BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM PHẠM THỊ PHƯỢNG T NG HỢP NGHI N C U C U TR C VÀ TH M D HOẠT T NH SINH HỌC C PH C KẼM VỚI 4-METYLTHIOSEMICACBAZON SALIXYLANDEHIT Chuyên ngành HOÁ V C Mã số : 60 44 01 13 Demo Version - Select.Pdf SDK LUẬN V N THẠC SĨ HÓ HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHO HỌC PGS.TS DƯ NG TU N QUANG Huế năm 2014 LỜI C M ĐO N Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, số liệu kết nghiên cứu ghi luận văn trung thực, đồng tác giả cho phép sử dụng chưa công bố cơng trình khác Tác giả Phạm Thị Phượng Demo Version - Select.Pdf SDK LỜI CẢM N Để hoàn thành luận văn này, nhận nhiều giúp đỡ, động viên từ thầy cơ, gia đình bè bạn Qua đây, xin chân thành gửi lời cảm ơn sâu sắc đến thầy PGS.TS Dương Tuấn Quang giao đề tài tận tình hướng dẫn, khích lệ, động viên giúp đỡ tơi vượt qua khó khăn suốt thời gian thực hoàn thành luận văn Tôi ghi nhớ biết ơn thầy cán nhân viên Khoa Hóa học – Trường Đại học sư phạm – Đại học Huế tạo điều kiện thuận lợi cho việc nghiên cứu đóng góp ý kiến quý báo cho luận văn Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn đến gia đình, bạn bè, anh chị học viên khóa 21 chun nghành Hóa vơ cơ, em sinh viên ủng hộ giúp đỡ nhiều suốt thời gian qua Demo - Select.Pdf SDK Tôi xinVersion chân thành ghi nhận ý kiến đóng góp quý báu quý thầy cô bạn bè để luận văn hoàn thiện Trân trọng ! Phạm Thị Phượng MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa i Lời cam đoan ii Lời cảm ơn iii Mục lục Danh mục ký hiệu, chữ viết tắt Danh mục hình Danh mục bảng MỞ ĐẦU Chương T NG QU N LÝ THUYẾT 1.1 Giới thiệu kẽm 1.1.1 Lịch sử kẽm 1.1.2 Trạng thái tự nhiên 1.1 Thuộc tính kẽm 10 1.1.4 Tính chất hóa học kẽm 10 1.1.5 Một số thông tin khác kẽm 12 Demo Version - Select.Pdf SDK 1.1.6 Vai trò sinh học kẽm 13 1.2 Giới thiệu salixylandehit 16 1.2.1 Một vài tính chất salixylandehit 16 1.2.2 Điều chế, ứng dụng 17 Giới thiệu thiosemicacbazit thiosemicacbazon 17 1.3.1 Thiosemicacbazit 17 1.3.2 Thiosemicacbazon 17 1.4 Phức chất thiosemicacbazit thiosemicacbazon 20 1.4.1 Phức chất thiosemicacbazit 20 1.4.2 Phức chất thiosemicacbazon 21 1.5 Một số ứng dụng thiosemicacbazit, thiosemicacbazon phức chất chúng 26 1.6 Các phương pháp nghiên cứu cấu trúc xác định hoạt tính sinh học 30 1.6.1 Phương pháp phổ khối lượng 30 1.6.1.1 Phổ khối lượng việc xác định cấu trúc 30 1.6.1.2 Xác định cụm pic đồng vị phổ khối lượng theo phương pháp tính tốn 31 1.6.2 Phương pháp đo độ dẫn điện dung dịch 32 1.6 Xác định hoạt tính sinh học 33 1.6 .1 Thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định 33 1.6 .2 Thử khả gây độc tế bào 33 Chương ĐỐI TƯỢNG NGHI N C U VÀ KỸ THUẬT THỰC NGHIỆM 35 2.1 Đối tượng nghiên cứu 35 2.2 Kĩ thuật thực nghiệm 35 Thực nghiệm 35 2.3.1 Tổng hợp 4-metylthiosemicacbazon salixylandehit 35 .1.1 Dụng cụ hóa chất 35 2.3.1.2 Cách tiến hành 36 2.3.2 Tổng hợp phức chất 4-metylthiosemicacbazon salixylandehit với kẽm 36 