Đang tải... (xem toàn văn)
Thuốc là một loại hàng hóa đặc biệt, liên quan trực tiếp đến sức khỏe và tính mạng của người dân. Để đảm bảo chất lượng thuốc, trong quá trình sản xuất người ta phải đề ra những yêu cầu khắc khe hơn như yêu cầu về Thực hành tốt sản xuất thuốc (Good manufacturing practice) được gọi phổ biến là GMP. Một trong những yêu cầu của GMP là thẩm định (Validation). Theo GMP Pháp 1995: thẩm định là việc thiết lập một chứng minh, phù hợp theo các nguyên tắc của GMP, là việc triển khai sử dụng mọi quá trình, qui định, thiết bị, nguyên liệu, bao bì đóng gói hay sản phẩm, hoạt động hay hệ thống cho phép đạt đến một cách thật sự các kết quả như dự kiến.8 Nói một cách khác, tất cả những gì ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm phải được thẩm định. Thẩm định các thiết bị đo lường hay các thông số vật lý là một nội dung trong công tác thẩm định tại nhà máy Rhône Poulenc Rorer do phòng Đo lường (Métrologie) đảm nhận. Công việc này tiến hành liên tục từng ngày, từng giờ; ở tất cả các phân xưởng trong nhà máy; ở tất cả các công đoạn trong quy trình sản xuất nhằm góp phần sản xuất ra thuốc có chất lượng. Để công tác đo lường trong nhà máy tiến hành thuận lợi, nhiệm vụ của luận văn này là xây dựng một số quy trình thẩm định phương tiện đo hay thông số vật lý mà cụ thể là: Xây dựng quy trình thẩm định các loại nhiệt kế có trong nhà máy. Xây dựng quy trình thẩm định lưu lượng khí của các thiết bị. Xây dựng quy trình thẩm định số lượng hạt tử của hệ thống xử lý không khí.
T huốc loại hàng hóa đặc biệt, liên quan trực tiếp đến sức khỏe tính mạng người dân Để đảm bảo chất lượng thuốc, trình sản xuất người ta phải đề yêu cầu khắc khe yêu cầu Thực hành tốt sản xuất thuốc (Good manufacturing practice) gọi phổ biến GMP Một yêu cầu GMP thẩm đònh (Validation) Theo GMP Pháp 1995: thẩm đònh việc thiết lập chứng minh, phù hợp theo nguyên tắc GMP, việc triển khai sử dụng trình, qui đònh, thiết bò, nguyên liệu, bao bì đóng gói hay sản phẩm, hoạt động hay hệ thống cho phép đạt đến cách thật kết dự kiến.[8] Nói cách khác, tất ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm phải thẩm đònh Thẩm đònh thiết bò đo lường hay thông số vật lý nội dung công tác thẩm đònh nhà máy Rhône - Poulenc Rorer phòng Đo lường (Métrologie) đảm nhận Công việc tiến hành liên tục ngày, giờ; tất phân xưởng nhà máy; tất công đoạn quy trình sản xuất nhằm góp phần sản xuất thuốc có chất lượng Để công tác đo lường nhà máy tiến hành thuận lợi, nhiệm vụ luận văn xây dựng Luận văn tốt nghiệp số quy trình thẩm đònh phương tiện đo hay thông số vật lý mà cụ thể là: Xây dựng quy trình thẩm đònh loại nhiệt kế có nhà máy Xây dựng quy trình thẩm đònh lưu lượng khí thiết bò Xây dựng quy trình thẩm đònh số lượng hạt tử hệ thống xử lý không khí THỰC HÀNH TỐT SẢN XUẤT THUỐC GOOD MANUFACTURING PRACTICE (GMP) GMP (Good manufacturing practice) – Thực hành tốt sản xuất thuốc khái niệm có giới khoảng 30 năm Nó không khái niệm đơn mà yêu cầu phấn đấu toàn ngành Dược phẩm để có sản phẩm có chất lượng, với ý nghóa GMP