BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRƯƠNG VĂN SÁNG ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ PHÁC ĐỒ PEMETREXED – CARBOPLATIN TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN CỦA PHỔI GIAI ĐOẠN IV TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRƯƠNG VĂN SÁNG ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ PHÁC ĐỒ PEMETREXED – CARBOPLATIN TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN CỦA PHỔI GIAI ĐOẠN IV TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI Chuyên ngành : Ung Thư Mã số : 60720149 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Vũ Hồng Thăng TS.BS Phạm Văn Thái HÀ NỘI – 2018 CÁC CHỮ VIẾT TẮT BN : Bệnh nhân CLVT : cắt lớp vi tính MRI : Magnetic Resonance Imaging (Cộng hưởng từ) RECIST : Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc) UTP : Ung thư phổi UTPKPTBN : Ung thư phổi tế bào nhỏ WHO : World Health Orgnization (Tổ chức Y tế giới) EGFR : Epidermal Growth Factor Receptor PS : Performance Status (chỉ số toàn trạng) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học yếu tố nguy .3 1.1.1 Dịch tễ học 1.1.2 Các yếu tố nguy .4 1.2 Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng .5 1.2.1 Triệu chứng lâm sàng .5 1.2.2 Cận lâm sàng .7 1.2.3 Chẩn đoán xác định 1.3 Chẩn đoán giai đoạn 1.4 Các phương pháp điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV 12 Các phương pháp điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV: .12 1.5 Điều trị hóa chất giai đoạn tiến triển .12 1.5.1 Tổng quan điều trị hóa chất giai đoạn tiến triển .12 Hóa trị 13 Điều trị đích 13 Trong năm gần đây, với phát triển khoa học kỹ thuật Y sinh học, có nhiều tiến điều trị ung thư phổi nói chung, có ung thư phổi khơng phải tế bào nhỏ Đặc biệt, lĩnh vực sinh học phân tử, nhà khoa học tìm thuốc mới, tác động vào phân tử đặc hiệu mà phân tử cần thiết cho trình sinh ung thư phát triển khối u Phương pháp gọi điều trị đích .13 Điều trị miễn dịch .13 Hiện nay, điều trị ung thư theo liệu pháp miễn dịch bước đột phá vượt bậc áp dụng trị liệu bệnh ung thư phổi Liệu pháp miễn dịch ung thư (Cancer Imunotherapy), kỹ thuật kích thích hệ thống miễn dịch người bệnh để công lại tế bào, khối u ác tính 13 1.5.2 Một số nghiên cứu nước kết phác đồ pemetrexed – carboplatin điều trị UTPKTBN giai đoạn IV 13 1.6 Các thuốc sử dụng nghiên cứu .14 1.6.1 Pemetrexed .14 1.6.2 Carboplatin .15 17 CHƯƠNG 18 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .18 2.1 Đối tượng nghiên cứu 18 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn đối tượng nghiên cứu 18 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 18 2.2 Phương pháp nghiên cứu 18 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: Mô tả cắt ngang hồi cứu kết hợp tiến cứu 18 2.2.2 Cỡ mẫu: Được tính theo cơng thức: Áp dụng cơng thức tính cỡ mẫu cho việc ước tính tỷ lệ: 18 2.2.3 Phương pháp thu thập số liệu 19 2.2.4 Các bước tiến hành 19 2.3 Phân tích xử lí số liệu 24 2.4 Đạo đức nghiên cứu .24 CHƯƠNG 25 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 25 3.