2.3.2.1 Dụng cụ hóa chất 36 2.3.2.2 CáchDemo tiến hành 36 Version - Select.Pdf SDK Chương KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 39 Phổi khối lượng cấu trúc phức chất 39 Độ dẫn điện dung dịch phức chất 46 Hoạt tính sinh học phối tử phức chất 47 Thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định 47 Thử khả gây độc tế bào 48 KẾT LUẬN 50 TÀI LIỆU TH M KHẢO 51 PHỤ LỤC D NH MỤC CÁC K HIỆU VÀ CÁC CHỮ VIẾT TẮT H24methsa : 4-metylthiosemicacbazon salixylandehit [Zn(H4methsa)2] : Phức tạo thành 4-metylthiosemicacbazon salixylandehit với Zn(II) [Zn(H4methsa)Cl] : Phức tạo thành 4-metylthiosemicacbazon salixylandehit với Zn(II) DMSO : Dimetylsunfoxit DMF : Dimetylfomamit MS : Mass Spectrum (Phổ khối lượng) FDA : Cơ quan quản lý thuốc thực phẩm Hoa Kỳ : Trước công nguyên TCN Demo Version - Select.Pdf SDK D NH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1: Sự biến thiên nồng độ C OH (1) thiosemicacbazit (2) theo pH Hình 1.2: Sơ đồ tạo phức thiosemicacbazit Hình : Sơ đồ tạo phức thiosemicacbazon (R: H, CH3, C2H5, C6H5….) Hình 1.4: Sơ đồ tạo phức thiosemicacbazon Hình 2.1: Dụng cụ điều chế phức Hình 1: Phổ khối lượng mẫu PHUONG- LIGAND Hình 2: Sơ đồ phân mảnh mẫu PHUONG- LIGAND Hình : Phổ khối lượng mẫu PHUONG1.2(7-8) Hình 4: Sơ đồ phân mảnh mẫu PHUONG1.2(7-8) Hình 5: Phổ khối lượng mẫu PHUONG1.1(7-8) Hình 6: Sơ đồ phân mảnh mẫu PHUONG1.1(7-8) Hình 7: Cơng thức cấu tạo phức [Zn(H4methsa)2] phức [Zn(H4methsa)Cl] Demo Version - Select.Pdf SDK D NH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1: Dụng cụ hóa chất dùng để điều chế phối tử Bảng 2.1: Dụng cụ hóa chất dùng để điều chế phức chất Bảng 1: Tỉ lệ pic đồng vị cụm pic ion phân tử ion mảnh mẫu PHUONG- LIGAND Bảng 2: Tỉ lệ pic đồng vị cụm pic ion phân tử ion mảnh mẫu PHUONG1.2(7-8) Bảng : Tỉ lệ pic đồng vị cụm pic ion phân tử ion mảnh mẫu PHUONG1.1(7-8) Bảng 4: Độ dẫn điện dung dịch phức chất Bảng 5: Kết thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định phối tử phức chất Bảng 6: Kết thử khả gây độc tế bào phối tử phức chất Demo Version - Select.Pdf SDK MỞ ĐẦU Ngày với phát triển không ngừng khoa học nước nhà ngành hóa học phức chất phát triển mạnh mẽ đóng vai trò quan trọng khoa học với sống thức tế người Đặc biệt việc nghiên cứu phức chất kim loại chuyển tiếp họ d với phối tử hữu ngày ý nhiều Với sống, phủ nhận vai trò ngun tố vi lượng có nguyên tố kẽm, nguyên tố kim loại chuyển tiếp họ d cần thiết cho sống Kẽm nguyên tố khoáng vi lượng đứng hàng thứ thể người Kẽm đưa vào thể chủ yếu qua đường tiêu hóa, hấp thụ phần lớn ruột non Đối với người trưởng thành thể có từ 2- gam kẽm phân bố hầu hết loại tế bào phận thể, nhiều gan, thận, lách, xương, não, võng mạc, tuyến tiền liệt, da, tóc, móng Ngồi kẽm có nhiều enzym quan trọng enzym tham gia tổng hợp ARN, protein, kích thích sinh trưởng; cần thiết cho thị lực, giúp thể chống lại bệnh tật Nhu cầu kẽm hàng Demo Version - Select.Pdf SDK ngày người trưởng