chương trình hành động thiết thực [7] 1-Tình hình áp dụng GMP giới Việt Nam: + Năm 1963 Mỹ nước ban hành nguyên tắc GMP toàn quốc, chúng dựa luật ban hành vào năm 1962 việc bảo quản thực phẩm, mỹ phẩm thuốc + Năm 1969 úc lần ban hành GMP nước + Ở Anh xuất “Sách hướng dẫn vàng”, lần thứ vào năm 1971, lần thứ hai vào năm 1977, lần thứ ba vào năm 1983 Luận văn tốt nghiệp + Tại Pháp văn thức Thực hành sản thuốc tốt ban hành vào 10/1978 [5] + Sau thành lập khối Liên minh Châu Âu (EU), nguyên tắc GMP áp dụng nhiều nước thuộc Châu Âu Tất dựa vào tài liệu dẫn Liên minh Châu Âu: “Thực hành tốt sản xuất thuốc nước Châu Âu” Tài liệu quan trọng Nó cho phép kinh doanh thuốc tự nước thành viên Ngoài đề cập đến việc buôn bán thuốc nước thành viên với thò trường mà EU chấp nhận.v.v… + Những hướng dẫn GMP tiếng Anh 27 nước giới tổng hợp “International Drug GMP’s” Những tiêu chuẩn GMP giới bao gồm hướng dẫn gần WHO, Khối Châu Á, Khối EU, quy đònh tra Dược [13] + Ngành Dược Việt Nam bắt đầu tiếp xúc với GMP vào năm 1984, từ liên tục có hội thảo, lớp tập huấn nhằm mặt phổ cập khái niệm nội dung GMP đông đảo cán quản lý kỹ thuật, mặt xác đònh phương án chấn chỉnh tổ chức hoạt động phù hợp với yêu cầu mới.[7] - Chính sách mở cửa Đảng, nhà nước việc trở thành thành viên ASEAN động lực thúc đẩy phát triển công nghiệp Dược Việt Nam, đồng thời đặt yêu cầu cấp bách cho ngành Dược nước ta: cần phải triển khai GMP cách đồng nước - Việt Nam bắt đầu triển khai việc áp dụng GMP ASEAN từ tháng năm 1996 [5], đến tỉnh phía Luận văn tốt nghiệp Nam có số Xí nghiệp Dược đạt tiêu chuẩn GMP ASEAN: Xí nghiệp Dược phẩm Hậu giang, Xí nghiệp Dược phẩm Đồng tháp, Xí nghiệp Dược phẩm Sanofi - Hiện nay, Xí nghiệp liên doanh Rhône - Poulenc Rorer Việt Nam triển khai xây dựng nhà máy sản xuất thuốc đạt tiêu chuẩn GMP ASEAN tiến đến tiêu chuẩn GMP quốc tế 2-Mục đích GMP đảm bảo chất lượng: 2.1-Quan niệm chất lượng thuốc: + Yêu cầu phải áp dụng nguyên tắc, tiêu chuẩn GMP vào sản xuất thuốc xuất phát từ quan niệm chất lượng thuốc + Đối với người sử dụng thuốc, yêu cầu chất lượng thuốc là: [6] Tính hiệu Tính an toàn Không độc hại + Đứng mặt Y-Dược học ngày nay, quan niệm chất lượng thuốc có nhiều thay đổi so với trước Trước thuốc đạt chất lượng hiểu đảm bảo tiêu chuẩn kiểm nghiệm: cảm quan, đònh tính, đònh lượng Với quan niệm này, người ta thực việc kiểm nghiệm để đánh giá chất lượng thuốc mà mẫu lấy tự nhiên lô mẻ sản xuất Như việc kiểm nghiệm có nghóa lô hoàn toàn đồng Trải qua thời gian phát triển lâu dài, dựa vào sở khoa học có kết hợp với ngành khoa học hình thành: Dược động học (Pharcocinétique) Luận văn tốt nghiệp Sinh dược học (Biopharmacie) Quan niệm chất lượng thuốc có nhiều thay đổi nhằm đáp ứng cách đầy đủ nhu cầu người tiêu dùng Theo Hội Dược học Mỹ (American Pharmaceutical Association), thuốc xem có chất lượng khi: Chứa đủ số lượng đến dạng phân liều nhỏ Không có tạp chất Duy trì toàn vẹn lượng hoạt chất, hoạt tính trò liệu, hình dạng bên sử dụng Sau đưa thuốc vào thể, thuốc phóng thích hoạt chất với liều sinh khả dụng toàn vẹn.