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 25 3.1.1 Tuổi giới .26 3.1.2 Tình trạng hút thuốc 26 3.1.3 Tình trạng bệnh nhân theo số toàn trạng PS .26 3.1.4 Triệu chứng lâm sàng .26 3.1.5 Cận lâm sàng 27 3.2 Kết điều trị phác đồ pemetrexed – carboplatin bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến phổi giai đoạn IV .29 3.2.1 Đáp ứng điều trị 29 3.3 Một số tác dụng không mong muốn phác đồ pemetrexed – car boplatin 32 3.3.1 Trên hệ tạo huyết 32 3.3.2 Ngoài hệ tạo huyết 32 CHƯƠNG 33 DỰ KIẾN BÀN LUẬN 33 4.1 Bàn luận đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu .33 4.2 Bàn luận hiệu phác đồ Pemetrexed-Carboplatin 33 4.3 Bàn luận tác dụng không mong muốn phác đồ Pemetrexed-Carboplatin 33 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 33 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ .33 TÀI LIỆU THAM KHẢO .1 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Đánh giá giai đoạn bệnh 12 Bảng 2.1: Phân độ tác dụng không mong muốn theo WHO 22 Bảng 3.1 Tình trạng hút thuốc 26 Bảng 3.2 Tình trạng bệnh nhân theo số tồn trạng PS .26 Bảng 3.3 Lý vào viện .26 Bảng 3.4 Thời gian xuất triệu chứng đến nhập viện .27 Bảng 3.5 Triệu chứng lâm sàng 27 Bảng 3.6 Đặc điểm vị trí tổn thương u nguyên phát .27 Bảng 3.7 Kích thước khối u nguyên phát 28 Bảng 3.8 Tình trạng khối u theo T 28 Bảng 3.9 Tình trạng di hạch .29 Bảng 3.10 Tình trạng di xa 29 Bảng 3.11 Phương pháp lấy bệnh phẩm 29 Bảng 3.12 Số chu kỳ hóa chất 29 Bảng 3.13 Đáp ứng .30 Bảng 3.14 Đáp ứng thực thể 30 Bảng 3.15 Tình trạng đáp ứng theo số toàn trạng .30 Bảng 3.16 Tình trạng đáp ứng theo nhóm tuổi 30 Bảng 3.17 Tình trạng đáp ứng theo giới 31 Bảng 3.18 Tác dụng không mong muốn hệ tạo huyết / tổng số BN 32 Bảng 3.19 Một số tác dụng khơng mong muốn ngồi hệ tạo huyết / tổng số BN .32 DANH MỤC BIÊU ĐỒ Biểu đồ 1.1 Tỷ lệ mắc chết ung thư phổi (tính 100.000 dân) khu vực giới (Nguồn GLOBOCAN 2012) Biểu đồ 3.1 Tỷ lệ bệnh nhân theo giới 26 Biểu đồ 3.2 Phân loại bệnh nhân theo nhóm tuổi 26 Biểu đồ 3.3 Vị trí u phải trái CLVT .27 Biểu đồ 3.4 Vị trí u trung tâm hay ngoại vi CLVT .27 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cơng thức hóa học dạng đóng gói Pemetrexed 14 Hình 1.2 Cơng thức hóa học hình ảnh đóng gói Carboplatin .16 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi nguyên phát (ung thư phế quản) thường gọi tắt ung thư phổi (UTP) khối u ác tính phát triển từ biểu mơ phế quản, tiểu phế quản tận, phế nang từ tuyến phế quản [1] Ước tính đến năm 2020, số ca mắc ung thư phổi hai giới Việt Nam 34.000 ca [2] Bệnh không ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khỏe tính mạng người bệnh đa số bệnh nhân chẩn đoán giai đoạn muộn mà làm ảnh hưởng đến kinh tế gia đình bệnh nhân xã hội Ung thư phổi bệnh ung thư phổ biến giới, có xu hướng ngày gia tăng Theo phân loại tổ chức Y tế giới, UTP chia thành nhóm UTP tế bào nhỏ UTP khơng tế bào nhỏ (UTPKTBN), UTPKTBN chiếm khoảng 80 – 85% Biểu lâm sàng ung thư phổi phong phú, giai đoạn đầu ung thư phổi thường diễn biến âm thầm, biểu kín đáo Khi có biểu lâm sàng đa số bệnh giai đoạn muộn khơng khả điều trị triệt [3], [4] Biện pháp điều trị UTPKTBN giai đoạn di xa điều trị toàn thân Cho đến nay, có nhiều tiến điều trị nhóm bệnh nhân hóa chất đóng vai trò quan trọng điều trị UTP, đặc biệt BN khơng biết có tình trạng đột biến gen EGFR âm tính, ALK âm tính, ROS âm tính PDL1 âm tính Các Platium (bao gồm Carboplatin, Cisplatin) thuốc phác đồ hóa chất điều trị UTPKTBN Theo nhiều nghiên cứu, Carboplatin có tác dụng phụ Cisplatin Pemetrexed thuốc kháng folate hệ sau, có hiệu lực mạnh hoạt tính chống khối u mạnh 5-FU, metrotrexate raltitrexed [5], [6] Hiện nay, có số báo cáo hiệu phác đồ Pemetrexed – carboplatin, chưa có nghiên cứu đánh giá hiệu mức độ an toàn phác đồ pemetrexed – carboplatin điều trị bước UTPKTBN giai đoạn muộn Trung tâm Y học hạt nhân ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai Vì vậy, chúng tơi tiến hành làm đề tài nhằm hai mục tiêu: Đánh giá đáp ứng phác đồ Pemetrexed – Carboplatin điều trị bước bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến phổi giai đoạn IV Nhận xét số tác dụng phụ không mong muốn phác đồ Pemetrexed – Carboplatin 26 3.1.1 Tuổi giới Biểu đồ 3.1 Tỷ lệ bệnh nhân theo giới Nhận xét: Biểu đồ 3.2 Phân loại bệnh nhân theo nhóm tuổi Nhận xét: 3.1.2 Tình trạng hút thuốc Bảng 3.1 Tình trạng hút thuốc Tình trạng Hút thuốc Khơng hút thuốc Tổng n Tỷ lệ % 100 Nhận xét: 3.1.3 Tình trạng bệnh nhân theo số tồn trạng PS Bảng 3.2 Tình trạng bệnh nhân theo số toàn trạng PS PS Tổng Nhận xét: n Tỷ lệ % 100 3.1.4 Triệu chứng lâm sàng 3.1.4.1 Lý vào viện Bảng 3.3 Lý vào viện Triệu chứng Ho kéo dài Đau ngực Khó thở Sờ thấy hạch cổ Ho máu Đau xương Tổng Nhận xét: Số BN Tỷ lệ % 3.1.4.2 Thời gian xuất triệu chứng đến nhập viện 100 27 Bảng 3.4 Thời gian xuất triệu chứng đến nhập viện Triệu chứng < tháng – tháng > tháng Tổng Nhận xét: Số BN Tỷ lệ % 100 3.1.4.3 Các triệu chứng lâm sàng Bảng 3.5 Triệu chứng lâm sàng Triệu chứng Ho kéo dài Đau ngực Khó thở Sờ thấy hạch cổ Đau xương Ho máu Sờ thấy u phần mềm Sút cân Nhận xét: Số BN Tỷ lệ % 3.1.5 Cận lâm sàng 3.1.5.1 Vị trí u nguyên phát Bảng 3.6 Đặc điểm vị trí tổn thương u nguyên phát Vị trí Thùy Thùy Thùy Tổng Nhận xét: Số BN Tỷ lệ % 100 Biểu đồ 3.3 Vị trí u phải trái CLVT Nhận xét: Biểu đồ 3.4 Vị trí u trung tâm hay ngoại vi CLVT Nhận xét: 28 3.1.5.2 Kích thước khối u nguyên phát Bảng 3.7 Kích thước khối u nguyên phát Kích thước < cm – cm > cm Tổng Nhận xét: Số BN Tỷ lệ % 100 3.1.5.3 Tình trạng khối u nguyên phát theo T Bảng 3.8 Tình trạng khối u theo T T T1 T2 T3 T4 Tổng Nhận xét: Số BN Tỷ lệ % 100 29 3.1.5.4 Tình trạng di hạch Bảng 3.9 Tình trạng di hạch Tình trạng hạch Khơng phát hạch Hạch rốn phổi Hạch trung thất bên Hạch trung thất đối bên ± hạch thượng đòn Tổng Nhận xét: Số BN Tỷ lệ % 100 3.1.5.5 Tình trạng di xa Bảng 3.10 Tình trạng di xa Tình trạng di Di phổi đa ổ khác thùy Màng phổi (TDMP) Xương Gan Thượng thận Màng tim (TD màng tim) Phần mềm da Nhận xét: Số BN Tỷ lệ % 3.1.5.6 Phương pháp lấy bệnh phẩm Bảng 3.11 Phương pháp lấy bệnh phẩm Phương pháp Sinh thiết kim xuyên thành ngực CLVT Sinh thiết hạch thượng đòn Sinh thiết qua nội soi phế quản Tổng