BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI BI TH THU QUNH ĐáNH GIá HIệU QUả ĐIềU TRị LOéT HàNH Tá TRàNG Có NHIễM HELICOBACTER PYLORI BằNG PHáC Đồ BốN THUốC Có BISMUTH LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI BI TH THU QUNH ĐáNH GIá HIệU QUả ĐIềU TRị LOéT HàNH Tá TRàNG Có NHIễM HELICOBACTER PYLORI BằNG PHáC Đồ BốN THUốC Có BISMUTH Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 60720140 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Vũ Trường Khanh HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN - Trong q trình học tập hồn thành luận văn này, tơi nhận dạy bảo tận tình thầy cô, giúp đỡ bạn đồng nghiệp, động viên to lớn gia đình người thân Tôi xin trân trọng cảm ơn: Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo sau đại học, Bộ môn Nội Tổng hợp Trường - Đại học Y Hà Nội Ban Giám đốc Bệnh viện Bạch Mai Tập thể Khoa Tiêu hóa Bệnh viện Bạch Mai Đã tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập hồn thành nghiên cứu Tơi xin chân thành cảm ơn: Các Giáo sư, Phó giáo sư, Tiến sĩ Hội đồng khoa học thông qua đề cương bảo vệ luận văn góp nhiều ý kiến q báu cho tơi q trình nghiên cứu hồn chỉnh luận văn tốt nghiệp Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới TS.Vũ Trường Khanh, Trưởng khoa tiêu hóa Bệnh viện Bạch Mai, người thầy hết lòng dạy bảo, dìu dắt, khuyến khích, tận tình truyền đạt kiến thức dành nhiều tâm huyết để hướng dẫn thực nghiên cứu Tôi xin gửi trọn lòng biết ơn tình cảm u q tới cha mẹ, người thân gia đình, đồng nghiệp, người ln chia sẻ khó khăn động viên khích lệ giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu Tơi xin dành tình cảm u thương đến gái yêu quý người chồng đồng hành, cảm thông, chia sẻ bùi giúp tơi vượt qua khó khăn, cho tơi niềm tin nghị lực suốt tháng năm qua Cuối xin cảm tạ đánh giá cao hợp tác, hỗ trợ bệnh nhân nghiên cứu này, họ người thầy lặng lẽ giúp tơi hồn thành luận văn Hà Nội, ngày 15 tháng năm 2018 Bùi Thị Thu Quỳnh LỜI CAM ĐOAN Tôi Bùi Thị Thu Quỳnh, lớp Cao học khóa 25, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành: Nội tổng hợp, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Vũ Trường Khanh Các số liệu kết nghiên cứu trình bày luận văn trung thực, khách quan chưa công bố cơng trình nghiên cứu khác Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm cam kết Hà Nội, ngày 15 tháng năm 2018 Bùi Thị Thu Quỳnh MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DD HTT H pylori H pylori (+) H pylori (-) NSAID PG PPI VK PCR PP ITT CLO test AMX CLR LVX MTZ EBMT PBMT BTMO PBTiT EAM EAL OAC EAC : Dạ dày : Hành tá tràng : Helicobacter pylori : Helicobacter pylori dương tính : Helicobacter pylori âm tính : Non-Steroid Anti Inflammation Drug (Thuốc chống viêm không steroid) : Prostaglandin : Proton Pump Inhibitors (Thuốc ức chế bơm Proton) : Vi khuẩn : Polymerase Chain Reaction (Phương pháp khuếch đại gen) : Per protocole (theo đề cương) : Intention to treat (theo ý định điều trị) : campylobacter-like organism test (thử nghiệm urease nhanh) : amoxicillin : clarithromycin : levofloxacin : metronidazole : Esomeprazole, bismuth, metronidazole tetracycline : PPI, bismuth, metronidazole tetracycline : bismuth, tetracyclin, metronidazole, omeprazole : PPI, bismuth, Tinidazole, Tetracyclin : esomeprazole, amoxicillin, metronidazole : Esomeprazole, amoxicillin, levofloxacin : Omeprazole, amoxicillin, clarithromycin : Esomeprazole, amoxicillin, clarithromycin DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Loét dày (DD), tá tràng (TT) bệnh phổ biến cộng đồng Việt Nam giới Tỷ lệ mắc bệnh loét DD-TT chiếm khoảng 10% dân số nước [1],[2],[3] Các thống kê cho thấy loét tá tràng có tỷ lệ mắc cao so với loét dày lần, lt tá tràng thường lt lành tính lt dày lành tính ung thư thể loét Đặc điểm loét TT bệnh mạn tính, diễn biến có chu kỳ, xu