[9] Một quan niệm khác cho sản phẩm thuốc đạt chất lượng trính quy đònh tuân theo cho sản phẩm đáp ứng tiêu chuẩn kỹ thuật sản phẩm hội đủ yếu tố: - Có chứa thành phần theo tỉ lệ quy đònh - Được sản xuất quy trình đònh - Có độ tinh khiết theo yêu cầu - Được đóng gói đồ bao gói thích hợp - Các bao gói có nhãn quy cách (hoặc nói cách khác đánh dấu rõ ràng hay dễ nhận.) [7] 2.2-Đánh giá chất lượng thuốc: + Về phương diện sản xuất, chất lượng thuốc xét theo hai khía cạnh sau: Chất lượng từ quan niệm Chất lượng tính phù hợp [6] 2.2.1-Chất lượng từ quan niệm: (qualité de conception) Luận văn tốt nghiệp Tức trù liệu xây dựng tiêu chuẩn chất lượng thuốc mẫu đăng ký (prototype) Điểm quan trọng thử nghiệm lâm sàng tiến hành lô thuốc mẫu chuẩn ban đầu lập lại thường xuyên Do đó, thuốc mẫu chuẩn phải mô tả cách xác để tái sản xuất chúng Sau lô sản xuất, người ta tiến hành thử nghiệm lý hoá để kiểm tra chất lượng thuốc Nói cách khác tiêu chuẩn đăng ký làm tham chiếu để xem xét đánh giá chất lượng thuốc sản xuất sau 2.2.2-Chất lượng tính phù hợp: (qualité de conformité) Tức xem xét tính phù hợp, tính đồng (regularité) thuốc tất lô sản xuất so với tiêu chuẩn chất lượng đăng ký tức tiêu chuẩn thuốc mẫu chuẩn đăng ký + Một đảm bảo đồng thời hai khía cạnh tức đảm bảo chất lượng thuốc Đảm bảo chất lượng thuốc, nguyên tắc không làm thay đổi giá trò trung bình mà làm giảm thiểu độ phân tán, nghóa giảm thiểu độ sai lệch so với thuốc chuẩn đăng ký[6] Để thực điều phải làm chủ cách nghiêm ngặt tất giai đoạn: sản xuất, đóng gói Hay nói cách khác phải áp dụng nguyên tắc GMP Như GMP yếu tố thiếu công tác bảo đảm chất lượng 3-Nội dung GMP: Mặc dù GMP toàn quy đònh công bố thành dạng tài liệu chi tiết, thực tế có phương pháp khác hay cách áp dụng khác miễn đạt mục đích đảm bảo chất lượng Do việc triển khai Luận văn tốt nghiệp GMP xí nghiệp hay nước có điểm khác thực Tuy nhiên nội dung GMP hoàn toàn giống Nó bao gồm yếu tố sau: Con người Nguyên vật liệu Máy móc Tài liệu Môi trường Phòng thí nghiệm [5] 3.1-Con người: Là yếu tố quan trọng Về mặt nguyên tắc cần có đủ cán nhân viên vò trí, có lực đào tạo, có kinh nghiệm số nơi cần thiết phải có chứng nghề nghiệp kỹ thuật khả quản lý nhiệm vụ giao Nhiệm vụ trách nhiệm họ phải giải thích rõ ràng cho họ phải viết thành văn “chức nhiệm vụ” hay dạng thích hợp khác Nội dung đào tạo giảng dạy nghiệp vụ đặc trưng mà khái niệm “Thực hành sản xuất tốt” nói chung tầm quan trọng vệ sinh cá nhân [7] 3.2-Nguyên liệu: Chỉ có nguyên liệu tốt tạo sản phẩm tốt Chính nguyên liệu phải đáp ứng tiêu chuẩn kỹ thuật nhà máy đề hay nói cách khác tiêu chuẩn GMP, nhằm đảm bảo việc sản xuất thuốc đạt chất lượng đăng ký Luận văn tốt nghiệp Danh từ nguyên liệu bao gồm: hóa chất (dùng cho sản xuất, cho phòng thí nghiệm, cho nghiên cứu), tá dược (tinh bột, vaselin …), chất phụ gia (màu …), vật liệu bao bì Nguyên liệu phải dán nhãn mang tên quy đònh tiêu chuẩn kỹ thuật trước đưa vào sử dụng Không phép dùng tên viết tắt, mã số tên khác Mỗi giao nhận nguyên liệu phải kiểm tra cảm quan điều kiện chung, đồ chứa đựng phải nguyên vẹn, hư hỏng nguy bò hư hỏng Đồng thời lấy mẫu để thử nghiệm so sánh với tiêu chuẩn nguyên liệu ban đầu.