BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN ĐỨC HÙNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MƠ BỆNH HỌC VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH SARCOMA MỠ ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Hà Nội - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN ĐỨC HÙNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH SARCOMA MỠ Chun ngành: Giải phẫu bệnh Mã số: CK 62 72 01 05 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Bùi Thị Mỹ Hạnh Hà Nội - 2019 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ALT/WDLPS : Atypical lipomatous tumor/well-differentiated liposarcoma CT scan : Computed Tomography scan DDLPS : Dedifferentiated liposarcoma FNCLCC : Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre Le Cancer GPB : Giải phẫu bệnh HE : Hematoxyclin & Eosin HMMD : Hóa mơ miễn dịch HPF : High power field MLPS : Myxoid liposarcoma MRI : Magnetic Resonance Imaging PCR : Polymerase chain reaction PLPS : Pleomorphic liposarcoma SM : Sarcoma mỡ TB : Tế bào TCYTTG : Tổ chức y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Đặc điểm dịch tễ yếu tố nguy mắc bệnh Sarcoma mỡ 1.1.1 Dịch tễ học : 1.1.2 Bệnh nguyên yếu tố nguy 1.2 Phân loại mô bệnh học Sarcoma mỡ .3 1.2.1 Phân loại mô học SM lần thứ TCYTTG 1.2.2 Phân loại mô học Sarcoma mỡ TCYTTG, lần 1.2.3 Phân loại mô học Sarcoma mỡ TCYTTG, lần .7 1.2.4 Phân loại mô học Sarcoma mỡ TCYTTG, lần 1.2.5 Phân độ mô học .9 1.3 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh Sarcoma mỡ 10 1.3.1 Đặc điểm lâm sàng 10 1.3.2 Đặc điểm cận lâm sàng 11 1.3.3 Điều trị bệnh Sarcoma mỡ .13 1.3.4 Tiên lượng .16 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 Đối tượng nghiên cứu 18 2.1.1 Đối tượng .18 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn .18 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 18 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 18 2.3 Phương pháp nghiên cứu 18 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 18 2.3.2 Cỡ mẫu 19 2.3.4 Các biến số cách đánh giá 19 2.3.5 Các bước tiến hành 20 2.4 Xử lý số liệu 23 2.5 Hạn chế sai số nghiên cứu 23 2.6 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 23 2.7 Sơ đồ bước nghiên cứu 24 CHƯƠNG 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 25 3.1.Đặc điểm mô bệnh học số yếu tố liên quan sarcoma mỡ 25 3.1.1 Đặc điểm tuổi giới 25 3.1.2 Phân bố vị trí Sarcoma mỡ 25 3.1.3 Phân bố típ mơ bệnh học sarcoma mỡ theo WHO 2013 26 3.1.5 Sự phân bố típ mơ bệnh học theo nhóm tuổi 26 Bảng 3.5 Sự phân bố típ mơ bệnh học theo nhóm tuổi 26 3.1.6 Đặc điểm ranh giới u 27 3.1.7 Đặc điểm kích thước Sarcoma mỡ theo type MBH 27 3.1.8 Đặc điểm mật độ u 27 3.1.9 Đặc điểm màu sắc diện cắt u 28 3.1.11 Chỉ số nhân chia sarcoma mỡ .28 3.1.12 Phân độ mô học sarcoma mỡ 29 3.2 Đặc điểm hóa mơ miễn dịch Sarcoma mỡ 29 3.2.1 Sự bộc lộ dấu ấn miễn dịch típ Sarcoma mỡ 29 3.2.2 Mức độ bộc lộ MDM2 típ Sarcoma mỡ 29 3.2.3 Mức độ bộc lộ CDK4 típ Sarcoma mỡ .30 3.2.4 Mối liên quan dấu ấn miễn dịch sarcoma mỡ 30 Chương 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 31 4.1 Đặc điểm tuổi, giới, vị trí u .31 4.2 Đặc điểm đại thể 31 4.2.1 Đặc điểm ranh giới, kích thước, màu sắc diện cắt u 31 4.2.2 Đặc điểm mức độ hoại tử u .31 4.3 Đặc điểm vi thể .31 4.3.1 Phân bố type mô bệnh Sarcoma mỡ theo Bảng phân loại TCYTTG (2013) số