hướng hay tái phát dễ gây biến chứng nguy hiểm chảy máu hay thủng, hẹp môn vị… [4] Trong thập niên 1970, câu nói “no acid, no ulcer” Carl Schwarz (1868-1917) thống lĩnh nhiều sách giáo khoa y học tiêu hóa Do nguyên tắc điều trị nội khoa bệnh lý loét dày, tá tràng nhằm làm giảm yếu tố gây loét tăng cường yếu tố bảo vệ Năm 1983, Robin Warren Barry Marshall phát Helicobacter pylory (HP) thủ phạm gây nên bệnh loét DD-TT Nhiễm HP xem nguyên nhân hàng đầu loét DD-TT, ung thư dày u MALT [5],[6] Sự phát vi khuẩn HP làm thay đổi quan điểm điều trị Viêm dày, loét dày tá tràng HP coi bệnh nhiễm trùng mục tiêu điều trị diệt HP thuốc diệt khuẩn Vấn đề điều trị tiệt trừ H.P không đơn giản dùng thuốc kháng sinh mà phác đồ điều trị diệt vi khuẩn cách phối hợp kháng sinh thuốc ức chế bơm proton (PPI) Từ phát hiện, vấn đề điều trị diệt HP đạt nhiều thành công đặt thách thức quan trọng vấn đề kháng thuốc HP 10 Tỷ lệ kháng thuốc H.Pylori kháng sinh ngày tăng hầu hết khu vực giới [7] Tỷ lệ kháng Clarithromycin đạt ~30% Ý Nhật Bản, 40% Thổ Nhĩ Kỳ ~ 50% Trung Quốc, Thụy Điển Đài Loan ~ 15% [8] Tại Việt Nam, tỉ lệ kháng kháng sinh tăng dần theo thời gian Theo nghiên cứu năm 2013 Hà Nội thành phố Hồ Chí Minh cho thấy tỷ lệ kháng Clarithromycin 33%, Metronidazole 69.9%, Levofloxacin 18.4%, Tetracyclin 5.8% [9] Các phác đồ ba kinh điển thời gian dài có hiệu cao diệt trừ H.P Tuy nhiên nghiên cứu gần cho thấy hiệu diệt trừ H.P phác đồ ba thuốc ngày giảm, từ 90% trước 75% vi khuẩn kháng Clarithromycin Kết nghiên cứu tỷ lệ diệt H.pylori phác đồ PCA, PTMB, PLA theo tác giả Bùi Chí Nam (2016) 34.5%, 88.6%, 60% [10] Nghiên cứu Trần Thiện Trung (2009) tỷ lệ diệt HP thành công phác đồ EAL EBMT 57.9% 93.3% [11] Theo quan điểm nay, phác đồ bốn thuốc có Bismuth lựa chọn tốt trường hợp điều trị thất bại với phác đồ ba lựa chọn lần đầu [7] Phác đồ bốn thuốc có Bismuth điều trị cho bệnh nhân loét hành tá tràng có nhiễm HP có tác dụng cải thiện tốt triệu chứng lâm sàng nội soi giảm tỷ lệ tái phát Để góp phần đánh giá cách toàn diện, hệ thống hiệu diệt trừ H.P phác đồ tiến hành thực đề tài: “Đánh giá hiệu điều trị loét hành tá tràng có nhiễm Helicobacter Pylori phác đồ bốn thuốc có Bismuth” nhằm mục tiêu: Đánh giá kết tiệt trừ Helicobacter Pylori phác đồ bốn thuốc có Bismuth bệnh nhân loét hành tá tràng Đánh giá kết lành sẹo phác đồ bốn thuốc có Bismuth bệnh nhân loét hành tá tràng 70 sau điều trị Hiệu giảm đau phác đồ khác tác giả nước cho kết tốt tác giả Vũ Công Phong nghiên cứu điều trị loét HTT phác đồ nối tiếp 48/51 bệnh nhân có triệu chứng đau đạt kết hết đau sau điều trị 42/48 đạt 87.5% [53] Tác giả Phạm Bá Tuyến nghiên cứu bệnh nhân loét HTT phác đồ OAC cho kết 83.7% bệnh nhân hết đau sau tuần điều trị [52] Các triệu chứng khác nghiên cứu thuyên giảm đáng kể sau điều trị ợ hơi, ợ chua giảm từ 52.5 % xuống 8.2%, buồn nơn, nơn giảm từ 41.0% xuống 3.3%, đầy bụng khó tiêu giảm từ 32.8% xuống 4.9 % Theo nghiên cứu tác giả Vũ Công Phong phác đồ nối tiếp ghi nhận thuyên giảm triệu chứng lâm sàng trước sau điều trị rõ rệt Trong số bệnh nhân triệu chứng lâm sàng sau điều trị khơng bệnh nhân ợ hơi, nơn hay buồn nôn; đau thượng vị giảm từ 94,1% xuống 1,8%; khó tiêu giảm từ 33,3% xuống 3,9%; ợ chua giảm từ 47,1% xuống 3,9% Tuy nhiên khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê (p> 0,05) [53] Tuy nhiên phân tích mối liên quan việc điều trị giảm triệu chứng với việc tiệt trừ HP nghiên cứu chúng tơi khơng tìm thấy mối liên quan việc tiệt trừ H.Pylori thay đổi triệu chứng trước sau điều trị có cải thiện rõ ràng triệu chứng Có 14.6% bệnh nhân có triệu chứng lâm sàng cải thiện test thở dương tính khó dựa vào lâm sàng để đánh giá vi khuẩn hay không mà cần làm test để đánh giá lại sau điều trị 4.4 TÁC DỤNG PHỤ CỦA PHÁC ĐỒ 4.4.1 Tần suất tác dụng phụ Tỷ lệ bệnh nhân gặp tác dụng phụ nghiên