[7] 3.3-Máy móc: Đây mạnh công nghiệp Dược đại, tất máy móc đưa vào sử dụng cần lưu ý điểm sau: Đòi hỏi phải tốt, tính phù hợp với mục đích sử dụng, đầy đủ hồ sơ, lý lòch máy Dễ dàng, thuận tiện việc lau chùi lẫn sau sản xuất Các phần tiếp xúc với nguyên liệu hay sản phẩm phải đảm bảo phản ứng hấp thu nguyên liệu có mức thấp Máy móc phải thiết kế, bố trí phù hợp với trình sản xuất để tránh ô nhiễm chéo Việc bảo quản máy phải tiến hành thường xuyên phải kòp thời sửa chữa cần Bên cạnh thiết bò phụ cần cho máy phải để chỗ tương đối rộng để tránh va chạm chồng chất để dễ tìm cần Luận văn tốt nghiệp 3.4-Tài liệu: Các tài liệu việc cần thiết bảo đảm chất lượng Mục đích để xác đònh hệ thống kiểm tra, giảm nguy sai lầm xảy trao đổi lời nói, đề bảo đảm nhân viên học tập chi tiết chấp nhận quy trình có liên quan cho phép điều tra nghiên cứu, truy tìm sản phẩm xấu Hệ thống tài liệu phải cho lòch sử lô sản phẩm bao gồm việc sử dụng xử lý nguyên liệu ban đầu, vật liệu bao gói, sản phẩm trung gian, sản phẩm chưa đóng gói thành phẩm xác đònh.[7] 3.5-Môi trường: Để có sản phẩm đạt tiêu chuẩn cấp độ trước hết cần phải ý đến việc loại ô nhiễm vi khuẩn hay bụi Tạo môi trường sạch, tiến hành từ lúc bắt đầu xây dựng nhà máy phải trì liên tục suốt thời kỳ hoạt động nhà máy Nó phụ thuộc vào việc xây dựng nhà máy yêu cầu cấp độ sạch, vô trùng loại sản phẩm 3.5.1-Nhà xưởng: a-Vò trí: Xây dựng nhà xưởng vò trí thích hợp tránh ô nhiễm môi trường xung quanh hoạt động gần (vùng dân cư, mỏ than …) b-Xây dựng thiết kế chức năng: Bố trí phòng, phân xưởng, lối cho hợp lý để tránh ô nhiễm chéo Phòng thay quần áo phải tách riêng ngăn cách với khu sản xuất Nhà vệ sinh phải thông gió tốt không mở trực tiếp vào khu sản xuất Sàn nhà, tường, trần nhà dễ lau, không hở nứt Luận văn tốt nghiệp Hệ thống ánh sáng, thông gió phải đảm bảo tốt Các ống ga, cống rãnh phải có kích cỡ thích hợp, trách khe hở 3.5.2-Yêu cầu cấp độ sạch, vô trùng loại sản phẩm: + Tùy sản phẩm, ta tuân theo tiêu chuẩn môi trường cụ thể Ví dụ: Tiêu chuẩn môi trường để sản xuất thuốc theo tiêu chuẩn GMP Anh quốc: [7] Cấp 1/A trạm thao tác có luồng đònh hướn Hiệu lọc cuối Thay đổi không khí (tối thiểu khuyến cáo) Số bụi cho phép 1m3 (bằng hay trên) 0,5m 5m Số vi sinh vật sống tối đa cho phép 1m3 Tiêu chuẩn phân loại gần BS 5295 US Fed Std 209B VDI 2083 P1 Doøng 0,3m/s 99,997 (Ngang) % Doøng 0,45m/s 3000 Ít 1 100 20 3000 100 20 300.000 3.500.00 2.000 20.00 100 0 500 10.000 100.00 (Đứng) g 1/B 99,995 % 99,95% 95,0% 20 Theo tiêu chuẩn GMP ASEAN, sản thuốc đòi hỏi loại buồng với môi trường khác nhau: [12] Buồng cấp III dùng cho thao tác không thiết vô trùng Buồng dùng cho pha chế chế phẩm dung dòch Một sản phẩm qua tiệt trùng lần cuối làm Luận văn tốt nghiệp 4-Kết luận: + Các cửa lớn có đặc điểm khác nên việc chia vùng hoàn toàn khác Do cần có quy đònh riêng cho cửa + Đối với cửa nhỏ, việc áp dụng vò trí chọn