ nhầm lẫn, kích động hay mê Các triệu chứng khác gặp gặp nhƣ buồn nôn, nôn dấu hiệu thần kinh khu trú Động kinh trạng thái động kinh triệu chứng phổ biến co giật cục bộ, biểu động kinh khơng có giật gặp nhƣ nhìn chằm chằm, quay đầu, chớp mắt động tác dập khn Hình 6: Triệu chứng lâm sàng PRES [12] 15 Cho tới ba giả thuyết chế bệnh sinh PRES đƣợc đề xuất, bao gồm: (1) co thắt mạch máu não gây nhồi máu não thứ phát, (2) phù mạch thất bại chế tự điều chỉnh lƣu lƣợng máu não, (3) tổn thƣơng hàng rào máu não tổn thƣơng tế bào nội mạch gây thấm protein chất viêm vào não PRES đƣợc chẩn đoán dựa biểu lâm sàng đa dạng kết hợp với biện pháp chẩn đoán hình ảnh Trong giai đoạn cấp tính, chụp cắt lớp vi tính cho phép đánh giá sơ tổn thƣơng giúp loại trừ nguyên nhân xuất huyết não tổn thƣơng choán chỗ não, huyết khối xoang tĩnh mạch não, nhồi máu não cục Tuy nhiên, nhiều trƣờng hợp hình ảnh CT bình thƣờng Vì vậy, đầy đủ điều kiện, nên ƣu tiên sử dụng chụp MRI sọ não hƣớng tới chẩn đoán PRES Tổn thƣơng PRES chụp MRI điển hình bao gồm bất thƣờng chất trắng bên vùng đƣợc cung cấp máu động mạch não sau bán cầu bên, ảnh hƣởng chủ yếu vùng thùy chẩm, thùy đỉnh vùng bao Chƣa có điều trị đặc hiệu cho PRES, biện pháp điều trị giúp đẩy nhanh tiến trình phục hồi tránh biến chứng bao gồm: kiểm soát huyết áp tích cực, ngừng tiếp xúc với yếu tố đƣợc cho nguyên nhân PRES nhƣ sử dụng thuốc ức chế miễn dịch, điều trị tốt bệnh nền, sử dụng thuốc chống động kinh Về mặt lí thuyết, corticoid có khả cải thiện phù não nhƣng chƣa có chứng sử dụng corticoid điều trị PRES Trong nghiên cứu bệnh viện Jude, yếu tố ảnh hƣởng đến PRES bao gồm tăng huyết áp, thuốc gây độc tế bào thuốc ức chế miễn dịch Mối liên quan PRES pha cảm ứng khơng phải ngẫu nhiên pha có ly giải khối u nhanh chóng ảnh hƣởng đến chức thận giữ muối điều trị prednisone dẫn đến tăng huyết áp Hình ảnh MRI thƣờng đƣợc dùng để đánh giá bệnh nhân này, cho thấy bất thƣờng vùng sau não [13] 16 PHẦN 3: KẾT LUẬN Tổn thƣơng thần kinh trung ƣơng bệnh BCC gặp nhiều thời điểm trình điều trị bệnh Bệnh thƣờng đƣợc phát trẻ thông qua xét nghiệm dịch não tủy Ở thời điểm chẩn đoán, liệt dây thần kinh kinh sọ dấu hiệu biểu bệnh xâm lấn hệ thần kinh trung ƣơng Xuất huyết nội sọ với dấu hiệu thần kinh khu trú thay đổi trạng thái tinh thần biểu phức tạp với số lƣợng bạch cầu tăng cao Huyết khối xoang tĩnh mạch dƣới màng cứng xảy rối loạn đơng máu thời điểm chẩn đoán xảy trình điều trị, thƣờng biến chứng liệu pháp hóa trị liệu Co giật báo hiệu bệnh lí nội sọ nhƣ hội chứng não sau trẻ có biểu tăng huyết áp, đa số xảy pha cảm ứng hóa trị liệu Tác dụng ức chế miễn dịch thuốc điều trị dẫn đến tăng nhiễm trùng hệ thần kinh trung ƣơng nhiễm trùng hệ thống Vì cần phải nghĩ đến tổn thƣơng thần kinh trung ƣơng bệnh nhi ung thƣ điều trị