cứu chúng tơi 65.6 % mệt mỏi, nơn buồn nôn, đau đầu, phân đen thuốc phân nát triệu chứng gây phiền hà cho bệnh nhân 71 So sánh với nghiên cứu nước tỷ lệ gặp tác dụng phụ tương tự vơi nhiều tác tác giả Trần Thiện Trung gặp 68% (17/25) [64], Đặng Ngọc Quý Huệ (2018) gặp 81.9% [50], De Boer 75,5% [76], O’Morain 73,8% [77] cao so với số tác giả khác Laine 58,5% [45], Malfertheiner 47% [47] Gisbert 22% [78] Nghiên cứu gặp tác dụng phụ nhiều so với Malfertheiner [47] Laine [45] tác giả sử dụng thuốc kết hợp chung viên dạng “3 1”, điều làm cho người bệnh thuận tiện việc dùng thuốc,góp phần giảm tác dụng phụ làm tăng tuân thủ điều trị Tác giả Gisbert ghi nhận tác dụng phụ (chỉ 22%) nhữngbệnh nhân nghiên cứu sử dụng liệu trình ngắn (7 ngày) so với Tổng số tác dụng phụ 54 biến cố xảy trên 40 bệnh nhân tổng số 61 người điều trị (Bảng ) Mệt mỏi tác dụng phụ gây trở ngại nhiều cho bệnh nhân nghiên cứu chiếm 45.9% tương đương với nghiên cứu Đặng Ngọc Quý Huệ gặp 50% [50] thấp Dore nghiên cứu tác giả ghi nhận tất bệnh nhân than phiền cảm giác mệt mỏi vào cuối đợt điều trị [79] Chúng gặp triệu chứng nôn buồn nôn 6.6% bệnh nhân thấp so với Đặng Ngọc Quý Huệ 25,9% [50], O’Morain 19%% [77] Malfertheiner 11% [47] Riêng triệu chứng phân đen Bismuth chiếm 26.23% nhiên bệnh nhân giải thích tác dụng phụ hết sau ngừng thuốc nên yên tâm điều trị 4.4.2 Mức độ tác dụng phụ Hầu hết bệnh nhân gặp tác dụng phụ điều trị mức độ vừa nhẹ chiếm 63.9% không ảnh hưởng đến sức khỏe sinh hoạt hàng ngày bệnh nhân yên tâm dùng thuốc, có bệnh nhân gặp tác dụng phụ mức độ nặng chiếm 1.6% tiếp tục dùng thuốc Khơng có bệnh nhân gặp tác dụng phụ nặng phải ngưng thuốc 72 Nghiên cứu tương tự số tác giả khác ghi nhận dùng phác đồ bốn thuốc có Bismuth đa phần gặp tác dụng phụ mức độ nhẹ thoáng qua không cần phải ngưng thuốc tác giả Đặng Ngọc Quý Huệ gặp 60.2% [50] ghi nhận tác giả O’Morain, tỷ lệ 67% [77] Theo kết bảng (3.19) chúng tơi thấy khơng có mối liên quan kết tiệt trừ với việc bệnh nhân có gặp tác dụng phụ nghiên cứu chúng tôi, kết phù hợp với nghiên cứu tác giả Đặng Ngọc Quý Huệ [50] Mặc dù phác đồ bốn thuốc có Bismuth thường gặp tác dụng phụ bệnh nhân tư vấn kỹ lợi ích việc điều trị tiệt trừ H pylori, giải thích rõ tác dụng phụ nhẹ thống qua mà bệnh nhân gặp, để người bệnh hợp tác tuân thủ tốt đạt kết tiệt trừ tốt Hiệu điều trị tiệt trừ H pylori phụ thuộc vào nhóm yếu tố có liên quan đến bệnh nhân, đến chủng H pylori, tác động nhà lâm sàng lên người bệnh ,tuân thủ điều trị bị ảnh hưởng nhiều yếu tố): yếu tố chủ quan tính cách triệu chứng lâm sàng người bệnh; yếu tố khách quan như: số liều ngày tính phức tạp phác đồ,tác dụng phụ độ dài liệu trình điều trị, bác sĩ có khích lệ cung cấp thông tin đầy đủ cho người bệnh hay khơng ích lợi mà phác đồ mang đếncho bệnh nhân [80] Chính khơng đánh giá đầy đủ việc tuân thủ điều trị bệnh nhân nhiều yếu tố khơng kiểm sốt lượng thuốc thực bệnh nhân uống, thời gian uống,…nên hạn chế nghiên cứu Mặt khác nghiên cứu không đánh giá tỷ lệ tiệt trừ H.Pylori theo ITT so sánh với PP số lượng bệnh nhân không quay lại tái khám nơi nghiên cứu mà không tái khám phần nhiều tái khám sở gần nhà sau điều trị kết không đánh giá hết đối tượng mắc bệnh 73 Mặc dù qua kết thu nghiên cứu góp phần đánh giá hiệu điều trị phác đồ bốn thuốc bối cảnh kháng thuốc Tỷ lệ tiệt trừ chưa đạt theo mong muốn cho nguyên nhân sử dụng liều PPI chuẩn dùng lần/ ngày Vì hi vọng sau nghiên cứu giúp cho nhà lâm sàng lựa chọn phác đồ bốn thuốc cho điều trị lần đầu dùng PPI liều cao đưa tác dụng tiệt trừ nên mức cao 74 KẾT LUẬN Qua kết nghiên cứu, đánh giá 61 đối tượng loét hành tá tràng H pylori (+) đến khám khoa tiêu hóa bệnh viện Bạch Mai rút số kết luận sau: Đặc điểm chung bệnh nhân Nhóm tuổi hay gặp nhât 40-59 tuổi,tuổi trung bình bệnh nhân nghiên cứu 45.5± 12.7 tuổi; phần lớn sống khu