từ cửa lớn hoàn toàn hợp lý với số vùng tối đa chọn từ thử nghiệm 12 cửa hình chữ nhật hay hình tròn đủ đo toàn diện tích cửa + Từ đó, đề xuất cách xác đònh vò trí vùng lần thẩm đònh lần tái thẩm đònh sau: 4.1-Cửa dẫn khí hình chữ nhật: Gọi R chiều rộng , D chiều dài cửa Số vùng đo phụ thuộc vào kích thước cửa dẫn khí, số chắn khoảng cách chắn 4.1.1-Kích thước có R cm: - Số vùng đo điểm - Số vùng xác đònh = D/15 cm 4.1.2-Kích thước có 15 R cm D R: Số vùng đo vùng đònh sau : vùng góc vùng tâm T1 Luận văn tốt nghiệp T2 4.1.3-Kích thước lớn hai qui đònh trên: a-Thẩm đònh lần đầu: Số vùng đo lần thẩm đònh xác đònh sau: Ít 12 vùng đo Nhiều 36 vùng đo Phụ thuộc vào hìng dạng, kích thước số chắn Sơ đồ ví dụ : 13 10 14 11 15 10 12 16 11 17 12 13 18 20 21 22 23 24 25 26 31 32 27 33 28 34 29 35 30 36 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 19 (Sơ đồ 12 vùng 6 10 11 12 14 15 16 17 18 (Sơ đồ 18 vùng đo) (Sơ đồ 30 vùng đo) (Sơ đồ 36 vùng đo) Luận văn tốt nghiệp b-Tái thẩm đònh: Căn kết thẩm đònh ta tính vân tốc gió trung bình Xác đònh từ – 12 vò trí phù hợp có tính đại diện cao đặc trưng cho cửa dẫn khí, cho kết trung bình gần với trò số trung bình tổng số vùng đo lần thẩm đònh với sai lệch 5% để sử dụng cho lần tái thẩm đònh sau (các vò trí đánh dấu sơ đồ khuyến cáo nên chọn) 4.2-Cửa dẫn khí hình tròn: Thường khe kích thước khe nhỏ cm Chọn vùng có điểm đo theo vò trí hình vẽ : d < 30 cm : Đo điểm T-1-2-3-4 d 30 cm : Đo 13 điểm T-1-2-3-4-5-6-7-8-1’-2’-3’-4’cho lần thẩm đònh Sau xác đònh lại tối đa điểm phù hợp có tính đại diện cao, cho kết trung bình tổng số vùng đo lần thẩm đònh với sai lệch 5% để sử dụng cho lần tái thẩm đònh sau HƯỚNG ĐÔNG 1 TRÊN 8 1’ 5 1’ 4’ 4’ 2’ 2’ 3’ 3’ 6 Luận văn tốt nghiệp CỬA GIÓ THEO CHIỀU3NẰM NGANG(Nhìn trực diện) CỬA GIÓ ĐẶT THEO CHIỀU ĐỨNG ĐỨNG Cách xác đònh điểm đo theo qui ước : T : điểm tâm vòng tròn Điểm số xác đònh : + Nếu cửa gió đặt theo chiều đứng : số đỉnh + Nếu cửa gió đặt chiều ngang : số hướng Đông (nhìn trực diện) Các vò trí : 2-3-4 theo chiều kim đồng hồ Các vò trí : 5-6-7-8-1’-2’-3’-4’ xác đònh tương tự hình vẽ Có thể chọn điểm đo khác với điểm đo đề cập so sánh kết với vận tốc gió trung bình toàn điểm đo Số điểm đo vò trí chọn coi phù hợp kết tính toán sai biệt không 5% so với lưu lượng khí trung bình toàn điểm đo + Từ sở xây dựng quy trình thẩm đònh lưu lượng khí, áp dụng nhà máy Luận văn tốt nghiệp XÂY DỰNG QUY TRÌNH THẨM ĐỊNH SỐ LƯNG HẠT TỬ CỦA HỆ THỐNG XỬ LÝ KHÔNG KHÍ -1-Yêu cầu thực tế: - Tất hướng dẫn GMP đề cập đến yếu tố môi trường, nhấn mạnh việc xác đònh số lượng hạt tử đơn vò thể tích không khí Đây vấn đề quan trọng nhà máy GMP qua việc xác đònh số lượng hạt tử giúp đánh giá được: + Khả lọc màng lọc + Khả hoạt động hệ thống xử lý không khí + Cấp độ phòng - Trong đó, quan trọng việc xác đònh số hạt tử để đánh giá khả hoạt động hệ thống xử lý không khí Vì nguồn cung cấp không khísạch đạt tiêu chuẩn qui đònh cho phòng Nếu số lượng hạt tử không khí phòng không đạt tiêu chuẩn nghi vấn dành cho hệ thống xử lý không khí Chính