hóa chất có xuất triệu chứng thần kinh Khi bệnh nhân cần đƣợc chọc dịch não tủy chụp CT chụp MRI sọ não để xác định chẩn đoán 17 TÀI LIỆU THAM KHẢO Pui C.H, Evans W.E (2006) Treatment of acute lymphoblastic leukemia N Engl J Med, 354:166 – 178 Creutzig U., Zimmermann M., Ritter J., et al (2005) Treatment strategies and long-term results in paediatric patients treated in four consecutive AML-BFM trials Leukemia 19:2030 – 2042 Gibson B.E, Wheatley K., Hann I.M, et al (2005) Treatment strategy and long-term results in paediatric patients treated in consecutive UK AML trials Leukemia, 19:2130–2138 Pui C.H, Cheng C., Leung W., et al (2003) Extended follow-up of long-term survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia N Engl J Med, 349:640 – 649 Kun L.E (2007) Leukemias in children Pediatric Radiation Oncology, 15 – 39 Mahmoud H.H, Rivera G.K, Hancock M.L, et al (1993) Low leukocyte counts with blast cells in cerebrospinal fluid of children with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia N Engl J Med, 329:314 – 319 Majhail N.S, Lichtin A.E (2004) Acute leukemia with a very high leukocyte count: confronting a medical emergency Cleve Clin J Med, 71 : 633 – 637 Chen C.Y, Zimmerman R.A, Faro S., et al (1996) Childhood leukemia: central nervous system abnormalities during and after treatment AJNR Am J Neuroradiol, 17 : 295 – 310 Lowe E.J, Pui C.H, Hancock M.L, et al (2005) Early complications in children with acute lymphoblastic leukemia presenting with hyperleukocytosis Pediatr Blood Cancer, 45 : 10 – 15 10 Caruso V., Iacoviello L., Di Castelnuovo A., et al (2006) Thrombotic complications in childhood acute lymphoblastic leukemia: a meta-analysis of 17 prospective studies comprising 1752 pediatric patients Blood, 108: 2216–2222 18 11 Campbell R.H.A, et al (1977) Neurological complications of childhood leukaemia Archives of Disease in Childhood, 52, 850 – 858 12 De Laat P, Te Winkel M.L, Devos A.S et al (2011) Posterior reversible encephalopathy syndrome in childhood cancer Ann Oncol, 22(2): 472 – 478 13 Laningham F.H, et al (2007) Childhood central nervous system leukemia: historical perspectives, current therapy, and acute neurological sequelae Neuroradiology, 49: 873 – 888  ... hệ thần kinh trung ƣơng nhiễm trùng hệ thống Vì em xin làm chuyên đề Tìm hiểu tổn thương thần kinh trung ương bệnh bạch cầu cấp trẻ em 3 PHẦN 1: BỆNH BẠCH CẦU CẤP 1.1 Biểu lâm sàng bệnh bạch. .. THẦN KINH TRUNG ƢƠNG TRONG BỆNH BẠCH CẦU CẤP Ở TRẺ EM 2.1 Biểu tổn thƣơng thần kinh trung ƣơng bệnh bạch cầu cấp chẩn đoán 2.2 Ảnh hƣởng điều trị bệnh bạch cầu cấp lên hệ thần. .. 1: BỆNH BẠCH CẦU CẤP 1.1 Biểu lâm sàng bệnh bạch cầu cấp 1.2 Chẩn đoán đánh giá nguy bệnh bạch cầu cấp trẻ em 1.3 Điều trị bệnh bạch cầu cấp trẻ em PHẦN 2: TỔN THƢƠNG THẦN