Số BN Tỷ lệ % 100 3.2 Kết điều trị phác đồ pemetrexed – carboplatin bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến phổi giai đoạn IV 3.2.1 Đáp ứng điều trị 3.2.1.1 Số chu kỳ hóa chất Bảng 3.12 Số chu kỳ hóa chất Số chu kỳ hóa chất Số BN Tỷ lệ % 30 chu kỳ chu kỳ chu kỳ chu kỳ chu kỳ Tổng Nhận xét: 100 3.2.1.2 Đáp ứng Bảng 3.13 Đáp ứng Đáp ứng Đáp ứng hoàn toàn Đáp ứng phần Không đáp ứng Tổng Nhận xét: n Tỷ lệ % 100 3.2.1.3 Đáp ứng thực thể Bảng 3.14 Đáp ứng thực thể Đáp ứng Đáp ứng hoàn toàn Đáp ứng phần Bệnh giữ nguyên Tiến triển Tổng Nhận xét: n Tỷ lệ % 100 3.2.1.4 Tình trạng đáp ứng thực thể theo số toàn trạng Bảng 3.15 Tình trạng đáp ứng theo số tồn trạng Tình trạng ĐƯ ĐƯ n PS % Khơng ĐƯ n % Tổng Tổng 100% p= Nhận xét: 3.2.1.5 Tình trạng đáp ứng theo nhóm tuổi Bảng 3.16 Tình trạng đáp ứng theo nhóm tuổi Tình trạng ĐƯ ĐƯ Khơng ĐƯ Tổng 31 Nhóm tuổi ≤ 60 > 60 Tổng n % n % p= Nhận xét: 3.2.1.6 Tình trạng đáp ứng theo giới Bảng 3.17 Tình trạng đáp ứng theo giới Tình trạng ĐƯ ĐƯ n Giới % Nam Nữ Tổng p= Nhận xét: Không ĐƯ n % Tổng 32 3.3 Một số tác dụng không mong muốn phác đồ pemetrexed – car boplatin 3.3.1 Trên hệ tạo huyết Bảng 3.18 Tác dụng không mong muốn hệ tạo huyết / tổng số BN Tác dụng không mong muốn hệ tạo huyết Giảm bạch cầu Giảm bạch cầu hạt Giảm huyết sắc tố Giảm tiểu cầu Tổng số bệnh nhân: Nhận xét: n Độ n % % n % n % n % 3.3.2 Ngoài hệ tạo huyết Bảng 3.19 Một số tác dụng khơng mong muốn ngồi hệ tạo huyết / tổng số BN Tác dụng không Độ mong muốn hệ tạo huyết Tăng SGOT, SGPT Tăng Creatinin máu Nôn, buồn nôn Ỉa chảy Tổng số bệnh nhân = Nhận xét: n % n % n % n % n % 33 CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN 4.1 Bàn luận đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 4.2 Bàn luận hiệu phác đồ Pemetrexed-Carboplatin 4.3 Bàn luận tác dụng không mong muốn phác đồ Pemetrexed-Carboplatin DỰ KIẾN KẾT LUẬN Hiệu phác đồ Pemetrexed-Carboplatin Tác dụng không mong muốn phác đồ Pemetrexed-Carboplatin DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Văn Hiếu (2005), Bài giảng ung thư học, Nhà xuất Y học Hà Nội Bệnh ung thư phổi đại tràng dự báo tăng mạnh vào năm 2020 RV L., RY O., G K et al WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs, Bộ Y Tế - Bệnh viện Bạch Mai Chẩn đoán Giải phẫu bệnh - tế bào Ung Thư Joshi A., Noronha V., Patil V.M et al (2017) Efficacy of Second-Line Pemetrexed-Carboplatin in EGFR-Activating Mutation-Positive NSCLC: Does Exon 19 Deletion Differ from Exon 21 Mutation? Chemother Res Pract, 2017 Ito M., Horita N., Nagashima A et al (2018) Carboplatin plus pemetrexed for the elderly incurable chemo-naive nonsquamous non-small cell lung cancer: Meta-analysis Asia Pac J Clin Oncol Fact Sheets by Cancer Nguyễn Bá Đức, Bùi Diệu, Trần Văn Thuấn: Tình hình mắc ung thư Việt Nam năm 2010 qua số liệu vùng ghi nhận giai đoạn 2004-2008 - Tạp chí ung thư học Việt Nam, Hội thảo phòng chống ung thư quốc gia,73–80 Ung thư phổi nguyên nhân cách phòng tránh Bệnh Viện K Trung Ương, 10 NCCN Guidelines for Patients® | Lung Cancer - Non-Small Cell Lung Cancer FlippingBook,