thành từ 10 - 15 mg Việc thu nạp nhiều kẽm thể sinh thiếu hụt khoáng chất khác dinh dưỡng Thiếu kẽm ảnh hưởng tới phát triển bình thường thể ngun nhân gây nên nhiều bệnh nguy hiểm Chính với mong muốn thử khả tạo phức kẽm với hợp chất hữu đặc biệt họ thiosemicacbazon để thăm dò hoạt tính sinh học chúng để phục vụ y học Từ năm 1969, sau phát phức chất cis-platin [Pt(NH3)2Cl2] có hoạt tính ức chế phát triển ung thư nhiều nhà hố học dược học nước chuyển sang nghiên cứu thiosemicacbazon phức chất chúng với kim loại chuyển tiếp họ d nhằm tìm hợp chất có khả chống ung thư [13], [23] Ngồi hoạt tính kháng nấm, kháng khuẩn, kháng virut khả ức chế phát triển khối u thiosemicacbazon dẫn xuất chúng nhận quan tâm đáng kể nhà khoa học lĩnh vực sinh hoá y học nghiên cứu cho thấy phức chất có vai trò quan trọng sống Chúng tham gia vào q trình tích lũy chuyển hoá chất, chuyển hoá lượng, tham gia phản ứng oxi hố - khử, hình thành phá vỡ liên kết hoá học…[1], [2] Hiện nay, phức chất kim loại chuyển tiếp với thiosemicacbazon quan tâm nghiên cứu nhiều hoạt tính sinh học chúng tổng hợp nhiều phương pháp khác nhau, có nhiều kết nghiên cứu cơng bố phức chất nhóm hợp chất với kim loại chuyển tiếp Pt, Pd, Cu, Ni, Fe(III), Co(II), Co(III)… [1], [2], [4], [5], [13], [14], [15], [16], [20], [24], [25], [30], với mục tiêu tìm kiếm hợp chất có hoạt tính cao, đồng thời đáp ứng tốt yêu cầu sinh – y học khác không độc, không gây hiệu ứng phụ, không gây hại cho tế bào lành để dùng làm thuốc chữa bệnh cho người vật ni Để đóng góp phần nhỏ vào lĩnh vực này, chọn đề tài nghiên cứu là: “Tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc thăm dò hoạt tính sinh học phức m v i 4-metylthiosemicacbazon salixylandehit” Nội dung đề tài tập trung vào phần sau: - Tổng hợp phức chất 4-metylthiosemicacbazon salixylandehit với kẽm Demo Version - Select.Pdf SDK - Khảo sát ảnh hưởng nhiệt độ, nồng độ, pH, thời gian tạo phức - Sử dụng phổ khối lượng công cụ quan trọng để xác định cấu trúc phức - Đo độ dẫn điện dung dịch phức - Tiến hành thử hoạt tính sinh học để thăm dò khả kháng nấm, kháng khuẩn khả ức chế tế bào ung thư phức chất Chúng hi vọng rằng, kết nghiên cứu đề tài làm phong phú thêm lĩnh vực nghiên cứu hóa học phức chất kẽm với phối tử có hoạt tính sinh học thuộc họ thiosemicacbazon bước đầu sử dụng hợp chất vào lĩnh vực sinh - y học 10 ... phần nhỏ vào lĩnh vực này, chọn đề tài nghiên cứu là: Tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc thăm dò hoạt tính sinh học phức m v i 4- metylthiosemicacbazon salixylandehit Nội dung đề tài tập trung vào phần... QUẢ VÀ THẢO LUẬN 39 Phổi khối lượng cấu trúc phức chất 39 Độ dẫn điện dung dịch phức chất 46 Hoạt tính sinh học phối tử phức chất 47 Thử hoạt tính kháng vi sinh. .. để thăm dò hoạt tính sinh học chúng để phục vụ y học Từ năm 1969, sau phát phức chất cis-platin [Pt(NH3)2Cl2] có hoạt tính ức chế phát triển ung thư nhiều nhà hố học dược học nước chuyển sang nghiên