theo yêu cầu GMP, nhà máy cho tiến hành xác đònh số lượng hạt tử hệ thống xử lý không khí máy đếm hạt tử: Met One – MODE 227 Luận văn tốt nghiệp - Trong tiến hành việc xác đònh số lượng hạt tử hệ thống xử lý không khí, gặp phải số khó khăn sau: Chương trình hoạt động máy Met One – MODEL 227 phức tạp Chưa có quy trình hướng dẫn cách xác đònh số lượng hạt tử hệ thống xử lý không khí Do yêu cầu đặt tiến hành xây dựng hai quy trình sau: Quy trình sử dụng máy dếm hạt tử Met One – MODEL 227 phù hợp với diều kiện thực tế Quy trình thẩm đònh số lượng hạt tử hệ thống xử lý không khí 2-Xây dựng quy trình sử dụng máy đếm hạt tử Met One – MODEL 227: 2.1-Giới thiệu máy: (hồ sơ máy) 2.1.1-Các phận máy: Có ba phận chính: Đầu dò hướng khí: đo gắn vào điều khiển Bộ điều khiển: có nút mang số 1, 2, 3, dùng để điều khiển chương trình hình Máy in: nối với điều khiển in 2.1.2-Nguyên lý hoạt động: Không khí hút vào máy với lưu lượng ổn đònh, qua tia laser Kích thước số lượng hạt tử xác đònh chuyển thành tín hiệu số hình cho biết số lượng hạt tử theo kích thước chọn 2.1.3-Các chương trình hoạt đông máy: Luận văn tốt nghiệp a-Chương trình đếm: Có chương trình đếm: a.1-MANUAL: Máy hoạt động phụ thuộc vào người điều khiển, nghóa máy ngưng đếm bấm STOP Số lượng hạt tử tính theo đơn vò thời gian a.2-BEEP: Chương trình tương tự chương trình Manual, báo số hạt tử vượt giới hạn cài đặt trước tiếng Beep Tiếng Beep thứ hai nghe số hạt tử vượt gấp đôi giới hạn hạt tử cài đặt a.3-AUTO: Chương trình đếm tự động với nhiều chu kỳ đếm, sau chu kỳ đếm máy tạm ngưng tiếp tục đếm chu kỳ Máy ngưng hoàn toàn hoàn tất hết số chu kỳ cài đặt Số lượng hạt tử tính theo đơn vò thời gian a.4-AVERAGE: Cũng giống chương trình Auto, có ưu điểm cho biết số hạt tử Max – Min – Average tất chu kỳ cài đặt a.5-CONCENTRATION: Chương trình đếm theo đơn vò thể tích (Số hạt tử/Foot khối hay số hạt tử/lít).Có khả tính trung bình từ đến 10 giai đoạn đếm, giai đoạn giây Máy ngưng bấm stop b-Chương trình chọn kích thước hạt tử: Máy có hai kênh kích thước hiển thò hình: Kênh 1: Có kích thước cố đònh 0,3m, máy đếm hạt có kích thước 0,3m nhỏ kích thước hạt kênh Luận văn tốt nghiệp Kênh 2: Có kích thước thay đổi : 0,5 – – – 5(m), máy đếm hạt tử có kích thước lớn hay kích thước chọn c-Chương trình chọn giới hạn số hạt tử đếm: Chương trình dùng để đặt giới hạn số hạt tử cho kênh, số lượng vượt giới hạn, máy báo tiếng Beep liên tục d-Chương trình chọn đơn vò thể tích: Chương trình kèm với chương trình đếm Concentration, có đơn vò thể tích: CF (Cubic Foot): Foot khối L: Lít e-Chương trình chọn thời gian: a-Chọn ngày tháng b-Chọn thời gian cho chu kỳ (Period) thời gian nghỉ hai chu kỳ (Hold time) Chương trình phục vụ cho chương trình đếm AVERAGE hay AUTO f-Chương trình mã hóa phòng đo số: Dùng số thứ tự từ đến 200 để đánh số khu vực đo, giúp tránh nhầm lẫn đo nhiều khu vực g-Chương trình in: Có chương trình in: Normal: Khi nối máy với máy vi tính sử dụng chương trình Print a record: Máy in sau chu kỳ đo Kết lưu trữ nhớ Như đo phải mang theo máy in Print