vực thành phố - Đặc điểm lâm sàng nội soi bệnh nhân Khơng có triệu chứng đặc hiệu riêng cho loét HTT thường gặp đau bụng vùng thượng vị, đau nhiều cách xa bữa ăn Các triệu chứng gặp ợ hơi, ợ chua, buồn nơn , khó tiêu - Trên nội soi phần lớn bệnh nhân loét HTT có ổ lt ( 72.1 %), vị trí mặt trước HTT (78.7%) kích thước ≤10 mm ( 85.2%) Hiệu tiệt trừ H.Pylori - Hiệu tiệt trừ H.Pylori phác đồ PBTiT 78.7% - Kết tiệt trừ H.pylori không liên quan đến tuổi, giới - Có khác biệt tiệt trừ H.P hút thuốc không hút thuốc - Tỷ lệ tiệt trừ HP có mối liên quan đến lành sẹo ổ loét - Tác dụng phụ gặp 65.6% bệnh nhân gồm 63.9% mức độ nhẹ vừa, 1,6 % mức độ nặng khơng có mức độ nặng - Khơng có mối liên quan tiệt trừ H.P tác dụng phụ 75 76 KIẾN NGHỊ Để có kết luận xác tác dụng PBTiT cần phải có nghiên cứu lâm sàng với việc sử dụng liều cao PPI lần/ngày để đánh giá hiệu tiệt trừ H.Pylori tốt Việc khuyến khích bệnh nhân tuân thủ dùng thuốc tốt đạt mức cao góp phần làm tăng hiệu tiệt trừ phác đồ Khuyến khích bệnh nhân từ bỏ thuốc đợt điều trị TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 Phạm Thị Thu Hồ (2004), "Chẩn đoán điều trị loét dày-tá tràng", Bài giảng bệnh học nội khoa-Tập II , Đại học Y Hà nội tr 231-243 Châu Ngọc Hoa (2012), "Điều trị loét dày tá tràng,Điều trị học nội khoa, trường Đại học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh", Nhà xuất y học, tr 209-232 Phạm Thu Hồ Nguyễn Khánh Trạch (2008), " Chẩn đoán điều trị loét dày tá tràng,Bài giảng nội khoa Đại học Y Hà Nội", Nhà xuất y học, tr 225- 235 Tạ Long (2003), "Bệnh lý dày tá tràng vi khuẩn Helicobacter pylori", Nhà xuất Y học, tr 59-93 Trịnh Tuấn Dũng (2000), "Nghiên cứu hình thái học loét dày", Luận án tiến sỹ y học, Đại học Y Hà Nội Carla Carrilho, Prassad Modcoicar, Lina Cunha cộng (2009), "Prevalence of Helicobacter pylori infection, chronic gastritis, and intestinal metaplasia in Mozambican dyspeptic patients", Virchows Archiv, 454(2), tr 153 P Malfertheiner, F Megraud, CA O'morain cộng (2016), "Management of Helicobacter pylori infection—the Maastricht V/Florence consensus report", Gut, tr gutjnl2016-312288 I Thung, H Aramin, V Vavinskaya cộng (2016), "the global emergence of Helicobacter pylori antibiotic resistance", Alimentary pharmacology & therapeutics, 43(4), tr 514-533 Tran Thanh Binh, Seiji Shiota, Lam Tung Nguyen cộng (2013), "The incidence of primary antibiotic resistance of Helicobacter pylori in Vietnam", Journal of clinical gastroenterology, 47(3), tr 233 Bùi Chí Nam CS (2016), "đánh giá hiệu điều trị diệt Helicobacter pylori phác đồ PCA, PTMB, PLA", Tạp chí khoa học tiêu hóa số 45, tr 2851-2854 Trần Thiện Trung (2008), "Bệnh dày-tá tràng nhiễm Helicobacter Pylori", Nhà xuất Y học, chi nhánh thành phố Hồ Chí Minh, tr 179-199 Nguyễn Quang Quyền (2012), "Tá tràng tụy, Giải phẫu học tập II, trường đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh", Nhà xuất Y học, tr 119-130 Trịnh Văn Minh (2007), "Hệ tiêu hóa- dày,Bài giảng giải phẫu.Bộ môn giải phẫu trường đại học y Hà Nội", Nhà xuất y học, tr 208- 211 Bài giảng giải phẫu bệnh trường Đại học Y Hà nội (2000), "Bệnh dày", Nhà xuất y học, tr 318-333 Phùng Xuân Bình (2011), "Sinh lý học, Tiêu hóa dày", Nhà xuất y học, tr 236244 Phạm Thị Minh Đức (2007), "Sinh lý máy tiêu hóa, Bài giảng sinh lý học Trường Đại học Y Hà Nội", Nhà xuất Y học, tr 230-244 Đào Văn Long (2012), "Loét dày-tá tràng.", Bài giảng bệnh học nội khoa-Tập II Đại học Y Hà nội, tr 24-31 Dino Vaira, Anna Ali, Luigi Gatta cộng (1998), "Treatment of Helicobacter pylori", Current Opinion in Gastroenterology, 14, tr S71-S78 Trần Thiện Trung (2008), " Viêm loét dày- tá tràng vai trò Helicobacter Pylori", Nhà xuất y học 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 Nguyễn Ngọc Chức (2005), "Nghiên cứu tỷ lệ viêm dày,viêm hành tá tràng mạn tính, nhiễm