liên quan 31 4.4 Sự bộc lộ số dấu ấn miễn dịch sarcoma mỡ số liên quan 31 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 32 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ 32 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại mô học Sarcoma mô mềm TCYTTG .5 Bảng 1.2 Phân loại mô học Sarcoma mỡ TCYTTG Bảng 1.3 Phân loại mô học Sarcoma mỡ TCYTTG Bảng 1.4 Hệ thống phân độ FNCLCC .9 Bảng 1.5 Một số đặc điểm típ sarcoma mỡ hình ảnh CT scan .13 Bảng 3.1 Phân bố tuổi giới Sarcoma mỡ 25 Bảng 3.2 Phân bố vị trí Sarcoma mỡ .25 Bảng 3.3 Phân bố típ mô bệnh học sarcoma mỡ nguyên phát 26 Bảng 3.4 Sự phân bố típ mơ bệnh học theo vị trí sarcoma mỡ 26 Bảng 3.6 Đặc điểm ranh giới u theo type MBH .27 Bảng 3.7 Kích thước Sarcoma mỡ theo type MBH .27 Bảng 3.8 Đặc điểm mật độ u theo type MBH 27 Bảng 3.9 Đặc điểm màu sắc diện cắt u theo type MBH 28 Bảng 3.10 Đặc điểm mức độ hoại tử u theo type MBH 28 Bảng 3.11 Chỉ số nhân chia theo type MBH 28 Bảng 3.12 Phân độ mô học theo type MBH 29 Bảng 3.13 Sự bộc lộ dấu ấn miễn dịch típ Sarcoma mỡ 29 Bảng 3.14 Mức độ bộc lộ MDM2 típ Sarcoma mỡ 29 Bảng 3.15 Mức độ bộc lộ CDK4 típ Sarcoma mỡ 30 Bảng 3.16 Liên quan dấu ấn miễn dịch Sarcoma mỡ 30 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Các đường biệt hóa Sarcoma mỡ ĐẶT VẤN ĐỀ Sarcom mỡ (SM) ung thư mô mềm, gặp, phát triển từ tế bào mỡ Trong 50 nhóm ung thư mô mềm, SM chiếm tỷ lệ cao với khoảng 24% sarcom mô mềm chi 45% Sarcom mô mềm sau phúc mạc [1] Bệnh SM gặp vị trí thể gặp nhiều đùi ổ bụng; Bệnh gặp lứa tuổi gặp chủ yếu người lớn, gặp trẻ em [2] Các nghiên cứu gen sinh học phân tử xác định SM có liên quan đến khuếch đại vị trí 13-15 cánh dài NST số 12 (12q13-15), nơi chứa oncogen MDM2 CDK4; việc thêm đoạn gen khác vào vị trí có vai trò bệnh ngun SM [1],[3] Điều trị chủ yếu bệnh SM phẫu thuật cắt bỏ, nhiên tùy thuộc vào vị trí, tính chất, nhóm khác mà có tiên lượng, định điều trị xạ trị, hóa trị bổ trợ khác Vì việc chẩn đoán xác định SM phân loại nhóm đòi hỏi phải xác Mặc dù SM khơng đa dạng nhóm số ung thư mô mềm khác, khó khăn dựa vào hình ảnh mơ bệnh học thường quy (Nhuộm tiêu kỹ thuật Hematoxylin & Eosin) để chẩn đoán phân biệt với số u khác u mỡ lành, u mỡ đa hình, sarcom đa hình khơng biệt hóa, hay nhóm u với Việc kết hợp phương pháp Sinh học phân tử để xác định khuếch đại oncogen MDM2, CDK4 hay phương pháp Hóa mơ miễn dịch xác định dấu ấn miễn dịch MDM2, CDK4, S100, P53 hỗ trợ chẩn đoán u xác [4],[5] Sử dụng kỹ thuật sinh học phân tử realtime-PCR (real-time polymerase chain reaction) hay FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) giúp chẩn đốn xác chất khối u, nhiên kỹ thuật phức tạp, đòi hỏi trang thiết bị đại, khó thực đại trà Vì vậy, việc kết hợp hình ảnh mơ bệnh học thường quy với hóa mơ miễn dịch giữ vai trò quan trọng chẩn đoán xác định SM phân loại nhóm Với mong muốn chẩn đốn xác SM, góp phần tiên lượng điều trị bệnh tốt hơn, thực đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm mơ bệnh học hóa mô miễn dịch Sarcoma mỡ” nhằm mục tiêu sau: Nhận xét số đặc điểm đại thể vi thể Sarcom mỡ; Đánh giá tình trạng bộc lộ CDK4, MDM2, S100, P53 Sarcoma mỡ số yếu tố liên quan 32 DỰ KIẾN KẾT LUẬN Qua nghiên cứu … bệnh nhân sarcoma mỡ nguyên phát Bệnh viện K Hà Nội, chúng tơi có số kết luận sau: Sarcoma mỡ nguyên phát gặp nhiều … lứa tuổi …., giới , vị trí ., số triệu