TRƯỜNG ĐẠI HỌC NƠNG LÂM TP HỒ CHÍ MINH KHOA CHĂN NI-THÚ Y MƠN SINH HĨA ĐẠI CƯƠNG Bài thuyết trình nhóm KHÁNG SINH PENICILLIN Giáo viên hướng dẫn: Trần Thị Lệ Minh Danh sách thành viên nhóm: STT HỌ VÀ TÊN LỚP MSSV Đào Thị Khánh Ngọc DH17TY 17112124 Lê Khánh Ngân DH17TY 17112118 Nguyễn Thị Ngân DH17TY 17112119 Lê Anh Quân DH17DY 17112164 Nguyễn Quang Hợp DH17TY 17112070 I Khái niệm kháng sinh Penicillin 1.Kháng sinh gì? - Là hợp chất có nguồn gốc vi sinh vật, bán tổng hợp tổng hợp Với liều điều trị, kháng sinh có tác dụng kìm hãm tiêu diệt vi sinh vật gây bệnh nồng độ thấp Một số kháng sinh có tác dụng ngăn cản phát triển tế bào ung thư Kháng sinh Penicillin: - Penicillin nhóm kháng sinh thu từ nấm Penicillium hay điều chế - Penicillin sát trùng cách giết vi khuẩn và hạn chế sinh trưởng chúng II Cấu tạo phân loại Penicillin Công thức cấu tạo Penicillin: - Penicillin dẫn xuất acid 6-aminopenicilamic (gồm vòng Thiazolidin vòng Betalactam) - Các Penicillin khác nhóm R - Sự thay đổi nhóm R dẫn đến thay đổi tính bền vững với enzyme Penicillinase, Betalactamase thay đổi phổ kháng khuẩn Cấu trúc kháng sinh Penicillin Phân loại kháng sinh Penicillin: STT Phân nhóm Phổ kháng khuẩn Ghi I.Phổ kháng khuẩn hẹp Penicillin G Penicillin v Cầu khuẩn Gram dương khơng tiết Khơng có tác dụng phần lớn Betalactamase chủng S.Aureus II.Phổ khuẩn hẹp+tác dụng tụ cầu Methicillin Oxacillin Cloxacillin Dicloxacillin Nafcillin Có tác dụng S.Aureus S.Epdermidis chưa kháng Methicillin STT Phân nhóm Phổ kháng sinh III Phổ kháng khuẩn trung bình Ampicillin Amoxicillin Diệt vi khuẩn Gram âm H influenza,E.coli, Proteus mirabilis Không bền với Betalactamase IV Phổ kháng khuẩn rộng+tác dụng trực khuẩn mù xanh 10 Carbenicillin 11 Ticarcillin 12 Mezlocillin 13 Piperacillin Có tác dụng Pseudomonas, Enterobacter,Proteus,spp Hoạt tính mạnh Ampicillin cầu khuẩn Gram dương Tác dụng mạnh chủng Pseudomonas, Klebsiella vi khuẩn Gram âm khác Ghi STT Phân nhóm Phổ kháng sinh Ghi IV Các chất ức chế Betalactamase 14 Acid Clavulanic Khơng có hoạt tính kháng khuẩn Thường gặp dạng muối Kali Ức chế Betalactamase vi khuẩn tiết -> phối hợp với thuốc bị phân hủy 15 Sulbactam Betalactamase Amoxicllin Thường gặp dạng este Ampicillin (Sultamicillin) 16 Tazobactam III Lịch sử tìm Penicillin • Q trình ngẫu nhiên tìm Penicillin - Alexander Fleming (1881-1955) sinh Scotland, bác sĩ, nhà dược học, nhà sinh vật học đam mê nghiên cứu - Năm 1928, trở sau kì nghỉ hè vòng tuần qn khơng dọn dẹp phòng thí nghiệm, ơng thấy vài đĩa dùng để nuôi cấy vi khuẩn bị mốc - Trước vứt bỏ chúng, ông phát thấy mốc đĩa tiêu diệt mẻ vi khuẩn mà ơng ni cấy - Mốc loại nấm ( nấm Penicilin notatum), có màu xanh nhạt, phát triển bánh mì - Nghiên cứu cho thấy nấm mốc tạo chất giết chết vi khuẩn, tinh tế chất dẫn đến phát triển penicillin - Penicillin đưa vào thử nghiệm lâm sàn ứng dụng cứu sống thương binh Thế Chiến thứ II IV Cơ chế tác động  Cấu tạo vi khuẩn * Khi vi khuẩn phân chia phát triển, chúng phải tạo màng tế bào nhờ enzym xúc tác đặc biệt, enzym chuỗi amino axit * Màng tế bào vi khuẩn cấu tạo murein (chuỗi phân tử đường) Các murein nối kết với cầu protein peptidoglycans (chuỗi peptid) nhờ tác động xúc tác enzym glycopeptid transpeptidase (GT)  Kháng sinh Penicillin có khả acyl hóa D-alanin tranpeptidase, làm q trình tổng hợp peptidoglycan không thực Sinh tổng hợp vách tế bào bị dừng lại  Hoạt hóa enzyme tự phân giải murein hydroxylase làm tăng phân hủy vách tế bào vi khuẩn Kết làm cho vi khuẩn bị tiêu diệt Vi khuẩn G- peptidoglycan nhạy cảm với penicillin Lớp vỏ phospholipid nên penicillin khó thấm qua, nói chung penicillin tác dụng với vi khuẩn G-  Lưu ý: Pennicillin tác động vào vi khuẩn phân chia ngưng dùng thuốc chưa diệt hết vi khuẩn nguy hiểm, VK phát triển mạnh mẽ hơn, bệnh trở nên trầm