Helicobacter pylory bệnh nhân loét tá tràng mối liên quan chúng, " Luận án tiến sỹ y học Trường Đại học Y Hà Nội Leonardo H Eusebi, Rocco M Zagari Franco Bazzoli (2014), "Epidemiology of Helicobacter pylori infection", Helicobacter, 19, tr 1-5 Linda Morris Brown (2000), "Helicobacter pylori: epidemiology and routes of transmission", Epidemiologic reviews, 22(2), tr 283-297 T Tomita, Y Fukuda, K Tamura cộng (2002), "Successful eradication of Helicobacter pylori prevents relapse of peptic ulcer disease", Alimentary pharmacology & therapeutics, 16, tr 204-209 J Anderson J Gonzalez (2000), "H pylori infection Review of the guideline for diagnosis and treatment", Geriatrics (Basel, Switzerland), 55(6), tr 44-9; quiz 50 JP Gisbert, S Khorrami, X Calvet cộng (2003), "Meta‐analysis: proton pump inhibitors vs H2‐receptor antagonists—their efficacy with antibiotics in Helicobacter pylori eradication", Alimentary pharmacology & therapeutics, 18(8), tr 757-766 Reza Ghotaslou, Hamed Ebrahimzadeh Leylabadlo Yalda Mohammadzadeh Asl (2015), "Prevalence of antibiotic resistance in Helicobacter pylori: A recent literature review ", World journal of methodology, 5(3), tr 164 Peter Malfertheiner, Francis Megraud, Colm A O'morain cộng (2012), "Management of Helicobacter pylori infection—the Maastricht IV/Florence consensus report", Gut, 61(5), tr 646-664 Noriyuki Horiki, Fumio Omata, Masayo Uemura cộng (2009), "Annual change of primary resistance to clarithromycin among Helicobacter pylori isolates from 1996 through 2008 in Japan", Helicobacter, 14(5), tr 438-442 Nayoung Kim, Jungwon Lee, Ryoung Hee Nam cộng (2012), "prevalence of primary and secondary antimicrobial resistance of helicobacter pylori in Korea from 2003 through 2012: p20–30", Journal of Gastroenterology and Hepatology, 27, tr 411 Tiing Leong Ang, Kwong Ming Fock, Daphne Ang cộng (2016), "The changing profile of Helicobacter pylori antibiotic resistance in Singapore: a 15‐year study", Helicobacter, 21(4), tr 261-265 F Megraud (2004), "H pylori antibiotic resistance: prevalence, importance, and advances in testing", Gut, 53(9), tr 1374-1384 Yongfu Shao, Rongdan Lu, Yunben Yang cộng (2018), "Antibiotic resistance of Helicobacter pylori to 16 antibiotics in clinical patients", Journal of clinical laboratory analysis, 32(4), tr e22339 P‐Y Chen, M‐S Wu, C‐Y Chen cộng (2016), "Systematic review with meta‐ analysis: the efficacy of levofloxacin triple therapy as the first‐or second‐line treatments of Helicobacter pylori infection", Alimentary pharmacology & therapeutics, 44(5), tr 427437 Leonardo Marzio, Daniela Coraggio, Simona Capodicasa cộng (2006), "Role of the preliminary susceptibility testing for initial and after failed therapy of Helicobacter pylori infection with levofloxacin, amoxicillin, and esomeprazole", Helicobacter, 11(4), tr 237-242 Amin Talebi Bezmin Abadi, Ali Ghasemzadeh, Tarang Taghvaei cộng (2012), "Primary resistance of Helicobacter pylori to levofloxacin and moxifloxacine in Iran", Internal and emergency medicine, 7(5), tr 447-452 Nguyễn Thị Hồng Hạnh Nguyễn Thúy Vinh, Hoàng Tuấn Anh cs (2003), "Vấn đề kháng Clarithromycin, Amoxicillin Metronidazole vi khuẩn Helicobacter pylori năm (2000-2002)", Y học Việt Nam 4, tr 45-52 Võ Thị Chi Mai Lê Đình Minh Nhân (2006), "Tính đề kháng kháng sinh Helicobacter pylori bệnh viêm loét dày tá tràng", Y học TP Hồ Chí Minh, 10(1), tr 73-75 38 Nguyễn Văn Thịnh Nguyễn Đức Toàn, Nguyễn Thị Nguyệt cs (2012), " Tình hình kháng kháng sinh Helicobacter pylori bệnh nhân viêm dày loét tá tràng", Tạp chí Khoa học tiêu hoá Việt Nam, VII(27), tr 1783-1789 39 Trần Văn Huy Hà Thị Minh Thi (2013), "Ứng dụng kỹ thuật PCR-RFLP để xác định đột biến A2142G A2143G gene 23S rRNA gây đề kháng Clathromycine vi khuẩn Helicobacter pylori", Tạp chí Y dược học, 14, tr 