chứng lâm sàng hay gặp Tỷ lệ típ mơ học… Vị trí thường gặp đặc điểm mơ học bật, thường gặp típ sarcoma mỡ Sự bộc lộ dấu ấn miễn dịch sarcoma mỡ típ sarcoma mỡ DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ 33 KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU Thời gian Tháng 5-7/2019 Tháng 7/ 2019 Tên cơng việc - Hồn thành nộp đề cương - Báo cáo thông qua đề cương theo lịch Bộ mơn - Hồn thiện đề cương nộp phòng Đào tạo – Sau đại học Tháng 8/2019 - Thu thập số liệu theo bệnh án nghiên cứu - Thực kĩ thuật nghiên cứu 6/2020 - Nhập số liệu vào phần mềm phân tích số liệu Tháng 8/2020 Tháng -10/2020 - - Xử lý phân tích số liệu - Viết bàn luận - Hồn thiện đề tài - Báo cáo kết theo lịch phòng Đào tạo Sau đại học 34 KINH PHÍ CHO ĐỀ TÀI Số TT 5.1 5.2 Nội dung khoản chi Công lao động trực tiếp (thành viên, kỹ thuật viên, nhân viên hỗ trợ) Nguyên, vật liệu, lượng Thiết bị, máy móc Sửa chữa, mua sắm tài sản cố định Chi khác Điều tra, khảo sát thu thập số liệu Văn phòng phẩm, in ấn, dịch tài liệu Tổng kinh phí Kinh phí (Vnd) 10.000.000 5.000.000 1.000.000 1.000.000 1.500.000 500.000 19.000.000 TÀI LIỆU THAM KHẢO Crago, A M., & Singer, S (2011) Clinical and Molecular Approaches to Well-differentiated and Dedifferentiated Liposarcoma Current Opinion in Oncology, 23(4), 373–378 doi:10.1097/CCO.0b013e32834796e6 Sharon W Weiss, & John R Goldblum (2008) Enzinger and Weiss’s Soft tissue tumors Trong Enzinger and Weiss’s soft tissue tumors (5 edition., tr 477–515) Mosby Elsevier Fletcher, C D., Akerman, M., Dal Cin, P., de Wever, I., Mandahl, N., Mertens, F., Willen, H (1996) Correlation between clinicopathological features and karyotype in lipomatous tumors A report of 178 cases from the Chromosomes and Morphology (CHAMP) Collaborative Study Group The American Journal of Pathology, 148(2), 623–630 Sirvent, N., Coindre, J.-M., Maire, G., et al (2007) Detection of MDM2-CDK4 amplification by fluorescence in situ hybridization in 200 paraffin-embedded tumor samples: utility in diagnosing adipocytic lesions and comparison with immunohistochemistry and real-time PCR The American Journal of Surgical Pathology, 31(10), 1476–1489 doi:10.1097/PAS.0b013e3180581fff Weaver, J., Downs-Kelly, E., Goldblum, J R., Turner, S., Kulkarni, S., Tubbs, R R., Skacel, M (2008) Fluorescence in situ hybridization for MDM2 gene amplification as a diagnostic tool in lipomatous neoplasms Modern Pathology: An Official Journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 21(8), 943–949 doi:10.1038/modpathol.2008.84 Conyers, R., Young, S., & Thomas, D M (2011) Liposarcoma: Molecular Genetics and Therapeutics Sarcoma, 2011 doi:10.1155/2011/483154 Liposarcoma: Background, Pathophysiology, Etiology (2019) Truy vấn từ https://emedicine.medscape.com/article/1102007-overview#a6 Vocks, E., Worret, W I., & Burgdorf, W H (2000) Myxoid liposarcoma in a 12-year-old girl Pediatric Dermatology, 17(2), 129–132 Christopher D.M Fletcher, Julia A Bridge, Pancras C.W Hogendoorn, & et al (2013) WHO Classification of Tumours of Soft Tissua and Bone (4th edition., tr 33–44) 10 Bhatia, K., Shiels, M S., Berg, A., & Engels, E A (2012) Sarcomas other than Kaposi sarcoma occurring in immunodeficiency: interpretations from a systematic literature review Current Opinion in Oncology, 24(5), 537–546 doi:10.1097/CCO.0b013e328355e115 11 