trọng V Tình trạng kháng kháng sinh  Đề kháng kháng sinh gì? Đề kháng kháng sinh khả c vi sinh vật (vi trùng, virus m ột s ố ký sinh trùng) ngăn ch ặn tác d ụng c m ột thu ốc chống lại (như kháng sinh, thuốc kháng virus thu ốc ch ống s ốt rét) H ậu qu ả là, ph ương pháp ều tr ị chu ẩn tr nên không hiệu quả, vi sinh vật gây bệnh tồn có th ể lan sang ng ười khác  Kháng thuốc vấn đề toàn cầu Trong năm qua, việc sử dụng l ạm dụng thuốc kháng sinh làm tăng s ố l ượng ch ủng lo ại vi khu ẩn kháng thu ốc Do đó, nhiều bệnh truyền nhiễm ngày tr nên khơng ki ểm soát đ ược V ới s ự phát tri ển c th ương m ại du l ịch tồn cầu, vi sinh vật kháng thuốc lây lan nhanh chóng đ ến b ất kỳ n th ế gi ới  Tại vi khuẩn kháng thuốc Kháng thuốc tượng tiến hóa tự nhiên Khi vi sinh vật tiếp xúc với kháng sinh, hầu hết sinh vật chết, để lại vi khuẩn đề kháng với kháng sinh Sau đó, tình trạng đề kháng vi khuẩn truyền lại cho hệ con, cháu chúng Hiện tượng giao nạp (conjutation) tế bào vi khuẩn cho có yếu tố “ (sex) pilus” Truyền plasmid mang gene độc lực hay gene đề kháng kháng sinh • Ở số quốc gia, khoảng 80% tổng tiêu thụ kháng sinh quan trọng ngành chăn nuôi, phần lớn để thúc đẩy tăng trưởng vật khỏe mạnh • Thiếu thuốc có chất lượng góp phần làm gia tăng tình trạng kháng thuốc • Một số nước có hệ thống kiểm chuẩn đảm bảo chất lượng thuốc yếu dẫn đến tồn loại thuốc có chất lượng kém, làm người bệnh khơng nhận nồng độ thuốc tối ưu sử dụng Do tạo điều kiện cho kháng thuốc phát triển Hoặc nguồn cung cấp kháng sinh không đủ, người bệnh khơng sử dụng thuốc theo lộ trình điều trị phải tìm giải pháp thay bao gồm loại thuốc khơng đạt chuẩn • Phòng ngừa kiểm sốt nhiễm khuẩn làm nặng tình trạng kháng thuốc • Phòng ngừa kiểm sốt nhiễm khuẩn làm tăng lây lan vi khuẩn kháng thuốc Bệnh nhân nhập viện hồ chứa vi sinh vật kháng thuốc Bệnh nhân mang mầm bệnh kháng thuốc hoạt động nguồn lây nhiễm cho người khác • => Đối với chăn ni gia súc việc sử dụng kháng sinh dẫn đến vi sinh vật kháng thuốc, lây lan sang người => Đối với chăn nuôi gia súc việc sử dụng kháng sinh dẫn đến vi sinh vật kháng thuốc, lây lan sang người  WHO khuyến cáo mạnh mẽ giảm tổng thể việc sử dụng tất loại kháng sinh có ý nghĩa quan trọng thực phẩm có nguồn gốc động vật Bao gồm việc hạn chế hoàn toàn kháng sinh nhằm tăng cường khả tăng trưởng phòng bệnh mà khơng cần chẩn đoán : Những vật khỏe mạnh nên nhận thuốc kháng sinh để phòng bệnh bệnh tật chẩn đoán khác đàn Nếu có thể, động vật ốm yếu nên thử nghiệm để xác định loại kháng sinh có hiệu thận trọng nhằm điều trị nhiễm trùng đặc hiệu =>Thuốc kháng sinh sử dụng động vật nên lựa chọn từ nguồn mà WHO liệt kê "ít quan trọng" sức khỏe người, từ nguồn xếp loại "ưu tiên cao quan trọng" Các kháng sinh thường dòng cuối cùng, để điều trị nhiễm khuẩn nặng người Kháng sinh điều trị từ phổ hẹp đến phổ rộng •Kháng sinh phổ hẹp: - Kháng sinh kháng vi khuẩn Gram dương: vd: penicillin G (ức chế tổng hợp nối chuỗi peptidoglycan) - Kháng sinh kháng vi khuẩn Gram âm: Vd: colistin (làm tan màng màng tế bào) polymycin B (gắn với lipid A LPS) - Kháng sinh phổ rộng: Vd: Ức chế tổng hợp protein (oxytetrecycline ) Ức chế toongt hợp DNA, ức chế phân bào (ciprofloxacine ) ... kháng kháng sinh  Đề kháng kháng sinh gì? Đề kháng kháng sinh khả c vi sinh vật (vi trùng, virus m ột s ố ký sinh trùng) ngăn ch ặn tác d ụng c m ột thu ốc chống lại (như kháng sinh, thuốc kháng. .. enzyme Penicillinase, Betalactamase thay đổi phổ kháng khuẩn Cấu trúc kháng sinh Penicillin Phân loại kháng sinh Penicillin: STT Phân nhóm Phổ kháng khuẩn Ghi I.Phổ kháng khuẩn hẹp Penicillin G Penicillin. .. người Kháng sinh điều trị từ phổ hẹp đến phổ rộng Kháng sinh phổ hẹp: - Kháng sinh kháng vi khuẩn Gram dương: vd: penicillin G (ức chế tổng hợp nối chuỗi peptidoglycan) - Kháng sinh kháng vi