56-63 40 Trần Văn Huy Phan Trung Nam, Trần Thị Như Hoa cs (2013), "Tình hình đề kháng khángsinh Helicobacter pylori khu vực miền Trung hai năm 2012-2013 bằngkỹ thuật E-test, " Tạp chí Khoa học tiêu hoá Việt Nam, VIII(33), tr 2122-2132 41 Bùi Hữu Hoàng Đinh Cao Minh (2013), "Đánh giá đề kháng kháng sinh Helicobacter pylori bệnh nhân viêm loét dày- tá tràng điều trị tiệt trừ thất bại", Tạp chí Khoa học tiêu hố Việt Nam, VIII(33), tr 2139-2140 42 L Fischbach EL Evans (2007), "Meta‐analysis: the effect of antibiotic resistance status on the efficacy of triple and quadruple first‐line therapies for Helicobacter pylori", Alimentary pharmacology & therapeutics, 26(3), tr 343-357 43 F Megraud (2010), "Antimicrobial Resistance and Approaches to Treatment", Helicobacter pylori in the 21st Century, CABI, tr 45-68 44 K Ming Fock, Peter Katelaris, Kentaro Sugano cộng (2009), "Second Asia– Pacific consensus guidelines for helicobacter pylori infection", Journal of gastroenterology and hepatology, 24(10), tr 1587-1600 45 Loren Laine, Richard Hunt, Hala El-Zimaity cộng (2003), "Bismuth-based quadruple therapy using a single capsule of bismuth biskalcitrate, metronidazole, and tetracycline given with omeprazole versus omeprazole, amoxicillin, and clarithromycin for eradication of Helicobacter pylori in duodenal ulcer patients: a prospective, randomized, multicenter, North American trial", The American journal of gastroenterology, 98(3), tr 562-567 46 JC Delchier, P Malfertheiner R Thieroff‐Ekerdt (2014), "Use of a combination formulation of bismuth, metronidazole and tetracycline with omeprazole as a rescue therapy for eradication of Helicobacter pylori", Alimentary pharmacology & therapeutics, 40(2), tr 171-177 47 H EINER P MALFERT, F Bazzoli JC Delchier (2011), "Helicobacter pylori eradication with a capsule containing bismuth subcitrate potassium, metron-idazole, and tetracycline given with omeprazole versus clarithromycin-based triple therapy: a randomised, openlabel, non-inferiority, phase trial", Lancet, 377, tr 905-913 48 Phạm Văn Tấn Trần Thiện Trung, Quách Trọng Đức, Lý Kim Hương (2009), "Hiệu phác đồ EAL EBMT tiệt trừ Helicobacter pylori sau điều trị thất bại lần đầu", Y học TP Hồ Chí Minh, 13(1), tr 11-17 49 Lê Văn Thiệu Đặng Chiều Dương, Nguyễn Thị Huê (2015), "Đánh giá kết bước đầu phác đồ EBMT điều trị diệt trừ Helicobacter Pylori bệnh nhân loét dày tá tràng", Y học Việt Nam tháng 11 số đặc biệt tr 269 50 Đặng Ngọc Quý Huệ (2018), "Nghiên cứu tỷ lệ kháng clarithromycin, levofloxacin Helicobacter pylori epsilometer hiệu phác đồ EBMT bệnh nhân viêm dày mạn", Luận án tiến sĩ y học Đại học Y dược Huế 51 Marcel JM Groenen, Ernst J Kuipers, Bettina E Hansen cộng (2009), "Incidence of duodenal ulcers and gastric ulcers in a Western population: back to where it started", Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology, 23(9), tr 604-608 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 Phạm Bá Tuyến (2014), "Nghiên cứu tác dụng chế phẩm HPMax điều trị loét hành tá tràng có Helicobacter Pylori", Luận văn tiến sỹ y học ĐH Y Hà Nội, (,) Vũ Công Phong (2016), "Đánh giá kết phác đồ nối tiếp điều trị diệt trừHelicobacter pyloriở bệnh nhân loét hành tá tràng", luận văn thạc sỹ, Đại học Y Hà Nội Trương Văn Lâm cộng (2014), "Đánh giá hiệu phác đồ thuốc đồng thời phác đồ trình tự tiệt trừ Hp Bệnh viện đa khoa Trung tâm An Giang", Kỷ yếu HNKH, Bệnh viện An Giang, tr 58-71 Đặng Trần Dũng (2011), " Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân loét dày tá tràng có biến chứng chảy máu ổ loét điều trị bệnh viện 198 Bộ Công An", Luận văn thạc sỹ, học viện Qn Y Nguyễn Thị Hòa Bình (2001), "Nghiên cứu chẩn đốn bệnh viêm dày mạn tính nội soi, mô bệnh học tỷ lệ nhiễm Helicobacter pylori", Luận án tiến sĩ, Đại học Y Hà Nội, tr 49,65,75-76 Chao-Hung