Sinclair, T J., Thorson, C M., Alvarez, E., Tan, S., Spunt, S L., & Chao, S D (2017) Pleomorphic myxoid liposarcoma in an adolescent with LiFraumeni syndrome Pediatric Surgery International, 33(5), 631–635 doi:10.1007/s00383-017-4063-x 12 Enzinger, F M., & Winslow, D J (1962) Liposareoma A Study of 103 Cases Virchows Arch path Anat, 335,367-388 13 Mostofi, F K (1974) International histologic classification of tumors.A report by the executive committee of the international council of societies of pathology Cancer, 33(5), 1480–1483 doi:10.1002/10970142(197405)33:53.0.CO;2-1 14 Beahrs, O H., American Joint Committee on Cancer, & American Cancer Society (B.t.v) (1992) Manual for staging of cancer (4th ed.) Philadelphia: Lippincott 15 Harry L Evans, MD (1979) Liposarcoma A study of 55 cases with a reassessment of its classification The American Journal of Surgical Pathology, 3, 507–523 16 Hajdu, S I (1981) Soft Tissue Sarcomas: Classification and Natural History CA: A Cancer Journal for Clinicians, 31(5), 271–280 doi:10.3322/canjclin.31.5.271 17 Weiss, S W (1994) SeriesEditor L H Sobin Head,WHO CollaboratingCentre for theInternationaHl istologicaCl lassificatioonf Tumours, Armed ForcesInstituteof PathologyW, ashingtonDC 20306U, SA, 144 18 Fletcher, C D M., Unni, K K., Mertens, F., Weltgesundheitsorganisation, & International Agency for Research on Cancer (B.t.v) (2002) Pathology and genetics of tumours of soft tissue and bone ; [the WHO classification of tumours of soft tissue and bone presented in this book reflects the views of a working group that convened for an editorial and consensus conference in Lyon, France, April 24 - 28, 2002] Lyon: IARC Press 19 Jo, V Y., & Fletcher, C D M (2014) WHO classification of soft tissue tumours: an update based on the 2013 (4th) edition Pathology, 46(2), 95–104 doi:10.1097/PAT.0000000000000050 20 PDQ Pediatric Treatment Editorial Board (2002) Childhood Soft Tissue Sarcoma Treatment (PDQ®): Health Professional Version Trong PDQ Cancer Information Summaries Bethesda (MD): National Cancer Institute (US) Truy vấn từ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK65923/ 21 Pisters, P W., Leung, D H., Woodruff, J., Shi, W., & Brennan, M F (1996) Analysis of prognostic factors in 1,041 patients with localized soft tissue sarcomas of the extremities Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 14(5), 1679–1689 doi:10.1200/JCO.1996.14.5.1679 22 Coffin, C M., & Alaggio, R (2012) Adipose and myxoid tumors of childhood and adolescence Pediatric and Developmental Pathology: The Official Journal of the Society for Pediatric Pathology and the Paediatric Pathology Society, 15(1 Suppl), 239–254 doi:10.2350/10-050836-PB.1 23 Peterson, J J., Kransdorf, M J., Bancroft, L W., & O’Connor, M I (2003) Malignant fatty tumors: classification, clinical course, imaging appearance and treatment Skeletal Radiology, 32(9), 493–503 doi:10.1007/s00256-003-0647-8 24 Lu, J., Qin, Q., Zhan, L L., Yang, X., Xu, Q., Yu, J., Sun, X C (2014) Computed tomography manifestations of histologic subtypes of retroperitoneal liposarcoma Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 15(15), 6041–6046 25 Sung, M.