the buffer: In từ nhớ đồng thời xóa liệu vừa in Luận văn tốt nghiệp Các chương trình in in sử dụng chương trình đếm sau: Manual, Auto, Average, Beep Ngoài ra, số chương trình tự động xuất sau chọn chương trình đếm: Chương trình chọn số chu kỳ xuất chọn chương trình đếm Auto hay Average Chương trình chọn số giai đoạn đếm xuất chọn chương trình đếm Concentration 2.2-Những khó khăn sử dụng máy: Theo tiêu chuẩn môi trường nhà máy GMP, số lượng hạt tử tính theo đơn vò “số hạt tử /m 3” Ví dụ: Tiêu chuẩn số lượng hạt tử trong/m3 môi trường theo GMP ASEAN: SỐ HẠT TỬ CHO PHÉP TRONG 1m3 (bằng CẤP I II III hay treân) 0,5 m 3500 350000 3500000 5m 2000 20000 Do chọn chương trình đếm Concentration (chương trình đếm hạt tử theo thể tích) Tuy nhiên sử dụng chương trình gặp số khó khăn sau : + Dữ liệu không in + Mặc dù tính trò số trung bình từ nhiều giai đoạn đo (mỗi giai đoạn giây) thực tế ghi nhận liệu kênh khó Nhất đo vò trí cao Về kích thước hạt tử, nhà máy sản xuất thuốc viên kích thước hạt tử nhỏ cần xác đònh 0,5m Luận văn tốt nghiệp (Cấp II theo GMP ASEAN) Nếu sử dụng kích thước 0,3m (kênh 1) máy để đếm dễ dẫn đến tình trạng vượt giới hạn đếm Chưa có thống việc mã hoá phòng 2.3-Đề xuất quy trình: 2.3.1-Chương trình đếm: Theo hồ sơ máy, lưu lượng máy 0,1cfm (Foot3/phút) Ta có: 1foot = 0,3048m Suy ra: 0,1cfm = 0,0472 lít/giây Thời gian để máy hút 1lít 21,186 giây Như để đơn giản việc theo dõi đo số liệu có liệu lưu trữ Chúng đề xuất: Chọn chương trình đếm Average Thời gian đếm chu kỳ: 21 giây Thời gian nghỉ hai chu kỳ: giây Số chu kỳ: Gọi X số hạt tử đếm máy, số hạt tử có không khí tính theo công thức sau: Số hạt tử/m3 = X x 21,186 21 x 1000 2.3.2-Chọn kích thước kênh: Kích thước hạt tử kênh máy 0,3m thay đổi nên máy đếm hạt tử 0,3 m, tiêu chuẩn môi trường GMP ASEAN yêu cầu xác đònh hạt tử từ 0,5 m, cần phải loại bỏ số hạt tử 0,3 m nhỏ 0,5 m Do đó, lần đo phải tiến hành theo bước đo sau: Luận văn tốt nghiệp a-Bước đo thứ nhất: Chọn kênh 1: 0,3m Chọn kênh 2: 5m b-Bước đo thứ hai: Chọn kênh 1: 0,3m Chọn kênh 2: 0,5m Từ số liệu ta có: Số hạt tử 0,5m nhỏ 5m bằng: Số hạt tử kênh bước đo thứ – Số hạt tử kênh bước đo thứ hai Số hạt tử 5m bằng: Số hạt tử kênh bước đo thứ Để giảm bớt thời gian đo bước đo thứ số lượng hạt tử kênh ( 0,3 m ) máy nằm tiêu chuẩn quy đònh số lượng hạt tử 0,5 m không cần tiến hành bước đo thứ hai Lúc đo số lượng hạt tử 0,5 m ghi nhận theo số lượng hạt tử kênh máy ( 0,3 m) 2.3.3-Mã số vùng: Để tránh nhầm lẫn đo thuận tiện cho việc quản lý hồ sơ lưu trữ xin đề xuất mã số phòng theo số thứ tự phòng mà nhà máy đặt Từ sở trên, đề xuất quy trình sử dụng máy đếm hạt tử Met One– MODEL 227 áp dụng nhà máy 3-Xây dựng quy trình thẩm đònh số lượng hạt tử hệ thống xử lý không khí: 3.1-Điều kiện thực tế: Luận văn tốt nghiệp Hệ thống xử lý không khí nhà máy gồm ba trung tâm xử lý: CTA1; CTA2; CTA3 Sau qua trung tâm xử lý, không khí phân phối đến phòng Một trung tâm xử lý cung cấp không khí cho hay nhiều khu vực gồm nhiều phòng qua hệ thống ống dẫn Như vậy, để đánh giá trung tâm xử lý