Kuo, Ping-I Hsu, Fu-Chen Kuo cộng (2012), "Comparison of 10 day bismuth quadruple therapy with high-dose metronidazole or levofloxacin for second-line Helicobacter pylori therapy: a randomized controlled trial", Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 68(1), tr 222-228 Marinko Marušić, Karolina Majstorović Barać, Ante Bilić cộng (2013), "Do gender and age influence the frequency of Helicobacter pylori infection?", Wiener klinische Wochenschrift, 125(21-22), tr 714-716 Phạm Thị Lan Hương (2001), "Đánh giá tác dụng điều trị lt tá tràng có Helicobacter pylori dương tính hai phác đồ: Omeprazole + Amoxycillin + Metronidazole Omeprazole + Amoxycillin + Metronidazole + Colloidal Bismuth subcitrate", Luận văn Bác sỹ chuyên khoa cấp II Đại học Y Hà nội Rok S Choung Nicholas J Talley (2008), "Epidemiology and clinical presentation of stress-related peptic damage and chronic peptic ulcer", Current molecular medicine, 8(4), tr 253-257 Lê văn Nho (2012), "Nghiên cứu lâm sàng, nội soi, mô bệnh học, gen cag A, vac A hiệu phác đồ Esomeprazole+ Amoxicllin+ Clarithromycin bệnh nhân loét Hành tá tràng có Helicobacter pylori dương tính", Luận án tiến sĩ y học.Trường đại học Y dược Huế David Y Graham Sun-Young Lee (2015), "How to effectively use bismuth quadruple therapy: the good, the bad, and the ugly", Gastroenterology Clinics, 44(3), tr 537-563 Peter Malfertheiner, Francis Megraud, Monique Giguere cộng (2010), "179 Quadruple Therapy With Bismuth Subcitrate Potassium, Metronidazole, Tetracycline, and Omeprazole is Superior to Triple Therapy With Omeprazole, Amoxicillin, and Clarithromycin in the Eradication of Helicobacter pylori", Gastroenterology, 138(5), tr S33 Đỗ Trọng Hải Trần Thiện Trung, Quách Trọng Đức, Lý Kim Hương (2009), "Hiệu phác đồ đầu tay EAC EAL tiệt trừ Helicobacter pylori", Y học thành phố Hồ Chí Minh, 13, tr – 10 Ratha-Korn Vilaichone, Varocha Mahachai David Y Graham (2006), "Helicobacter pylori diagnosis and management", Gastroenterology Clinics, 35(2), tr 229-247 Hyun Joo Jang, Min Ho Choi, Young Soon Kim cộng (2005), "Effectiveness of triple therapy and quadruple therapy for Helicobacter pylori eradication", The Korean journal of gastroenterology= Taehan Sohwagi Hakhoe chi, 46(5), tr 368-372 A Villoria, P Garcia, X Calvet cộng (2008), "Meta‐analysis: high‐dose proton pump inhibitors vs standard dose in triple therapy for Helicobacter pylori eradication ", Alimentary pharmacology & therapeutics, 28(7), tr 868-877 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 Võ Thành Nam Bình (2013), "Nghiên cứu hiệu phác đồ Amoxcillin-ClarithromycinRabeprazole 14 ngày bệnh nhân viêm dày mạn có nhiễm Helicobacter Pylori", Luận án chuyên khoa cấp II Sung Eun Kim, Moo In Park, Seun Ja Park cộng (2017), "Second-line bismuthcontaining quadruple therapy for Helicobacter pylori eradication and impact of diabetes", World journal of gastroenterology, 23(6), tr 1059 Takeshi Suzuki, Keitaro Matsuo, Hidemi Ito cộng (2006), "Smoking increases the treatment failure for Helicobacter pylori eradication", The American journal of medicine, 119(3), tr 217-224 F Perri, MR Villani, V Festa cộng (2001), "Predictors of failure of Helicobacter pylori eradication with the standard ‘Maastricht triple therapy’", Alimentary pharmacology & therapeutics, 15(7), tr 1023-1029 N Broutet, S Tchamgoue, E Pereira cộng (2003), "Risk factors for failure of Helicobacter pylori therapy—results of an individual data analysis of 2751 patients", Alimentary pharmacology & therapeutics, 17(1), tr 99-109 D Boixeda, F Bermejo, C Martín‐De‐Argila cộng (2002), "Efficacy of quadruple therapy with pantoprazole, bismuth, tetracycline and metronidazole as rescue treatment for Helicobacter pylori infection", Alimentary pharmacology & therapeutics, 16(8), tr 14571460 M Constanza Camargo, M