-S., Kang, H S., Suh, J S., Lee, J H., et al (2000) Myxoid Liposarcoma: Appearance at MR Imaging with Histologic Correlation RadioGraphics, 20(4), 1007–1019 doi:10.1148/radiographics 20.4 g00jl021007 26 Spiro, I J., Gebhardt, M C., Jennings, L C., et al (1997) Prognostic factors for local control of sarcomas of the soft tissues managed by radiation and surgery Seminars in Oncology, 24(5), 540–546 27 Rosenberg, S A., Tepper, J., Glatstein, E., Costa, J., et al (1982) The treatment of soft-tissue sarcomas of the extremities: prospective randomized evaluations of (1) limb-sparing surgery plus radiation therapy compared with amputation and (2) the role of adjuvant chemotherapy Annals of Surgery, 196(3), 305–315 doi:10.1097/00000658-198209000-00009 28 Pisters, P W., Harrison, L B., Leung, D H., Woodruff, J M., Casper, E S., & Brennan, M F (1996) Long-term results of a prospective randomized trial of adjuvant brachytherapy in soft tissue sarcoma Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 14(3), 859–868 doi:10.1200/JCO.1996.14.3.859 29 Cassier, P A., Polivka, V., Judson, I., Soria, J.-C., Penel, N., Marsoni, S., Olmos, D (2014) Outcome of patients with sarcoma and other mesenchymal tumours participating in phase I trials: a subset analysis of a European Phase I database Annals of Oncology: Official Journal of the European Society for Medical Oncology, 25(6), 1222–1228 doi:10.1093/annonc/mdu108 30 Pitson, G., Robinson, P., Wilke, D., Kandel, R A., White, L., Griffin, A M., O’Sullivan, B (2004) Radiation response: an additional unique signature of myxoid liposarcoma International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, 60(2), 522–526 doi:10.1016/j.ijrobp.2004.03.009 31 Chung, P W M., Deheshi, B M., Ferguson, P C., Wunder, J S., Griffin, A M., Catton, C N., O’Sullivan, B (2009) Radiosensitivity translates into excellent local control in extremity myxoid liposarcoma: a comparison with other soft tissue sarcomas Cancer, 115(14), 3254– 3261 doi:10.1002/cncr.24375 32 Guadagnolo, B A., Zagars, G K., Ballo, M T., Patel, S R., Lewis, V O., Benjamin, R S., & Pollock, R E (2008) Excellent local control rates and distinctive patterns of failure in myxoid liposarcoma treated with conservation surgery and radiotherapy International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, 70(3), 760–765 doi:10.1016/j.ijrobp.2007.07.2337 33 Stoeckle, E., Coindre, J M., Bonvalot, S., Kantor, G., Terrier, P., Bonichon, F., French Federation of Cancer Centers Sarcoma Group (2001) Prognostic factors in retroperitoneal sarcoma: a multivariate analysis of a series of 165 patients of the French Cancer Center Federation Sarcoma Group Cancer, 92(2), 359–368 34 Maki, R G., Wathen, J K., Patel, S R., Priebat, D A., Okuno, S H., Samuels, B., … Hensley, M L (2007) Randomized phase II study of gemcitabine and docetaxel compared with gemcitabine alone in patients with metastatic soft tissue sarcomas: results of sarcoma alliance for research through collaboration study 002 [corrected] Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 25(19), 2755–2763 doi:10.1200/JCO.2006.10.4117 35 Katz, D., Boonsirikamchai, P., Choi, H., Lazar, A J., Wang, W.