phải tiến hành đo số lượng hạt tử không khí cửa dẫn khí phòng Nếu qui đònh vò trí số lần đo công việc nhiều thời gian kết ghi nhận dễ sai lệch Để kết xác đo, yêu cầu đặt phải loại bỏ ảnh hưởng từ bên mà cụ thể không khí phòng không bò xáo trộn Muốn cửa phòng phải đóng kín hạn chế hoạt động phòng 3.2-Đề xuất bước tiến hành: Từ khó khăn trên, đề xuất bước tiến hành sau: Chọn thời gian đo: chọn ngày nghỉ làm việc Xác đònh phòng thuộc trung tâm xử lý Tiến hành đo phòng theo trình tự sau đây: + Vệ sinh cửa dẫn khí để ổn đònh không khí phòng trước đo 15 phút + Xác đònh vò trí đo khoảng cách đo: * Do cửa dẫn khí có dạng hình tròn, nên đề nghò chọn điểm đo có vò trí xác đònh sau: HƯỚNG ĐÔNG T: Tâm hình tròn - T Điểm số 1: hướng2 đông Luận văn tốt nghiệp- Các điểm lại theo chiều kim đồng hồ * Để tránh hạt tử có sẵn phòng, đề nghò khoảng cách đầu dò hướng khí máy với bề mặt cửa dẫn khí không 1cm + Số lần đo: Đo lần theo quy trình sử dụng máy, chu kỳ đo vò trí xác đònh: -Chu kỳ đo vò trí -Chu kỳ đo vò trí -Chu kỳ đo vò trí -Chu kỳ đo vò trí -Chu kỳ đo vò trí + Ghi nhận kết phòng Nhận xét, đánh giá sau so sánh kết đo với tiêu chuẩn quy đònh 3.3-Thử nghiệm theo bước đề xuất: Chúng tiến hành đo theo bước đề xuất số phòng thuộc trung tâm xử lý CTA1 có cấp độ tương đương cấp II theo tiêu chuẩn GMP ASEAN: + Các phòng: -S1: SAS nguyên liệu -S2: Hành lang -S3: Phòng pha chế cốm công nghệ cũ Luận văn tốt nghiệp -S4: Phòng pha chế cốm công nghệ -S8: cân Phòng -S19: Phòng bao phim + Tiêu chuẩn môi trường cấp II theo GMP ASEAN qui đònh số lượng hạt tử 1m3 không khí phải có hơn: 350000 hạt tử có kích thước 0,5m nhỏ 5m 2000 hạt tử có kích thước 5m Trong trình đo, nhận thấy bước tiến hành phù hợp Và kết thu nhận sau: Mã số Số phò ng S1 Tên phòng SLHT / 21 giây 0,5m 5m SAS Nliệu 163,8 0,8 S2 S3 Hành lang CN cũ 93,0 0,4 106,2 0,6 S4 CN 188,4 1,8 66,0 81,0 0,4 1,4 S8 19 S19 Ghi Cân Bao phim 5m Kết luậ n 807,1 Đạt 403,6 Đạt 605,3 Đạt 1816,0 Đạt 403,7 1412,5 Đạt Đạt SLHT / 1m3 0,5m 165257, 93827,7 107145, 190076, 65587,4 81720,9 Chỉ thực bước đo thứ Nhận xét: Như vậy, bước đo thứ số lượng hạt tử nằm tiêu chuẩn cho phép Điều chứng tỏ: -Các màng lọc CTA1 đạt yêu cầu -Hệ thống ống dẫn không khí từ CTA1 đến phòng hoàn toàn kín 3.4-Kết luận: Những bước tiến hành mà đề xuất phù hợp với điều kiện nhà máy Luận văn tốt nghiệp Trên sở đó, xây dựng quy trình thẩm đònh hạt tử hệ thống xử lý không khí áp dụng nhà máy Luận văn tốt nghieäp .. .số quy trình thẩm đònh phương tiện đo hay thông số vật lý mà cụ thể là: Xây dựng quy trình thẩm đònh loại nhiệt kế có nhà máy Xây dựng quy trình thẩm đònh lưu lượng khí thiết bò Xây dựng quy. .. 4.2.2-Sai số hệ thống, sai số ngẫu nhiên phương tiện đo: a Sai số hệ thống phương tiện đo: Phần sai số phương tiện đo có độ lớn không đổi hay thay đổi theo quy luật đònh,làm cho phương tiện đo không... hợp cho phương tiện đo, hay thông số vật lý Trong trình phân tích cần nắm vững tình trạng phương tiện đo, thông số đo độ xác cần đạt theo yêu cầu nhà máy hay tổ chức đo lường uy tín nước hay giới