Blanca Piazuelo, Robertino M Mera cộng (2007), "Effect of smoking on failure of H pylori therapy and gastric histology in a high gastric cancer risk area of Colombia", Acta gastroenterologica Latinoamericana, 37(4), tr 238 Humphrey J O'Connor, Chakravarthy Kanduru, Abdul S Bhutta cộng (1995), "Effect of Helicobacter pylori eradication on peptic ulcer healing", Postgraduate medical journal, 71(832), tr 90-93 Wink A De Boer, Ruud JXM Van Etten, Peter M Schneeberger cộng (2000), "A single drug for Helicobacter pylori infection: first results with a new bismuth triple monocapsule", The American journal of gastroenterology, 95(3), tr 641-645 C O'morain, T Borody, A Farley cộng (2003), "Efficacy and safety of single‐ triple capsules of bismuth biskalcitrate, metronidazole and tetracycline, given with omeprazole, for the eradication of Helicobacter pylori: an international multicentre study", Alimentary pharmacology & therapeutics, 17(3), tr 415-420 J P Gisbert, Perez-Aisa, A., Rodrigo, L., et al (2014), "Third-line rescue therapy with bismuth-containing quadruple regimen after failure of two treatments (with clarithromycin and levofloxacin) for H pylori infection", Dig Dis Sci, 59(2), tr 383-389 79 MP Dore, DY Graham, R Mele cộng (2002), "Colloidal bismuth subcitratebased twice-a-day quadruple therapy as primary or salvage therapy for Helicobacter pylori infection", The American journal of gastroenterology, 97(4), tr 857-860 80 John P Anthony O'Connor, Ikue Taneike Colm O'Morain (2009), "Improving compliance with Helicobacter pylori eradication therapy: when and how?", Therapeutic advances in gastroenterology, 2(5), tr 273-279 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Mã bệnh án: 1.PHẦN HÀNH CHÍNH 1.1 Họ tên:……………………………………………… 1.2 Tuổi………Giới………Nghề nghiệp…………………… 1.3 Dân tộc…………………………………………….……… 1.4 Nơi ở…………………………………………………… 1.5 Địa chỉ…………………………………………SĐT…… 1.6 Người liên lạc……………………………………………… 1.7 Ngày nội soi lần đầu …… ……… Ngày soi lại…………… II PHẦN CHUYÊN MÔN Lý vào viện:…………………………………………… Thời gian mắc bệnh a, 5 năm 2.Tiền sử:  Hút thuốc     Số lượng: ………… bao/ năm Uống rượu Số lượng: …………ml/ngày Đã điều trị loét dày tá tràng Số lần : Sử dụng thuốc kháng viêm không steroid, corticoid Bệnh khác: ………………………… Khám lần 3.1 Triệu chứng lâm sàng Đặc điểm triệu chứng đau Cường độ đau bụng: Không đau  Đau nhẹ Đau dội Vị trí đau bụng: Đau thượng vị  Đau quanh rốn  Đau khó xác định vị trí Thời điểm đau : Đau đói  Đau no Đau khơng liên quan đến bữa ăn Thời gian đau bụng: Đau đêm Đau ban ngày Đau không xác định thời gian Ợ chua  Nơn, buồn nơn  Ợ hơi Khó tiêu 3.2 Hình ảnh nội soi trước điều trị  1, Đặc điểm: Viêm  2, Vị trí : Mặt trước 3, Kích thước Nhỏ cm 4, Số ổ loét ổ loét ●Test HP : Dương tính Khám lần 4.1 Triệu chứng lâm sàng Loét Mặt sau 1,1-1,5 cm ≥ ổ loét   >1,5 cm Giảm nhiều Thời gian cắt đau * Thời gian cắt đau: a)21 ngày 4.2 Hình ảnh nội soi lần hai a Liền sẹo b Thu nhỏ c Giữ nguyên d Ổ loét to  Tình trạng nhiễm H.pylori Test urease Âm tính  Dương tính Test thở C14 Tác dụng phụ dùng phác đồ bốn thuốc có bismuth 1, Đau bụng 2, Ỉa lỏng 3, Mệt mỏi    4, Nôn, buồn nôn 5, Đau đầu 6, phân tối màu 10 Đánh giá kết điều trị: Tốt  Khá Trungbình  Kém    ... phác đồ tiến hành thực đề tài: Đánh giá hiệu điều trị loét hành tá tràng có nhiễm Helicobacter Pylori phác đồ bốn thuốc có Bismuth nhằm mục tiêu: Đánh giá kết tiệt trừ Helicobacter Pylori phác. .. Pylori phác đồ bốn thuốc có Bismuth bệnh nhân loét hành tá tràng Đánh giá kết lành sẹo phác đồ bốn thuốc có Bismuth bệnh nhân loét hành tá tràng 11 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 LOÉT HÀNH TÁ TRÀNG... NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BÙI TH THU QUNH ĐáNH GIá HIệU QUả ĐIềU TRị LOéT HàNH Tá TRàNG Có NHIễM HELICOBACTER PYLORI BằNG PHáC Đồ BèN THUèC Cã BISMUTH Chuyên