-L., Xiao, L., Araujo, D M (2012) Efficacy of first-line doxorubicin and ifosfamide in myxoid liposarcoma Clinical Sarcoma Research, 2, doi:10.1186/2045-3329-2-2 36 Dickson, M A., Tap, W D., Keohan, M L., et al (2013) Phase II trial of the CDK4 inhibitor PD0332991 in patients with advanced CDK4amplified well-differentiated or dedifferentiated liposarcoma Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 31(16), 2024–2028 doi:10.1200/JCO.2012.46.5476 37 Dickson, M A., Schwartz, G K., Keohan, M L., et al Tap, W D (2016) Progression-Free Survival Among Patients With Well-Differentiated or Dedifferentiated Liposarcoma Treated With CDK4 Inhibitor Palbociclib: A Phase Clinical Trial doi:10.1001/jamaoncol.2016.0264 JAMA oncology, 2(7), 937–940 38 Ray-Coquard, I., Blay, J.-Y., Italiano, A., Le Cesne, A., et al Bui, B N (2012) Effect of the MDM2 antagonist RG7112 on the P53 pathway in patients with MDM2-amplified, well-differentiated or dedifferentiated liposarcoma: an exploratory proof-of-mechanism study The Lancet Oncology, 13(11), 1133–1140 doi:10.1016/S1470-2045(12)70474-6 39 Tseng, W W., Demicco, E G., Lazar, A J., Lev, D C., & Pollock, R E (2012) Lymphocyte composition and distribution in inflammatory, welldifferentiated retroperitoneal liposarcoma: clues to a potential adaptive immune response and therapeutic implications The American Journal of Surgical Pathology, 36(6), 941–944 doi:10.1097/PAS.0b013e31824f2594 40 Shurell, E., Vergara-Lluri, M E., Li, Y., Crompton, J G., Singh, A., Bernthal, N., Dry, S M (2016) Comprehensive adipocytic and neurogenic tissue microarray analysis of NY-ESO-1 expression - a promising immunotherapy target in malignant peripheral nerve sheath tumor and liposarcoma Oncotarget, 7(45), 72860–72867 doi:10.18632/oncotarget.12096 41 Nishida, Y., Tsukushi, S., Nakashima, H., & Ishiguro, N (2010) Clinicopathologic Prognostic Factors of Pure Myxoid Liposarcoma of the Extremities and Trunk Wall Clinical Orthopaedics and Related Research®, 468(11), 3041–3046 doi:10.1007/s11999-010-1396-3 42 Wu, J., Qian, S., & Jin, L (2019) Prognostic factors of patients with extremity myxoid liposarcomas after surgery Journal of Orthopaedic Surgery and Research, 14(1) doi:10.1186/s13018-019-1120-2 43 Gardner, J M., Dandekar, M., Thomas, D., Goldblum, J R., Weiss, S W., Billings, S D., Patel, R M (2012) Cutaneous and Subcutaneous Pleomorphic Liposarcoma: A Clinicopathologic Study of 29 Cases With Evaluation of MDM2 Gene Amplification in 26 The American Journal of Surgical Pathology, 36(7), 1047–1051 doi:10.1097/PAS.0b013e3182517b96 44 Aleixo, P B., Hartmann, A A., Menezes, I C., et al (2009) Can MDM2 and CDK4 make the diagnosis of well differentiated/dedifferentiated liposarcoma? An immunohistochemical study on 129 soft tissue tumours Journal of Clinical Pathology, 62(12), 1127–1135 doi:10.1136/jcp.2009.070201 45 Arici, A., Ozgur, T., Ugras, N., & Yalcinkaya, U (2013) Immunohistochemical detection of p53 and MDM2 expressions in liposarcoma with World health organization classification Indian Journal of Cancer, 50(3), 164 doi:10.4103/0019-509X.118717 PHỤ LỤC: MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Tên đề tài: Nghiên cứu đặc điểm mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch sarcoma mỡ HÀNH CHÍNH Họ tên: …………………………… Mã BA:…………Số GPB:………… Tuổi:………………………………… Giới: 1- nam 2- nữ Ngày vào viện:……………………… Ngày viện: ……………………… Chẩn đoán lâm sàng:………………………………………………………… ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG - Vị trí u: Chi , Chi , Đầu – Cổ  Thân , Ổ bụng  KẾT QUẢ MƠ BỆNH HỌC 3.1 Đại thể - Kích thước u: …………(cm) - Diện cắt u: Đặc , Thùy - Hoại tử u: Không , , Nang